Nabilone effekt på svækkelse af anoreksi, ernæringsstatus og livskvalitet hos lungekræftpatienter

Baggrund: Lungekræft er den førende årsag til kræftdød i Mexico og verden. Underernæring er ofte forbundet med, at denne type kræft forekommer hos omkring 40-50 % af patienterne, som diagnosen stilles, hvilket påvirker livskvaliteten og prognosen, samt øget toksicitet for kræftbehandling. Kræftanoreksi er karakteriseret ved tab af appetit og er hovedårsagen til nedsat madforbrug hos lungekræftpatienter. Anoreksi forekommer i op til 25 % af tilfældene. Desværre giver de nuværende tilgængelige terapier til behandling af anoreksi og/eller kakeksi forbundet med kræft kun delvise resultater, hovedsagelig fordi interventionen er forsinket, og udviklingen af ​​en tidlig og effektiv intervention søger stadig.

Hos de fleste patienter er underernæring forbundet med en hyporeksi sekundær til produktionen af ​​pro-inflammatoriske cytokiner såsom tumornekrosefaktor (TNF), hvilket fører til en stigning i stofskiftet og tab af appetit. Nabilone er et syntetisk cannabinoidderivat, der er meget udbredt inden for onkologi for dets antiemetiske og adjuverende virkning af smerte. Selvom det er meget udbredt til behandling af anoreksi i palliativ pleje, er der ingen randomiserede kliniske forsøg, der viser en effekt på kræftassocieret anoreksi, men i dyremodeller kan stimulering af cannabinoidreceptorer, hovedsageligt gennem CB1-receptorer, modulere hypothalamuskredsløb i hjernestammen, hvilket til gengæld regulere fødeindtagelse og mæthed. Desuden er cannabinoider i stand til at blokere virkningerne af TNF i nervesystemet, som er forbundet med appetitændringer hos kræftpatienter. Derudover svækkede agonister af cannabinoidreceptorer vægttab i murine modeller af anoreksi.

Derudover relaterer Anorexia-Cachexia-skalaen (A/CS-12) fra The Functional Assessment of Anorexia-Cachexia therapy (FAACT)-spørgeskemaet forskelle i symptomer og sværhedsgrad, og tildeler en værdi på 0-4 for hver af 12 punkter. En 2010 konsensus af særlig interessegruppe for CACS fra ESPEN (The European Society for Clinical Nutrition and Metabolism) for at ensrette kriterierne foreslog, at en score ≤24 af A/CS-12 ville være nok til at etablere en diagnose af anoreksi.

Administration af Nabilone til patienter med anoreksi forbundet med ikke-småcellet lungekræft (NSCLC) forventes at øge appetit, ernæringsstatus og livskvalitet.

Metoder: randomiseret dobbeltblindet klinisk forsøg, der vurderer Nabilone-effekten hos patienter med ikke-småcellet lungecancer (NSCLC) med ikke-operabel fase III/IV NSCLC, ECOG-præstationsstatus (ECOG PS) 1-2 og anoreksi (hovedkriterier: score for anoreksi-kakeksi skala (AC/S-12) fra Functional Assessment of Anorexia Cachexia Therapy ≤24). Patienterne randomiseres til Nabilone på 0,5 mg til 1 mg, eller placebo, givet dagligt oralt i 8 uger. Ændringer evalueres fra baseline til uge 2, 4 og 8.

Tidsvurdering Dosis T0 Baseline 0,5 mg T1 2 uger 1 mg T2 4 uger 1 mg T3 8 uger 1 mg

Prøvestørrelse:

For at bestemme prøvestørrelsen betragtes effekten af ​​cannabinoid (dronabinol, 2,5 mg / 22 dage) i appetit hos cancerpatienter med en forskel i proportioner på 34 % mere end placebo, hvilket kræver 32 patienter pr. gruppe plus 20 % af tabet giver os en i alt 39 patienter pr. gruppe, med en potens på 90 % og en α på 0,05