Влияние набилона на ослабление анорексии, состояние питания и качество жизни у пациентов с раком легких

Справочная информация: Рак легких является основной причиной смерти от рака в Мексике и во всем мире. Недоедание часто связано с этим типом рака, появляющимся примерно у 40-50% пациентов с установленным диагнозом, влияющим на качество жизни и прогноз, а также с повышенной токсичностью лечения рака. Раковая анорексия характеризуется потерей аппетита и является основной причиной снижения потребления пищи у больных раком легких. Анорексия встречается в 25% случаев. К сожалению, современные методы лечения анорексии и/или кахексии, связанные с раком, дают лишь частичные результаты, главным образом потому, что вмешательство отсрочено, а разработка раннего и эффективного вмешательства все еще находится в поиске.

У большинства пациентов недостаточность питания связана с гипорексией, вторичной по отношению к продукции провоспалительных цитокинов, таких как фактор некроза опухоли (ФНО), что приводит к усилению метаболизма и потере аппетита. Набилон представляет собой синтетическое производное каннабиноидов, широко применяемое в онкологии благодаря противорвотному и адъювантному обезболивающему действию. Несмотря на широкое использование для лечения анорексии в паллиативной помощи, нет рандомизированных клинических испытаний, демонстрирующих влияние на анорексию, связанную с раком, однако в моделях на животных стимуляция каннабиноидных рецепторов, в основном через рецептор CB1, может модулировать гипоталамические цепи в стволе мозга, которые в свою очередь регулируют потребление пищи и чувство сытости. Более того, каннабиноиды способны блокировать действие ФНО на нервную систему, что связано с изменением аппетита у онкологических больных. Кроме того, агонисты каннабиноидных рецепторов ослабляли потерю веса у мышиных моделей анорексии.

Кроме того, к диагностике анорексии Шкала анорексии-кахексии (A/CS-12) из ​​анкеты «Функциональная оценка терапии анорексии-кахексии» (FAACT) связывает различия в симптомах и тяжести, присваивая значение от 0 до 4 для каждого из 12 пунктов. Консенсус группы особых интересов CACS от ESPEN (Европейское общество клинического питания и метаболизма) в 2010 году с целью унификации критериев предложил, чтобы балла ≤24 по шкале A/CS-12 было достаточно для установления диагноза анорексии.

Ожидается, что введение Набилона пациентам с анорексией, связанной с немелкоклеточным раком легкого (НМРЛ), повысит аппетит, пищевой статус и качество жизни.

Методы: рандомизированное двойное слепое клиническое исследование, оценивающее эффект набилона у пациентов с немелкоклеточным раком легкого (НМРЛ) с неоперабельным НМРЛ III/IV стадии, функциональным статусом ECOG (ECOG PS) 1-2 и анорексией (основные критерии: оценка анорексии, кахексии). шкала (AC/S-12) из ​​функциональной оценки терапии анорексии и кахексии ≤24). Пациентов рандомизируют для приема набилона в дозе от 0,5 до 1 мг или плацебо, принимаемого ежедневно перорально в течение 8 недель. Изменения оцениваются от исходного уровня до 2, 4 и 8 недель.

Время Оценка Доза T0 Базовая 0,5 мг T1 2 недели 1 мг T2 4 недели 1 мг T3 8 недель 1 мг

Размер образца:

Для определения размера выборки рассматривается влияние каннабиноидов (дронабинол, 2,5 мг/22 дня) на аппетит у онкологических больных с разницей в пропорциях на 34 % больше, чем у плацебо, что требует 32 больных в группе плюс 20 % потерь, что дает нам всего 39 пациентов в группе с мощностью 90% и α 0,05.