Cette page a été traduite automatiquement et l'exactitude de la traduction n'est pas garantie. Veuillez vous référer au version anglaise pour un texte source.

Étude sur l'isatuximab en monothérapie chez des patients japonais atteints d'un myélome multiple en rechute ET réfractaire (Islands)

26 septembre 2023 mis à jour par: Sanofi

Une étude de phase I/II sur l'isatuximab (AcM anti-CD38) administré en tant qu'agent unique chez des patients japonais atteints de myélome multiple récidivant et réfractaire

Objectifs principaux:

  • Phase I : Évaluer l'innocuité et la tolérabilité de l'isatuximab chez des patients japonais atteints de myélome multiple récidivant et réfractaire.
  • Phase II : Évaluer l'efficacité de l'isatuximab à la dose recommandée et évaluer plus en détail le taux de réponse globale (ORR) de l'isatuximab chez les patients japonais atteints d'un myélome multiple récidivant et réfractaire.

Objectifs secondaires :

  • Évaluer l'innocuité, y compris l'immunogénicité, de l'isatuximab. La gravité, la fréquence et l'incidence de tous les événements indésirables seront évaluées.
  • Évaluer le profil pharmacocinétique (PK) de l'isatuximab dans le schéma posologique proposé.
  • Évaluer l'efficacité à l'aide des critères de réponse uniformes de l'International Myeloma Working Group (IMWG).
  • Évaluer la relation entre la densité initiale des récepteurs CD38 sur les cellules de myélome multiple et l'efficacité.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

La durée de l'étude pour un patient individuel comprendra une période de dépistage pour l'inclusion allant jusqu'à 21 jours, la période de traitement consistant en des cycles de 28 jours et une période de suivi. Le traitement par isatuximab peut être poursuivi jusqu'à progression de la maladie, événement indésirable inacceptable ou autre motif d'arrêt.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

36

Phase

  • Phase 2
  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Japon
      • Yamagata-shi, Japon, 990-9585
        • Investigational Site Number :392011
    • Aichi
      • Nagoya-shi, Aichi, Japon, 467-8602
        • Investigational Site Number :392001
    • Gunma
      • Shibukawa-shi, Gunma, Japon, 377-0280
        • Investigational Site Number :392005
    • Hiroshima
      • Hiroshima-shi, Hiroshima, Japon, 730-8619
        • Investigational Site Number :392010
    • Ishikawa
      • Kanazawa-shi, Ishikawa, Japon, 920-8641
        • Investigational Site Number :392015
    • Kyoto
      • Kyoto-shi, Kyoto, Japon, 603-8151
        • Investigational Site Number :392016
    • Nagano
      • Suwa-shi, Nagano, Japon, 392-8510
        • Investigational Site Number :392008
    • Okayama
      • Okayama-shi, Okayama, Japon, 701-1192
        • Investigational Site Number :392003
    • Osaka
      • Osaka-shi, Osaka, Japon, 543-8555
        • Investigational Site Number :392009
      • Suita-shi, Osaka, Japon, 565-0871
        • Investigational Site Number :392013
    • Shizuoka
      • Sunto-gun, Shizuoka, Japon, 411-8777
        • Investigational Site Number :392017
    • Tokyo
      • Chuo-ku, Tokyo, Japon, 104-0045
        • Investigational Site Number :392012
      • Shibuya-ku, Tokyo, Japon, 150-8935
        • Investigational Site Number :392002

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

20 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  • Hommes ou femmes, âgés de 20 ans ou plus.
  • Le patient doit avoir un diagnostic connu de myélome multiple symptomatique.
  • Les patients doivent avoir reçu au moins 3 lignes de thérapies antérieures OU les patients dont la maladie est double réfractaire à un médicament immunomodulateur (IMiD) et à un inhibiteur du protéasome (IP).
  • Le sujet doit avoir répondu (c'est-à-dire, réponse minimale [MR] ou mieux) à au moins une ligne de traitement antérieure.
  • Réfractaire au traitement IMiD ou IP inclus le plus récemment reçu.
  • Patients atteints d'une maladie mesurable définie comme au moins l'un des éléments suivants :
  • Type d'IgG : protéine M sérique ≥1 g/dL (≥10 g/L) ;
  • Type IgA et D : Protéine M sérique, une quantification doit être effectuée ;
  • Protéine M urinaire ≥ 200 mg/24 heures.
  • Patients avec un indice de performance Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤2.

Critère d'exclusion:

  • Patients traités avec n'importe quel agent anti-CD38.
  • Diagnostiqué ou traité pour une autre tumeur maligne dans les 5 ans précédant l'inscription, à l'exception de la résection complète d'un carcinome basocellulaire ou d'un carcinome épidermoïde de la peau, d'une tumeur maligne in situ ou d'un cancer de la prostate à faible risque après traitement curatif.
  • Traitement anticancéreux antérieur (chimiothérapie, agents ciblés, immunothérapie) dans les 21 jours précédant la première perfusion de médicament, sauf indication contraire ci-dessous :
  • Agents alkylants (par exemple, Melphalan) dans les 28 jours précédant la première dose du traitement à l'étude.
  • Traitement aux stéroïdes (par exemple, prednisone > 10 mg/jour par voie orale ou équivalent, sauf les patients traités pour une insuffisance surrénalienne/une thérapie de remplacement ou traités pour des corticostéroïdes par inhalation) dans les 14 jours précédant la première dose du traitement à l'étude.
  • Participation à un autre essai clinique dans les 30 jours précédant la première dose du traitement à l'étude.
  • Patients traités par radiothérapie systémique dans les 4 semaines précédant la première dose du traitement à l'étude OU Radiothérapie localisée dans la semaine précédant la première dose du traitement à l'étude.
  • Intervention chirurgicale majeure dans les 4 semaines précédant la première dose du traitement à l'étude.
  • Toute toxicité de grade ≥ 2 (à l'exclusion de l'alopécie, de la neutropénie ou de la neuropathie) liée à un traitement anticancéreux antérieur selon la version 4.03 des critères communs de terminologie du National Cancer Institute pour les événements indésirables (NCI CTCAE).
  • Neuropathie Grade ≥3 ou neuropathie périphérique douloureuse Grade ≥2.
  • Antécédents de maladie cardiovasculaire importante à moins que la maladie au cours des 6 derniers mois ne soit bien contrôlée.
  • A déjà reçu une allogreffe de cellules souches.
  • Syndrome de Crow-Fukase diagnostiqué (POEMS) OU leucémie à plasmocytes.
  • Patients atteints d'amylose connue ou suspectée.
  • Patients atteints de macroglobulinémie de Waldenstrom OU de sous-type IgM de myélome multiple.
  • Patients présentant une infection active.
  • Virus de l'immunodéficience humaine (VIH) connu ou infection active par le virus de l'hépatite B ou C.
  • Maladie psychiatrique grave, alcoolisme actif ou toxicomanie pouvant entraver ou confondre l'évaluation de suivi.
  • Toute condition médicale sous-jacente grave, y compris la présence d'anomalies de laboratoire, qui pourrait nuire à la capacité de participer à l'étude ou à l'interprétation de ses résultats.
  • Hypersensibilité ou antécédents d'intolérance au bore ou au mannitol, au saccharose, à l'histidine (sous forme de base et de chlorhydrate) et au polysorbate 80 ou à l'un des composants du traitement à l'étude qui ne se prêtent pas à une prémédication avec des stéroïdes et des anti-H2 ou qui interdiraient un traitement ultérieur avec ces mandataires.

Les informations ci-dessus ne sont pas destinées à contenir toutes les considérations relatives à la participation potentielle d'un patient à un essai clinique.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Non randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation séquentielle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Phase 1, cohorte 1 : Isatuximab 10 mg/kg
Les participants ont reçu 10 milligrammes d'isatuximab par kilogramme (mg/kg) en perfusion intraveineuse (IV) une fois par semaine (QW) pendant 4 semaines (c'est-à-dire le jour 1, le jour 8, le jour 15 et le jour 22 du cycle 1), puis tous les 2. semaines (Q2W) (c'est-à-dire les jours 1 et 15) pour les cycles de traitement ultérieurs (chaque cycle de 28 jours) jusqu'à des événements indésirables inacceptables, une progression de la maladie ou toute autre raison d'arrêt, selon la première éventualité (durée maximale d'exposition : 112 semaines) .
Médicament: Isatuximab SAR650984
Forme pharmaceutique : solution Voie d'administration : intraveineuse
Autres noms:
  • Sarlisa
Expérimental: Phase 1, cohorte 2 : Isatuximab 20 mg/kg
Les participants ont reçu Isatuximab 20 mg/kg en perfusion IV, QW pendant 4 semaines (c'est-à-dire les jours 1, 8, 15 et 22 du cycle 1), puis toutes les 2 semaines (c'est-à-dire les jours 1 et 15) pour les cycles de traitement ultérieurs. (chaque cycle de 28 jours) jusqu'à des événements indésirables inacceptables, une progression de la maladie ou toute autre raison d'arrêt, selon la première éventualité (durée maximale d'exposition : 137 semaines).
Médicament: Isatuximab SAR650984
Forme pharmaceutique : solution Voie d'administration : intraveineuse
Autres noms:
  • Sarlisa
Expérimental: Phase 2 : Isatuximab 20 mg/kg
Les participants ont reçu Isatuximab 20 mg/kg en perfusion IV, QW pendant 4 semaines (c'est-à-dire les jours 1, 8, 15 et 22 du cycle 1), puis toutes les 2 semaines (c'est-à-dire les jours 1 et 15) pour les cycles de traitement ultérieurs. (chaque cycle de 28 jours) jusqu'à des événements indésirables inacceptables, une progression de la maladie ou toute autre raison d'arrêt, selon la première éventualité (durée maximale d'exposition : 248 semaines).
Médicament: Isatuximab SAR650984
Forme pharmaceutique : solution Voie d'administration : intraveineuse
Autres noms:
  • Sarlisa

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Phase 1 : Nombre de participants présentant des toxicités limitant la dose (DLT)
Délai: Cycle 1 (28 jours)
DLT : EI survenant au cours du 1er cycle de traitement, évalués selon les critères de terminologie commune du National Cancer Institute (NCI) pour les événements indésirables (CTCAE) version 4.03. Les DLT comprenaient : DLT hématologiques : neutropénie (N) de grade (G) 4 d'une durée supérieure ou égale à (>=) 5 jours ; G3 à G4 N avec fièvre ou infection documentée microbiologiquement ou radiographiquement ; Thrombocytopénie G4 durant >=5 jours ; thrombocytopénie, retard de traitement supérieur à (>) 14 jours en raison d'une toxicité hématologique. DLT non hématologiques : G>=3 EI non hématologiques, hors fatigue G3, anomalies électrolytiques G 3 à 4, nausées/vomissements/diarrhée G3 en cas de réponse à une prise en charge médicale optimale dans les 48 heures ou réaction allergique/hypersensibilité attribuée à l'isatuximab ; EI ayant nécessité un retard de traitement de > 14 jours. Toute autre toxicité jugée par l'investigateur ou le promoteur comme limitant la dose, quel que soit son grade, a également été considérée comme du DLT.
Cycle 1 (28 jours)
Phase 2 : Pourcentage de participants avec une réponse globale (OR)
Délai: De la date de la première réponse jusqu'à la date limite des données d'analyse primaire du 31 juillet 2018 (la durée médiane du suivi était de 24,14 semaines)
Pourcentage de participants avec une réponse complète stricte (sCR), une réponse complète (CR), une très bonne réponse partielle (VGPR) et une réponse partielle (PR) évaluées par les critères de réponse uniformes de l'International Myeloma Working Group (IMWG). sCR : CR tel que défini plus rapport FLC normal et absence de cellules clonales dans la moelle osseuse. CR : immunofixation négative sur sérum et urine ; disparition de tout plasmocytome des tissus mous ; <5 % de plasmocytes dans la moelle osseuse ; rapport FLC normal de 0,26 à 1,65. VGPR : protéine M sérique et urinaire détectable par immunofixation ; >=90 % de réduction du taux sérique de protéine M et de protéine M urinaire < 100 mg/24 h ; Diminution > 90 % de la différence entre les niveaux de FLC impliqués et non impliqués requis. PR : réduction >=50 % de la protéine M sérique et réduction de la protéine M urinaire sur 24 h de >=90 %/<200 mg/24 h ; si la protéine M sérique et urinaire n'est pas mesurable : diminution >= 50 % de la différence entre les FLC impliqués et non impliqués ; si la protéine M sérique et urinaire n'est pas mesurable : réduction >=50 % des plasmocytes requise, à la place de la protéine M.
De la date de la première réponse jusqu'à la date limite des données d'analyse primaire du 31 juillet 2018 (la durée médiane du suivi était de 24,14 semaines)

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Phase 1 : nombre de participants présentant des événements indésirables survenus pendant le traitement (TEAE) et des événements indésirables graves survenus pendant le traitement (TESAE)
Délai: De la première dose du médicament à l'étude jusqu'à 30 jours après la dernière dose du médicament à l'étude (durée maximale d'exposition : jusqu'à 112 semaines pour la cohorte 1 et 137 semaines pour la cohorte 2)
Un EI a été défini comme tout événement médical indésirable chez un participant ou un patient d'investigation clinique auquel un produit pharmaceutique a été administré et qui n'a pas nécessairement de relation causale avec ce traitement. Les TESAE ont été définis comme tout événement médical indésirable qui, quelle que soit la dose : a entraîné la mort, a mis la vie en danger, a nécessité une hospitalisation ou une prolongation d'une hospitalisation existante, a entraîné une invalidité/une incapacité persistante ou importante, a été une anomalie congénitale/une anomalie congénitale, a été un événement médicalement important. Les EIAT ont été définis comme des EI qui se sont développés, se sont aggravés ou sont devenus graves au cours de la période de traitement (durée comprise entre la première dose du médicament à l'étude et 30 jours après la dernière dose du médicament à l'étude).
De la première dose du médicament à l'étude jusqu'à 30 jours après la dernière dose du médicament à l'étude (durée maximale d'exposition : jusqu'à 112 semaines pour la cohorte 1 et 137 semaines pour la cohorte 2)
Phase 2 : Nombre de participants présentant des événements indésirables survenus pendant le traitement (TEAE) et des événements indésirables graves survenus pendant le traitement (TESAE)
Délai: De la première dose du médicament à l'étude jusqu'à 30 jours après la dernière dose du médicament à l'étude (durée maximale d'exposition : jusqu'à 248 semaines)
Un EI a été défini comme tout événement médical indésirable chez un participant ou un patient d'investigation clinique auquel un produit pharmaceutique a été administré, et qui ne doit pas nécessairement avoir de relation causale avec ce traitement. Les TESAE ont été définis comme tout événement médical indésirable qui, quelle que soit la dose : a entraîné la mort, a mis la vie en danger, a nécessité une hospitalisation ou une prolongation d'une hospitalisation existante, a entraîné une invalidité/une incapacité persistante ou importante, a été une anomalie congénitale/une anomalie congénitale, a été un événement médicalement important. Les TEAE sont définis comme des EI qui se développent, se sont aggravés ou sont devenus graves pendant la période de traitement (délai entre la première dose du médicament à l'étude et 30 jours après la dernière dose du médicament à l'étude).
De la première dose du médicament à l'étude jusqu'à 30 jours après la dernière dose du médicament à l'étude (durée maximale d'exposition : jusqu'à 248 semaines)
Phase 1 : Pourcentage de participants avec une réponse globale (OR)
Délai: De la date de la première réponse jusqu'à la progression de la maladie ou au décès, quelle qu'en soit la cause, selon la première éventualité (durée maximale d'exposition : jusqu'à 112 semaines pour la cohorte 1 et 137 semaines pour la cohorte 2)
Pourcentage de participants avec sCR, CR, VGPR et PR évalués selon les critères de réponse uniformes de l'IMWG. sCR : CR tel que défini plus rapport FLC normal et absence de cellules clonales dans la moelle osseuse. CR : immunofixation négative sur sérum et urine ; disparition de tout plasmocytome des tissus mous ; <5 pourcentage (%) de plasmocytes dans la moelle osseuse ; rapport FLC normal de 0,26 à 1,65. VGPR : protéine M sérique et urinaire détectable par immunofixation ; >=90 % de réduction du taux sérique de protéine M et de protéine M urinaire < 100 mg/24 heures (h) ; Diminution > 90 % de la différence entre les niveaux de FLC impliqués et non impliqués requis. PR : réduction >=50 % de la protéine M sérique et réduction de la protéine M urinaire sur 24 h de >=90 %/<200 mg/24 h ; si la protéine M sérique et urinaire n'est pas mesurable : diminution >= 50 % de la différence entre les FLC impliqués et non impliqués ; si la protéine M sérique et urinaire n'est pas mesurable : réduction >=50 % des plasmocytes requise, à la place de la protéine M.
De la date de la première réponse jusqu'à la progression de la maladie ou au décès, quelle qu'en soit la cause, selon la première éventualité (durée maximale d'exposition : jusqu'à 112 semaines pour la cohorte 1 et 137 semaines pour la cohorte 2)
Phase 1 : Durée de réponse (DOR)
Délai: De la date de la première réponse jusqu'à la progression de la maladie ou au décès, quelle qu'en soit la cause, selon la première éventualité (durée maximale d'exposition : jusqu'à 112 semaines pour la cohorte 1 et 137 semaines pour la cohorte 2)
DOR : délai (en semaines) entre la date de la première réponse et la date de la maladie évolutive (MP) ou du décès ultérieur, selon la première éventualité. En l'absence de confirmation d'une maladie de Parkinson ultérieure ou d'un décès avant la date limite, le DOR a été censuré à la date de la dernière évaluation valide effectuée ou à la date du début du nouveau traitement anticancéreux, selon la date la plus proche. PD (critères IMWG) : augmentation (inc.) de >=25 % par rapport à la valeur de réponse la plus basse dans l'un des éléments suivants : composant M sérique (inc. absolue >=0,5 g/dL) et/ou ; Composant M urinaire (inc. absolue > = 200 mg/24 h) et/ou, chez les participants sans protéine M mesurable dans le sérum et l'urine : différence entre les niveaux de FLC impliqués et non impliqués (absolus inc. >10 mg/dL ); chez les participants sans protéine M mesurable dans le sérum et l'urine et sans maladie mesurable par les niveaux de FLC, % de plasmocytes dans la moelle osseuse (% absolu > = 10 %) ; développement de nouvelles lésions osseuses ou de plasmocytomes des tissus mous/définition inc. en taille des lésions osseuses existantes/plasmocytomes des tissus mous ; développement d'une hypercalcémie.
De la date de la première réponse jusqu'à la progression de la maladie ou au décès, quelle qu'en soit la cause, selon la première éventualité (durée maximale d'exposition : jusqu'à 112 semaines pour la cohorte 1 et 137 semaines pour la cohorte 2)
Phase 2 : Pourcentage de participants présentant un bénéfice clinique (CB)
Délai: À partir de la date de la première administration du traitement à l'étude jusqu'à la première réponse documentée, ou le décès, quelle qu'en soit la cause, selon la première éventualité (durée maximale d'exposition : jusqu'à 248 semaines)
CB défini comme le pourcentage de participants avec sCR, CR, VGPR, PR ou réponse mineure/minimale (MR) évaluée selon les critères de l'IMWG. sCR : CR tel que défini plus rapport FLC normal et absence de cellules clonales. CR : immunofixation négative sur sérum et urine ; disparition de tout plasmocytome des tissus mous ; <5 % de plasmocytes dans la moelle osseuse ; Rapport FLC normal : 0,26-1,65. VGPR : protéine M sérique et urinaire détectable par immunofixation ; >=90 % de réduction du taux sérique de protéine M et de protéine M urinaire < 100 mg/24 h ; Diminution > 90 % de la différence entre les niveaux de FLC impliqués et non impliqués requis. PR : réduction >=50 % de la protéine M sérique et réduction de la protéine M urinaire sur 24 h de >=90 %/<200 mg/24 h ; si la protéine M sérique et urinaire n'est pas mesurable : diminution >= 50 % de la différence entre les FLC impliqués et non impliqués ; si la protéine M sérique et urinaire n'est pas mesurable : réduction >=50 % des plasmocytes requise. MR : >=25 % mais <=49 % de réduction de la protéine M sérique et réduction de la protéine M urinaire sur 24 h de 50 à 89 % ; Réduction de 25 à 49 % de la taille des plasmocytomes des tissus mous.
À partir de la date de la première administration du traitement à l'étude jusqu'à la première réponse documentée, ou le décès, quelle qu'en soit la cause, selon la première éventualité (durée maximale d'exposition : jusqu'à 248 semaines)
Phase 2 : Survie globale (OS)
Délai: De la date de la première administration du traitement à l'étude jusqu'à la date du décès, quelle qu'en soit la cause (durée maximale d'exposition : jusqu'à 248 semaines)
La survie globale a été définie comme l'intervalle de temps (en mois) entre la date de la première administration du traitement à l'étude et le décès, quelle qu'en soit la cause. En l'absence de confirmation du décès avant la date limite, la SG a été censurée à la dernière date à laquelle le participant était connu comme étant en vie ou à la date limite de l'étude, selon la date la plus proche. L'analyse a été réalisée par la méthode Kaplan-Meier.
De la date de la première administration du traitement à l'étude jusqu'à la date du décès, quelle qu'en soit la cause (durée maximale d'exposition : jusqu'à 248 semaines)
Phase 2 : Survie sans progression (PFS)
Délai: À partir de la date de la première administration du traitement à l'étude jusqu'à la progression de la maladie ou le décès, quelle qu'en soit la cause, selon la première éventualité (durée maximale d'exposition : jusqu'à 248 semaines)
La SSP a été définie comme l'intervalle de temps (en mois) entre la date de la première administration du traitement à l'étude et la progression de la maladie ou le décès, quelle qu'en soit la cause, selon la première éventualité. En l'absence de maladie de Parkinson ou de décès, la SSP a été censurée à la date de la dernière évaluation valide réalisée avant la date limite ou la date de début du nouveau traitement anticancéreux, selon la date la plus proche. PD (critères IMWG) : inc. de >=25 % dans l'un des éléments suivants : composant M sérique absolu (abs.) inc. >=0,5 g/dL) et/ou ; Composant M de l'urine (abs. inc. >=200 mg/24h) et/ou, chez les participants sans protéine M mesurable dans le sérum et l'urine, différence entre les niveaux de FLC impliqués et non impliqués (abs. inc. >10 mg/dL ); chez les participants sans protéine M mesurable dans le sérum et l'urine et sans maladie mesurable par les taux de FLC : % de plasmocytes dans la moelle osseuse (abs. % >=10 % ); développement certain de nouvelles lésions osseuses ou de plasmocytomes des tissus mous ou inc. en taille des lésions osseuses existantes ou des plasmocytomes des tissus mous ; développement d'une hypercalcémie.
À partir de la date de la première administration du traitement à l'étude jusqu'à la progression de la maladie ou le décès, quelle qu'en soit la cause, selon la première éventualité (durée maximale d'exposition : jusqu'à 248 semaines)
Phase 2 : Durée de réponse (DOR)
Délai: De la date de la première réponse jusqu'à la progression de la maladie ou au décès, quelle qu'en soit la cause, selon la première éventualité (durée maximale d'exposition : jusqu'à 248 semaines)
Le DOR a été défini comme le temps (en semaines) écoulé entre la date de la première réponse et la date de la maladie évolutive (MP) ou du décès ultérieur, selon la première éventualité. En l'absence de confirmation d'une maladie de Parkinson ultérieure ou d'un décès avant la date limite, le DOR a été censuré à la date de la dernière évaluation valide effectuée ou à la date du début du nouveau traitement anticancéreux, selon la date la plus proche. PD (critères IMWG) :inc. de >=25 % à partir de la valeur de réponse la plus basse dans l'un des éléments suivants : composant M sérique (inc. absolue>=0,5 g/dL) et/ou ; Composant M urinaire (inc. absolue > = 200 mg/24 h) et/ou, chez les participants sans protéine M mesurable dans le sérum et l'urine : différence entre les niveaux de FLC impliqués et non impliqués (inc. absolue > 10 mg/dL) ; chez les participants sans protéine M mesurable dans le sérum et l'urine et sans maladie mesurable par les niveaux de FLC, % de plasmocytes dans la moelle osseuse (% absolu > = 10 %) ; développement de nouvelles lésions osseuses ou de plasmocytomes des tissus mous/définition inc. en taille des lésions osseuses existantes/plasmocytomes des tissus mous ; développement d'une hypercalcémie.
De la date de la première réponse jusqu'à la progression de la maladie ou au décès, quelle qu'en soit la cause, selon la première éventualité (durée maximale d'exposition : jusqu'à 248 semaines)
Phase 2 : Délai de progression (TTP)
Délai: À partir de la date de la première administration du traitement à l'étude jusqu'à la progression de la maladie ou au décès, quelle qu'en soit la cause, selon la première éventualité (durée maximale d'exposition : jusqu'à 248 semaines)
TTP : intervalle de temps (en mois) entre la date de la première administration du traitement à l'étude et la date de la première progression évaluée de la maladie. En l'absence de progression de la maladie, le TTP a été censuré à la date de la dernière évaluation valide réalisée avant la date limite ou la date de début du nouveau traitement anticancéreux, selon la date la plus proche. PD (critères IMWG) : inc. de >=25 % à partir de la valeur de réponse la plus basse dans l'un des éléments suivants : composant M sérique (inc. absolue>=0,5 g/dL) et/ou ; Composant M urinaire (inc. absolue > = 200 mg/24 h) et/ou, chez les participants sans protéine M mesurable dans le sérum et l'urine : différence entre les niveaux de FLC impliqués et non impliqués (inc. absolue > 10 mg/dL) ; chez les participants sans protéine M mesurable dans le sérum et l'urine et sans maladie mesurable par les niveaux de FLC, % de plasmocytes dans la moelle osseuse (% absolu > = 10 %) ; développement de nouvelles lésions osseuses ou de plasmocytomes des tissus mous/définition inc. en taille des lésions osseuses existantes/plasmocytomes des tissus mous ; développement d'une hypercalcémie.
À partir de la date de la première administration du traitement à l'étude jusqu'à la progression de la maladie ou au décès, quelle qu'en soit la cause, selon la première éventualité (durée maximale d'exposition : jusqu'à 248 semaines)
Phase 1 : Concentration plasmatique observée à la fin de la perfusion intraveineuse (Ceoi) d'Isatuximab
Délai: Fin de la perfusion le jour 1 du cycle 1
Ceoi est la concentration plasmatique observée à la fin de la perfusion intraveineuse.
Fin de la perfusion le jour 1 du cycle 1
Phase 1 : Concentration maximale observée (Cmax) après la première perfusion d'isatuximab
Délai: Cycle 1 Jour 1 à 0 heure (pré-dose), mi-perfusion (2 heures après la perfusion), fin de perfusion (EOI) et EOI+4 heures, Jour 2 (24 heures), Jour 3 (48 heures) , Jour 4 (72 heures) et pré-dose le jour 8 (0 heure)
La Cmax a été définie comme la concentration maximale observée après la première perfusion, calculée à l'aide de l'analyse non compartimentale.
Cycle 1 Jour 1 à 0 heure (pré-dose), mi-perfusion (2 heures après la perfusion), fin de perfusion (EOI) et EOI+4 heures, Jour 2 (24 heures), Jour 3 (48 heures) , Jour 4 (72 heures) et pré-dose le jour 8 (0 heure)
Phase 1 : délai pour atteindre la concentration maximale (Tmax) après la première perfusion d'isatuximab
Délai: Cycle 1 Jour 1 à 0 heure (pré-dose), mi-perfusion (2 heures après la perfusion), EOI et EOI+4 heures, Jour 2 (24 heures), Jour 3 (48 heures), Jour 4 (72 heure) et pré-dose le jour 8 (0 heure)
Le Tmax a été défini comme le temps nécessaire pour atteindre la Cmax, calculé à l'aide de l'analyse non compartimentale après la perfusion intraveineuse.
Cycle 1 Jour 1 à 0 heure (pré-dose), mi-perfusion (2 heures après la perfusion), EOI et EOI+4 heures, Jour 2 (24 heures), Jour 3 (48 heures), Jour 4 (72 heure) et pré-dose le jour 8 (0 heure)
Phase 1 : aire sous la concentration plasmatique par rapport à la courbe sur l'intervalle de dosage (ASC 1 semaine) après la première perfusion d'isatuximab
Délai: Cycle 1 Jour 1 à 0 heure (pré-dose), mi-perfusion (2 heures après la perfusion), EOI et EOI+4 heures, Jour 2 (24 heures), Jour 3 (48 heures), Jour 4 (72 heure) et pré-dose le jour 8 (0 heure)
L'ASC a été définie comme l'aire sous la courbe de concentration plasmatique en fonction du temps, calculée à l'aide de la méthode trapézoïdale sur l'intervalle posologique.
Cycle 1 Jour 1 à 0 heure (pré-dose), mi-perfusion (2 heures après la perfusion), EOI et EOI+4 heures, Jour 2 (24 heures), Jour 3 (48 heures), Jour 4 (72 heure) et pré-dose le jour 8 (0 heure)
Phase 1 : Concentrations plasmatiques minimales (Ctrough) de l'isatuximab
Délai: Pré-perfusion au cycle 1 jour 8 (C1 D8), C1 D15, C1 D22, C2 D1, C2 D15, C3 D1, C3 D15, C4 D1, C4 D15, C5 D1, C5 D15, C6 D1, C6 D15, C7 D1, C7 D15, C8 D1, C8 D15, C9 D1, C9 D15, C10 D1, C10 D15, C11 D1
Ccrough était la concentration plasmatique observée juste avant l'administration du traitement lors d'administrations répétées.
Pré-perfusion au cycle 1 jour 8 (C1 D8), C1 D15, C1 D22, C2 D1, C2 D15, C3 D1, C3 D15, C4 D1, C4 D15, C5 D1, C5 D15, C6 D1, C6 D15, C7 D1, C7 D15, C8 D1, C8 D15, C9 D1, C9 D15, C10 D1, C10 D15, C11 D1
Phase 2 : Concentration maximale observée (Cmax) après la première perfusion d'isatuximab
Délai: Plusieurs moments du cycle 1 au cycle 10
La Cmax a été prédite à l'aide d'un modèle pharmacocinétique de population.
Plusieurs moments du cycle 1 au cycle 10
Phase 2 : aire sous la concentration plasmatique par rapport à la courbe sur l'intervalle de dosage (ASC 1 semaine) après la première perfusion d'isatuximab
Délai: Plusieurs moments du cycle 1 au cycle 10
L'ASC a été prédite à l'aide d'un modèle pharmacocinétique de population.
Plusieurs moments du cycle 1 au cycle 10
Phase 2 : Concentrations plasmatiques minimales (Ctrough) de l'isatuximab
Délai: Pré-perfusion sur C1 D8, C1 D15, C1 D22, C2 D1, C2 D15, C3 D1, C3 D15, C4 D1, C4 D15, C5 D1, C5 D15, C6 D1, C6 D15, C7 D1, C7 D15, C8 D1, C8 D15, C9 D1, C9 D15, C10 D1, C10 D15
Ccrough était la concentration plasmatique observée juste avant l'administration du traitement lors d'administrations répétées.
Pré-perfusion sur C1 D8, C1 D15, C1 D22, C2 D1, C2 D15, C3 D1, C3 D15, C4 D1, C4 D15, C5 D1, C5 D15, C6 D1, C6 D15, C7 D1, C7 D15, C8 D1, C8 D15, C9 D1, C9 D15, C10 D1, C10 D15
Phases 1 et 2 : densité des récepteurs CD38 au départ
Délai: Au départ (jour 1)
La densité des récepteurs CD38 évaluée à partir des aspirations de moelle osseuse pour les participants répondeurs et non répondeurs a été rapportée.
Au départ (jour 1)
Phase 1 : Nombre de participants présentant une réponse aux anticorps anti-médicaments (ADA) contre l'isatuximab
Délai: De la première dose du médicament à l'étude jusqu'à 30 jours après la dernière administration du médicament à l'étude (durée maximale d'exposition : jusqu'à 112 semaines pour la cohorte 1 et 137 semaines pour la cohorte 2)
Les ADA ont été classées comme suit : réponse induite par le traitement et réponse renforcée par le traitement. ADA induite par le traitement : ADA qui s'est développée à tout moment pendant la période d'observation de l'ADA chez les participants sans ADA préexistante (ADA qui était présente dans les échantillons prélevés pendant la période de prétraitement de l'ADA). ADA boosté par le traitement : ADA préexistante avec une augmentation de la valeur du titre entre les échantillons de prétraitement et de post-traitement d'au moins deux étapes de titre, pendant la période d'observation de l'ADA pendant l'étude.
De la première dose du médicament à l'étude jusqu'à 30 jours après la dernière administration du médicament à l'étude (durée maximale d'exposition : jusqu'à 112 semaines pour la cohorte 1 et 137 semaines pour la cohorte 2)
Phase 2 : Nombre de participants présentant une réponse aux anticorps anti-médicaments (ADA) contre l'isatuximab
Délai: De la première dose du médicament à l'étude jusqu'à 30 jours après la dernière administration du médicament à l'étude (durée maximale d'exposition : jusqu'à 248 semaines)
Les ADA ont été classées comme suit : réponse induite par le traitement et réponse renforcée par le traitement. ADA induite par le traitement : ADA qui s'est développée à tout moment pendant la période d'observation de l'ADA chez les participants sans ADA préexistante (ADA qui était présente dans les échantillons prélevés pendant la période de prétraitement de l'ADA). ADA boosté par le traitement : ADA préexistante avec une augmentation de la valeur du titre entre les échantillons de prétraitement et de post-traitement d'au moins deux étapes de titre, pendant la période d'observation de l'ADA pendant l'étude.
De la première dose du médicament à l'étude jusqu'à 30 jours après la dernière administration du médicament à l'étude (durée maximale d'exposition : jusqu'à 248 semaines)

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Sanofi

Les enquêteurs

  • Directeur d'études: Clinical Sciences & Operations, Sanofi

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

5 septembre 2016

Achèvement primaire (Réel)

31 juillet 2018

Achèvement de l'étude (Réel)

28 septembre 2022

Dates d'inscription aux études

Première soumission

22 juin 2016

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

22 juin 2016

Première publication (Estimé)

24 juin 2016

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

1 avril 2024

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

26 septembre 2023

Dernière vérification

1 septembre 2023

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • TED14095
  • U1111-1175-0679 (Autre identifiant: UTN)

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

OUI

Description du régime IPD

Les chercheurs qualifiés peuvent demander l'accès aux données au niveau du patient et aux documents d'étude connexes, y compris le rapport d'étude clinique, le protocole d'étude avec toutes les modifications, le formulaire de rapport de cas vierge, le plan d'analyse statistique et les spécifications de l'ensemble de données. Les données au niveau des patients seront anonymisées et les documents de l'étude seront expurgés pour protéger la vie privée des participants à l'essai. De plus amples détails sur les critères de partage des données de Sanofi, les études éligibles et le processus de demande d'accès sont disponibles sur : https://vivli.org

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

S'abonner