Vliv nabilonu na zmírnění anorexie, stav výživy a kvalitu života u pacientů s rakovinou plic

Pozadí: Rakovina plic je hlavní příčinou úmrtí na rakovinu v Mexiku a ve světě. Podvýživa je často spojena s tím, že se tento typ rakoviny objeví u asi 40–50 % pacientů, u kterých byla stanovena diagnóza, což ovlivňuje kvalitu života a prognózu a také zvýšenou toxicitu pro léčbu rakoviny. Rakovinná anorexie se vyznačuje ztrátou chuti k jídlu a je hlavní příčinou snížené spotřeby potravy u pacientů s rakovinou plic. Anorexie se vyskytuje až ve 25 % případů. Současné dostupné terapie k léčbě anorexie a/nebo kachexie spojené s rakovinou bohužel poskytují pouze částečné výsledky, zejména proto, že intervence je opožděná a vývoj časné a účinné intervence se stále hledá.

U většiny pacientů je malnutrice spojena s hyporexií sekundární k produkci prozánětlivých cytokinů, jako je tumor nekrotizující faktor (TNF), což vede ke zvýšení metabolismu a ztrátě chuti k jídlu. Nabilone je syntetický derivát kanabinoidu, který je široce používán v onkologii pro svůj antiemetický a adjuvantní účinek na bolest. Přestože se široce používá k léčbě anorexie v paliativní péči, žádné randomizované klinické studie prokazující účinek na anorexii spojenou s rakovinou, na zvířecích modelech může stimulace kanabinoidních receptorů, zejména prostřednictvím receptoru CB1, modulovat hypotalamické okruhy v mozkovém kmeni, což regulovat příjem potravy a sytost. Kromě toho jsou kanabinoidy schopny blokovat účinky TNF v nervovém systému, což je spojeno se změnami chuti k jídlu u pacientů s rakovinou. Agonisté kanabinoidních receptorů navíc zmírnili úbytek hmotnosti u myších modelů anorexie.

Kromě toho k diagnóze anorexie Škála Anorexia-Cachexia (A/CS-12) z dotazníku The Functional Assessment of Anorexia-Cachexia therapy (FAACT) dává do souvislosti rozdíly v příznacích a závažnosti, přičemž každé z 12 položek přiřazuje hodnotu 0-4. Konsenzus zvláštní zájmové skupiny CACS z ESPEN (Evropská společnost pro klinickou výživu a metabolismus) z roku 2010 za účelem sjednocení kritérií navrhl, že skóre ≤24 z A/CS-12 by stačilo ke stanovení diagnózy anorexie.

Očekává se, že podávání přípravku Nabilone pacientům s anorexií spojenou s nemalobuněčným karcinomem plic (NSCLC) zvýší chuť k jídlu, nutriční stav a kvalitu života.

Metody: randomizovaná dvojitě zaslepená klinická studie hodnotící účinek Nabilone u pacientů s nemalobuněčným karcinomem plic (NSCLC) s neresekovatelným stadiem III/IV NSCLC, výkonnostním stavem ECOG (ECOG PS) 1-2 a anorexií (hlavní kritéria: skóre anorexie Kachexie stupnice (AC/S-12) z funkčního hodnocení terapie kachexie anorexie ≤24). Pacienti jsou randomizováni k Nabilone v dávce 0,5 mg až 1 mg nebo placebu, podávanému denně perorálně po dobu 8 týdnů. Změny jsou hodnoceny od výchozího stavu do týdne 2, 4 a 8.

Čas Vyhodnocení Dávka T0 Výchozí stav 0,5 mg T1 2 týdny 1 mg T2 4 týdny 1 mg T3 8 týdnů 1 mg

Velikost vzorku:

Pro stanovení velikosti vzorku je uvažován účinek kanabinoidu (dronabinol, 2,5 mg / 22 dní) na chuť k jídlu u pacientů s rakovinou s rozdílem v podílech o 34 % více než u placeba, což vyžaduje 32 pacientů na skupinu plus 20 % ztráty. celkem 39 pacientů na skupinu, se silou 90 % a α 0,05