Isatuximab enkeltmiddelstudie i japanske residiverende og refraktære myelomatosepasienter (Islands)
26. september 2023 oppdatert av: Sanofi
En fase I/II-studie av Isatuximab (Anti-CD38 mAb) administrert som enkeltmiddel hos japanske pasienter med residiverende og refraktært myelomatose
Primære mål:
- Fase I: For å evaluere sikkerhet og tolerabilitet av isatuximab hos japanske pasienter med residiverende og refraktær myelomatose.
- Fase II: For å evaluere effekten av isatuximab ved anbefalt dose og for å ytterligere evaluere den totale responsraten (ORR) av isatuximab hos japanske pasienter med residiverende og refraktært myelomatose.
Sekundære mål:
- For å evaluere sikkerheten inkludert immunogenisitet av isatuximab. Alvorlighetsgraden, frekvensen og forekomsten av alle uønskede hendelser vil bli vurdert.
- For å evaluere den farmakokinetiske (PK) profilen til isatuximab i den foreslåtte doseringsplanen.
- For å vurdere effekten ved å bruke International Myeloma Working Group (IMWG) enhetlige responskriterier.
- For å vurdere forholdet mellom baseline CD38-reseptortetthet på multippelt myelomceller og effektivitet.
Studieoversikt
Status
Fullført
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Studievarigheten for en individuell pasient vil inkludere en screeningperiode for inkludering på opptil 21 dager, behandlingsperioden bestående av 28 dagers sykluser og en oppfølgingsperiode.
Behandling med isatuximab kan fortsette inntil sykdomsprogresjon, uakseptabel bivirkning eller annen grunn til seponering.
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
36
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
-
Yamagata-shi, Japan, 990-9585
- Investigational Site Number :392011
-
-
Aichi
-
Nagoya-shi, Aichi, Japan, 467-8602
- Investigational Site Number :392001
-
-
Gunma
-
Shibukawa-shi, Gunma, Japan, 377-0280
- Investigational Site Number :392005
-
-
Hiroshima
-
Hiroshima-shi, Hiroshima, Japan, 730-8619
- Investigational Site Number :392010
-
-
Ishikawa
-
Kanazawa-shi, Ishikawa, Japan, 920-8641
- Investigational Site Number :392015
-
-
Kyoto
-
Kyoto-shi, Kyoto, Japan, 603-8151
- Investigational Site Number :392016
-
-
Nagano
-
Suwa-shi, Nagano, Japan, 392-8510
- Investigational Site Number :392008
-
-
Okayama
-
Okayama-shi, Okayama, Japan, 701-1192
- Investigational Site Number :392003
-
-
Osaka
-
Osaka-shi, Osaka, Japan, 543-8555
- Investigational Site Number :392009
-
Suita-shi, Osaka, Japan, 565-0871
- Investigational Site Number :392013
-
-
Shizuoka
-
Sunto-gun, Shizuoka, Japan, 411-8777
- Investigational Site Number :392017
-
-
Tokyo
-
Chuo-ku, Tokyo, Japan, 104-0045
- Investigational Site Number :392012
-
Shibuya-ku, Tokyo, Japan, 150-8935
- Investigational Site Number :392002
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
20 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Menn eller kvinner, 20 år eller eldre.
- Pasienten må ha en kjent diagnose av symptomatisk myelomatose.
- Pasienter må ha mottatt minst 3 tidligere behandlingslinjer ELLER pasienter hvis sykdom er dobbelt refraktær overfor et immunmodulerende legemiddel (IMiD) og en proteasomhemmer (PI).
- Pasienten må ha vært responsiv (dvs. minimal respons [MR] eller bedre) på minst én tidligere behandlingslinje.
- Refraktær til den sist mottatte IMiD eller PI inkludert terapi.
- Pasienter med målbar sykdom definert som minst ett av følgende:
- IgG-type: Serum M-protein ≥1 g/dL (≥10 g/L);
- IgA og D Type: Serum M-protein, kvantifisering bør utføres;
- Urin M-protein ≥200 mg/24 timer.
- Pasienter med ytelsesstatus for Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤2.
Ekskluderingskriterier:
- Pasienter behandlet med et hvilket som helst anti-CD38-middel.
- Diagnostisert eller behandlet for annen malignitet innen 5 år før innmelding, med unntak av fullstendig reseksjon av basalcellekarsinom eller plateepitelkarsinom i huden, en in situ malignitet eller lavrisiko prostatakreft etter kurativ behandling.
- Tidligere kreftbehandling (kjemoterapi, målrettede midler, immunterapi) innen 21 dager før første legemiddelinfusjon med mindre annet er spesifisert nedenfor:
- Alkyleringsmidler (f.eks. Melphalan) innen 28 dager før første dose av studiebehandlingen.
- Steroiderbehandling (f.eks. prednison >10 mg/dag oralt eller tilsvarende, bortsett fra pasienter som behandles for binyrebarksvikt/erstatningsterapi eller behandles for inhalasjonskortikosteroider) innen 14 dager før første dose av studiebehandlingen.
- Deltok i en annen klinisk studie innen 30 dager før den første dosen av studiebehandlingen.
- Pasienter behandlet med systemisk strålebehandling innen 4 uker før den første dosen av studiebehandlingen ELLER Lokalisert strålebehandling innen 1 uke før den første dosen av studiebehandlingen.
- Større kirurgisk prosedyre innen 4 uker før første dose studiebehandling.
- Enhver toksisitetsgrad ≥2 (unntatt alopecia, nøytropeni eller nevropati) relatert til tidligere anti-kreftbehandling i henhold til National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) versjon 4.03.
- Nevropati Grad ≥3 eller smertefull perifer nevropati Grad ≥2.
- Anamnese med betydelig kardiovaskulær sykdom med mindre sykdommen innen de siste 6 månedene er godt kontrollert.
- Tidligere mottatt en allogen stamcelletransplantasjon.
- Diagnostisert Crow-Fukase (POEMS) syndrom ELLER plasmacelleleukemi.
- Pasienter med kjent eller mistenkt amyloidose.
- Pasienter med Waldenstroms makroglobulinemi ELLER Multippelt myelom IgM subtype.
- Pasienter med aktiv infeksjon.
- Kjent humant immunsviktvirus (HIV) eller aktiv hepatitt B- eller C-virusinfeksjon.
- Alvorlig psykiatrisk sykdom, aktiv alkoholisme eller rusavhengighet som kan hindre eller forvirre oppfølgingsevaluering.
- Alle alvorlige underliggende medisinske tilstander, inkludert tilstedeværelse av laboratorieavvik, som kan svekke evnen til å delta i studien eller tolkningen av resultatene.
- Overfølsomhet eller historie med intoleranse overfor bor eller mannitol, sukrose, histidin (som base og hydrokloridsalt) og polysorbat 80 eller noen av komponentene i studieterapien som ikke er mottakelige for premedisinering med steroider og H2-blokkere eller som vil forby videre behandling med disse agentene.
Informasjonen ovenfor er ikke ment å inneholde alle hensyn som er relevante for en pasients potensielle deltakelse i en klinisk studie.
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Ikke-randomisert
- Intervensjonsmodell: Sekvensiell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Fase 1, kohort 1: Isatuximab 10 mg/kg
Deltakerne fikk Isatuximab 10 milligram per kilogram (mg/kg) intravenøs (IV) infusjon én gang hver uke (QW) i 4 uker (dvs. på dag 1, dag 8, dag 15 og dag 22 av syklus 1), og deretter hver 2. uker (Q2W) (dvs. på dag 1 og 15) for påfølgende behandlingssykluser (hver syklus på 28 dager) inntil uakseptable uønskede hendelser, sykdomsprogresjon eller annen grunn til seponering, avhengig av hva som inntreffer først (maksimal varighet av eksponering: 112 uker) .
|
Farmasøytisk form: oppløsning Administrasjonsvei: intravenøs
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: Fase 1, kohort 2: Isatuximab 20 mg/kg
Deltakerne fikk Isatuximab 20 mg/kg IV infusjon, QW i 4 uker (dvs. på dag 1, dag 8, dag 15 og dag 22 av syklus 1), og deretter Q2W (dvs. på dag 1 og 15) for påfølgende behandlingssykluser (hver syklus på 28 dager) inntil uakseptable uønskede hendelser, sykdomsprogresjon eller andre årsaker til seponering, avhengig av hva som inntreffer først (maksimal varighet av eksponering: 137 uker).
|
Farmasøytisk form: oppløsning Administrasjonsvei: intravenøs
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: Fase 2: Isatuximab 20 mg/kg
Deltakerne fikk Isatuximab 20 mg/kg IV infusjon, QW i 4 uker (dvs. på dag 1, dag 8, dag 15 og dag 22 av syklus 1), og deretter Q2W (dvs. på dag 1 og 15) for påfølgende behandlingssykluser (hver syklus på 28 dager) inntil uakseptable uønskede hendelser, sykdomsprogresjon eller annen grunn til seponering, avhengig av hva som inntreffer først (maksimal varighet av eksponering: 248 uker).
|
Farmasøytisk form: oppløsning Administrasjonsvei: intravenøs
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Fase 1: Antall deltakere med dosebegrensende toksisiteter (DLT)
Tidsramme: Syklus 1 (28 dager)
|
DLTs: AEer som oppstår under 1. behandlingssyklus, vurdert i henhold til nasjonale kreftinstitutts (NCI) vanlige terminologikriterier for bivirkninger (CTCAE) versjon 4.03.
DLT inkludert: Hematologiske DLT: Grad(G) 4 nøytropeni(N) som varer mer enn eller lik (>=) 5 dager; G3 til G4 N med feber eller mikrobiologisk eller radiografisk dokumentert infeksjon; G4 trombocytopeni som varer i >=5 dager; trombocytopeni, behandlingsforsinkelse større enn (>)14 dager på grunn av hematologisk toksisitet.
Ikke-hematologiske DLTer: G>=3 ikke-hematologisk AE, ekskludert G3-tretthet, G 3 til 4 elektrolyttavvik, G3 kvalme/oppkast/diaré hvis respons på optimal medisinsk behandling innen 48 timer eller allergisk reaksjon/overfølsomhet tilskrevet isatuximab; AE som krevde behandlingsforsinkelse i >14 dager.
Enhver annen toksisitet ansett av etterforsker eller sponsor å være dosebegrensende, uavhengig av karakter, ble også ansett som DLT.
|
Syklus 1 (28 dager)
|
|
Fase 2: Prosentandel av deltakere med samlet respons (OR)
Tidsramme: Fra datoen for det første svaret til den primære analysedatas skjæringsdato 31. juli 2018 (median varighet av oppfølgingen var 24,14 uker)
|
Andel deltakere med strenge fullstendig respons (sCR), komplett respons (CR), svært god delvis respons (VGPR) og delvis respons (PR) vurdert av International Myeloma Working Group (IMWG) enhetlige responskriterier.
sCR: CR som definert pluss normalt FLC-forhold og fravær av klonale celler i benmargen.
CR: negativ immunfiksering på serum og urin; forsvinning av plasmacytomer i bløtvev; <5 % plasmaceller i benmarg; normalt FLC-forhold på 0,26-1,65.
VGPR: serum og urin M-protein påviselig ved immunfiksering; >=90 % reduksjon i serum M-protein pluss urin M-protein nivå <100 mg/24 timer; >90 % reduksjon i forskjell mellom involverte og ikke-involverte FLC-nivåer som kreves.
PR: >=50 % reduksjon av serum M-protein & reduksjon i 24 timers urin M-protein med >=90 %/<200 mg/24 timer; hvis serum og urin M-protein ikke kan måles:>=50 % reduksjon i forskjell mellom involvert og ikke-involvert FLC; hvis serum og urin M-protein ikke kan måles:>=50 % reduksjon i plasmaceller nødvendig, i stedet for M-protein.
|
Fra datoen for det første svaret til den primære analysedatas skjæringsdato 31. juli 2018 (median varighet av oppfølgingen var 24,14 uker)
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Fase 1: Antall deltakere med behandlingsopprinnelige bivirkninger (TEAEs) og behandlingsopplyste alvorlige bivirkninger (TESAEs)
Tidsramme: Fra første dose av studiemedikamentet opp til 30 dager etter siste dose av studiemedikamentadministrasjonen (maksimal varighet av eksponering: opptil 112 uker for kohort 1 og 137 uker for kohort 2)
|
En AE ble definert som enhver uheldig medisinsk hendelse hos en deltaker eller klinisk undersøkelsespasient administrert med et farmasøytisk produkt og som ikke nødvendigvis trenger å ha en årsakssammenheng med denne behandlingen.
TESAEs ble definert som enhver uheldig medisinsk hendelse som ved enhver dose: resulterte i død, var livstruende, krevde innleggelse på sykehus eller forlengelse av eksisterende sykehusinnleggelse, resulterte i vedvarende eller betydelig funksjonshemming/uførhet, var en medfødt anomali/fødselsdefekt, var en medisinsk viktig hendelse.
TEAE ble definert som bivirkninger som utvikler seg, forverres eller ble alvorlige i løpet av behandlingsperioden (tid fra første dose av studiemedikamentet opp til 30 dager etter siste dose av studiemedikamentet).
|
Fra første dose av studiemedikamentet opp til 30 dager etter siste dose av studiemedikamentadministrasjonen (maksimal varighet av eksponering: opptil 112 uker for kohort 1 og 137 uker for kohort 2)
|
|
Fase 2: Antall deltakere med behandlingsopprinnelige bivirkninger (TEAEs) og behandlingsopplyste alvorlige bivirkninger (TESAEs)
Tidsramme: Fra første dose av studiemedikamentet opptil 30 dager etter siste dose av studiemedikamentet (maksimal varighet av eksponering: opptil 248 uker)
|
En AE ble definert som enhver uheldig medisinsk hendelse hos en deltaker eller klinisk undersøkelsespasient administrert med et farmasøytisk produkt, og som ikke nødvendigvis trenger å ha en årsakssammenheng med denne behandlingen.
TESAEs ble definert som enhver uheldig medisinsk hendelse som ved enhver dose: resulterte i død, var livstruende, krevde innleggelse på sykehus eller forlengelse av eksisterende sykehusinnleggelse, resulterte i vedvarende eller betydelig funksjonshemming/uførhet, var en medfødt anomali/fødselsdefekt, var en medisinsk viktig hendelse.
TEAE er definert som bivirkninger som utvikles, forverres eller ble alvorlige i løpet av behandlingsperioden (tid fra første dose av studiemedikamentet opp til 30 dager etter siste dose av studiemedikamentet).
|
Fra første dose av studiemedikamentet opptil 30 dager etter siste dose av studiemedikamentet (maksimal varighet av eksponering: opptil 248 uker)
|
|
Fase 1: Prosentandel av deltakere med samlet respons (OR)
Tidsramme: Fra datoen for første respons til sykdomsprogresjon, eller død på grunn av en hvilken som helst årsak, avhengig av hva som kommer først (maksimal varighet av eksponering: opptil 112 uker for kohort 1 og 137 uker for kohort 2)
|
Andel deltakere med sCR, CR, VGPR og PR vurdert av IMWG uniforme responskriterier.
sCR: CR som definert pluss normalt FLC-forhold og fravær av klonale celler i benmargen.
CR: negativ immunfiksering på serum og urin; forsvinning av plasmacytomer i bløtvev; <5 prosent (%) plasmaceller i benmarg; normalt FLC-forhold på 0,26-1,65.
VGPR: serum og urin M-protein påviselig ved immunfiksering; >=90 % reduksjon i serum M-protein pluss urin M-protein nivå <100 mg/24 timer (t); >90 % reduksjon i forskjell mellom involverte og ikke-involverte FLC-nivåer som kreves.
PR: >=50 % reduksjon av serum M-protein & reduksjon i 24 timers urin M-protein med >=90 %/<200 mg/24 timer; hvis serum og urin M-protein ikke kan måles:>=50 % reduksjon i forskjell mellom involvert og ikke-involvert FLC; hvis serum og urin M-protein ikke kan måles:>=50 % reduksjon i plasmaceller nødvendig, i stedet for M-protein.
|
Fra datoen for første respons til sykdomsprogresjon, eller død på grunn av en hvilken som helst årsak, avhengig av hva som kommer først (maksimal varighet av eksponering: opptil 112 uker for kohort 1 og 137 uker for kohort 2)
|
|
Fase 1: Varighet av respons (DOR)
Tidsramme: Fra datoen for første respons til sykdomsprogresjon, eller død på grunn av en hvilken som helst årsak, avhengig av hva som kommer først (maksimal varighet av eksponering: opptil 112 uker for kohort 1 og 137 uker for kohort 2)
|
DOR: tid (i uker) fra dato for første respons til dato for påfølgende progressiv sykdom (PD) eller død, avhengig av hva som inntreffer tidligere.
I fravær av bekreftelse av påfølgende PD eller død før skjæringsdatoen, ble DOR sensurert på datoen for siste gyldige vurdering utført eller datoen for oppstart av ny kreftbehandling, avhengig av hva som var tidligere.
PD (IMWG-kriterier): økning (inc.) på >=25 % fra laveste responsverdi i ett av følgende: serum M-komponent (absolutt inc.>=0,5 g/dL) og/eller; urin M-komponent (absolutt inc.>=200 mg/24 timer) og/eller, hos deltakere uten målbart serum og urin M-protein: forskjell mellom involvert og ikke-involvert FLC-nivåer (absolutt inkl.
>10 mg/dL); hos deltakere uten målbart serum og urin M-protein og uten målbar sykdom ved FLC-nivåer, benmargsplasmacelle % (absolutt % >=10 %); utvikling av nye benlesjoner eller bløtvevsplasmacytomer/definite inc. i størrelsen på eksisterende benlesjoner/bløtvevsplasmacytomer; utvikling av hyperkalsemi.
|
Fra datoen for første respons til sykdomsprogresjon, eller død på grunn av en hvilken som helst årsak, avhengig av hva som kommer først (maksimal varighet av eksponering: opptil 112 uker for kohort 1 og 137 uker for kohort 2)
|
|
Fase 2: Prosentandel av deltakere med klinisk fordel (CB)
Tidsramme: Fra dato for første studiebehandling til første dokumenterte respons, eller død på grunn av en hvilken som helst årsak, avhengig av hva som inntreffer først (maksimal varighet av eksponering: opptil 248 uker)
|
CB definert som prosentandel av deltakere med sCR, CR, VGPR, PR eller Minor/minimal response (MR) vurdert av IMWG-kriterier.
sCR: CR som definert pluss normalt FLC-forhold og fravær av klonale celler.
CR: negativ immunfiksering på serum og urin; forsvinning av plasmacytomer i bløtvev; <5 % plasmaceller i benmarg; normalt FLC-forhold: 0,26-1,65.
VGPR: serum og urin M-protein påviselig ved immunfiksering; >=90 % reduksjon i serum M-protein pluss urin M-protein nivå <100 mg/24 timer; >90 % reduksjon i forskjell mellom involverte og ikke-involverte FLC-nivåer som kreves.
PR: >=50 % reduksjon av serum M-protein & reduksjon i 24 timers urin M-protein med >=90 %/<200 mg/24 timer; hvis serum og urin M-protein ikke kan måles:>=50 % reduksjon i forskjell mellom involvert og ikke-involvert FLC; hvis serum og urin M-protein ikke kan måles:>=50 % reduksjon i plasmaceller nødvendig.
MR: >=25% men <=49% reduksjon av serum M-protein og reduksjon i 24 timers urin M-protein med 50-89%; 25-49 % reduksjon i størrelsen på bløtvevsplasmacytomer.
|
Fra dato for første studiebehandling til første dokumenterte respons, eller død på grunn av en hvilken som helst årsak, avhengig av hva som inntreffer først (maksimal varighet av eksponering: opptil 248 uker)
|
|
Fase 2: Total overlevelse (OS)
Tidsramme: Fra datoen for første studiebehandlingsadministrasjon til datoen for dødsfall på grunn av en hvilken som helst årsak (maksimal varighet av eksponering: opptil 248 uker)
|
Total overlevelse ble definert som tidsintervallet (i måneder) fra datoen for første studiebehandlingsbehandling til død på grunn av en hvilken som helst årsak.
I fravær av bekreftelse på død før sperringsdatoen, ble OS sensurert på den siste datoen deltakeren var kjent for å være i live eller på undersøkelsens skjæringsdato, avhengig av hva som var tidligere.
Analyse ble utført ved Kaplan-Meier-metoden.
|
Fra datoen for første studiebehandlingsadministrasjon til datoen for dødsfall på grunn av en hvilken som helst årsak (maksimal varighet av eksponering: opptil 248 uker)
|
|
Fase 2: Progresjonsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: Fra dato for første studiebehandling til sykdomsprogresjon eller død på grunn av en hvilken som helst årsak, avhengig av hva som kommer først (maksimal varighet av eksponering: opptil 248 uker)
|
PFS ble definert som tidsintervallet (i måneder) fra datoen for første studiebehandlingsadministrasjon til sykdomsprogresjon eller død på grunn av en hvilken som helst årsak, avhengig av hva som inntreffer først.
I fravær av PD eller død, ble PFS sensurert på datoen for siste gyldige vurdering utført før avskjæringsdatoen eller datoen for oppstart av ny kreftbehandling, avhengig av hva som var tidligere.
PD (IMWG-kriterier): inkl. på >=25 % i ett av følgende: serum M-komponent absolutt (abs.)
inc.
>=0,5 g/dL) og/eller; urin M-komponent (abs.
inc.
>=200 mg/24 timer) og/eller, hos deltakere uten målbart serum og urin M-protein, forskjell mellom involverte og ikke-involverte FLC-nivåer (abs.
inc.
>10 mg/dL); hos deltakere uten målbart serum og urin M-protein og uten målbar sykdom etter FLC-nivåer: benmargsplasmacelle % (abs.
% >=10%); definitiv utvikling av nye beinlesjoner eller bløtvevsplasmacytomer eller definitivt inc. i størrelsen på eksisterende benlesjoner eller bløtvevsplasmacytomer; utvikling av hyperkalsemi.
|
Fra dato for første studiebehandling til sykdomsprogresjon eller død på grunn av en hvilken som helst årsak, avhengig av hva som kommer først (maksimal varighet av eksponering: opptil 248 uker)
|
|
Fase 2: Varighet av respons (DOR)
Tidsramme: Fra datoen for første respons til sykdomsprogresjon, eller død på grunn av en hvilken som helst årsak, avhengig av hva som kommer først (maksimal varighet av eksponering: opptil 248 uker)
|
DOR ble definert som tid (i uker) fra dato for første respons til dato for påfølgende progressiv sykdom (PD) eller død, avhengig av hva som inntreffer tidligere.
I fravær av bekreftelse av påfølgende PD eller død før skjæringsdatoen, ble DOR sensurert på datoen for siste gyldige vurdering utført eller datoen for oppstart av ny kreftbehandling, avhengig av hva som var tidligere.
PD (IMWG-kriterier):inkl. på >=25 % fra laveste responsverdi i ett av følgende: serum M-komponent (absolutt ink.>=0,5 g/dL) og/eller; urin M-komponent (absolutt inc.>=200 mg/24 timer) og/eller, hos deltakere uten målbart serum og urin M-protein: forskjell mellom involverte og ikke-involverte FLC-nivåer (absolutt inkl.>10 mg/dL); hos deltakere uten målbart serum og urin M-protein og uten målbar sykdom ved FLC-nivåer, benmargsplasmacelle % (absolutt % >=10 %); utvikling av nye benlesjoner eller bløtvevsplasmacytomer/definite inc. i størrelsen på eksisterende benlesjoner/bløtvevsplasmacytomer; utvikling av hyperkalsemi.
|
Fra datoen for første respons til sykdomsprogresjon, eller død på grunn av en hvilken som helst årsak, avhengig av hva som kommer først (maksimal varighet av eksponering: opptil 248 uker)
|
|
Fase 2: Tid til progresjon (TTP)
Tidsramme: Fra dato for første studiebehandling til sykdomsprogresjon, eller død på grunn av en hvilken som helst årsak, avhengig av hva som inntreffer først (maksimal varighet av eksponering: opptil 248 uker)
|
TTP: tidsintervall (i måneder) fra datoen for første studiebehandlingsadministrasjon til datoen for første vurdert sykdomsprogresjon.
I fravær av sykdomsprogresjon ble TTP sensurert på datoen for siste gyldige vurdering utført før utskjæringsdatoen eller datoen for oppstart av ny kreftbehandling, avhengig av hva som var tidligere.
PD (IMWG-kriterier): inkl. på >=25 % fra laveste responsverdi i ett av følgende: serum M-komponent (absolutt ink.>=0,5 g/dL) og/eller; urin M-komponent (absolutt inc.>=200 mg/24 timer) og/eller, hos deltakere uten målbart serum og urin M-protein: forskjell mellom involverte og ikke-involverte FLC-nivåer (absolutt inkl.>10 mg/dL); hos deltakere uten målbart serum og urin M-protein og uten målbar sykdom ved FLC-nivåer, benmargsplasmacelle % (absolutt % >=10 %); utvikling av nye benlesjoner eller bløtvevsplasmacytomer/definite inc. i størrelsen på eksisterende benlesjoner/bløtvevsplasmacytomer; utvikling av hyperkalsemi.
|
Fra dato for første studiebehandling til sykdomsprogresjon, eller død på grunn av en hvilken som helst årsak, avhengig av hva som inntreffer først (maksimal varighet av eksponering: opptil 248 uker)
|
|
Fase 1: Plasmakonsentrasjon observert ved slutten av intravenøs infusjon (Ceoi) av Isatuximab
Tidsramme: Slutt på infusjon på dag 1 av syklus 1
|
Ceoi er plasmakonsentrasjonen observert ved slutten av intravenøs infusjon.
|
Slutt på infusjon på dag 1 av syklus 1
|
|
Fase 1: Maksimal observert konsentrasjon (Cmax) etter første infusjon av isatuximab
Tidsramme: Syklus 1 dag 1 etter 0 timer (førdose), midt i infusjon (2 timer etter infusjon), slutt på infusjon (EOI) og EOI+4 timer, dag 2 (24 timer), dag 3 (48 timer) , dag 4 (72 timer) og forhåndsdose på dag 8 (0 time)
|
Cmax ble definert som den maksimale konsentrasjonen observert etter den første infusjonen beregnet ved bruk av den ikke-kompartmentelle analysen.
|
Syklus 1 dag 1 etter 0 timer (førdose), midt i infusjon (2 timer etter infusjon), slutt på infusjon (EOI) og EOI+4 timer, dag 2 (24 timer), dag 3 (48 timer) , dag 4 (72 timer) og forhåndsdose på dag 8 (0 time)
|
|
Fase 1: Tid for å nå maksimal konsentrasjon (Tmax) etter første infusjon av Isatuximab
Tidsramme: Syklus 1 Dag 1 etter 0 timer (førdose), midt i infusjon (2 timer etter infusjon), EOI og EOI+4 timer, Dag 2 (24 timer), Dag 3 (48 timer), Dag 4 (72) time) og forhåndsdose på dag 8 (0 time)
|
Tmax ble definert som tiden for å nå Cmax, beregnet ved hjelp av den ikke-kompartmentale analysen etter den intravenøse infusjonen.
|
Syklus 1 Dag 1 etter 0 timer (førdose), midt i infusjon (2 timer etter infusjon), EOI og EOI+4 timer, Dag 2 (24 timer), Dag 3 (48 timer), Dag 4 (72) time) og forhåndsdose på dag 8 (0 time)
|
|
Fase 1: Areal under plasmakonsentrasjon versus kurve over doseringsintervallet (AUC1-uke) etter første infusjon av isatuximab
Tidsramme: Syklus 1 Dag 1 etter 0 timer (førdose), midt i infusjon (2 timer etter infusjon), EOI og EOI+4 timer, Dag 2 (24 timer), Dag 3 (48 timer), Dag 4 (72) time) og forhåndsdose på dag 8 (0 time)
|
AUC ble definert som areal under plasmakonsentrasjonen versus tid-kurven beregnet ved bruk av trapesmetoden over doseringsintervallet.
|
Syklus 1 Dag 1 etter 0 timer (førdose), midt i infusjon (2 timer etter infusjon), EOI og EOI+4 timer, Dag 2 (24 timer), Dag 3 (48 timer), Dag 4 (72) time) og forhåndsdose på dag 8 (0 time)
|
|
Fase 1: Lavplasmakonsentrasjoner (Ctrough) av Isatuximab
Tidsramme: Pre-infusjon på syklus 1 dag 8 (C1 D8), C1 D15, C1 D22, C2 D1, C2 D15, C3 D1, C3 D15, C4 D1, C4 D15, C5 D1, C5 D15, C6 D1, C6 D15, C7 D1, C7 D15, C8 D1, C8 D15, C9 D1, C9 D15, C10 D1, C10 D15, C11 D1
|
Ctrough var plasmakonsentrasjonen observert rett før behandlingsadministrering ved gjentatt dosering.
|
Pre-infusjon på syklus 1 dag 8 (C1 D8), C1 D15, C1 D22, C2 D1, C2 D15, C3 D1, C3 D15, C4 D1, C4 D15, C5 D1, C5 D15, C6 D1, C6 D15, C7 D1, C7 D15, C8 D1, C8 D15, C9 D1, C9 D15, C10 D1, C10 D15, C11 D1
|
|
Fase 2: Maksimal observert konsentrasjon (Cmax) etter første infusjon av isatuximab
Tidsramme: Flere tidspunkter fra syklus 1 til syklus 10
|
Cmax ble forutsagt ved bruk av populasjonsfarmakokinetisk modell.
|
Flere tidspunkter fra syklus 1 til syklus 10
|
|
Fase 2: Areal under plasmakonsentrasjon versus kurve over doseringsintervallet (AUC1-uke) etter første infusjon av isatuximab
Tidsramme: Flere tidspunkter fra syklus 1 til syklus 10
|
AUC ble forutsagt ved bruk av populasjonsfarmakokinetisk modell.
|
Flere tidspunkter fra syklus 1 til syklus 10
|
|
Fase 2: Lavplasmakonsentrasjoner (Ctrough) av Isatuximab
Tidsramme: Pre-infusjon på C1 D8, C1 D15, C1 D22, C2 D1, C2 D15, C3 D1, C3 D15, C4 D1, C4 D15, C5 D1, C5 D15, C6 D1, C6 D15, C7 D1, C7 D15, C8 D1, C8 D15, C9 D1, C9 D15, C10 D1, C10 D15
|
Ctrough var plasmakonsentrasjonen observert rett før behandlingsadministrering ved gjentatt dosering.
|
Pre-infusjon på C1 D8, C1 D15, C1 D22, C2 D1, C2 D15, C3 D1, C3 D15, C4 D1, C4 D15, C5 D1, C5 D15, C6 D1, C6 D15, C7 D1, C7 D15, C8 D1, C8 D15, C9 D1, C9 D15, C10 D1, C10 D15
|
|
Fase 1 og 2: CD38-reseptortetthet ved baseline
Tidsramme: Ved baseline (dag 1)
|
CD38-reseptortetthet vurdert fra benmargsaspirater for responderende og ikke-responders deltakere ble rapportert.
|
Ved baseline (dag 1)
|
|
Fase 1: Antall deltakere med anti-medikamentantistoffer (ADA)-respons mot Isatuximab
Tidsramme: Fra første dose av studiemedikamentet opp til 30 dager etter siste studielegemiddeladministrering (maksimal varighet av eksponering: opptil 112 uker for kohort 1 og 137 uker for kohort 2)
|
ADA ble kategorisert som: behandlingsindusert og behandlingsforsterket respons.
Behandlingsindusert ADA: ADA som utviklet seg når som helst i løpet av ADA-studiens observasjonsperiode hos deltakere uten forhåndseksisterende ADA (ADA som var tilstede i prøver tatt under ADA-forbehandlingsperioden).
Behandlingsforsterket ADA: Eksisterende ADA med en økning i titerverdi mellom forbehandlings- og etterbehandlingsprøver med minst to titertrinn, i løpet av ADA-studiens observasjonsperiode.
|
Fra første dose av studiemedikamentet opp til 30 dager etter siste studielegemiddeladministrering (maksimal varighet av eksponering: opptil 112 uker for kohort 1 og 137 uker for kohort 2)
|
|
Fase 2: Antall deltakere med antistoff-antistoffer (ADA)-respons mot Isatuximab
Tidsramme: Fra første dose av studiemedikamentet opptil 30 dager etter siste studielegemiddeladministrering (maksimal varighet av eksponering: opptil 248 uker)
|
ADA ble kategorisert som: behandlingsindusert og behandlingsforsterket respons.
Behandlingsindusert ADA: ADA som utviklet seg når som helst i løpet av ADA-studiens observasjonsperiode hos deltakere uten forhåndseksisterende ADA (ADA som var tilstede i prøver tatt under ADA-forbehandlingsperioden).
Behandlingsforsterket ADA: Eksisterende ADA med en økning i titerverdi mellom forbehandlings- og etterbehandlingsprøver med minst to titertrinn, i løpet av ADA-studiens observasjonsperiode.
|
Fra første dose av studiemedikamentet opptil 30 dager etter siste studielegemiddeladministrering (maksimal varighet av eksponering: opptil 248 uker)
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Etterforskere
- Studieleder: Clinical Sciences & Operations, Sanofi
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Generelle publikasjoner
- Sunami K, Fuchida SI, Suzuki K, Ri M, Matsumoto M, Shimazaki C, Asaoku H, Shibayama H, Ishizawa K, Takamatsu H, Ikeda T, Maruyama D, Imada K, Uchiyama M, Kiguchi T, Iyama S, Murakami H, Onishi R, Tada K, Iida S. Anti-CD38 antibody isatuximab monotherapy for Japanese individuals with relapsed/refractory multiple myeloma: An update of the phase 1/2 ISLANDs study. Hematol Oncol. 2023 Aug;41(3):442-452. doi: 10.1002/hon.3105. Epub 2022 Dec 15.
- Sunami K, Suzuki K, Ri M, Matsumoto M, Shimazaki C, Asaoku H, Shibayama H, Ishizawa K, Takamatsu H, Ikeda T, Maruyama D, Kaneko H, Uchiyama M, Kiguchi T, Iyama S, Murakami H, Takahashi K, Tada K, Mace S, Guillemin-Paveau H, Iida S. Isatuximab monotherapy in relapsed/refractory multiple myeloma: A Japanese, multicenter, phase 1/2, safety and efficacy study. Cancer Sci. 2020 Dec;111(12):4526-4539. doi: 10.1111/cas.14657. Epub 2020 Oct 15.
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
5. september 2016
Primær fullføring (Faktiske)
31. juli 2018
Studiet fullført (Faktiske)
28. september 2022
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
22. juni 2016
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
22. juni 2016
Først lagt ut (Antatt)
24. juni 2016
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
1. april 2024
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
26. september 2023
Sist bekreftet
1. september 2023
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Kardiovaskulære sykdommer
- Vaskulære sykdommer
- Sykdommer i immunsystemet
- Neoplasmer etter histologisk type
- Neoplasmer
- Lymfoproliferative lidelser
- Immunproliferative lidelser
- Hematologiske sykdommer
- Hemoragiske lidelser
- Hemostatiske lidelser
- Paraproteinemier
- Blodproteinforstyrrelser
- Multippelt myelom
- Neoplasmer, plasmacelle
Andre studie-ID-numre
- TED14095
- U1111-1175-0679 (Annen identifikator: UTN)
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
JA
IPD-planbeskrivelse
Kvalifiserte forskere kan be om tilgang til data på pasientnivå og relaterte studiedokumenter, inkludert den kliniske studierapporten, studieprotokollen med eventuelle endringer, blankt case-rapportskjema, statistisk analyseplan og datasettspesifikasjoner.
Data på pasientnivå vil bli anonymisert og studiedokumenter vil bli redigert for å beskytte personvernet til forsøksdeltakerne.
Ytterligere detaljer om Sanofis kriterier for datadeling, kvalifiserte studier og prosess for å be om tilgang finner du på: https://vivli.org
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .