Исследование монотерапии изатуксимабом у пациентов с рецидивирующей и рефрактерной множественной миеломой в Японии (Islands)
26 сентября 2023 г. обновлено: Sanofi
Исследование фазы I/II изатуксимаба (мАт против CD38), вводимого в качестве монотерапии у японских пациентов с рецидивирующей и рефрактерной множественной миеломой
Основные цели:
- Фаза I: оценить безопасность и переносимость изатуксимаба у японских пациентов с рецидивирующей и рефрактерной множественной миеломой.
- Фаза II: оценить эффективность изатуксимаба в рекомендуемой дозе и дополнительно оценить общую частоту ответа (ЧОО) изатуксимаба у японских пациентов с рецидивирующей и рефрактерной множественной миеломой.
Второстепенные цели:
- Оценить безопасность, включая иммуногенность изатуксимаба. Будут оцениваться тяжесть, частота и частота всех нежелательных явлений.
- Оценить фармакокинетический (ФК) профиль изатуксимаба в предлагаемой схеме дозирования.
- Для оценки эффективности использовали единые критерии ответа Международной рабочей группы по миеломе (IMWG).
- Оценить взаимосвязь между исходной плотностью рецепторов CD38 на клетках множественной миеломы и эффективностью.
Обзор исследования
Статус
Завершенный
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Продолжительность исследования для отдельного пациента будет включать период скрининга для включения до 21 дня, период лечения, состоящий из 28-дневных циклов, и период последующего наблюдения.
Лечение изатуксимабом может продолжаться до прогрессирования заболевания, неприемлемого нежелательного явления или другой причины для прекращения лечения.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
36
Фаза
- Фаза 2
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
-
Yamagata-shi, Япония, 990-9585
- Investigational Site Number :392011
-
-
Aichi
-
Nagoya-shi, Aichi, Япония, 467-8602
- Investigational Site Number :392001
-
-
Gunma
-
Shibukawa-shi, Gunma, Япония, 377-0280
- Investigational Site Number :392005
-
-
Hiroshima
-
Hiroshima-shi, Hiroshima, Япония, 730-8619
- Investigational Site Number :392010
-
-
Ishikawa
-
Kanazawa-shi, Ishikawa, Япония, 920-8641
- Investigational Site Number :392015
-
-
Kyoto
-
Kyoto-shi, Kyoto, Япония, 603-8151
- Investigational Site Number :392016
-
-
Nagano
-
Suwa-shi, Nagano, Япония, 392-8510
- Investigational Site Number :392008
-
-
Okayama
-
Okayama-shi, Okayama, Япония, 701-1192
- Investigational Site Number :392003
-
-
Osaka
-
Osaka-shi, Osaka, Япония, 543-8555
- Investigational Site Number :392009
-
Suita-shi, Osaka, Япония, 565-0871
- Investigational Site Number :392013
-
-
Shizuoka
-
Sunto-gun, Shizuoka, Япония, 411-8777
- Investigational Site Number :392017
-
-
Tokyo
-
Chuo-ku, Tokyo, Япония, 104-0045
- Investigational Site Number :392012
-
Shibuya-ku, Tokyo, Япония, 150-8935
- Investigational Site Number :392002
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
20 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Описание
Критерии включения:
- Мужчины или женщины, возраст 20 лет и старше.
- Пациент должен иметь известный диагноз симптоматической множественной миеломы.
- Пациенты должны пройти не менее 3 предшествующих линий терапии ИЛИ Пациенты с двойной рефрактерностью к иммуномодулирующим препаратам (IMiD) и ингибиторам протеасом (ИП).
- Субъект должен был реагировать (т. е. иметь минимальный ответ [MR] или лучше) по крайней мере на одну предшествующую линию терапии.
- Рефрактерность к недавно полученной терапии IMiD или ИП.
- Пациенты с поддающимся измерению заболеванием, определенным как минимум одним из следующего:
- Тип IgG: М-белок сыворотки ≥1 г/дл (≥10 г/л);
- Тип IgA и D: М-белок сыворотки, следует провести количественную оценку;
- М-белок в моче ≥200 мг/24 часа.
- Пациенты с функциональным статусом по Восточной кооперативной онкологической группе (ECOG) ≤2.
Критерий исключения:
- Пациенты, получавшие лечение любым анти-CD38-агентом.
- Диагноз или лечение другого злокачественного новообразования в течение 5 лет до регистрации, за исключением полной резекции базально-клеточного рака или плоскоклеточного рака кожи, злокачественного новообразования in situ или рака предстательной железы низкого риска после лечебной терапии.
- Предшествующая противораковая терапия (химиотерапия, таргетные препараты, иммунотерапия) в течение 21 дня до первой инфузии препарата, если иное не указано ниже:
- Алкилирующие агенты (например, Мелфалан) в течение 28 дней до первой дозы исследуемого препарата.
- Лечение стероидами (например, преднизолон >10 мг/день перорально или его эквивалент, за исключением пациентов, получающих лечение надпочечниковой недостаточности/заместительной терапии или получающих ингаляционные кортикостероиды) в течение 14 дней до первой дозы исследуемого препарата.
- Участвовал в другом клиническом исследовании в течение 30 дней до первой дозы исследуемого препарата.
- Пациенты, получавшие системную лучевую терапию в течение 4 недель до первой дозы исследуемого препарата ИЛИ локальную лучевую терапию в течение 1 недели до первой дозы исследуемого препарата.
- Серьезная хирургическая процедура в течение 4 недель до первой дозы исследуемого препарата.
- Любая токсичность ≥2 степени (за исключением алопеции, нейтропении или невропатии), связанная с какой-либо предшествующей противораковой терапией в соответствии с Общими терминологическими критериями нежелательных явлений Национального института рака (NCI CTCAE), версия 4.03.
- Нейропатия ≥3 степени или болезненная периферическая невропатия ≥2 степени.
- Серьезное сердечно-сосудистое заболевание в анамнезе, если только заболевание в течение последних 6 месяцев не находится под хорошим контролем.
- Ранее получил аллогенную трансплантацию стволовых клеток.
- Диагностированный синдром Кроу-Фуказа (POEMS) ИЛИ лейкемия плазматических клеток.
- Пациенты с известным или подозреваемым амилоидозом.
- Пациенты с макроглобулинемией Вальденстрема ИЛИ множественной миеломой подтипа IgM.
- Пациенты с активной инфекцией.
- Известный вирус иммунодефицита человека (ВИЧ) или активная вирусная инфекция гепатита В или С.
- Серьезное психическое заболевание, активный алкоголизм или наркомания, которые могут помешать или запутать последующую оценку.
- Любые серьезные сопутствующие заболевания, включая наличие лабораторных отклонений, которые могут повлиять на возможность участия в исследовании или интерпретацию его результатов.
- Гиперчувствительность или история непереносимости бора или маннита, сахарозы, гистидина (в виде основания и гидрохлоридной соли) и полисорбата 80 или любого из компонентов исследуемой терапии, которые не поддаются премедикации стероидами и блокаторами Н2 или запрещают дальнейшее лечение с помощью эти агенты.
Приведенная выше информация не предназначена для того, чтобы содержать все соображения, относящиеся к потенциальному участию пациента в клиническом исследовании.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Нерандомизированный
- Интервенционная модель: Последовательное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Фаза 1, когорта 1: Исатуксимаб 10 мг/кг
Участники получали изатуксимаб 10 миллиграммов на килограмм (мг/кг) внутривенно (в/в) один раз в неделю (QW) в течение 4 недель (т. е. в день 1, день 8, день 15 и день 22 цикла 1), а затем каждые 2 недели. недель (Q2W) (т. е. в день 1 и 15) для последующих циклов лечения (каждый цикл из 28 дней) до появления неприемлемых нежелательных явлений, прогрессирования заболевания или любой другой причины для прекращения лечения, в зависимости от того, что наступит раньше (максимальная продолжительность воздействия: 112 недель) .
|
Лекарственная форма: раствор. Путь введения: внутривенный.
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Фаза 1, когорта 2: Исатуксимаб 20 мг/кг
Участники получали изатуксимаб внутривенно в дозе 20 мг/кг внутривенно, один раз в неделю в течение 4 недель (т. е. в день 1, день 8, день 15 и день 22 цикла 1), а затем каждые 2 недели (т. е. в день 1 и 15) для последующих циклов лечения. (каждый цикл продолжительностью 28 дней) до неприемлемых нежелательных явлений, прогрессирования заболевания или любой другой причины для прекращения лечения, в зависимости от того, что наступит раньше (максимальная продолжительность воздействия: 137 недель).
|
Лекарственная форма: раствор. Путь введения: внутривенный.
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Фаза 2: Исатуксимаб 20 мг/кг
Участники получали изатуксимаб внутривенно в дозе 20 мг/кг внутривенно, один раз в неделю в течение 4 недель (т. е. в день 1, день 8, день 15 и день 22 цикла 1), а затем каждые 2 недели (т. е. в день 1 и 15) для последующих циклов лечения. (каждый цикл продолжительностью 28 дней) до неприемлемых нежелательных явлений, прогрессирования заболевания или любой другой причины для прекращения лечения, в зависимости от того, что наступит раньше (максимальная продолжительность воздействия: 248 недель).
|
Лекарственная форма: раствор. Путь введения: внутривенный.
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Фаза 1: Количество участников с дозолимитирующей токсичностью (DLT)
Временное ограничение: Цикл 1 (28 дней)
|
ДЛТ: НЯ, возникающие во время 1-го цикла лечения, оцениваются в соответствии с общими терминологическими критериями нежелательных явлений Национального института рака (NCI) (CTCAE), версия 4.03.
ДЛТ включали: Гематологические ДЛТ: нейтропения (N) 4 степени (G) длительностью более или равной (>=) 5 дням; G3–G4 N с лихорадкой или микробиологически или рентгенологически подтвержденной инфекцией; Тромбоцитопения G4 продолжительностью >=5 дней; тромбоцитопения, задержка лечения более (>)14 дней из-за гематологической токсичности.
Негематологические ДЛТ: G>=3 негематологических НЯ, исключая утомляемость G3, электролитные нарушения G3–4, тошноту/рвоту/диарею G3, если они реагируют на оптимальное медикаментозное лечение в течение 48 часов, или аллергические реакции/гиперчувствительность, приписываемые изатуксимабу; НЯ, потребовавшие задержки лечения более чем на 14 дней.
Любая другая токсичность, которую исследователь или спонсор считал токсичностью, ограничивающей дозу, независимо от степени, также считалась ДЛТ.
|
Цикл 1 (28 дней)
|
|
Этап 2: Процент участников, давших общий ответ (OR)
Временное ограничение: С даты первого ответа до даты окончания данных первичного анализа 31 июля 2018 г. (медиана продолжительности наблюдения составила 24,14 недели)
|
Процент участников со строгим полным ответом (sCR), полным ответом (CR), очень хорошим частичным ответом (VGPR) и частичным ответом (PR), оцененным по единым критериям ответа Международной рабочей группы по миеломе (IMWG).
sCR: CR, как определено, плюс нормальное соотношение FLC и отсутствие клональных клеток в костном мозге.
CR: отрицательная иммунофиксация в сыворотке и моче; исчезновение любых плазмоцитом мягких тканей; <5% плазматических клеток в костном мозге; нормальный коэффициент FLC 0,26-1,65.
VGPR: М-белок сыворотки и мочи, определяемый методом иммунофиксации; >=90% снижение уровня М-белка в сыворотке плюс уровень М-белка в моче <100 мг/24 ч; Требуется уменьшение разницы между вовлеченными и невовлеченными уровнями FLC на >90%.
PR: >=50% снижение уровня М-белка в сыворотке и снижение содержания М-белка в моче за 24 часа на >=90%/<200 мг/24 часа; если М-белок в сыворотке и моче не поддается измерению: >=50% уменьшение разницы между вовлеченными и непораженными СЛЦ; если М-белок в сыворотке и моче не поддается измерению: требуется >=50% снижение количества плазматических клеток вместо М-белка.
|
С даты первого ответа до даты окончания данных первичного анализа 31 июля 2018 г. (медиана продолжительности наблюдения составила 24,14 недели)
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Фаза 1: Число участников с нежелательными явлениями, возникшими во время лечения (TEAE) и серьезными нежелательными явлениями, возникшими во время лечения (TESAE)
Временное ограничение: От первой дозы исследуемого препарата до 30 дней после приема последней дозы исследуемого препарата (максимальная продолжительность воздействия: до 112 недель для когорты 1 и 137 недель для когорты 2)
|
НЯ определялось как любое неблагоприятное медицинское явление у участника или пациента клинического исследования, которому вводили фармацевтический продукт, и которое не обязательно должно иметь причинно-следственную связь с этим лечением.
TESAE определялось как любое неблагоприятное медицинское явление, которое при любой дозе: приводило к смерти, было опасным для жизни, требовало стационарной госпитализации или продления существующей госпитализации, приводило к стойкой или значительной инвалидности/недееспособности, было врожденной аномалией/врожденным дефектом, было важное с медицинской точки зрения событие.
TEAE определялись как НЯ, которые развивались, ухудшались или становились серьезными в период лечения (время от первой дозы исследуемого препарата до 30 дней после приема последней дозы исследуемого препарата).
|
От первой дозы исследуемого препарата до 30 дней после приема последней дозы исследуемого препарата (максимальная продолжительность воздействия: до 112 недель для когорты 1 и 137 недель для когорты 2)
|
|
Фаза 2: Число участников с нежелательными явлениями, возникшими во время лечения (TEAE) и серьезными нежелательными явлениями, возникшими во время лечения (TESAE)
Временное ограничение: От первой дозы исследуемого препарата до 30 дней после приема последней дозы исследуемого препарата (максимальная продолжительность воздействия: до 248 недель)
|
НЯ определялось как любое неблагоприятное медицинское явление у участника или пациента клинического исследования, которому вводили фармацевтический продукт, и которое не обязательно должно иметь причинно-следственную связь с этим лечением.
TESAE определялось как любое неблагоприятное медицинское явление, которое при любой дозе: приводило к смерти, было опасным для жизни, требовало стационарной госпитализации или продления существующей госпитализации, приводило к стойкой или значительной инвалидности/недееспособности, было врожденной аномалией/врожденным дефектом, было важное с медицинской точки зрения событие.
TEAE определяются как НЯ, которые развиваются, ухудшаются или становятся серьезными в период лечения (время от первой дозы исследуемого препарата до 30 дней после приема последней дозы исследуемого препарата).
|
От первой дозы исследуемого препарата до 30 дней после приема последней дозы исследуемого препарата (максимальная продолжительность воздействия: до 248 недель)
|
|
Этап 1: Процент участников, давших общий ответ (OR)
Временное ограничение: С даты первого ответа до прогрессирования заболевания или смерти по любой причине, в зависимости от того, что наступит раньше (максимальная продолжительность воздействия: до 112 недель для когорты 1 и 137 недель для когорты 2)
|
Процент участников с sCR, CR, VGPR и PR, оцененный по единым критериям ответа IMWG.
sCR: CR, как определено, плюс нормальное соотношение FLC и отсутствие клональных клеток в костном мозге.
CR: отрицательная иммунофиксация в сыворотке и моче; исчезновение любых плазмоцитом мягких тканей; <5 процентов (%) плазматических клеток в костном мозге; нормальный коэффициент FLC 0,26-1,65.
VGPR: М-белок сыворотки и мочи, определяемый методом иммунофиксации; >=90% снижение уровня М-белка в сыворотке плюс уровень М-белка в моче <100 мг/24 часа (ч); Требуется уменьшение разницы между вовлеченными и невовлеченными уровнями FLC на >90%.
PR: >=50% снижение уровня М-белка в сыворотке и снижение содержания М-белка в моче за 24 часа на >=90%/<200 мг/24 часа; если М-белок в сыворотке и моче не поддается измерению: >=50% уменьшение разницы между вовлеченными и непораженными СЛЦ; если М-белок в сыворотке и моче не поддается измерению: требуется >=50% снижение количества плазматических клеток вместо М-белка.
|
С даты первого ответа до прогрессирования заболевания или смерти по любой причине, в зависимости от того, что наступит раньше (максимальная продолжительность воздействия: до 112 недель для когорты 1 и 137 недель для когорты 2)
|
|
Фаза 1: Продолжительность ответа (DOR)
Временное ограничение: С даты первого ответа до прогрессирования заболевания или смерти по любой причине, в зависимости от того, что наступит раньше (максимальная продолжительность воздействия: до 112 недель для когорты 1 и 137 недель для когорты 2)
|
DOR: время (в неделях) от даты первого ответа до даты последующего прогрессирования заболевания (ПД) или смерти, в зависимости от того, что произойдет раньше.
При отсутствии подтверждения последующего БП или смерти до контрольной даты, DOR подвергался цензуре по дате последней достоверной оценки или дате начала нового противоракового лечения, в зависимости от того, что наступило раньше.
ПД (критерии IMWG): увеличение (вкл.) >=25% от наименьшего значения ответа в любом из следующих значений: М-компонент сыворотки (абсолютное включение >=0,5 г/дл) и/или; М-компонент мочи (абсолютное вкл.>=200 мг/24 ч) и/или у участников без измеримого уровня М-белка в сыворотке и моче: разница между вовлеченными и невовлеченными уровнями FLC (абсолютное вкл.
>10 мг/дл); у участников без измеримого М-белка в сыворотке и моче и без измеримого заболевания по уровням FLC, % плазматических клеток костного мозга (абсолютный % >=10%); развитие новых поражений костей или плазмоцитом мягких тканей/определенный вкл. по размеру существующих костных поражений/плазмоцитом мягких тканей; развитие гиперкальциемии.
|
С даты первого ответа до прогрессирования заболевания или смерти по любой причине, в зависимости от того, что наступит раньше (максимальная продолжительность воздействия: до 112 недель для когорты 1 и 137 недель для когорты 2)
|
|
Фаза 2: Процент участников с клинической пользой (CB)
Временное ограничение: С даты первого применения исследуемого препарата до первого документально подтвержденного ответа или смерти по любой причине, в зависимости от того, что наступит раньше (максимальная продолжительность воздействия: до 248 недель)
|
CB определяется как процент участников с sCR, CR, VGPR, PR или незначительным/минимальным ответом (MR), оцененным по критериям IMWG.
sCR: CR, как определено, плюс нормальное соотношение FLC и отсутствие клональных клеток.
CR: отрицательная иммунофиксация в сыворотке и моче; исчезновение любых плазмоцитом мягких тканей; <5% плазматических клеток в костном мозге; нормальный коэффициент FLC: 0,26-1,65.
VGPR: М-белок сыворотки и мочи, определяемый методом иммунофиксации; >=90% снижение уровня М-белка в сыворотке плюс уровень М-белка в моче <100 мг/24 часа; Требуется уменьшение разницы между вовлеченными и невовлеченными уровнями FLC на >90%.
PR: >=50% снижение уровня М-белка в сыворотке и снижение содержания М-белка в моче за 24 часа на >=90%/<200 мг/24 часа; если М-белок в сыворотке и моче не поддается измерению: >=50% уменьшение разницы между вовлеченными и непораженными СЛЦ; если М-белок в сыворотке и моче не поддается измерению: требуется >=50% снижение количества плазматических клеток.
MR: снижение уровня белка М в сыворотке >=25%, но <=49% и снижение содержания белка М в суточной моче на 50-89%; Уменьшение размеров плазмоцитом мягких тканей на 25-49%.
|
С даты первого применения исследуемого препарата до первого документально подтвержденного ответа или смерти по любой причине, в зависимости от того, что наступит раньше (максимальная продолжительность воздействия: до 248 недель)
|
|
Фаза 2: Общее выживание (ОС)
Временное ограничение: С даты первого применения исследуемого препарата до даты смерти по любой причине (максимальная продолжительность воздействия: до 248 недель)
|
Общая выживаемость определялась как временной интервал (в месяцах) от даты первого введения исследуемого препарата до смерти по любой причине.
В случае отсутствия подтверждения смерти до конечной даты ОС подвергалась цензуре в последний день, когда было известно, что участник жив, или в дату окончания исследования, в зависимости от того, что наступило раньше.
Анализ проводили методом Каплана-Мейера.
|
С даты первого применения исследуемого препарата до даты смерти по любой причине (максимальная продолжительность воздействия: до 248 недель)
|
|
Фаза 2: Выживание без прогрессирования (PFS)
Временное ограничение: С даты первого применения исследуемого препарата до прогрессирования заболевания или смерти по любой причине, в зависимости от того, что наступит раньше (максимальная продолжительность воздействия: до 248 недель)
|
ВБП определялась как временной интервал (в месяцах) от даты первого применения исследуемого препарата до прогрессирования заболевания или смерти по любой причине, в зависимости от того, что наступит раньше.
При отсутствии БП или смерти ВБП подвергалась цензуре на дату последней достоверной оценки, проведенной до даты окончания или даты начала нового противоракового лечения, в зависимости от того, что наступило раньше.
PD (критерии IMWG): вкл. >=25% в любом из следующих показателей: абсолютный М-компонент сыворотки (абс.)
инк.
>=0,5 г/дл) и/или; М-компонент мочи (абс.
инк.
>=200 мг/24 часа) и/или у участников без измеряемого М-белка в сыворотке и моче разница между вовлеченными и невовлеченными уровнями FLC (абс.
инк.
>10 мг/дл); у участников без измеряемого М-белка в сыворотке и моче и без измеряемого заболевания по уровням СЛЦ: % плазматических клеток костного мозга (абс.
% >=10%); определенное развитие новых поражений костей или плазмоцитом мягких тканей или определенное вкл. по размеру существующих костных поражений или плазмоцитом мягких тканей; развитие гиперкальциемии.
|
С даты первого применения исследуемого препарата до прогрессирования заболевания или смерти по любой причине, в зависимости от того, что наступит раньше (максимальная продолжительность воздействия: до 248 недель)
|
|
Фаза 2: Продолжительность ответа (DOR)
Временное ограничение: С момента первого ответа до прогрессирования заболевания или смерти по любой причине, в зависимости от того, что наступит раньше (максимальная продолжительность воздействия: до 248 недель)
|
DOR определялся как время (в неделях) от даты первого ответа до даты последующего прогрессирования заболевания (ПД) или смерти, в зависимости от того, что наступит раньше.
При отсутствии подтверждения последующего БП или смерти до контрольной даты, DOR подвергался цензуре по дате последней достоверной оценки или дате начала нового противоракового лечения, в зависимости от того, что наступило раньше.
ПД (критерии IMWG): вкл. >=25% от наименьшего значения ответа в любом из следующих случаев: М-компонент сыворотки (абсолютное значение >=0,5 г/дл) и/или; М-компонент мочи (абсолютное включение>=200 мг/24 часа) и/или у участников без измеримого М-белка в сыворотке и моче: разница между вовлеченными и невовлеченными уровнями FLC (абсолютное включение>10 мг/дл); у участников без измеримого М-белка в сыворотке и моче и без измеримого заболевания по уровням FLC, % плазматических клеток костного мозга (абсолютный% >=10%); развитие новых поражений костей или плазмоцитом мягких тканей/определенный вкл. по размеру существующих костных поражений/плазмоцитом мягких тканей; развитие гиперкальциемии.
|
С момента первого ответа до прогрессирования заболевания или смерти по любой причине, в зависимости от того, что наступит раньше (максимальная продолжительность воздействия: до 248 недель)
|
|
Фаза 2: Время прогресса (TTP)
Временное ограничение: С даты первого применения исследуемого препарата до прогрессирования заболевания или смерти по любой причине, в зависимости от того, что наступит раньше (максимальная продолжительность воздействия: до 248 недель)
|
ВДП: временной интервал (в месяцах) от даты первого введения исследуемого препарата до даты первой оценки прогрессирования заболевания.
При отсутствии прогрессирования заболевания ТТП подвергали цензуре на дату последней достоверной оценки, проведенной до даты окончания или даты начала нового противоракового лечения, в зависимости от того, что наступило раньше.
PD (критерии IMWG): вкл. >=25% от наименьшего значения ответа в любом из следующих случаев: М-компонент сыворотки (абсолютное значение >=0,5 г/дл) и/или; М-компонент мочи (абсолютное включение>=200 мг/24 часа) и/или у участников без измеримого М-белка в сыворотке и моче: разница между вовлеченными и невовлеченными уровнями FLC (абсолютное включение>10 мг/дл); у участников без измеримого М-белка в сыворотке и моче и без измеримого заболевания по уровням FLC, % плазматических клеток костного мозга (абсолютный% >=10%); развитие новых поражений костей или плазмоцитом мягких тканей/определенный вкл. по размеру существующих костных поражений/плазмоцитом мягких тканей; развитие гиперкальциемии.
|
С даты первого применения исследуемого препарата до прогрессирования заболевания или смерти по любой причине, в зависимости от того, что наступит раньше (максимальная продолжительность воздействия: до 248 недель)
|
|
Фаза 1: Концентрация в плазме, наблюдаемая в конце внутривенной инфузии (Цеой) исатуксимаба
Временное ограничение: Окончание инфузии в первый день цикла 1.
|
Ceoi — концентрация в плазме, наблюдаемая в конце внутривенной инфузии.
|
Окончание инфузии в первый день цикла 1.
|
|
Фаза 1: Максимальная наблюдаемая концентрация (Cmax) после первой инфузии исатуксимаба
Временное ограничение: Цикл 1. День 1: 0 час (до введения дозы), середина инфузии (через 2 часа после инфузии), конец инфузии (EOI) и EOI+4 часа, День 2 (24 часа), День 3 (48 часов). , день 4 (72 часа) и предварительная доза на день 8 (0 часов)
|
Cmax определяли как максимальную концентрацию, наблюдаемую после первой инфузии, рассчитанную с использованием некомпартментного анализа.
|
Цикл 1. День 1: 0 час (до введения дозы), середина инфузии (через 2 часа после инфузии), конец инфузии (EOI) и EOI+4 часа, День 2 (24 часа), День 3 (48 часов). , день 4 (72 часа) и предварительная доза на день 8 (0 часов)
|
|
Фаза 1: время достижения максимальной концентрации (Tmax) после первой инфузии исатуксимаба
Временное ограничение: Цикл 1. День 1 в 0 часов (до введения дозы), в середине инфузии (через 2 часа после инфузии), EOI и EOI+4 часа, День 2 (24 часа), День 3 (48 часов), День 4 (72 часа). час) и предварительная доза на 8-й день (0 час)
|
Tmax определяли как время достижения Cmax, рассчитанное с использованием некомпартментного анализа после внутривенной инфузии.
|
Цикл 1. День 1 в 0 часов (до введения дозы), в середине инфузии (через 2 часа после инфузии), EOI и EOI+4 часа, День 2 (24 часа), День 3 (48 часов), День 4 (72 часа). час) и предварительная доза на 8-й день (0 час)
|
|
Фаза 1: Зависимость площади под концентрацией в плазме от кривой в течение интервала дозирования (AUC1-неделя) после первой инфузии исатуксимаба
Временное ограничение: Цикл 1. День 1 в 0 часов (до введения дозы), в середине инфузии (через 2 часа после инфузии), EOI и EOI+4 часа, День 2 (24 часа), День 3 (48 часов), День 4 (72 часа). час) и предварительная доза на 8-й день (0 час)
|
AUC определяли как площадь под кривой зависимости концентрации в плазме от времени, рассчитанной с использованием метода трапеций в течение интервала дозирования.
|
Цикл 1. День 1 в 0 часов (до введения дозы), в середине инфузии (через 2 часа после инфузии), EOI и EOI+4 часа, День 2 (24 часа), День 3 (48 часов), День 4 (72 часа). час) и предварительная доза на 8-й день (0 час)
|
|
Фаза 1: Минимальная концентрация в плазме (Ctrough) исатуксимаба
Временное ограничение: Предварительная инфузия в цикле 1, день 8 (C1 D8), C1 D15, C1 D22, C2 D1, C2 D15, C3 D1, C3 D15, C4 D1, C4 D15, C5 D1, C5 D15, C6 D1, C6 D15, C7 D1, C7 D15, C8 D1, C8 D15, C9 D1, C9 D15, C10 D1, C10 D15, C11 D1
|
Ctrough представляла собой концентрацию в плазме, наблюдаемую непосредственно перед введением лечения во время повторного приема.
|
Предварительная инфузия в цикле 1, день 8 (C1 D8), C1 D15, C1 D22, C2 D1, C2 D15, C3 D1, C3 D15, C4 D1, C4 D15, C5 D1, C5 D15, C6 D1, C6 D15, C7 D1, C7 D15, C8 D1, C8 D15, C9 D1, C9 D15, C10 D1, C10 D15, C11 D1
|
|
Фаза 2: Максимальная наблюдаемая концентрация (Cmax) после первой инфузии исатуксимаба
Временное ограничение: Несколько временных точек от цикла 1 до цикла 10
|
Cmax прогнозировали с использованием популяционной фармакокинетической модели.
|
Несколько временных точек от цикла 1 до цикла 10
|
|
Фаза 2: Зависимость площади под концентрацией в плазме от кривой в течение интервала дозирования (AUC1-неделя) после первой инфузии исатуксимаба
Временное ограничение: Несколько временных точек от цикла 1 до цикла 10
|
AUC прогнозировали с использованием популяционной фармакокинетической модели.
|
Несколько временных точек от цикла 1 до цикла 10
|
|
Фаза 2: Минимальная концентрация в плазме (Ctrough) исатуксимаба
Временное ограничение: Предварительная инфузия на C1 D8, C1 D15, C1 D22, C2 D1, C2 D15, C3 D1, C3 D15, C4 D1, C4 D15, C5 D1, C5 D15, C6 D1, C6 D15, C7 D1, C7 D15, C8. Д1, С8 Д15, С9 Д1, С9 Д15, С10 Д1, С10 Д15
|
Ctrough представляла собой концентрацию в плазме, наблюдаемую непосредственно перед введением лечения во время повторного приема.
|
Предварительная инфузия на C1 D8, C1 D15, C1 D22, C2 D1, C2 D15, C3 D1, C3 D15, C4 D1, C4 D15, C5 D1, C5 D15, C6 D1, C6 D15, C7 D1, C7 D15, C8. Д1, С8 Д15, С9 Д1, С9 Д15, С10 Д1, С10 Д15
|
|
Фаза 1 и 2: Исходная плотность рецепторов CD38
Временное ограничение: Исходный уровень (день 1)
|
Сообщалось о плотности рецепторов CD38, оцененной по аспиратам костного мозга у участников, ответивших на лечение, и участников, не ответивших на лечение.
|
Исходный уровень (день 1)
|
|
Фаза 1: Количество участников с ответом антинаркотических антител (ADA) на исатуксимаб
Временное ограничение: От первой дозы исследуемого препарата до 30 дней после последнего приема исследуемого препарата (максимальная продолжительность воздействия: до 112 недель для когорты 1 и 137 недель для когорты 2)
|
ADA были разделены на категории: ответ, вызванный лечением, и ответ, усиленный лечением.
ADA, вызванная лечением: ADA, которая развилась в любое время в течение периода наблюдения за ADA у участников, у которых ранее не было ADA (ADA, которая присутствовала в образцах, взятых в течение периода до лечения ADA).
Повышение ADA при лечении: ранее существовавший ADA с увеличением значения титра между образцами до лечения и после лечения, по крайней мере, в два этапа титра в течение периода наблюдения ADA в ходе исследования.
|
От первой дозы исследуемого препарата до 30 дней после последнего приема исследуемого препарата (максимальная продолжительность воздействия: до 112 недель для когорты 1 и 137 недель для когорты 2)
|
|
Фаза 2: Количество участников с ответом антилекарственных антител (ADA) на изатуксимаб
Временное ограничение: От первой дозы исследуемого препарата до 30 дней после последнего приема исследуемого препарата (максимальная продолжительность воздействия: до 248 недель)
|
ADA были разделены на категории: ответ, вызванный лечением, и ответ, усиленный лечением.
ADA, вызванная лечением: ADA, которая развилась в любое время в течение периода наблюдения за ADA у участников, у которых ранее не было ADA (ADA, которая присутствовала в образцах, взятых в течение периода до лечения ADA).
Повышение ADA при лечении: ранее существовавший ADA с увеличением значения титра между образцами до лечения и после лечения, по крайней мере, в два этапа титра в течение периода наблюдения ADA в ходе исследования.
|
От первой дозы исследуемого препарата до 30 дней после последнего приема исследуемого препарата (максимальная продолжительность воздействия: до 248 недель)
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Следователи
- Директор по исследованиям: Clinical Sciences & Operations, Sanofi
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Общие публикации
- Sunami K, Fuchida SI, Suzuki K, Ri M, Matsumoto M, Shimazaki C, Asaoku H, Shibayama H, Ishizawa K, Takamatsu H, Ikeda T, Maruyama D, Imada K, Uchiyama M, Kiguchi T, Iyama S, Murakami H, Onishi R, Tada K, Iida S. Anti-CD38 antibody isatuximab monotherapy for Japanese individuals with relapsed/refractory multiple myeloma: An update of the phase 1/2 ISLANDs study. Hematol Oncol. 2023 Aug;41(3):442-452. doi: 10.1002/hon.3105. Epub 2022 Dec 15.
- Sunami K, Suzuki K, Ri M, Matsumoto M, Shimazaki C, Asaoku H, Shibayama H, Ishizawa K, Takamatsu H, Ikeda T, Maruyama D, Kaneko H, Uchiyama M, Kiguchi T, Iyama S, Murakami H, Takahashi K, Tada K, Mace S, Guillemin-Paveau H, Iida S. Isatuximab monotherapy in relapsed/refractory multiple myeloma: A Japanese, multicenter, phase 1/2, safety and efficacy study. Cancer Sci. 2020 Dec;111(12):4526-4539. doi: 10.1111/cas.14657. Epub 2020 Oct 15.
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
5 сентября 2016 г.
Первичное завершение (Действительный)
31 июля 2018 г.
Завершение исследования (Действительный)
28 сентября 2022 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
22 июня 2016 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
22 июня 2016 г.
Первый опубликованный (Оцененный)
24 июня 2016 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
1 апреля 2024 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
26 сентября 2023 г.
Последняя проверка
1 сентября 2023 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Сердечно-сосудистые заболевания
- Сосудистые заболевания
- Заболевания иммунной системы
- Новообразования по гистологическому типу
- Новообразования
- Лимфопролиферативные заболевания
- Иммунопролиферативные заболевания
- Гематологические заболевания
- Геморрагические расстройства
- Нарушения гемостаза
- Парапротеинемии
- Нарушения белков крови
- Множественная миелома
- Новообразования, Плазматические клетки
Другие идентификационные номера исследования
- TED14095
- U1111-1175-0679 (Другой идентификатор: UTN)
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
ДА
Описание плана IPD
Квалифицированные исследователи могут запросить доступ к данным на уровне пациентов и связанным с ними документам исследования, включая отчет о клиническом исследовании, протокол исследования с любыми поправками, пустую форму отчета о случае, план статистического анализа и спецификации набора данных.
Данные на уровне пациентов будут анонимизированы, а документы исследования будут отредактированы для защиты конфиденциальности участников исследования.
Дополнительную информацию о критериях обмена данными Санофи, приемлемых исследованиях и процессе запроса доступа можно найти по адресу: https://vivli.org
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .