Nabilone-effekt på svekkelse av anoreksi, ernæringsstatus og livskvalitet hos lungekreftpasienter

Bakgrunn: Lungekreft er den ledende årsaken til kreftdød i Mexico og verden. Underernæring er ofte assosiert med at denne typen kreft opptrer hos ca. 40-50 % av pasientene diagnosen stilte, noe som påvirker livskvalitet og prognose, samt økt toksisitet for kreftbehandling. Kreftanoreksi er preget av tap av appetitt og er hovedårsaken til redusert matforbruk hos lungekreftpasienter. Anoreksi forekommer i opptil 25 % av tilfellene. Dessverre gir nåværende terapier som er tilgjengelige for å behandle anoreksi og/eller kakeksi assosiert med kreft, kun delvise resultater, hovedsakelig fordi intervensjonen er forsinket og utviklingen av en tidlig og effektiv intervensjon fortsatt ser ut.

Hos de fleste pasienter er underernæring assosiert med hyporeksi sekundært til produksjonen av pro-inflammatoriske cytokiner som tumornekrosefaktor (TNF), noe som fører til økt metabolisme og tap av appetitt. Nabilone er et syntetisk cannabinoidderivat som er mye brukt i onkologi for sin antiemetiske og adjuvante effekt av smerte. Selv om det er mye brukt til behandling av anoreksi i palliativ behandling, er det ingen randomiserte kliniske studier som viser en effekt på kreftassosiert anoreksi, men i dyremodeller kan stimulering av cannabinoidreseptorer, hovedsakelig gjennom CB1-reseptorer, modulere hypotalamiske kretsløp i hjernestammen, som regulerer i sin tur matinntak og metthetsfølelse. Dessuten er cannabinoider i stand til å blokkere effekten av TNF i nervesystemet, som er assosiert med appetittendringer hos kreftpasienter. I tillegg svekket agonister av cannabinoidreseptorer vekttap i murine modeller av anoreksi.

I tillegg, til diagnose anoreksi Anorexia-Cachexia-skalaen (A/CS-12) fra The Functional Assessment of Anorexia-Cachexia therapy (FAACT) spørreskjemaet relaterer forskjeller i symptomer og alvorlighetsgrad, og tildeler en verdi på 0-4 for hver av 12 elementer. En 2010 konsensus av spesialinteressegruppe av CACS fra ESPEN (The European Society for Clinical Nutrition and Metabolism) for å forene kriteriene, foreslo at en score ≤24 av A/CS-12 ville være nok til å etablere en diagnose av anoreksi.

Administrering av Nabilone hos pasienter med anoreksi assosiert med ikke-småcellet lungekreft (NSCLC) forventes å øke appetitten, ernæringsstatusen og livskvaliteten.

Metoder: randomisert dobbeltblind klinisk studie som vurderer Nabilone-effekten hos pasienter med ikke-småcellet lungekreft (NSCLC) med ikke-opererbar stadium III/IV NSCLC, ECOG-ytelsesstatus (ECOG PS) 1-2 og anoreksi (hovedkriterier: poengsum for Anorexia Cachexia skala (AC/S-12) fra Functional Assessment of Anorexia Cachexia Therapy ≤24). Pasienter randomiseres til Nabilone på 0,5 mg til 1 mg, eller placebo, gitt daglig oralt i 8 uker. Endringer blir evaluert fra baseline til uke 2, 4 og 8.

Tidsvurdering Dose T0 Baseline 0,5 mg T1 2 uker 1 mg T2 4 uker 1 mg T3 8 uker 1 mg

Eksempelstørrelse:

For å bestemme prøvestørrelsen vurderes effekten av cannabinoid (dronabinol, 2,5 mg / 22 dager) i appetitt hos kreftpasienter med en forskjell i proporsjoner på 34 % mer enn placebo, og krever 32 pasienter per gruppe pluss 20 % av tapet gir oss en totalt 39 pasienter per gruppe, med en potens på 90 % og en α på 0,05