Wpływ nabilonu na złagodzenie anoreksji, stan odżywienia i jakość życia pacjentów z rakiem płuca

Tło: Rak płuca jest główną przyczyną zgonów z powodu raka w Meksyku i na świecie. Niedożywienie jest często związane z tym typem nowotworu, występując u około 40-50% pacjentów z postawioną diagnozą, wpływając na jakość życia i rokowanie, a także na zwiększoną toksyczność leczenia onkologicznego. Anoreksja nowotworowa charakteryzuje się utratą apetytu i jest główną przyczyną zmniejszonego spożycia pokarmu u chorych na raka płuca. Anoreksja występuje nawet w 25% przypadków. Niestety, obecne terapie dostępne w leczeniu anoreksji i/lub wyniszczenia związanego z rakiem dają tylko częściowe rezultaty, głównie dlatego, że interwencja jest opóźniona, a opracowanie wczesnej i skutecznej interwencji wciąż trwa.

U większości pacjentów niedożywienie wiąże się z hiporeksją wtórną do produkcji cytokin prozapalnych, takich jak czynnik martwicy nowotworów (TNF), co prowadzi do zwiększenia metabolizmu i utraty apetytu. Nabilon jest syntetyczną pochodną kannabinoidu, która jest szeroko stosowana w onkologii ze względu na swoje przeciwwymiotne i wspomagające działanie przeciwbólowe. Chociaż szeroko stosowany w leczeniu anoreksji w opiece paliatywnej, nie ma randomizowanych badań klinicznych wykazujących wpływ na anoreksję związaną z rakiem, jednak w modelach zwierzęcych stymulacja receptorów kannabinoidowych, głównie przez receptor CB1, może modulować obwody podwzgórza w pniu mózgu, co z kolei regulują przyjmowanie pokarmu i uczucie sytości. Ponadto kannabinoidy są w stanie blokować działanie TNF w układzie nerwowym, co jest związane ze zmianami apetytu u pacjentów z rakiem. Dodatkowo agoniści receptorów kannabinoidowych osłabiali utratę wagi w mysich modelach anoreksji.

Dodatkowo w celu rozpoznania anoreksji Skala Anorexia-Cachexia (A/CS-12) z kwestionariusza The Functional Assessment of Anorexia-Cachexia therapy (FAACT) odnosi różnice w zakresie objawów i nasilenia, przypisując każdej z 12 pozycji wartość 0-4. Konsensus z 2010 r. Specjalnej grupy CACS z ESPEN (Europejskie Towarzystwo Żywienia Klinicznego i Metabolizmu) w celu ujednolicenia kryteriów zaproponował, że wynik ≤24 w skali A / CS-12 byłby wystarczający do ustalenia diagnozy anoreksji.

Oczekuje się, że podawanie produktu Nabilone pacjentom z anoreksją związaną z niedrobnokomórkowym rakiem płuca (NDRP) zwiększy apetyt, stan odżywienia i jakość życia.

Metody: randomizowane badanie kliniczne z podwójnie ślepą próbą oceniające działanie Nabilonu u pacjentów z niedrobnokomórkowym rakiem płuca (NDRP) z nieresekcyjnym NSCLC w III/IV stopniu zaawansowania, stanem sprawności wg ECOG (ECOG PS) 1-2 i jadłowstrętem (kryteria główne: punktacja Anoreksja Kacheksja skala (AC/S-12) z Funkcjonalnej Oceny Terapii Anoreksji i Kacheksji ≤24). Pacjenci są losowo przydzielani do Nabilone w dawce od 0,5 mg do 1 mg lub placebo, podawanych codziennie doustnie przez 8 tygodni. Zmiany są oceniane od wartości początkowej do tygodnia 2, 4 i 8.

Czas Ocena Dawka T0 Wartość początkowa 0,5 mg T1 2 tygodnie 1 mg T2 4 tygodnie 1 mg T3 8 tygodni 1 mg

Wielkość próbki:

Aby określić wielkość próby, bierze się pod uwagę wpływ kannabinoidu (dronabinolu, 2,5 mg/22 dni) na apetyt u pacjentów z rakiem o różnicę w proporcjach o 34% większą niż placebo, co wymaga 32 pacjentów na grupę plus 20% utraty daje nam łącznie 39 pacjentów na grupę, z mocą 90% i α 0,05