Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Badanie pojedynczego czynnika izatuksymabu u japońskich pacjentów ze szpiczakiem mnogim z nawrotem i opornością na leczenie (Islands)

26 września 2023 zaktualizowane przez: Sanofi

Badanie I/II fazy Izatuksymabu (mAb anty-CD38) podawanego w monoterapii japońskim pacjentom z nawracającym i opornym na leczenie szpiczakiem mnogim

Główne cele:

  • Faza I: ocena bezpieczeństwa i tolerancji izatuksymabu u japońskich pacjentów z nawracającym i opornym na leczenie szpiczakiem mnogim.
  • Faza II: Ocena skuteczności izatuksymabu w zalecanej dawce oraz dalsza ocena całkowitego wskaźnika odpowiedzi (ORR) na izatuksymab u japońskich pacjentów z nawracającym i opornym na leczenie szpiczakiem mnogim.

Cele drugorzędne:

  • Ocena bezpieczeństwa, w tym immunogenności izatuksymabu. Ocenione zostanie nasilenie, częstość i częstość występowania wszystkich zdarzeń niepożądanych.
  • Ocena profilu farmakokinetycznego (PK) izatuksymabu w proponowanym schemacie dawkowania.
  • Ocena skuteczności przy użyciu jednolitych kryteriów odpowiedzi International Myeloma Working Group (IMWG).
  • Ocena związku między wyjściową gęstością receptorów CD38 na komórkach szpiczaka mnogiego a skutecznością.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Czas trwania badania dla indywidualnego pacjenta będzie obejmował okres przesiewowy do włączenia do 21 dni, okres leczenia składający się z 28 dniowych cykli oraz okres obserwacji. Leczenie izatuksymabem można kontynuować do czasu wystąpienia progresji choroby, nieakceptowalnego zdarzenia niepożądanego lub innego powodu do przerwania leczenia.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

36

Faza

  • Faza 2
  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Japonia
      • Yamagata-shi, Japonia, 990-9585
        • Investigational Site Number :392011
    • Aichi
      • Nagoya-shi, Aichi, Japonia, 467-8602
        • Investigational Site Number :392001
    • Gunma
      • Shibukawa-shi, Gunma, Japonia, 377-0280
        • Investigational Site Number :392005
    • Hiroshima
      • Hiroshima-shi, Hiroshima, Japonia, 730-8619
        • Investigational Site Number :392010
    • Ishikawa
      • Kanazawa-shi, Ishikawa, Japonia, 920-8641
        • Investigational Site Number :392015
    • Kyoto
      • Kyoto-shi, Kyoto, Japonia, 603-8151
        • Investigational Site Number :392016
    • Nagano
      • Suwa-shi, Nagano, Japonia, 392-8510
        • Investigational Site Number :392008
    • Okayama
      • Okayama-shi, Okayama, Japonia, 701-1192
        • Investigational Site Number :392003
    • Osaka
      • Osaka-shi, Osaka, Japonia, 543-8555
        • Investigational Site Number :392009
      • Suita-shi, Osaka, Japonia, 565-0871
        • Investigational Site Number :392013
    • Shizuoka
      • Sunto-gun, Shizuoka, Japonia, 411-8777
        • Investigational Site Number :392017
    • Tokyo
      • Chuo-ku, Tokyo, Japonia, 104-0045
        • Investigational Site Number :392012
      • Shibuya-ku, Tokyo, Japonia, 150-8935
        • Investigational Site Number :392002

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

20 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Mężczyźni lub kobiety, wiek 20 lat lub więcej.
  • Pacjent musi mieć znane rozpoznanie objawowego szpiczaka mnogiego.
  • Pacjenci muszą otrzymać co najmniej 3 wcześniejsze linie terapii LUB Pacjenci, u których choroba jest podwójnie oporna na lek immunomodulujący (IMiD) i inhibitor proteasomu (PI).
  • Pacjent musiał reagować (tj. minimalna odpowiedź [MR] lub lepsza) na co najmniej jedną wcześniejszą linię terapii.
  • Oporny na ostatnio otrzymaną terapię z włączeniem IMiD lub PI.
  • Pacjenci z mierzalną chorobą zdefiniowaną jako co najmniej jedno z poniższych:
  • Typ IgG: Białko M w surowicy ≥1 g/dl (≥10 g/l);
  • IgA i typ D: białko M w surowicy, należy wykonać oznaczenie ilościowe;
  • Białko M w moczu ≥200 mg/24 godziny.
  • Pacjenci ze stanem sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤2.

Kryteria wyłączenia:

  • Pacjenci leczeni dowolnym lekiem anty-CD38.
  • Zdiagnozowano lub leczono inny nowotwór złośliwy w ciągu 5 lat przed włączeniem, z wyjątkiem całkowitej resekcji raka podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego skóry, nowotworu złośliwego in situ lub raka prostaty niskiego ryzyka po terapii leczniczej.
  • Wcześniejsza terapia przeciwnowotworowa (chemioterapia, leki celowane, immunoterapia) w ciągu 21 dni przed pierwszym wlewem leku, o ile poniżej nie określono inaczej:
  • Środki alkilujące (np. melfalan) w ciągu 28 dni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku.
  • Leczenie sterydami (np. prednizon >10 mg/dobę doustnie lub odpowiednik, z wyjątkiem pacjentów leczonych z powodu niewydolności kory nadnerczy/terapii zastępczej lub leczonych kortykosteroidami wziewnymi) w ciągu 14 dni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku.
  • Uczestniczył w innym badaniu klinicznym w ciągu 30 dni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku.
  • Pacjenci leczeni ogólnoustrojową radioterapią w ciągu 4 tygodni przed pierwszą dawką badanego leku LUB Miejscową radioterapię w ciągu 1 tygodnia przed pierwszą dawką badanego leku.
  • Poważny zabieg chirurgiczny w ciągu 4 tygodni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku.
  • Jakikolwiek stopień toksyczności ≥2 (z wyłączeniem łysienia, neutropenii lub neuropatii) związany z jakimkolwiek wcześniejszym leczeniem przeciwnowotworowym zgodnie z normą National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) w wersji 4.03.
  • Neuropatia stopnia ≥3 lub bolesna neuropatia obwodowa stopnia ≥2.
  • Historia istotnej choroby sercowo-naczyniowej, chyba że choroba w ciągu ostatnich 6 miesięcy jest dobrze kontrolowana.
  • Wcześniej otrzymał allogeniczny przeszczep komórek macierzystych.
  • Zdiagnozowany zespół Crow-Fukase (POEMS) LUB białaczka z komórek plazmatycznych.
  • Pacjenci ze stwierdzoną lub podejrzewaną amyloidozą.
  • Pacjenci z makroglobulinemią Waldenstroma LUB podtypem IgM szpiczaka mnogiego.
  • Pacjenci z aktywną infekcją.
  • Znany ludzki wirus upośledzenia odporności (HIV) lub aktywne zakażenie wirusowe zapalenia wątroby typu B lub C.
  • Poważna choroba psychiczna, czynny alkoholizm lub uzależnienie od narkotyków, które mogą utrudniać lub utrudniać dalszą ocenę.
  • Wszelkie poważne choroby współistniejące, w tym obecność nieprawidłowości laboratoryjnych, które mogłyby upośledzać zdolność do udziału w badaniu lub interpretacji jego wyników.
  • Nadwrażliwość lub historia nietolerancji na bor lub mannitol, sacharozę, histydynę (jako zasadę i chlorowodorek) i polisorbat 80 lub którykolwiek składnik badanej terapii, który nie podlega premedykacji steroidami i blokerami H2 lub uniemożliwia dalsze leczenie ci agenci.

Powyższe informacje nie mają na celu przedstawienia wszystkich rozważań dotyczących potencjalnego udziału pacjenta w badaniu klinicznym.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nielosowe
  • Model interwencyjny: Zadanie sekwencyjne
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Faza 1, Kohorta 1: Izatuksymab 10 mg/kg
Uczestnicy otrzymywali izatuksymab w dawce 10 miligramów na kilogram (mg/kg) w infuzji dożylnej (IV) raz na tydzień (QW) przez 4 tygodnie (tj. w dniu 1, dniu 8, dniu 15 i dniu 22 cyklu 1), a następnie co 2 tygodni (Q2W) (tj. w dniu 1. i 15.) przez kolejne cykle leczenia (każdy cykl trwający 28 dni) aż do wystąpienia nieakceptowalnych działań niepożądanych, progresji choroby lub jakiejkolwiek innej przyczyny przerwania leczenia, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej (maksymalny czas trwania ekspozycji: 112 tygodni) .
Lek: Izatuksymab SAR650984
Postać farmaceutyczna: roztwór Droga podania: dożylna
Inne nazwy:
  • Sarclisa
Eksperymentalny: Faza 1, Kohorta 2: Izatuksymab 20 mg/kg
Uczestnicy otrzymywali izatuksymab w infuzji dożylnej w dawce 20 mg/kg mc., QW przez 4 tygodnie (tj. w dniu 1., 8., 15. i 22. dniu cyklu 1), a następnie co 2 tygodnie (tj. w dniach 1. i 15.) w kolejnych cyklach leczenia (każdy cykl trwający 28 dni) aż do wystąpienia nieakceptowalnych działań niepożądanych, progresji choroby lub jakiejkolwiek innej przyczyny przerwania leczenia, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej (maksymalny czas ekspozycji: 137 tygodni).
Lek: Izatuksymab SAR650984
Postać farmaceutyczna: roztwór Droga podania: dożylna
Inne nazwy:
  • Sarclisa
Eksperymentalny: Faza 2: Izatuksymab 20 mg/kg
Uczestnicy otrzymywali izatuksymab w infuzji dożylnej w dawce 20 mg/kg mc., QW przez 4 tygodnie (tj. w dniu 1., 8., 15. i 22. dniu cyklu 1), a następnie co 2 tygodnie (tj. w dniach 1. i 15.) w kolejnych cyklach leczenia (każdy cykl trwający 28 dni) aż do wystąpienia nieakceptowalnych działań niepożądanych, progresji choroby lub jakiejkolwiek innej przyczyny przerwania leczenia, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej (maksymalny czas ekspozycji: 248 tygodni).
Lek: Izatuksymab SAR650984
Postać farmaceutyczna: roztwór Droga podania: dożylna
Inne nazwy:
  • Sarclisa

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Faza 1: Liczba uczestników z toksycznością ograniczającą dawkę (DLT)
Ramy czasowe: Cykl 1 (28 dni)
DLT: AE występujące podczas pierwszego cyklu leczenia, oceniane według wspólnych kryteriów terminologicznych dotyczących zdarzeń niepożądanych (CTCAE) krajowego instytutu ds. nowotworów (NCI) wersja 4.03. Obejmuje to DLT: Hematologiczne DLT: neutropenia(N) stopnia (G) 4 trwająca dłużej lub równo (>=) 5 dni; G3 do G4 N z gorączką lub infekcją potwierdzoną mikrobiologicznie lub radiologicznie; Małopłytkowość G4 trwająca >=5 dni; trombocytopenia, opóźnienie w leczeniu większe niż (>) 14 dni ze względu na toksyczność hematologiczną. Niehematologiczne DLT: G>=3 niehematologiczne AE, z wyłączeniem zmęczenia G3, zaburzenia elektrolitowe G3 do 4, nudności/wymioty/biegunka G3, jeśli odpowiadają na optymalne leczenie w ciągu 48 godzin lub reakcja alergiczna/nadwrażliwość przypisana izatuksymabowi; AE wymagające opóźnienia leczenia o >14 dni. Jakakolwiek inna toksyczność uznana przez badacza lub sponsora za ograniczającą dawkę, niezależnie od stopnia, również została uznana za DLT.
Cykl 1 (28 dni)
Faza 2: Procent uczestników z ogólną odpowiedzią (OR)
Ramy czasowe: Od daty pierwszej odpowiedzi do dnia granicznego dla danych analizy pierwotnej, czyli 31 lipca 2018 r. (mediana czasu trwania obserwacji wyniosła 24,14 tygodnia)
Odsetek uczestników, u których uzyskano rygorystyczną odpowiedź całkowitą (sCR), odpowiedź całkowitą (CR), bardzo dobrą odpowiedź częściową (VGPR) i odpowiedź częściową (PR), ocenione przez jednolite kryteria odpowiedzi Międzynarodowej Grupy Roboczej ds. Szpiczaka (IMWG). sCR: CR zgodnie z definicją plus normalny współczynnik FLC i brak komórek klonalnych w szpiku kostnym. CR: negatywna immunofiksacja w surowicy i moczu; zanik wszelkich plazmocytoma tkanek miękkich; <5% komórek plazmatycznych w szpiku kostnym; normalny współczynnik FLC 0,26-1,65. VGPR: białko M w surowicy i moczu wykrywalne metodą immunofiksacji; >=90% zmniejszenie stężenia białka M w surowicy i poziomu białka M w moczu <100 mg/24 h; Wymagane >90% zmniejszenie różnicy pomiędzy wymaganymi i niezaangażowanymi poziomami FLC. PR: >=50% redukcja białka M w surowicy i redukcja białka M w 24-godzinnym moczu o >=90%/<200 mg/24 h; jeśli niemierzalne jest białko M w surowicy i moczu:>=50% zmniejszenie różnicy pomiędzy zaangażowanym i niezaangażowanym FLC; jeśli nie można zmierzyć białka M w surowicy i moczu: >= wymagane jest zmniejszenie liczby komórek plazmatycznych o 50% zamiast białka M.
Od daty pierwszej odpowiedzi do dnia granicznego dla danych analizy pierwotnej, czyli 31 lipca 2018 r. (mediana czasu trwania obserwacji wyniosła 24,14 tygodnia)

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Faza 1: Liczba uczestników, u których wystąpiły zdarzenia niepożądane pojawiające się podczas leczenia (TEAE) i poważne zdarzenia niepożądane pojawiające się podczas leczenia (TESAE)
Ramy czasowe: Od pierwszej dawki badanego leku do 30 dni po podaniu ostatniej dawki badanego leku (maksymalny czas trwania ekspozycji: do 112 tygodni dla Kohorty 1 i 137 tygodni dla Kohorty 2)
AE zdefiniowano jako każde nieprzewidziane zdarzenie medyczne u uczestnika lub pacjenta badania klinicznego, któremu podano produkt farmaceutyczny i które niekoniecznie musi mieć związek przyczynowy z tym leczeniem. TESAE zdefiniowano jako każde nieprzewidziane zdarzenie medyczne, które przy dowolnej dawce: spowodowało śmierć, zagrażało życiu, wymagało hospitalizacji w szpitalu lub przedłużenia istniejącej hospitalizacji, spowodowało trwałą lub znaczną niepełnosprawność/niezdolność do pracy, było wadą wrodzoną/wadą wrodzoną, było wydarzenie ważne z medycznego punktu widzenia. TEAE zdefiniowano jako AE, które rozwinęły się, pogorszyły lub stały się poważne w okresie leczenia (czas od pierwszej dawki badanego leku do 30 dni po podaniu ostatniej dawki badanego leku).
Od pierwszej dawki badanego leku do 30 dni po podaniu ostatniej dawki badanego leku (maksymalny czas trwania ekspozycji: do 112 tygodni dla Kohorty 1 i 137 tygodni dla Kohorty 2)
Faza 2: Liczba uczestników, u których wystąpiły zdarzenia niepożądane pojawiające się podczas leczenia (TEAE) i poważne zdarzenia niepożądane pojawiające się podczas leczenia (TESAE)
Ramy czasowe: Od pierwszej dawki badanego leku do 30 dni po podaniu ostatniej dawki badanego leku (maksymalny czas ekspozycji: do 248 tygodni)
AE zdefiniowano jako każde nieprzewidziane zdarzenie medyczne u uczestnika lub pacjenta badania klinicznego, któremu podano produkt farmaceutyczny i które niekoniecznie musi mieć związek przyczynowy z tym leczeniem. TESAE zdefiniowano jako każde nieprzewidziane zdarzenie medyczne, które przy dowolnej dawce: spowodowało śmierć, zagrażało życiu, wymagało hospitalizacji w szpitalu lub przedłużenia istniejącej hospitalizacji, spowodowało trwałą lub znaczną niepełnosprawność/niezdolność do pracy, było wadą wrodzoną/wadą wrodzoną, było wydarzenie ważne z medycznego punktu widzenia. TEAE definiuje się jako AE, które rozwijają się, pogarszają lub stają się poważne w okresie leczenia (czas od pierwszej dawki badanego leku do 30 dni po podaniu ostatniej dawki badanego leku).
Od pierwszej dawki badanego leku do 30 dni po podaniu ostatniej dawki badanego leku (maksymalny czas ekspozycji: do 248 tygodni)
Faza 1: Procent uczestników z ogólną odpowiedzią (OR)
Ramy czasowe: Od daty pierwszej odpowiedzi do progresji choroby lub śmierci z jakiejkolwiek przyczyny, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej (maksymalny czas narażenia: do 112 tygodni dla Kohorty 1 i 137 tygodni dla Kohorty 2)
Odsetek uczestników z sCR, CR, VGPR i PR ocenionych według jednolitych kryteriów odpowiedzi IMWG. sCR: CR zgodnie z definicją plus normalny współczynnik FLC i brak komórek klonalnych w szpiku kostnym. CR: negatywna immunofiksacja w surowicy i moczu; zanik wszelkich plazmocytoma tkanek miękkich; <5 procent (%) komórek plazmatycznych w szpiku kostnym; normalny współczynnik FLC 0,26-1,65. VGPR: białko M w surowicy i moczu wykrywalne metodą immunofiksacji; >=90% zmniejszenie stężenia białka M w surowicy i poziomu białka M w moczu <100 mg/24 godziny (h); Wymagane >90% zmniejszenie różnicy pomiędzy wymaganymi i niezaangażowanymi poziomami FLC. PR: >=50% redukcja białka M w surowicy i redukcja białka M w 24-godzinnym moczu o >=90%/<200 mg/24 h; jeśli niemierzalne jest białko M w surowicy i moczu:>=50% zmniejszenie różnicy pomiędzy zaangażowanym i niezaangażowanym FLC; jeśli nie można zmierzyć białka M w surowicy i moczu: >= wymagane jest zmniejszenie liczby komórek plazmatycznych o 50% zamiast białka M.
Od daty pierwszej odpowiedzi do progresji choroby lub śmierci z jakiejkolwiek przyczyny, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej (maksymalny czas narażenia: do 112 tygodni dla Kohorty 1 i 137 tygodni dla Kohorty 2)
Faza 1: Czas trwania odpowiedzi (DOR)
Ramy czasowe: Od daty pierwszej odpowiedzi do progresji choroby lub śmierci z jakiejkolwiek przyczyny, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej (maksymalny czas narażenia: do 112 tygodni dla Kohorty 1 i 137 tygodni dla Kohorty 2)
DOR: czas (w tygodniach) od daty pierwszej odpowiedzi do daty kolejnej choroby postępującej (PD) lub śmierci, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej. W przypadku braku potwierdzenia późniejszej PD lub zgonu przed datą graniczną, DOR ocenzurowano w dniu ostatniej ważnej oceny lub w dniu rozpoczęcia nowego leczenia przeciwnowotworowego, w zależności od tego, co nastąpiło wcześniej. PD (kryteria IWG): wzrost (wzrost) o >=25% od najniższej wartości odpowiedzi w którymkolwiek z poniższych: składnik M w surowicy (wzrost bezwzględny >=0,5 g/dl) i/lub; składnik M w moczu (wzrost bezwzględny >=200 mg/24h) i/lub u uczestników bez mierzalnej surowicy i białka M w moczu: różnica pomiędzy poziomami FLC zaangażowanych i niezaangażowanych (wzrost bezwzględny) >10 mg/dl); u uczestników bez mierzalnego białka M w surowicy i moczu oraz bez choroby mierzalnej na podstawie poziomów FLC, % komórek plazmatycznych szpiku kostnego (bezwzględny% >=10%); rozwój nowych zmian kostnych lub plazmocytomów tkanek miękkich/określone łącznie. wielkości istniejących zmian kostnych/plazmocytoma tkanek miękkich; rozwój hiperkalcemii.
Od daty pierwszej odpowiedzi do progresji choroby lub śmierci z jakiejkolwiek przyczyny, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej (maksymalny czas narażenia: do 112 tygodni dla Kohorty 1 i 137 tygodni dla Kohorty 2)
Faza 2: Procent uczestników, którzy odnieśli korzyść kliniczną (CB)
Ramy czasowe: Od daty pierwszego podania badanego leku do pierwszej udokumentowanej odpowiedzi lub śmierci z dowolnej przyczyny, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej (maksymalny czas ekspozycji: do 248 tygodni)
CB zdefiniowano jako odsetek uczestników z odpowiedzią sCR, CR, VGPR, PR lub niewielką/minimalną (MR) ocenioną według kryteriów IMWG. sCR: CR zgodnie z definicją plus normalny stosunek FLC i brak komórek klonalnych. CR: negatywna immunofiksacja w surowicy i moczu; zanik wszelkich plazmocytoma tkanek miękkich; <5% komórek plazmatycznych w szpiku kostnym; normalny współczynnik FLC: 0,26-1,65. VGPR: białko M w surowicy i moczu wykrywalne metodą immunofiksacji; >=90% zmniejszenie stężenia białka M w surowicy oraz poziomu białka M w moczu <100 mg/24h; Wymagane >90% zmniejszenie różnicy pomiędzy wymaganymi i niezaangażowanymi poziomami FLC. PR: >=50% redukcja białka M w surowicy i redukcja białka M w 24-godzinnym moczu o >=90%/<200 mg/24 h; jeśli niemierzalne jest białko M w surowicy i moczu:>=50% zmniejszenie różnicy pomiędzy zaangażowanym i niezaangażowanym FLC; jeśli nie można zmierzyć białka M w surowicy i moczu:>= wymagane zmniejszenie liczby komórek plazmatycznych o 50%. MR: >=25% ale <=49% redukcja białka M w surowicy i redukcja białka M w dobowym moczu o 50-89%; Zmniejszenie wielkości plazmocytomów tkanek miękkich o 25–49%.
Od daty pierwszego podania badanego leku do pierwszej udokumentowanej odpowiedzi lub śmierci z dowolnej przyczyny, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej (maksymalny czas ekspozycji: do 248 tygodni)
Faza 2: Całkowite przeżycie (OS)
Ramy czasowe: Od daty pierwszego podania badanego leku do daty śmierci z dowolnej przyczyny (maksymalny czas ekspozycji: do 248 tygodni)
Całkowite przeżycie zdefiniowano jako odstęp czasu (w miesiącach) od daty pierwszego podania badanego leku do śmierci z jakiejkolwiek przyczyny. W przypadku braku potwierdzenia zgonu przed datą graniczną, OS ocenzurowano w ostatniej dacie, o której wiadomo było, że uczestnik żyje, lub w dacie granicznej badania, w zależności od tego, co nastąpiło wcześniej. Analizę przeprowadzono metodą Kaplana-Meiera.
Od daty pierwszego podania badanego leku do daty śmierci z dowolnej przyczyny (maksymalny czas ekspozycji: do 248 tygodni)
Faza 2: Przeżycie bez progresji (PFS)
Ramy czasowe: Od daty pierwszego podania badanego leku do progresji choroby lub śmierci z dowolnej przyczyny, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej (maksymalny czas ekspozycji: do 248 tygodni)
PFS zdefiniowano jako odstęp czasu (w miesiącach) od daty pierwszego podania badanego leku do progresji choroby lub śmierci z dowolnej przyczyny, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej. W przypadku braku PD lub śmierci, PFS ocenzurowano w dniu ostatniej ważnej oceny przeprowadzonej przed datą graniczną lub datą rozpoczęcia nowego leczenia przeciwnowotworowego, w zależności od tego, co nastąpiło wcześniej. PD (kryteria IWG): inc. >=25% w którymkolwiek z poniższych: absolutny składnik M w surowicy (abs.) Inc. >=0,5 g/dl) i/lub; składnik M moczu (abs. Inc. >=200 mg/24h) i/lub u uczestników bez mierzalnego białka M w surowicy i moczu, różnica pomiędzy zaangażowanymi i niezaangażowanymi poziomami FLC (abs. Inc. >10 mg/dl); u uczestników bez mierzalnego białka M w surowicy i moczu oraz bez mierzalnej choroby na podstawie poziomów FLC: % komórek plazmatycznych szpiku kostnego (abs. % >=10%); wyraźny rozwój nowych zmian kostnych lub plazmocytomów tkanek miękkich lub określone zmiany chorobowe. wielkości istniejących zmian kostnych lub plazmocytoma tkanek miękkich; rozwój hiperkalcemii.
Od daty pierwszego podania badanego leku do progresji choroby lub śmierci z dowolnej przyczyny, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej (maksymalny czas ekspozycji: do 248 tygodni)
Faza 2: Czas trwania odpowiedzi (DOR)
Ramy czasowe: Od daty pierwszej reakcji do progresji choroby lub śmierci z dowolnej przyczyny, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej (maksymalny czas narażenia: do 248 tygodni)
DOR zdefiniowano jako czas (w tygodniach) od daty pierwszej odpowiedzi do daty kolejnej choroby postępującej (PD) lub śmierci, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej. W przypadku braku potwierdzenia późniejszej PD lub zgonu przed datą graniczną, DOR ocenzurowano w dniu ostatniej ważnej oceny lub w dniu rozpoczęcia nowego leczenia przeciwnowotworowego, w zależności od tego, co nastąpiło wcześniej. PD (kryteria IWG):inc. >=25% od najniższej wartości odpowiedzi w którymkolwiek z poniższych: składnik M w surowicy (wzrost bezwzględny >=0,5 g/dl) i/lub; składnik M w moczu (wzrost bezwzględny >=200 mg/24h) i/lub u uczestników bez mierzalnej surowicy i białka M w moczu: różnica pomiędzy poziomami FLC zaangażowanych i niezaangażowanych (wzrost bezwzględny >10 mg/dL); u uczestników bez mierzalnego białka M w surowicy i moczu oraz bez choroby mierzalnej na podstawie poziomów FLC, % komórek plazmatycznych szpiku kostnego (bezwzględny% >=10%); rozwój nowych zmian kostnych lub plazmocytomów tkanek miękkich/określone łącznie. wielkości istniejących zmian kostnych/plazmocytoma tkanek miękkich; rozwój hiperkalcemii.
Od daty pierwszej reakcji do progresji choroby lub śmierci z dowolnej przyczyny, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej (maksymalny czas narażenia: do 248 tygodni)
Faza 2: Czas do progresji (TTP)
Ramy czasowe: Od daty pierwszego podania badanego leku do progresji choroby lub śmierci z dowolnej przyczyny, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej (maksymalny czas ekspozycji: do 248 tygodni)
TTP: odstęp czasu (w miesiącach) od daty pierwszego podania badanego leku do daty pierwszej ocenionej progresji choroby. W przypadku braku progresji choroby TTP ocenzurowano w dniu ostatniej ważnej oceny przeprowadzonej przed datą graniczną lub datą rozpoczęcia nowego leczenia przeciwnowotworowego, w zależności od tego, co nastąpiło wcześniej. PD (kryteria IWG): inc. >=25% od najniższej wartości odpowiedzi w którymkolwiek z poniższych: składnik M w surowicy (wzrost bezwzględny >=0,5 g/dl) i/lub; składnik M w moczu (wzrost bezwzględny >=200 mg/24h) i/lub u uczestników bez mierzalnej surowicy i białka M w moczu: różnica pomiędzy poziomami FLC zaangażowanych i niezaangażowanych (wzrost bezwzględny >10 mg/dL); u uczestników bez mierzalnego białka M w surowicy i moczu oraz bez choroby mierzalnej na podstawie poziomów FLC, % komórek plazmatycznych szpiku kostnego (bezwzględny% >=10%); rozwój nowych zmian kostnych lub plazmocytomów tkanek miękkich/określone łącznie. wielkości istniejących zmian kostnych/plazmocytoma tkanek miękkich; rozwój hiperkalcemii.
Od daty pierwszego podania badanego leku do progresji choroby lub śmierci z dowolnej przyczyny, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej (maksymalny czas ekspozycji: do 248 tygodni)
Faza 1: Stężenie w osoczu obserwowane na końcu wlewu dożylnego (Ceoi) izatuksymabu
Ramy czasowe: Koniec infuzji w 1. dniu cyklu 1
Ceoi to stężenie w osoczu obserwowane pod koniec wlewu dożylnego.
Koniec infuzji w 1. dniu cyklu 1
Faza 1: Maksymalne zaobserwowane stężenie (Cmax) po pierwszej infuzji izatuksymabu
Ramy czasowe: Cykl 1 Dzień 1 o godzinie 0 (przed dawką), w połowie infuzji (2 godziny po infuzji), na końcu infuzji (EOI) i EOI+4 godziny, Dzień 2 (24 godziny), Dzień 3 (48 godzin) , dzień 4 (72 godziny) i dawka wstępna w dniu 8 (0 godzin)
Cmax zdefiniowano jako maksymalne stężenie obserwowane po pierwszym wlewie, obliczone przy użyciu analizy nieprzedziałowej.
Cykl 1 Dzień 1 o godzinie 0 (przed dawką), w połowie infuzji (2 godziny po infuzji), na końcu infuzji (EOI) i EOI+4 godziny, Dzień 2 (24 godziny), Dzień 3 (48 godzin) , dzień 4 (72 godziny) i dawka wstępna w dniu 8 (0 godzin)
Faza 1: Czas do osiągnięcia maksymalnego stężenia (Tmax) po pierwszej infuzji izatuksymabu
Ramy czasowe: Cykl 1 Dzień 1 o godzinie 0 (przed podaniem dawki), w połowie infuzji (2 godziny po infuzji), EOI i EOI+4 godziny, Dzień 2 (24 godziny), Dzień 3 (48 godzin), Dzień 4 (72 godziny) godzinę) i dawkę wstępną w dniu 8 (0 godzin)
Tmax zdefiniowano jako czas do osiągnięcia Cmax, obliczony na podstawie analizy nieprzedziałowej po infuzji dożylnej.
Cykl 1 Dzień 1 o godzinie 0 (przed podaniem dawki), w połowie infuzji (2 godziny po infuzji), EOI i EOI+4 godziny, Dzień 2 (24 godziny), Dzień 3 (48 godzin), Dzień 4 (72 godziny) godzinę) i dawkę wstępną w dniu 8 (0 godzin)
Faza 1: Pole pod krzywą stężenia w osoczu w funkcji krzywej w odstępie między dawkami (AUC1-tydzień) po pierwszej infuzji izatuksymabu
Ramy czasowe: Cykl 1 Dzień 1 o godzinie 0 (przed podaniem dawki), w połowie infuzji (2 godziny po infuzji), EOI i EOI+4 godziny, Dzień 2 (24 godziny), Dzień 3 (48 godzin), Dzień 4 (72 godziny) godzinę) i dawkę wstępną w dniu 8 (0 godzin)
AUC zdefiniowano jako pole pod krzywą stężenia w osoczu w funkcji czasu, obliczone metodą trapezową w odstępie między dawkami.
Cykl 1 Dzień 1 o godzinie 0 (przed podaniem dawki), w połowie infuzji (2 godziny po infuzji), EOI i EOI+4 godziny, Dzień 2 (24 godziny), Dzień 3 (48 godzin), Dzień 4 (72 godziny) godzinę) i dawkę wstępną w dniu 8 (0 godzin)
Faza 1: Minimalne stężenie izatuksymabu w osoczu (Ctrough).
Ramy czasowe: Wstępna infuzja w cyklu 1. Dzień 8 (C1-D8), C1-D15, C1-D22, C2-D1, C2-D15, C3-D1, C3-D15, C4-D1, C4-D15, C5-D1, C5-D15, C6-D1, C6-D15, C7 D1, C7 D15, C8 D1, C8 D15, C9 D1, C9 D15, C10 D1, C10 D15, C11 D1
Ctrough oznaczało stężenie w osoczu obserwowane tuż przed podaniem leku podczas dawkowania powtarzanego.
Wstępna infuzja w cyklu 1. Dzień 8 (C1-D8), C1-D15, C1-D22, C2-D1, C2-D15, C3-D1, C3-D15, C4-D1, C4-D15, C5-D1, C5-D15, C6-D1, C6-D15, C7 D1, C7 D15, C8 D1, C8 D15, C9 D1, C9 D15, C10 D1, C10 D15, C11 D1
Faza 2: Maksymalne zaobserwowane stężenie (Cmax) po pierwszej infuzji izatuksymabu
Ramy czasowe: Wiele punktów czasowych od cyklu 1 do cyklu 10
Cmax przewidywano przy użyciu modelu farmakokinetyki populacyjnej.
Wiele punktów czasowych od cyklu 1 do cyklu 10
Faza 2: Pole pod krzywą stężenia w osoczu w funkcji krzywej w odstępie między dawkami (AUC1-tydzień) po pierwszej infuzji izatuksymabu
Ramy czasowe: Wiele punktów czasowych od cyklu 1 do cyklu 10
AUC przewidywano przy użyciu modelu farmakokinetyki populacyjnej.
Wiele punktów czasowych od cyklu 1 do cyklu 10
Faza 2: Minimalne stężenie izatuksymabu w osoczu (Ctrough).
Ramy czasowe: Wstępna infuzja na C1 D8, C1 D15, C1 D22, C2 D1, C2 D15, C3 D1, C3 D15, C4 D1, C4 D15, C5 D1, C5 D15, C6 D1, C6 D15, C7 D1, C7 D15, C8 D1, C8 D15, C9 D1, C9 D15, C10 D1, C10 D15
Ctrough oznaczało stężenie w osoczu obserwowane tuż przed podaniem leku podczas dawkowania powtarzanego.
Wstępna infuzja na C1 D8, C1 D15, C1 D22, C2 D1, C2 D15, C3 D1, C3 D15, C4 D1, C4 D15, C5 D1, C5 D15, C6 D1, C6 D15, C7 D1, C7 D15, C8 D1, C8 D15, C9 D1, C9 D15, C10 D1, C10 D15
Faza 1 i 2: Wyjściowa gęstość receptora CD38
Ramy czasowe: Na początku (dzień 1)
Donoszono o gęstości receptora CD38 ocenianej na podstawie aspiratów szpiku kostnego u uczestników, którzy odpowiedzieli i nie odpowiedzieli.
Na początku (dzień 1)
Faza 1: Liczba uczestników, u których wystąpiła odpowiedź przeciwciał przeciwlekowych (ADA) na izatuksymab
Ramy czasowe: Od pierwszej dawki badanego leku do 30 dni po podaniu ostatniej dawki badanego leku (maksymalny czas trwania ekspozycji: do 112 tygodni dla Kohorty 1 i 137 tygodni dla Kohorty 2)
ADA sklasyfikowano jako: odpowiedź wywołaną leczeniem i odpowiedź wzmocnioną na leczenie. ADA wywołana leczeniem: ADA, która rozwinęła się w dowolnym momencie okresu obserwacji ADA w trakcie badania u uczestników bez istniejącej wcześniej ADA (ADA, która była obecna w próbkach pobranych w okresie poprzedzającym leczenie ADA). ADA wzmocnione leczeniem: istniejąca wcześniej ADA ze wzrostem wartości miana pomiędzy próbkami przed i po leczeniu o co najmniej dwa stopnie miana, podczas okresu obserwacji ADA w trakcie badania.
Od pierwszej dawki badanego leku do 30 dni po podaniu ostatniej dawki badanego leku (maksymalny czas trwania ekspozycji: do 112 tygodni dla Kohorty 1 i 137 tygodni dla Kohorty 2)
Faza 2: Liczba uczestników, u których wystąpiła odpowiedź przeciwciał przeciwlekowych (ADA) na izatuksymab
Ramy czasowe: Od pierwszej dawki badanego leku do 30 dni po podaniu ostatniej dawki badanego leku (maksymalny czas ekspozycji: do 248 tygodni)
ADA sklasyfikowano jako: odpowiedź wywołaną leczeniem i odpowiedź wzmocnioną na leczenie. ADA wywołana leczeniem: ADA, która rozwinęła się w dowolnym momencie okresu obserwacji ADA w trakcie badania u uczestników bez istniejącej wcześniej ADA (ADA, która była obecna w próbkach pobranych w okresie poprzedzającym leczenie ADA). ADA wzmocnione leczeniem: istniejąca wcześniej ADA ze wzrostem wartości miana pomiędzy próbkami przed i po leczeniu o co najmniej dwa stopnie miana, podczas okresu obserwacji ADA w trakcie badania.
Od pierwszej dawki badanego leku do 30 dni po podaniu ostatniej dawki badanego leku (maksymalny czas ekspozycji: do 248 tygodni)

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Sanofi

Śledczy

  • Dyrektor Studium: Clinical Sciences & Operations, Sanofi

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

5 września 2016

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

31 lipca 2018

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

28 września 2022

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

22 czerwca 2016

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

22 czerwca 2016

Pierwszy wysłany (Szacowany)

24 czerwca 2016

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

1 kwietnia 2024

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

26 września 2023

Ostatnia weryfikacja

1 września 2023

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • TED14095
  • U1111-1175-0679 (Inny identyfikator: UTN)

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

TAK

Opis planu IPD

Wykwalifikowani badacze mogą poprosić o dostęp do danych na poziomie pacjenta i powiązanych dokumentów badawczych, w tym raportu z badania klinicznego, protokołu badania z wszelkimi poprawkami, czystego formularza opisu przypadku, planu analizy statystycznej i specyfikacji zbioru danych. Dane na poziomie pacjenta zostaną zanonimizowane, a dokumenty badawcze zostaną zredagowane w celu ochrony prywatności uczestników badania. Więcej informacji na temat kryteriów udostępniania danych przez firmę Sanofi, kwalifikujących się badań i procesu ubiegania się o dostęp można znaleźć na stronie: https://vivli.org

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Szpiczak mnogi

Badania kliniczne na Izatuksymab SAR650984

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Kuwait

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj