Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Isatuximab Single Agent -tutkimus japanilaisilla uusiutuneilla JA refraktaarisilla multippeli myeloomapotilailla (Islands)

tiistai 26. syyskuuta 2023 päivittänyt: Sanofi

Vaiheen I/II tutkimus isatuksimabista (anti-CD38-mAb), jota annettiin yksittäisenä aineena japanilaisille potilaille, joilla on uusiutunut ja refraktiivinen multippeli myelooma

Ensisijaiset tavoitteet:

  • Vaihe I: Arvioidaan isatuksimabin turvallisuutta ja siedettävyyttä japanilaisilla potilailla, joilla on uusiutunut ja refraktorinen multippeli myelooma.
  • Vaihe II: Arvioida isatuksimabin tehoa suositellulla annoksella ja arvioida edelleen isatuksimabin kokonaisvasteprosenttia (ORR) japanilaisilla potilailla, joilla on uusiutunut ja refraktiivinen multippeli myelooma.

Toissijaiset tavoitteet:

  • Arvioida isatuksimabin turvallisuutta, mukaan lukien immunogeenisyys. Kaikkien haittatapahtumien vakavuus, esiintymistiheys ja ilmaantuvuus arvioidaan.
  • Arvioidaan isatuksimabin farmakokineettinen (PK) profiili ehdotetussa annostusohjelmassa.
  • Arvioida tehoa käyttämällä kansainvälisen myeloomatyöryhmän (IMWG) yhtenäisiä vastekriteereitä.
  • Arvioida lähtötilanteen CD38-reseptoritiheyden ja tehon välistä suhdetta multippeli myeloomasoluissa.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Valmis

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Yksittäisen potilaan tutkimuksen kestoon sisältyy enintään 21 päivän mittainen seulontajakso, joka koostuu 28 päivän jaksoista ja seurantajaksosta. Isatuksimabihoitoa voidaan jatkaa, kunnes sairaus etenee, ei-hyväksyttävä haittatapahtuma tai muu syy lopettaa.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

36

Vaihe

  • Vaihe 2
  • Vaihe 1

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Japani
      • Yamagata-shi, Japani, 990-9585
        • Investigational Site Number :392011
    • Aichi
      • Nagoya-shi, Aichi, Japani, 467-8602
        • Investigational Site Number :392001
    • Gunma
      • Shibukawa-shi, Gunma, Japani, 377-0280
        • Investigational Site Number :392005
    • Hiroshima
      • Hiroshima-shi, Hiroshima, Japani, 730-8619
        • Investigational Site Number :392010
    • Ishikawa
      • Kanazawa-shi, Ishikawa, Japani, 920-8641
        • Investigational Site Number :392015
    • Kyoto
      • Kyoto-shi, Kyoto, Japani, 603-8151
        • Investigational Site Number :392016
    • Nagano
      • Suwa-shi, Nagano, Japani, 392-8510
        • Investigational Site Number :392008
    • Okayama
      • Okayama-shi, Okayama, Japani, 701-1192
        • Investigational Site Number :392003
    • Osaka
      • Osaka-shi, Osaka, Japani, 543-8555
        • Investigational Site Number :392009
      • Suita-shi, Osaka, Japani, 565-0871
        • Investigational Site Number :392013
    • Shizuoka
      • Sunto-gun, Shizuoka, Japani, 411-8777
        • Investigational Site Number :392017
    • Tokyo
      • Chuo-ku, Tokyo, Japani, 104-0045
        • Investigational Site Number :392012
      • Shibuya-ku, Tokyo, Japani, 150-8935
        • Investigational Site Number :392002

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

20 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • Miehet tai naiset, vähintään 20-vuotiaat.
  • Potilaalla on oltava tiedossa oireinen multippeli myelooma.
  • Potilaiden on täytynyt saada vähintään kolme aiempaa hoitolinjaa TAI potilaat, joiden sairaus on kaksoisresistentti immunomodulatoriselle lääkkeelle (IMiD) ja proteasomin estäjälle (PI).
  • Koehenkilön on täytynyt reagoida (eli minimaalinen vaste [MR] tai parempi) vähintään yhteen aiempaan hoitolinjaan.
  • Ei kestänyt viimeksi saatua IMiD- tai PI-hoitoa.
  • Potilaat, joilla on mitattavissa oleva sairaus, joka määritellään vähintään yhdeksi seuraavista:
  • IgG-tyyppi: Seerumin M-proteiini ≥1 g/dl (≥10 g/l);
  • IgA- ja D-tyyppi: Seerumin M-proteiini, kvantifiointi tulisi suorittaa;
  • Virtsan M-proteiini ≥200 mg/24 tuntia.
  • Potilaat, joiden ECOG-suorituskyky on ≤2.

Poissulkemiskriteerit:

  • Potilaat, joita hoidetaan millä tahansa anti-CD38-aineella.
  • Diagnosoitu tai hoidettu muu pahanlaatuinen syöpä 5 vuoden sisällä ennen ilmoittautumista, lukuun ottamatta ihon tyvisolukarsinooman tai levyepiteelisyövän täydellistä resektiota, in situ -maligniteettia tai matalariskistä eturauhassyöpää parantavan hoidon jälkeen.
  • Aiempi syöpähoito (kemoterapia, kohdennetut aineet, immunoterapia) 21 päivän sisällä ennen ensimmäistä lääkeinfuusiota, ellei alla toisin mainita:
  • Alkyloivat aineet (esim. melfalaani) 28 päivän kuluessa ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta.
  • Steroidihoito (esim. prednisoni > 10 mg/vrk suun kautta tai vastaava, paitsi potilaat, joita hoidetaan lisämunuaisen vajaatoimintaan/korvaushoitoon tai joita hoidetaan inhaloitavilla kortikosteroideilla) 14 päivän kuluessa ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta.
  • Osallistui toiseen kliiniseen tutkimukseen 30 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta.
  • Potilaat, joita hoidettiin systeemisellä sädehoidolla 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta TAI Paikallista sädehoitoa 1 viikon sisällä ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta.
  • Suuri kirurginen toimenpide 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta.
  • Kaikki myrkyllisyysaste ≥2 (lukuun ottamatta hiustenlähtöä, neutropeniaa tai neuropatiaa), joka liittyy mihin tahansa aikaisempaan syöpähoitoon National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) -version 4.03 mukaisesti.
  • Neuropatia aste ≥3 tai kivulias perifeerinen neuropatia aste ≥2.
  • Merkittävä sydän- ja verisuonisairaus, ellei sairaus ole viimeisten 6 kuukauden aikana ollut hyvin hallinnassa.
  • Hänelle on aiemmin tehty allogeeninen kantasolusiirto.
  • Diagnosoitu Crow-Fukase (POEMS) -oireyhtymä TAI plasmasoluleukemia.
  • Potilaat, joilla tiedetään tai epäillään amyloidoosia.
  • Potilaat, joilla on Waldenströmin makroglobulinemia TAI multippeli myelooma IgM-alatyyppi.
  • Potilaat, joilla on aktiivinen infektio.
  • Tunnettu ihmisen immuunikatovirus (HIV) tai aktiivinen hepatiitti B- tai C-virusinfektio.
  • Vakava psykiatrinen sairaus, aktiivinen alkoholismi tai huumeriippuvuus, joka voi haitata tai hämmentää seuranta-arviointia.
  • Kaikki vakavat taustalla olevat sairaudet, mukaan lukien laboratoriopoikkeamat, jotka voivat heikentää kykyä osallistua tutkimukseen tai sen tulosten tulkintaa.
  • Yliherkkyys tai aiempi intoleranssi boorille tai mannitolille, sakkaroosille, histidiinille (emäksenä ja hydrokloridisuolana) ja polysorbaatti 80:lle tai jollekin tutkimushoidon aineosalle, joka ei sovellu esilääkitykseen steroideilla ja H2-salpaajilla tai estäisi jatkohoidon nämä agentit.

Yllä olevien tietojen ei ole tarkoitus sisältää kaikkia huomioita, jotka liittyvät potilaan mahdolliseen osallistumiseen kliiniseen tutkimukseen.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei satunnaistettu
  • Inventiomalli: Peräkkäinen tehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Vaihe 1, kohortti 1: Isatuksimabi 10 mg/kg
Osallistujat saivat Isatuksimabia 10 milligrammaa kilogrammaa kohti (mg/kg) suonensisäistä (IV) infuusiota kerran viikossa (QW) 4 viikon ajan (eli syklin 1 päivänä 1, päivänä 8, päivänä 15 ja päivänä 22) ja sitten joka toinen viikkoa (Q2W) (eli päivinä 1 ja 15) myöhempiä hoitojaksoja varten (kukin 28 päivän jakso) ei-hyväksyttäviin haittatapahtumiin, taudin etenemiseen tai mihin tahansa muuhun syyn lopettamiseen sen mukaan, kumpi tapahtuu ensin (altistuksen enimmäiskesto: 112 viikkoa) .
Lääke: Isatuksimabi SAR650984
Lääkemuoto: liuos Antoreitti: suonensisäinen
Muut nimet:
  • Sarclisa
Kokeellinen: Vaihe 1, kohortti 2: Isatuksimabi 20 mg/kg
Osallistujat saivat Isatuximab 20 mg/kg IV-infuusiota, QW 4 viikon ajan (eli syklin 1 päivänä 1, päivänä 8, päivänä 15 ja päivänä 22) ja sitten Q2W (eli päivänä 1 ja 15) myöhempiä hoitojaksoja varten. (jokainen 28 päivän sykli) ei-hyväksyttäviin haittatapahtumiin, taudin etenemiseen tai mihin tahansa muuhun syyn lopettamiseen sen mukaan, kumpi tulee ensin (altistuksen enimmäiskesto: 137 viikkoa).
Lääke: Isatuksimabi SAR650984
Lääkemuoto: liuos Antoreitti: suonensisäinen
Muut nimet:
  • Sarclisa
Kokeellinen: Vaihe 2: Isatuksimabi 20 mg/kg
Osallistujat saivat Isatuximab 20 mg/kg IV-infuusiota, QW 4 viikon ajan (eli syklin 1 päivänä 1, päivänä 8, päivänä 15 ja päivänä 22) ja sitten Q2W (eli päivänä 1 ja 15) myöhempiä hoitojaksoja varten. (jokainen 28 päivän sykli) ei-hyväksyttäviin haittatapahtumiin, taudin etenemiseen tai mihin tahansa muuhun syyn lopettamiseen sen mukaan, kumpi tapahtuu ensin (altistuksen enimmäiskesto: 248 viikkoa).
Lääke: Isatuksimabi SAR650984
Lääkemuoto: liuos Antoreitti: suonensisäinen
Muut nimet:
  • Sarclisa

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Vaihe 1: Osallistujien määrä, joilla on annosta rajoittavaa toksisuutta (DLT)
Aikaikkuna: Jakso 1 (28 päivää)
DLT:t: 1. hoitojakson aikana ilmenevät haittavaikutukset, jotka on arvioitu kansallisen syöpäinstituutin (NCI) yhteisten haittatapahtumien terminologian kriteerien (CTCAE) version 4.03 mukaan. DLT:t sisälsivät: Hematologiset DLT:t: Asteen(G) 4 neutropenia(N), joka kestää vähintään (>=) 5 päivää; G3–G4 N, jossa on kuumetta tai mikrobiologisesti tai röntgenkuvallisesti dokumentoitu infektio; G4-trombosytopenia, joka kestää >=5 päivää; trombosytopenia, hoidon viivästyminen yli (>) 14 päivää hematologisen toksisuuden vuoksi. Ei-hematologiset DLT:t: G>=3 ei-hematologista AE, lukuun ottamatta G3-väsymystä, G3-4-elektrolyyttihäiriöitä, G3-pahoinvointia/oksentelua/ripulia, jos optimaalinen lääkehoito reagoi 48 tunnin kuluessa, tai isatuksimabista johtuva allerginen reaktio/yliherkkyys; AE, joka vaati hoidon viivästymistä > 14 päivää. Kaikki muu toksisuus, jonka tutkija tai sponsori piti annosta rajoittavana, asteesta riippumatta, katsottiin myös DLT:ksi.
Jakso 1 (28 päivää)
Vaihe 2: Prosenttiosuus osallistujista, joilla on kokonaisvastaus (OR)
Aikaikkuna: Ensimmäisen vastauksen päivästä primaarisen analyysin tietojen katkaisupäivään 31. heinäkuuta 2018 (seurannan mediaanikesto oli 24,14 viikkoa)
Niiden osallistujien prosenttiosuus, joilla oli tiukka täydellinen vaste (sCR), täydellinen vaste (CR), erittäin hyvä osittainen vaste (VGPR) ja osittainen vaste (PR), jotka on arvioitu kansainvälisen myeloomatyöryhmän (IMWG) yhdenmukaisten vastekriteerien mukaan. sCR: CR määriteltynä plus normaali FLC-suhde ja kloonisolujen puuttuminen luuytimessä. CR: negatiivinen immunofiksaatio seerumissa ja virtsassa; pehmytkudosplasmasytoomien katoaminen; <5 % plasmasoluja luuytimessä; normaali FLC-suhde 0,26-1,65. VGPR: seerumin ja virtsan M-proteiini, joka voidaan havaita immunofiksaatiolla; >=90 % seerumin M-proteiinin ja virtsan M-proteiinin tason lasku <100 mg/24 h; Vaaditaan >90 %:n eroa mukana olevien ja ei-osallistuneiden FLC-tasojen välillä. PR: seerumin M-proteiinin väheneminen >=50 % & virtsan 24 tunnin M-proteiinin väheneminen >=90 %/<200 mg/24 h; jos seerumin ja virtsan M-proteiinia ei voida mitata:>=50 %:n pieneneminen erossa mukana olevan ja osallistumattoman FLC:n välillä; jos seerumin ja virtsan M-proteiini ei ole mitattavissa:>=50 %:n vähennys plasmasoluissa vaaditaan M-proteiinin sijasta.
Ensimmäisen vastauksen päivästä primaarisen analyysin tietojen katkaisupäivään 31. heinäkuuta 2018 (seurannan mediaanikesto oli 24,14 viikkoa)

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Vaihe 1: Niiden osallistujien määrä, joilla on hoidon emergenttejä haittavaikutuksia (TEAE) ja hoitoon liittyviä vakavia haittavaikutuksia (TESAE)
Aikaikkuna: Ensimmäisestä tutkimuslääkkeen annoksesta 30 päivään tutkimuslääkkeen viimeisen annoksen jälkeen (altistuksen enimmäiskesto: enintään 112 viikkoa kohortissa 1 ja 137 viikkoa kohortissa 2)
AE määriteltiin mitä tahansa ei-toivotuksi lääketieteelliseksi tapahtumaksi osallistuvan tai kliinisen tutkimuksen potilaalla, jolle annettiin lääkevalmistetta ja jolla ei välttämättä tarvitse olla syy-yhteyttä tähän hoitoon. TESAE määriteltiin mitä tahansa epäsuotuisaa lääketieteellistä tapahtumaa, joka millä tahansa annoksella: johti kuolemaan, oli hengenvaarallinen, vaati sairaalahoitoa tai pidentää olemassa olevaa sairaalahoitoa, johti jatkuvaan tai merkittävään vammaisuuteen/työkyvyttömyyteen, oli synnynnäinen poikkeama/sikiövaurio, oli lääketieteellisesti tärkeä tapahtuma. TEAE määriteltiin haittavaikutuksiksi, jotka kehittyvät, pahenivat tai muuttuivat vakaviksi hoitojakson aikana (aika ensimmäisestä tutkimuslääkkeen annoksesta 30 päivään tutkimuslääkkeen viimeisen annoksen jälkeen).
Ensimmäisestä tutkimuslääkkeen annoksesta 30 päivään tutkimuslääkkeen viimeisen annoksen jälkeen (altistuksen enimmäiskesto: enintään 112 viikkoa kohortissa 1 ja 137 viikkoa kohortissa 2)
Vaihe 2: Niiden osallistujien määrä, joilla on hoidon emergenttejä haittavaikutuksia (TEAE) ja hoitoon liittyviä vakavia haittavaikutuksia (TESAE)
Aikaikkuna: Ensimmäisestä tutkimuslääkkeen annoksesta 30 päivään tutkimuslääkkeen viimeisen annoksen jälkeen (altistuksen enimmäiskesto: enintään 248 viikkoa)
AE määriteltiin mikä tahansa ei-toivottu lääketieteellinen tapahtuma osallistuvassa tai kliinisen tutkimuksen potilaassa, jolle annettiin lääkevalmistetta ja jolla ei välttämättä tarvitse olla syy-yhteyttä tähän hoitoon. TESAE määriteltiin mitä tahansa epäsuotuisaa lääketieteellistä tapahtumaa, joka millä tahansa annoksella: johti kuolemaan, oli hengenvaarallinen, vaati sairaalahoitoa tai pidentää olemassa olevaa sairaalahoitoa, johti jatkuvaan tai merkittävään vammaisuuteen/työkyvyttömyyteen, oli synnynnäinen poikkeama/sikiövaurio, oli lääketieteellisesti tärkeä tapahtuma. TEAE:t määritellään haittavaikutuksiksi, jotka kehittyvät, pahenivat tai muuttuivat vakaviksi hoitojakson aikana (aika ensimmäisestä tutkimuslääkeannoksesta 30 päivään tutkimuslääkkeen viimeisen annoksen jälkeen).
Ensimmäisestä tutkimuslääkkeen annoksesta 30 päivään tutkimuslääkkeen viimeisen annoksen jälkeen (altistuksen enimmäiskesto: enintään 248 viikkoa)
Vaihe 1: Prosenttiosuus osallistujista, joilla on kokonaisvastaus (OR)
Aikaikkuna: Ensimmäisen vasteen päivästä taudin etenemiseen tai mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan sen mukaan, kumpi tulee ensin (altistuksen enimmäiskesto: enintään 112 viikkoa kohortissa 1 ja 137 viikkoa kohortissa 2)
Niiden osallistujien prosenttiosuus, joilla on sCR, CR, VGPR ja PR, arvioituna IMWG:n yhtenäisten vastauskriteerien mukaan. sCR: CR määriteltynä plus normaali FLC-suhde ja kloonisolujen puuttuminen luuytimessä. CR: negatiivinen immunofiksaatio seerumissa ja virtsassa; pehmytkudosplasmasytoomien katoaminen; <5 prosenttia (%) plasmasoluja luuytimessä; normaali FLC-suhde 0,26-1,65. VGPR: seerumin ja virtsan M-proteiini, joka voidaan havaita immunofiksaatiolla; >=90 % seerumin M-proteiinin ja virtsan M-proteiinin tason lasku <100 mg/24 tunti (h); Vaaditaan >90 %:n eroa mukana olevien ja ei-osallistuneiden FLC-tasojen välillä. PR: seerumin M-proteiinin väheneminen >=50 % & virtsan 24 tunnin M-proteiinin väheneminen >=90 %/<200 mg/24 h; jos seerumin ja virtsan M-proteiinia ei voida mitata:>=50 %:n pieneneminen erossa mukana olevan ja osallistumattoman FLC:n välillä; jos seerumin ja virtsan M-proteiini ei ole mitattavissa:>=50 %:n vähennys plasmasoluissa vaaditaan M-proteiinin sijasta.
Ensimmäisen vasteen päivästä taudin etenemiseen tai mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan sen mukaan, kumpi tulee ensin (altistuksen enimmäiskesto: enintään 112 viikkoa kohortissa 1 ja 137 viikkoa kohortissa 2)
Vaihe 1: Vastauksen kesto (DOR)
Aikaikkuna: Ensimmäisen vasteen päivästä taudin etenemiseen tai mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan sen mukaan, kumpi tulee ensin (altistuksen enimmäiskesto: enintään 112 viikkoa kohortissa 1 ja 137 viikkoa kohortissa 2)
DOR: aika (viikkoina) ensimmäisen vasteen päivämäärästä myöhempään progressiiviseen sairauteen (PD) tai kuolemaan sen mukaan, kumpi tapahtuu aikaisemmin. Koska myöhemmän PD:n tai kuoleman varmistusta ei saatu ennen määräaikaa, DOR sensuroitiin viimeisen voimassa olevan arvioinnin päivämääränä tai uuden syöpähoidon aloituspäivänä sen mukaan, kumpi oli aikaisempi. PD (IMWG-kriteerit): lisäys (lisäys) >=25 % alimmasta vastearvosta jossakin seuraavista: seerumin M-komponentti (absoluuttinen lisäys>=0,5 g/dl) ja/tai; virtsan M-komponentti (absoluuttinen inc.>=200 mg/24h) ja/tai osallistujilla, joilla ei ole mitattavissa olevaa seerumin ja virtsan M-proteiinia: ero osallistuvien ja ei-osallistuneiden FLC-tasojen välillä (absoluuttinen inc. >10 mg/dl); osallistujilla, joilla ei ole mitattavissa olevaa seerumin ja virtsan M-proteiinia ja joilla ei ole mitattavissa olevaa sairautta FLC-tasoilla, luuytimen plasmasoluprosentti (absoluuttinen % >=10 %); uusien luuvaurioiden tai pehmytkudosten plasmasytoomien kehittyminen/selvä inc. olemassa olevien luuvaurioiden/pehmytkudosplasmasytoomien koko; hyperkalsemian kehittyminen.
Ensimmäisen vasteen päivästä taudin etenemiseen tai mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan sen mukaan, kumpi tulee ensin (altistuksen enimmäiskesto: enintään 112 viikkoa kohortissa 1 ja 137 viikkoa kohortissa 2)
Vaihe 2: Kliinistä hyötyä saavien osallistujien prosenttiosuus (CB)
Aikaikkuna: Ensimmäisen tutkimushoidon antamispäivästä ensimmäiseen dokumentoituun vasteeseen tai mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan sen mukaan, kumpi tulee ensin (altistuksen enimmäiskesto: enintään 248 viikkoa)
CB määritelty prosenttiosuutena osallistujista, joilla on sCR, CR, VGPR, PR tai vähäinen/minimaalinen vaste (MR) arvioituna IMWG-kriteereillä. sCR: CR kuten määritelty plus normaali FLC-suhde ja klonaalisten solujen puuttuminen. CR: negatiivinen immunofiksaatio seerumissa ja virtsassa; pehmytkudosplasmasytoomien katoaminen; <5 % plasmasoluja luuytimessä; normaali FLC-suhde: 0,26-1,65. VGPR: seerumin ja virtsan M-proteiini, joka voidaan havaita immunofiksaatiolla; >=90 % seerumin M-proteiinin ja virtsan M-proteiinin tason lasku <100 mg/24h; Vaaditaan >90 %:n eroa mukana olevien ja ei-osallistuneiden FLC-tasojen välillä. PR: seerumin M-proteiinin väheneminen >=50 % & virtsan 24 tunnin M-proteiinin väheneminen >=90 %/<200 mg/24 h; jos seerumin ja virtsan M-proteiinia ei voida mitata:>=50 %:n pieneneminen erossa mukana olevan ja osallistumattoman FLC:n välillä; jos seerumin ja virtsan M-proteiini ei ole mitattavissa:>=50 %:n vähennys plasmasoluissa vaaditaan. MR: >=25 %, mutta <=49 % seerumin M-proteiinin väheneminen ja 24 tunnin virtsan M-proteiinin väheneminen 50-89 %; Pehmytkudosplasmasytoomien koon pieneneminen 25-49 %.
Ensimmäisen tutkimushoidon antamispäivästä ensimmäiseen dokumentoituun vasteeseen tai mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan sen mukaan, kumpi tulee ensin (altistuksen enimmäiskesto: enintään 248 viikkoa)
Vaihe 2: kokonaiseloonjääminen (OS)
Aikaikkuna: Ensimmäisen tutkimushoidon antopäivästä mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan (altistuksen enimmäiskesto: jopa 248 viikkoa)
Kokonaiseloonjäämisaika määriteltiin aikaväliksi (kuukausina) ensimmäisen tutkimushoidon antamisesta mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan. Jos kuolemaa ei vahvistettu ennen määräaikaa, käyttöjärjestelmä sensuroitiin viimeisenä päivänä, jolloin osallistujan tiedettiin olevan elossa, tai tutkimuksen päättymispäivänä sen mukaan, kumpi oli aikaisempi. Analyysi suoritettiin Kaplan-Meier-menetelmällä.
Ensimmäisen tutkimushoidon antopäivästä mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan (altistuksen enimmäiskesto: jopa 248 viikkoa)
Vaihe 2: Progression Free Survival (PFS)
Aikaikkuna: Ensimmäisen tutkimushoidon antamispäivästä taudin etenemiseen tai mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan sen mukaan, kumpi tulee ensin (altistuksen enimmäiskesto: enintään 248 viikkoa)
PFS määriteltiin aikaväliksi (kuukausina) ensimmäisen tutkimushoidon antamispäivästä taudin etenemiseen tai mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan sen mukaan, kumpi tulee ensin. PD:n tai kuoleman puuttuessa PFS sensuroitiin viimeisenä voimassa olevan arvioinnin päivämääränä, joka suoritettiin ennen määräaikaa tai uuden syöpähoidon aloituspäivää sen mukaan, kumpi oli aikaisempi. PD (IMWG-kriteerit): sis. >=25 % jossakin seuraavista: seerumin M-komponentin absoluuttinen (abs.) Inc. >=0,5 g/dl) ja/tai; virtsan M-komponentti (abs. Inc. >=200 mg/24h) ja/tai osallistujilla, joilla ei ole mitattavissa olevaa seerumin ja virtsan M-proteiinia, ero osallistuvien ja ei-osallistuneiden FLC-tasojen välillä (abs. Inc. >10 mg/dl); osallistujilla, joilla ei ole mitattavissa olevaa seerumin ja virtsan M-proteiinia ja joilla ei ole mitattavissa olevaa sairautta FLC-tasoilla: luuytimen plasmasoluprosentti (abs. % >=10 %; uusien luuvaurioiden tai pehmytkudosplasmasytoomien selvä kehittyminen tai selvä inc. olemassa olevien luuvaurioiden tai pehmytkudosplasmasytoomien kokoinen; hyperkalsemian kehittyminen.
Ensimmäisen tutkimushoidon antamispäivästä taudin etenemiseen tai mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan sen mukaan, kumpi tulee ensin (altistuksen enimmäiskesto: enintään 248 viikkoa)
Vaihe 2: Vastauksen kesto (DOR)
Aikaikkuna: Ensimmäisestä vastepäivästä taudin etenemiseen tai mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan sen mukaan, kumpi tulee ensin (altistuksen enimmäiskesto: enintään 248 viikkoa)
DOR määriteltiin ajaksi (viikkoina) ensimmäisen vasteen päivämäärästä myöhemmän progressiivisen taudin (PD) tai kuoleman päivämäärään sen mukaan, kumpi tapahtuu aikaisemmin. Koska myöhemmän PD:n tai kuoleman varmistusta ei saatu ennen määräaikaa, DOR sensuroitiin viimeisen voimassa olevan arvioinnin päivämääränä tai uuden syöpähoidon aloituspäivänä sen mukaan, kumpi oli aikaisempi. PD (IMWG-kriteerit):sis. >=25 % alimmasta vastearvosta jossakin seuraavista: seerumin M-komponentti (absoluuttinen inc.>=0,5 g/dL) ja/tai; virtsan M-komponentti (absoluuttinen inc.>=200 mg/24h) ja/tai osallistujilla, joilla ei ole mitattavissa olevaa seerumia & virtsan M-proteiinia: ero osallistuvien ja ei-osallistuneiden FLC-tasojen välillä (absoluuttinen lisäys > 10 mg/dL); osallistujilla, joilla ei ole mitattavissa olevaa seerumin ja virtsan M-proteiinia ja joilla ei ole mitattavissa olevaa sairautta FLC-tasoilla, luuytimen plasmasoluprosentti (absoluuttinen % >=10 %); uusien luuvaurioiden tai pehmytkudosten plasmasytoomien kehittyminen/selvä inc. olemassa olevien luuvaurioiden/pehmytkudosplasmasytoomien koko; hyperkalsemian kehittyminen.
Ensimmäisestä vastepäivästä taudin etenemiseen tai mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan sen mukaan, kumpi tulee ensin (altistuksen enimmäiskesto: enintään 248 viikkoa)
Vaihe 2: Aika edistymiseen (TTP)
Aikaikkuna: Ensimmäisen tutkimushoidon antamispäivästä taudin etenemiseen tai mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan sen mukaan, kumpi tulee ensin (altistuksen enimmäiskesto: enintään 248 viikkoa)
TTP: aikaväli (kuukausina) ensimmäisen tutkimushoidon antamispäivästä ensimmäiseen arvioituun sairauden etenemispäivään. Taudin etenemisen puuttuessa TTP sensuroitiin viimeisenä voimassa olevan arvioinnin päivämääränä, joka tehtiin ennen määräaikaa tai uuden syöpähoidon aloituspäivää sen mukaan, kumpi oli aikaisempi. PD (IMWG-kriteerit): sis. >=25 % alimmasta vastearvosta jossakin seuraavista: seerumin M-komponentti (absoluuttinen inc.>=0,5 g/dL) ja/tai; virtsan M-komponentti (absoluuttinen inc.>=200 mg/24h) ja/tai osallistujilla, joilla ei ole mitattavissa olevaa seerumia & virtsan M-proteiinia: ero osallistuvien ja ei-osallistuneiden FLC-tasojen välillä (absoluuttinen lisäys > 10 mg/dL); osallistujilla, joilla ei ole mitattavissa olevaa seerumin ja virtsan M-proteiinia ja joilla ei ole mitattavissa olevaa sairautta FLC-tasoilla, luuytimen plasmasoluprosentti (absoluuttinen % >=10 %); uusien luuvaurioiden tai pehmytkudosten plasmasytoomien kehittyminen/selvä inc. olemassa olevien luuvaurioiden/pehmytkudosplasmasytoomien koko; hyperkalsemian kehittyminen.
Ensimmäisen tutkimushoidon antamispäivästä taudin etenemiseen tai mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan sen mukaan, kumpi tulee ensin (altistuksen enimmäiskesto: enintään 248 viikkoa)
Vaihe 1: Plasman pitoisuus todettu isatuksimabin laskimonsisäisen infuusion (Ceoi) lopussa
Aikaikkuna: Infuusion päättyminen syklin 1 päivänä 1
Ceoi on plasman pitoisuus, joka havaitaan laskimonsisäisen infuusion lopussa.
Infuusion päättyminen syklin 1 päivänä 1
Vaihe 1: Suurin havaittu pitoisuus (Cmax) ensimmäisen isatuksimabi-infuusion jälkeen
Aikaikkuna: Kierto 1 Päivä 1 klo 0 tuntia (ennen annosta), infuusion puoliväli (2 tuntia infuusion jälkeen), infuusion loppu (EOI) ja EOI+4 tuntia, päivä 2 (24 tuntia), päivä 3 (48 tuntia) , päivä 4 (72 tuntia) ja esiannos 8. päivänä (0 tuntia)
Cmax määriteltiin suurimmaksi pitoisuudeksi, joka havaittiin ensimmäisen infuusion jälkeen laskettuna ei-osastoanalyysillä.
Kierto 1 Päivä 1 klo 0 tuntia (ennen annosta), infuusion puoliväli (2 tuntia infuusion jälkeen), infuusion loppu (EOI) ja EOI+4 tuntia, päivä 2 (24 tuntia), päivä 3 (48 tuntia) , päivä 4 (72 tuntia) ja esiannos 8. päivänä (0 tuntia)
Vaihe 1: Aika saavuttaa maksimipitoisuus (Tmax) ensimmäisen isatuksimabi-infuusion jälkeen
Aikaikkuna: Kierto 1 Päivä 1 klo 0 tuntia (ennen annosta), puoliväliinfuusio (2 tuntia infuusion jälkeen), EOI ja EOI+4 tuntia, päivä 2 (24 tuntia), päivä 3 (48 tuntia), päivä 4 (72 tunti) ja esiannos päivänä 8 (0 tuntia)
Tmax määriteltiin Cmax-arvon saavuttamiseen kuluvana ajana, joka laskettiin käyttämällä ei-osastoista analyysiä suonensisäisen infuusion jälkeen.
Kierto 1 Päivä 1 klo 0 tuntia (ennen annosta), puoliväliinfuusio (2 tuntia infuusion jälkeen), EOI ja EOI+4 tuntia, päivä 2 (24 tuntia), päivä 3 (48 tuntia), päivä 4 (72 tunti) ja esiannos päivänä 8 (0 tuntia)
Vaihe 1: Plasman pitoisuuden alla oleva pinta-ala vs. käyrä annosteluvälin yli (AUC1-viikko) ensimmäisen Isatuksimabi-infuusion jälkeen
Aikaikkuna: Kierto 1 Päivä 1 klo 0 tuntia (ennen annosta), puoliväliinfuusio (2 tuntia infuusion jälkeen), EOI ja EOI+4 tuntia, päivä 2 (24 tuntia), päivä 3 (48 tuntia), päivä 4 (72 tunti) ja esiannos päivänä 8 (0 tuntia)
AUC määriteltiin plasmakonsentraatio-aikakäyrän alla olevaksi pinta-alaksi, joka laskettiin käyttämällä puolisuunnikkaan muotoista menetelmää annosteluvälin aikana.
Kierto 1 Päivä 1 klo 0 tuntia (ennen annosta), puoliväliinfuusio (2 tuntia infuusion jälkeen), EOI ja EOI+4 tuntia, päivä 2 (24 tuntia), päivä 3 (48 tuntia), päivä 4 (72 tunti) ja esiannos päivänä 8 (0 tuntia)
Vaihe 1: Isatuksimabin pitoisuudet plasmassa (Ctrough).
Aikaikkuna: Esiinfuusio syklillä 1, päivä 8 (C1 D8), C1 D15, C1 D22, C2 D1, C2 D15, C3 D1, C3 D15, C4 D1, C4 D15, C5 D1, C5 D15, C6 D1, C6 D15, C7 D1, C7 D15, C8 D1, C8 D15, C9 D1, C9 D15, C10 D1, C10 D15, C11 D1
Ctrough oli plasman pitoisuus, joka havaittiin juuri ennen hoidon antamista toistuvan annostelun aikana.
Esiinfuusio syklillä 1, päivä 8 (C1 D8), C1 D15, C1 D22, C2 D1, C2 D15, C3 D1, C3 D15, C4 D1, C4 D15, C5 D1, C5 D15, C6 D1, C6 D15, C7 D1, C7 D15, C8 D1, C8 D15, C9 D1, C9 D15, C10 D1, C10 D15, C11 D1
Vaihe 2: Suurin havaittu pitoisuus (Cmax) ensimmäisen isatuksimabi-infuusion jälkeen
Aikaikkuna: Useita aikapisteitä syklistä 1 sykliin 10
Cmax ennustettiin populaatiofarmakokineettisen mallin avulla.
Useita aikapisteitä syklistä 1 sykliin 10
Vaihe 2: Plasman pitoisuuden alla oleva pinta-ala vs. käyrä annosteluvälin yli (AUC1-viikko) ensimmäisen isatuksimabi-infuusion jälkeen
Aikaikkuna: Useita aikapisteitä syklistä 1 sykliin 10
AUC ennustettiin populaatiofarmakokineettisen mallin avulla.
Useita aikapisteitä syklistä 1 sykliin 10
Vaihe 2: Isatuksimabin pitoisuudet plasmassa (Ctrough).
Aikaikkuna: Esiinfuusio C1 D8, C1 D15, C1 D22, C2 D1, C2 D15, C3 D1, C3 D15, C4 D1, C4 D15, C5 D1, C5 D15, C6 D1, C6 D15, C7 D1, C7 D15, C8 D1, C8 D15, C9 D1, C9 D15, C10 D1, C10 D15
Ctrough oli plasman pitoisuus, joka havaittiin juuri ennen hoidon antamista toistuvan annostelun aikana.
Esiinfuusio C1 D8, C1 D15, C1 D22, C2 D1, C2 D15, C3 D1, C3 D15, C4 D1, C4 D15, C5 D1, C5 D15, C6 D1, C6 D15, C7 D1, C7 D15, C8 D1, C8 D15, C9 D1, C9 D15, C10 D1, C10 D15
Vaiheet 1 ja 2: CD38-reseptoritiheys lähtötilanteessa
Aikaikkuna: Lähtötilanteessa (päivä 1)
CD38-reseptoritiheys, joka on arvioitu luuytimen aspirateista vastaajien ja ei-responsiivisten osallistujien osalta, raportoitiin.
Lähtötilanteessa (päivä 1)
Vaihe 1: Niiden osallistujien lukumäärä, joilla on ADA-vaste isatuksimabia vastaan
Aikaikkuna: Tutkimuslääkkeen ensimmäisestä annoksesta 30 päivään viimeisen tutkimuslääkkeen annon jälkeen (altistuksen enimmäiskesto: enintään 112 viikkoa kohortissa 1 ja 137 viikkoa kohortissa 2)
ADA luokiteltiin: hoidon aiheuttama ja hoidon tehostettu vaste. Hoidon aiheuttama ADA: ADA, joka kehittyi milloin tahansa ADA-tutkimuksen tarkkailujakson aikana osallistujille, joilla ei ollut aiemmin ADA:ta (ADA, jota esiintyi ADA:n esikäsittelyn aikana otetuissa näytteissä). Hoito tehosti ADA: Aiemmin olemassa oleva ADA, jossa tiitteriarvo nousi esikäsittelynäytteiden ja hoidon jälkeisten näytteiden välillä vähintään kahdella tiitterivaiheella ADA-tutkimuksen tarkkailujakson aikana.
Tutkimuslääkkeen ensimmäisestä annoksesta 30 päivään viimeisen tutkimuslääkkeen annon jälkeen (altistuksen enimmäiskesto: enintään 112 viikkoa kohortissa 1 ja 137 viikkoa kohortissa 2)
Vaihe 2: Osallistujien määrä, joilla on ADA-vaste isatuksimabia vastaan
Aikaikkuna: Ensimmäisestä tutkimuslääkkeen annoksesta 30 päivään viimeisestä tutkimuslääkkeen annosta (altistuksen enimmäiskesto: jopa 248 viikkoa)
ADA luokiteltiin: hoidon aiheuttama ja hoidon tehostettu vaste. Hoidon aiheuttama ADA: ADA, joka kehittyi milloin tahansa ADA-tutkimuksen tarkkailujakson aikana osallistujille, joilla ei ollut aiemmin ADA:ta (ADA, jota esiintyi ADA:n esikäsittelyn aikana otetuissa näytteissä). Hoito tehosti ADA: Aiemmin olemassa oleva ADA, jossa tiitteriarvo nousi esikäsittelynäytteiden ja hoidon jälkeisten näytteiden välillä vähintään kahdella tiitterivaiheella ADA-tutkimuksen tarkkailujakson aikana.
Ensimmäisestä tutkimuslääkkeen annoksesta 30 päivään viimeisestä tutkimuslääkkeen annosta (altistuksen enimmäiskesto: jopa 248 viikkoa)

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Sanofi

Tutkijat

  • Opintojohtaja: Clinical Sciences & Operations, Sanofi

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Yleiset julkaisut

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Maanantai 5. syyskuuta 2016

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Tiistai 31. heinäkuuta 2018

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Keskiviikko 28. syyskuuta 2022

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Keskiviikko 22. kesäkuuta 2016

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Keskiviikko 22. kesäkuuta 2016

Ensimmäinen Lähetetty (Arvioitu)

Perjantai 24. kesäkuuta 2016

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Maanantai 1. huhtikuuta 2024

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Tiistai 26. syyskuuta 2023

Viimeksi vahvistettu

Perjantai 1. syyskuuta 2023

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • TED14095
  • U1111-1175-0679 (Muu tunniste: UTN)

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

JOO

IPD-suunnitelman kuvaus

Pätevät tutkijat voivat pyytää pääsyä potilastason tietoihin ja niihin liittyviin tutkimusasiakirjoihin, mukaan lukien kliinisen tutkimuksen raportti, tutkimuspöytäkirja mahdollisine muutoksineen, tyhjä tapausraporttilomake, tilastollinen analyysisuunnitelma ja tietojoukon spesifikaatiot. Potilastason tiedot anonymisoidaan ja tutkimusasiakirjat poistetaan kokeen osallistujien yksityisyyden suojaamiseksi. Lisätietoja Sanofin tiedonjakokriteereistä, tukikelpoisista tutkimuksista ja käyttöoikeuden hakemisprosessista löytyy osoitteesta: https://vivli.org

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset Isatuksimabi SAR650984

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in Uganda

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

3
Tilaa