Nabilonin vaikutus anoreksian heikkenemiseen, ravitsemustilaan ja elämänlaatuun keuhkosyöpäpotilailla

Taustaa: Keuhkosyöpä on johtava syöpäkuolemien syy Meksikossa ja maailmassa. Aliravitsemus liittyy usein tämäntyyppiseen syöpään, joka esiintyy noin 40-50 %:lla diagnoosin perusteella tehdyistä potilaista, mikä vaikuttaa elämänlaatuun ja ennusteeseen sekä syövänhoidon myrkyllisyyteen. Syöpäanoreksialle on ominaista ruokahaluttomuus, ja se on tärkein syy ruoan kulutuksen vähenemiseen keuhkosyöpäpotilailla. Anoreksiaa esiintyy jopa 25 prosentissa tapauksista. Valitettavasti nykyiset syöpään liittyvän anoreksian ja/tai kakeksian hoitoon saatavilla olevat terapiat tuottavat vain osittaisia ​​tuloksia, pääasiassa siksi, että interventio viivästyy ja varhaisen ja tehokkaan toimenpiteen kehittäminen on vielä kesken.

Useimmilla potilailla aliravitsemus liittyy hyporeksiaan, joka on sekundaarista proinflammatoristen sytokiinien, kuten tuumorinekroositekijän (TNF) tuotannon seurauksena, mikä johtaa aineenvaihdunnan lisääntymiseen ja ruokahaluttomuuteen. Nabiloni on synteettinen kannabinoidijohdannainen, jota käytetään laajalti onkologiassa sen antiemeettisen ja kivun adjuvanttivaikutuksen vuoksi. Vaikka sitä käytetään laajalti anoreksian hoidossa palliatiivisessa hoidossa, satunnaistettuja kliinisiä tutkimuksia ei ole osoitettu vaikuttavan syöpään liittyvään anoreksiaan, mutta eläinmalleissa kannabinoidireseptorien stimulaatio, pääasiassa CB1-reseptorin kautta, voi moduloida hypotalamuksen piirejä aivorungossa. puolestaan ​​säätelee ravinnon saantia ja kylläisyyttä. Lisäksi kannabinoidit pystyvät estämään TNF:n vaikutukset hermostoon, mikä liittyy ruokahalun muutoksiin syöpäpotilailla. Lisäksi kannabinoidireseptorien agonistit heikensivät painonpudotusta anoreksian hiirimalleissa.

Lisäksi anoreksian diagnosointiin The Functional Assessment of Anorexia-Cachexia therapy (FAACT) -kyselylomakkeen anoreksia-kakeksia-asteikko (A/CS-12) viittaa eroihin oireissa ja vaikeusasteessa ja antaa arvon 0-4 kullekin 12:sta kohdasta. ESPENin (The European Society for Clinical Nutrition and Metabolism) vuonna 2010 antama konsensus, jonka tarkoituksena oli yhtenäistää kriteerit, ehdotti, että A/CS-12:n pistemäärä ≤24 riittäisi anoreksiadiagnoosin määrittämiseen.

Nabilonen antamisen potilaille, joilla on ei-pienisoluiseen keuhkosyöpään (NSCLC) liittyvä anoreksia, odotetaan lisäävän ruokahalua, ravitsemustilaa ja elämänlaatua.

Menetelmät: satunnaistettu kaksoissokkoutettu kliininen tutkimus, jossa arvioidaan Nabilonin vaikutusta ei-pienisoluista keuhkosyöpää (NSCLC) sairastaville potilaille, joilla on ei-leikkausvaiheen III/IV NSCLC, ECOG-suorituskyky (ECOG PS) 1-2 ja anoreksia (pääkriteerit: Anoreksia-kacheksia-pisteet asteikolla (AC/S-12) anoreksian kakeksiahoidon toiminnallisesta arvioinnista ≤24). Potilaat satunnaistetaan saamaan Nabilonea 0,5–1 mg tai lumelääkettä päivittäin suun kautta 8 viikon ajan. Muutokset arvioidaan lähtötilanteesta viikolle 2, 4 ja 8.

Aika-arvion annos T0 Lähtötaso 0,5 mg T1 2 viikkoa 1 mg T2 4 viikkoa 1 mg T3 8 viikkoa 1 mg

Otoskoko:

Otoskoon määrittämisessä otetaan huomioon kannabinoidin (dronabinoli, 2,5 mg / 22 vrk) vaikutus ruokahaluun syöpäpotilailla 34 % suuremmalla erolla kuin lumelääkettä saaneilla. Se, että ryhmää kohden tarvitaan 32 potilasta plus 20 % menetyksestä, antaa meille yhteensä 39 potilasta ryhmää kohden, teho 90 % ja α 0,05