Naltrexone à faible dose pour le traitement de la douleur chez les patients atteints de fibromyalgie - effet via un mécanisme central ? (LDN-in-FM)
Naltrexone à faible dose pour le traitement de la douleur chez les patients atteints de fibromyalgie - effet via un mécanisme central ? Une étude croisée randomisée, en double aveugle, contrôlée par placebo.
Cette étude évalue l'effet et le mécanisme de la naltrexone à faible dose pour le traitement de la douleur chez les patients atteints de fibromyalgie. Il s'agit d'une étude randomisée, en double aveugle, contrôlée par placebo et croisée.
Il s'agit d'une étude bicentrique qui se déroule au Centre multidisciplinaire de la douleur à Copenhague et au Centre multidisciplinaire de la douleur à Give.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Le syndrome de fibromyalgie est un trouble musculo-squelettique répandu caractérisé par des douleurs, une fatigue profonde, des troubles du sommeil, des troubles de l'humeur, etc. La prévalence est estimée à 2-8%.
Le traitement de la douleur chez les patients atteints de fibromyalgie est souvent basé sur les opioïdes. Cependant, les opioïdes peuvent entraîner une tolérance, une dépendance et une hyperalgésie et des traitements alternatifs sont donc justifiés.
La naltrexone à faible dose (3-5 mg) (LDN) a montré des résultats prometteurs dans le traitement de la douleur chez les patients atteints de fibromyalgie, mais des recherches supplémentaires sont nécessaires.
A la dose typique de naltrexone, 50 mg, c'est un antagoniste des opioïdes. Cependant, la LDN démontre des effets analgésiques et anti-inflammatoires, impliquant peut-être un antagonisme de la microglie dans le SNC.
Les enquêteurs émettent l'hypothèse que le LDN a un meilleur effet analgésique que le placebo chez les patients atteints de fibromyalgie (FM). Les enquêteurs émettent également l'hypothèse que le LDN a un meilleur effet sur la douleur induite expérimentalement chez les patients atteints de fibromyalgie, par rapport au placebo. Un mécanisme provisoire est une facilitation centrale du système inbitory endogène de la douleur.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- Phase 4
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Grindsted, Danemark, 7200
- Multidisciplinary Pain Centre
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
La description
Patients diagnostiqués avec la fibromyalgie selon les critères de l'American College of Rheumatology.
Critère d'intégration:
- Douleur généralisée chez les patients atteints de fibromyalgie (selon les critères ci-dessus)
- Inscrit comme patient dans l'une des cliniques multidisciplinaires de la douleur impliquées dans le projet
- Une maladie rhumatismale inflammatoire (inflammation périphérique, y compris l'arthrite) doit être exclue
- Les femmes doivent être traitées avec une mesure contraceptive, si elles ne sont pas ménopausées
Critère d'exclusion:
- Un cancer
- Traitement avec des opioïdes (d'autres traitements analgésiques à dose stable 14 jours avant le début de l'étude sont autorisés)
- Changement de traitement stable (p.n. le paracétamol est autorisé, mais doit être enregistré)
- Enceinte/allaitante
- Ne parle/comprend pas le danois
- Allergie à l'ingrédient
- Insuffisance hépatique sévère
- Insuffisance rénale sévère
- Hépatite aiguë
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation croisée
- Masquage: Quadruple
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Comparateur actif: Naltrexone à faible dose
Naltrexone à faible dose 4,5 mg/comprimé, 1 comprimé par jour pendant 21 jours
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Comparateur actif
Autres noms:
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Comparateur placebo: Placebo
Comprimé placebo 1 comprimé par jour pendant 21 jours |
Comparateur placebo
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Changement des scores de douleur (pendant le repos, pendant l'activité domestique, pendant les procédures d'hygiène personnelle quotidienne)
Délai: Ligne de base : Jour -2 à jour 1 (ligne de base avant le traitement 1) ; Traitement 1 : Jour 19 à 21 ; Washout : Jour 33 à 35 (baseline avant le traitement 2) ; Traitement 2 : Jour 54 à 56
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Le patient indique à l'aide d'une échelle d'évaluation numérique basée sur un questionnaire (0 = pas de douleur ; 100 = pire douleur imaginable) les valeurs moyennes de la douleur au repos, de la douleur pendant l'activité domestique et de la douleur pendant les procédures d'hygiène personnelle au cours des 24 heures précédentes.
Les scores de douleur cumulés sont utilisés dans les analyses statistiques.
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Ligne de base : Jour -2 à jour 1 (ligne de base avant le traitement 1) ; Traitement 1 : Jour 19 à 21 ; Washout : Jour 33 à 35 (baseline avant le traitement 2) ; Traitement 2 : Jour 54 à 56
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Questionnaire révisé sur l'impact de la fibromyalgie (FIQR)
Délai: Avant la ligne de base : Jour -3 ; Traitement 1 : ligne de base (jour 1) + jours 14 + 21 ; Lavage : avant le jour de référence -3 ; Traitement 2 : ligne de base (jour 35) + jour 49 + 56
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Le FIQR est un questionnaire spécifique à la fibromyalgie contenant trois domaines : domaine de la fonction, domaine de l'impact et domaine des symptômes. Le score total du FIQR est calculé par :
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Avant la ligne de base : Jour -3 ; Traitement 1 : ligne de base (jour 1) + jours 14 + 21 ; Lavage : avant le jour de référence -3 ; Traitement 2 : ligne de base (jour 35) + jour 49 + 56
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Échelle d'interférence quotidienne du sommeil (DSIS)
Délai: Journal (Traitement 1 : départ (Jour 1) au Jour 21 ; Traitement 2 : départ (Jour 35) au Jour 56)
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L'interférence du sommeil liée à la douleur est évaluée avec le DSIS (0 = la douleur n'interfère pas avec le sommeil, 10 = la douleur interfère complètement avec le sommeil]).
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Journal (Traitement 1 : départ (Jour 1) au Jour 21 ; Traitement 2 : départ (Jour 35) au Jour 56)
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Algométrie de pression (sonde de 1 cm²)
Délai: Traitement 1 : ligne de base (jour 1) + jour 14 + jour 21 ; Traitement 2 : ligne de base (jour 35) + jour 49 + jour 56
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Algométrie de pression en points pré-spécifiés :
En plus sur les sites de contrôle suivants :
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Traitement 1 : ligne de base (jour 1) + jour 14 + jour 21 ; Traitement 2 : ligne de base (jour 35) + jour 49 + jour 56
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Échelle hospitalière d'anxiété et de dépression (HADS)
Délai: Traitement 1 : ligne de base (jour 1) + jour 14 + jour 21 ; Traitement 2 : ligne de base (jour 35) + jour 49 + jour 56
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L'HADS est un questionnaire en 14 points utilisé pour évaluer le niveau d'anxiété et de dépression du sujet ; les sujets peuvent évaluer entre 0 et 21 avec un score de onze comme seuil d'anxiété ou de dépression
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Traitement 1 : ligne de base (jour 1) + jour 14 + jour 21 ; Traitement 2 : ligne de base (jour 35) + jour 49 + jour 56
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Échelle de catastrophisation de la douleur (PCS)
Délai: Traitement 1 : ligne de base (jour 1) + jour 14 + jour 21 ; Traitement 2 : ligne de base (jour 35) + jour 49 + jour 56
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Le PCS est une échelle d'auto-évaluation en 13 items pour mesurer le catastrophisme de la douleur : chaque élément est noté sur une échelle nominale en 5 points (0 = pas du tout, 4 = tout le temps).
Il est construit avec trois sous-échelles étant le grossissement, la rumination et l'impuissance.
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Traitement 1 : ligne de base (jour 1) + jour 14 + jour 21 ; Traitement 2 : ligne de base (jour 35) + jour 49 + jour 56
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Effets indésirables
Délai: Journal + Traitement 1 : Initial (jour 1) + Jour 14 + Jour 21 ; Traitement 2 : ligne de base (jour 35) + jour 49 + jour 56
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Effets indésirables autodéclarés liés au traitement : Système nerveux central : irritabilité, sautes d'humeur, somnolence, léthargie, dysfonctionnement du sommeil, étourdissements Système cardiovasculaire : palpitations, hypotension orthostatique Système gastro-intestinal : dyspepsie, nausées, obstipation, diarrhée Système urogénital : rétention urinaire, incontinence urinaire Système autonome : diaphorèse, frissons |
Journal + Traitement 1 : Initial (jour 1) + Jour 14 + Jour 21 ; Traitement 2 : ligne de base (jour 35) + jour 49 + jour 56
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Tests sensoriels quantitatifs (QST)
Délai: Traitement 1 : ligne de base (jour 1) + jour 14 + jour 21 ; Traitement 2 : ligne de base (jour 35) + jour 49 + jour 56
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Test du presseur froid (1min, 10C) - Seuil de tolérance de pression avant et après Eau Froide. Test Chaleur/Capsaïcine - 5min, chaleur 45C, suivi de 30min crème capsaïcine 0.075%, Mesure des zones allodyniques (brosse, Somedic) et hyperalgésiques (Pinprick stimulator 128nm). |
Traitement 1 : ligne de base (jour 1) + jour 14 + jour 21 ; Traitement 2 : ligne de base (jour 35) + jour 49 + jour 56
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Concentrations plasmatiques de naltrexone et de β-Naltrexon
Délai: Traitement 1 : ligne de base (jour 1) + jour 14 + jour 21 ; Traitement 2 : ligne de base (jour 35) + jour 49 + jour 56
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Traitement 1 : ligne de base (jour 1) + jour 14 + jour 21 ; Traitement 2 : ligne de base (jour 35) + jour 49 + jour 56
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DÉTECTION DE LA DOULEUR
Délai: Traitement 1 : ligne de base (jour 1) + jour 14 + jour 21 ; Traitement 2 : ligne de base (jour 35) + jour 49 + jour 56
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Mesure de la composante neuropathique
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Traitement 1 : ligne de base (jour 1) + jour 14 + jour 21 ; Traitement 2 : ligne de base (jour 35) + jour 49 + jour 56
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Inventaire bref de la douleur - questionnaire abrégé (BPI-SF)
Délai: Avant la ligne de base : Jour -3 à -1 ; Rinçage : avant les jours 32 à 34 de référence
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BPI-SF permet aux patients d'évaluer la gravité de leur douleur et le degré auquel leur douleur interfère avec les dimensions communes de la sensation et de la fonction. Le BPI-SF est un outil de mesure largement utilisé pour évaluer la douleur clinique. |
Avant la ligne de base : Jour -3 à -1 ; Rinçage : avant les jours 32 à 34 de référence
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Kirsten M Bested, MD, Multidisciplinary Pain Clinic
Publications et liens utiles
Publications générales
- Younger J, Parkitny L, McLain D. The use of low-dose naltrexone (LDN) as a novel anti-inflammatory treatment for chronic pain. Clin Rheumatol. 2014 Apr;33(4):451-9. doi: 10.1007/s10067-014-2517-2. Epub 2014 Feb 15.
- Gaskin DJ, Richard P. The economic costs of pain in the United States. J Pain. 2012 Aug;13(8):715-24. doi: 10.1016/j.jpain.2012.03.009. Epub 2012 May 16.
- Wolfe F, Clauw DJ, Fitzcharles MA, Goldenberg DL, Katz RS, Mease P, Russell AS, Russell IJ, Winfield JB, Yunus MB. The American College of Rheumatology preliminary diagnostic criteria for fibromyalgia and measurement of symptom severity. Arthritis Care Res (Hoboken). 2010 May;62(5):600-10. doi: 10.1002/acr.20140.
- Clauw DJ. Fibromyalgia: a clinical review. JAMA. 2014 Apr 16;311(15):1547-55. doi: 10.1001/jama.2014.3266.
- Gilron I, Jensen TS, Dickenson AH. Combination pharmacotherapy for management of chronic pain: from bench to bedside. Lancet Neurol. 2013 Nov;12(11):1084-95. doi: 10.1016/S1474-4422(13)70193-5. Epub 2013 Sep 25.
- Younger JW, Zautra AJ, Cummins ET. Effects of naltrexone on pain sensitivity and mood in fibromyalgia: no evidence for endogenous opioid pathophysiology. PLoS One. 2009;4(4):e5180. doi: 10.1371/journal.pone.0005180. Epub 2009 Apr 13.
- Younger J, Noor N, McCue R, Mackey S. Low-dose naltrexone for the treatment of fibromyalgia: findings of a small, randomized, double-blind, placebo-controlled, counterbalanced, crossover trial assessing daily pain levels. Arthritis Rheum. 2013 Feb;65(2):529-38. doi: 10.1002/art.37734.
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Estimé)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Maladies du système nerveux
- Maladies musculo-squelettiques
- Maladies rhumatismales
- Maladies musculaires
- Maladies neuromusculaires
- Fibromyalgie
- Syndromes de douleur myofasciale
- Effets physiologiques des médicaments
- Agents du système nerveux périphérique
- Agents du système sensoriel
- Antagonistes des stupéfiants
- Dissuasion de l'alcool
- Naltrexone
Autres numéros d'identification d'étude
- 2015-002972-26
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
Description du régime IPD
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