Nabilones effekt på dämpningen av anorexi, näringsstatus och livskvalitet hos lungcancerpatienter

Bakgrund: Lungcancer är den vanligaste orsaken till cancerdöd i Mexiko och världen. Undernäring är ofta förknippat med att denna typ av cancer uppträder hos cirka 40-50 % av patienterna som diagnosen ställs, vilket påverkar livskvalitet och prognos, samt ökad toxicitet för cancerbehandling. Canceranorexi kännetecknas av aptitlöshet och är den främsta orsaken till minskad matkonsumtion hos lungcancerpatienter. Anorexi förekommer i upp till 25 % av fallen. Tyvärr ger nuvarande tillgängliga terapier för att behandla anorexi och/eller kakexi i samband med cancer endast partiella resultat, främst på grund av att interventionen är försenad och utvecklingen av en tidig och effektiv intervention fortfarande ser ut.

Hos de flesta patienter är undernäring associerad med en hyporexi sekundär till produktionen av pro-inflammatoriska cytokiner såsom tumörnekrosfaktor (TNF), vilket leder till en ökad metabolism och aptitförlust. Nabilone är ett syntetiskt cannabinoidderivat som används flitigt inom onkologi för dess antiemetiska och adjuvanta effekt av smärta. Även om det används i stor utsträckning för behandling av anorexi inom palliativ vård, finns det inga randomiserade kliniska prövningar som visar en effekt på cancerassocierad anorexi, men i djurmodeller kan stimulering av cannabinoidreceptorer, främst genom CB1-receptorn, modulera hypotalamiska kretsar i hjärnstammen, vilket i sin tur reglerar matintag och mättnad. Dessutom kan cannabinoider blockera effekterna av TNF i nervsystemet, vilket är förknippat med aptitförändringar hos cancerpatienter. Dessutom dämpade agonister av cannabinoidreceptorer viktminskning i murina modeller av anorexi.

Dessutom, till diagnos anorexi Anorexia-Cachexia-skalan (A/CS-12) från The Functional Assessment of Anorexia-Cachexia therapy (FAACT) frågeformuläret relaterar skillnader i symtom och svårighetsgrad, och tilldelar ett värde på 0-4 för var och en av 12 objekt. En 2010 konsensus av specialintressegrupp för CACS från ESPEN (The European Society for Clinical Nutrition and Metabolism) för att förena kriterier, föreslog att en poäng ≤24 av A/CS-12 skulle vara tillräckligt för att fastställa en diagnos av anorexi.

Administrering av Nabilone till patienter med anorexi i samband med icke-småcellig lungcancer (NSCLC) förväntas öka aptiten, näringsstatus och livskvalitet.

Metoder: randomiserad dubbelblind klinisk prövning som utvärderar Nabilone-effekt hos patienter med icke-småcellig lungcancer (NSCLC) med icke-resekterbar stadium III/IV NSCLC, ECOG-prestandastatus (ECOG PS) 1-2 och anorexi (huvudkriterier: poäng för anorexikakexi skala (AC/S-12) från Functional Assessment of Anorexia Cachexia Therapy ≤24). Patienterna randomiseras till Nabilone med 0,5 mg till 1 mg, eller placebo, som ges dagligen oralt i 8 veckor. Förändringar utvärderas från baslinjen till vecka 2, 4 och 8.

Tidsbedömning Dos T0 Baslinje 0,5 mg T1 2 veckor 1 mg T2 4 veckor 1 mg T3 8 veckor 1 mg

Provstorlek:

För att bestämma provstorleken anses effekten av cannabinoid (dronabinol, 2,5 mg / 22 dagar) på aptit hos cancerpatienter med en skillnad i proportioner på 34% mer än placebo, vilket kräver 32 patienter per grupp plus 20% av förlusten ger oss en totalt 39 patienter per grupp, med en styrka på 90 % och en α på 0,05