Nabilone-effect op de verzwakking van anorexia, voedingsstatus en kwaliteit van leven bij longkankerpatiënten

Achtergrond: Longkanker is de belangrijkste doodsoorzaak door kanker in Mexico en de wereld. Ondervoeding wordt vaak in verband gebracht met dit type kanker dat voorkomt bij ongeveer 40-50% van de patiënten bij wie de diagnose is gesteld, wat de kwaliteit van leven en de prognose beïnvloedt, evenals een verhoogde toxiciteit voor de behandeling van kanker. Kankeranorexia wordt gekenmerkt door verlies van eetlust en is de belangrijkste oorzaak van verminderde voedselconsumptie bij longkankerpatiënten. Anorexia komt voor in maximaal 25% van de gevallen. Helaas bieden de huidige beschikbare therapieën voor de behandeling van anorexia en/of cachexie geassocieerd met kanker slechts gedeeltelijke resultaten, vooral omdat de interventie is vertraagd en de ontwikkeling van een vroege en effectieve interventie nog steeds op zoek is.

Bij de meeste patiënten wordt ondervoeding geassocieerd met hyporexie die secundair is aan de productie van pro-inflammatoire cytokines zoals tumornecrosefactor (TNF), wat leidt tot een toename van het metabolisme en verlies van eetlust. Nabilone is een synthetisch cannabinoïde-derivaat dat veel wordt gebruikt in de oncologie vanwege het anti-emetische en adjuvante effect van pijn. Hoewel veel gebruikt voor de behandeling van anorexia in palliatieve zorg, zijn er geen gerandomiseerde klinische onderzoeken die een effect op kanker-geassocieerde anorexia aantonen, maar in diermodellen kan stimulatie van cannabinoïde-receptoren, voornamelijk via de CB1-receptor, hypothalamische circuits in de hersenstam moduleren, die reguleren op hun beurt de voedselinname en verzadiging. Bovendien kunnen cannabinoïden de effecten van TNF in het zenuwstelsel blokkeren, wat geassocieerd wordt met veranderingen in eetlust bij kankerpatiënten. Bovendien verzwakten agonisten van cannabinoïde-receptoren gewichtsverlies in muizenmodellen van anorexia.

Aanvullend op de diagnose anorexia De Anorexia-Cachexia-schaal (A/CS-12) van de vragenlijst The Functional Assessment of Anorexia-Cachexia therapy (FAACT) relateert verschillen in symptomen en ernst, waarbij een waarde van 0-4 wordt toegekend aan elk van de 12 items. Een consensus uit 2010 van de speciale belangengroep van CACS van ESPEN (The European Society for Clinical Nutrition and Metabolism) om de criteria te verenigen, stelde voor dat een score ≤24 van de A / CS-12 voldoende zou zijn om de diagnose anorexia vast te stellen.

De toediening van Nabilone aan patiënten met anorexia geassocieerd met niet-kleincellige longkanker (NSCLC) zal naar verwachting de eetlust, de voedingsstatus en de kwaliteit van leven verhogen.

Methoden: gerandomiseerde dubbelblinde klinische studie ter beoordeling van het Nabilone-effect bij patiënten met niet-kleincellige longkanker (NSCLC) met inoperabel stadium III/IV NSCLC, ECOG-prestatiestatus (ECOG PS) 1-2 en anorexia (belangrijkste criteria: score van anorexia Cachexie schaal (AC/S-12) van Functional Assessment of Anorexia Cachexia Therapy ≤24). Patiënten worden gerandomiseerd naar Nabilone met 0,5 mg tot 1 mg, of placebo, dagelijks oraal toegediend gedurende 8 weken. Veranderingen worden geëvalueerd vanaf baseline tot week 2, 4 en 8.

Tijd Beoordeling Dosis T0 Basislijn 0,5 mg T1 2 weken 1 mg T2 4 weken 1 mg T3 8 weken 1 mg

Steekproefgrootte:

Voor het bepalen van de steekproefomvang wordt gekeken naar het effect van cannabinoïde (dronabinol, 2,5 mg / 22 dagen) op de eetlust bij kankerpatiënten door een verschil in proporties van 34% meer dan bij placebo, waarbij 32 patiënten per groep nodig zijn plus 20% verlies geeft ons een totaal 39 patiënten per groep, met een power van 90% en een α van 0,05