Efecto de la nabilona en la atenuación de la anorexia, el estado nutricional y la calidad de vida en pacientes con cáncer de pulmón

Antecedentes: El cáncer de pulmón es la primera causa de muerte por cáncer en México y el mundo. La desnutrición suele asociarse a este tipo de cáncer apareciendo en alrededor del 40-50% de los pacientes al realizar el diagnóstico, afectando la calidad de vida y el pronóstico, así como un aumento de la toxicidad para el tratamiento oncológico. La anorexia por cáncer se caracteriza por la pérdida de apetito y es la principal causa de la reducción del consumo de alimentos en pacientes con cáncer de pulmón. La anorexia se presenta hasta en un 25% de los casos. Desafortunadamente, las terapias actuales disponibles para tratar la anorexia y/o la caquexia asociadas con el cáncer brindan solo resultados parciales, principalmente porque la intervención se retrasa y aún se busca el desarrollo de una intervención temprana y efectiva.

En la mayoría de los pacientes, la desnutrición se asocia a una hiporexia secundaria a la producción de citocinas proinflamatorias como el factor de necrosis tumoral (TNF), lo que conduce a un aumento del metabolismo y pérdida de apetito. La nabilona es un derivado cannabinoide sintético muy utilizado en oncología por su efecto antiemético y adyuvante del dolor. Aunque se utiliza ampliamente para el tratamiento de la anorexia en cuidados paliativos, no existen ensayos clínicos aleatorizados que demuestren un efecto sobre la anorexia asociada al cáncer; sin embargo, en modelos animales, la estimulación de los receptores cannabinoides, principalmente a través del receptor CB1, puede modular los circuitos hipotalámicos en el tronco encefálico, lo que a su vez regular la ingesta de alimentos y la saciedad. Además, los cannabinoides pueden bloquear los efectos del TNF en el sistema nervioso, que se asocia con cambios de apetito en pacientes con cáncer. Además, los agonistas de los receptores de cannabinoides atenuaron la pérdida de peso en modelos murinos de anorexia.

Además, para el diagnóstico de anorexia, la escala de anorexia-caquexia (A/CS-12) del cuestionario The Functional Assessment of Anorexia-Cachexia therapy (FAACT) relaciona las diferencias en los síntomas y la gravedad, asignando un valor de 0-4 para cada uno de los 12 elementos. Un consenso de 2010 del grupo de interés especial de CACS de ESPEN (The European Society for Clinical Nutrition and Metabolism) con el fin de unificar criterios, propuso que una puntuación ≤24 del A/CS-12 sería suficiente para establecer un diagnóstico de anorexia.

Se espera que la administración de nabilona en pacientes con anorexia asociada con cáncer de pulmón de células no pequeñas (CPCNP) aumente el apetito, el estado nutricional y la calidad de vida.

Métodos: ensayo clínico aleatorizado, doble ciego, que evalúa el efecto de la nabilona en pacientes con cáncer de pulmón no microcítico (NSCLC) con NSCLC en estadio III/IV no resecable, estado funcional ECOG (ECOG PS) 1-2 y anorexia (criterios principales: puntuación de anorexia caquexia (AC/S-12) de Evaluación funcional de la terapia de anorexia y caquexia ≤24). Los pacientes son aleatorizados para recibir nabilona en dosis de 0,5 mg a 1 mg, o placebo, administrados diariamente por vía oral durante 8 semanas. Los cambios se evalúan desde el inicio hasta las semanas 2, 4 y 8.

Tiempo Valoración Dosis T0 Valor inicial 0,5 mg T1 2 semanas 1 mg T2 4 semanas 1 mg T3 8 semanas 1 mg

Tamaño de la muestra:

Para determinar el tamaño de la muestra se considera el efecto del cannabinoide (dronabinol, 2,5 mg/22 días) en el apetito en pacientes con cáncer por una diferencia de proporciones del 34% más que el placebo, requiriendo 32 pacientes por grupo más el 20% de pérdida nos da una total de 39 pacientes por grupo, con una potencia del 90% y un α de 0,05