Isatuximab singelstudie på japanska patienter med återfall och refraktär multipelt myelom (Islands)
26 september 2023 uppdaterad av: Sanofi
En fas I/II-studie av Isatuximab (Anti-CD38 mAb) administrerat som ett enda medel hos japanska patienter med återfall och refraktärt multipelt myelom
Primära mål:
- Fas I: Att utvärdera säkerhet och tolerabilitet av isatuximab hos japanska patienter med recidiverande och refraktärt multipelt myelom.
- Fas II: Att utvärdera effekten av isatuximab vid rekommenderad dos och att ytterligare utvärdera den totala svarsfrekvensen (ORR) för isatuximab hos japanska patienter med recidiverande och refraktärt multipelt myelom.
Sekundära mål:
- För att utvärdera säkerheten inklusive immunogenicitet av isatuximab. Allvaret, frekvensen och incidensen av alla biverkningar kommer att bedömas.
- Att utvärdera den farmakokinetiska (PK) profilen för isatuximab i det föreslagna doseringsschemat.
- För att bedöma effekten med hjälp av International Myeloma Working Group (IMWG) enhetliga svarskriterier.
- Att bedöma sambandet mellan baslinje CD38-receptordensitet på multipelt myelomceller och effektivitet.
Studieöversikt
Status
Avslutad
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Studietiden för en enskild patient kommer att inkludera en screeningperiod för inkludering på upp till 21 dagar, behandlingsperioden bestående av 28 dagars cykler och en uppföljningsperiod.
Behandling med isatuximab kan fortsätta tills sjukdomsprogression, oacceptabel biverkning eller annan orsak till att behandlingen avbryts.
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Faktisk)
36
Fas
- Fas 2
- Fas 1
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
-
Yamagata-shi, Japan, 990-9585
- Investigational Site Number :392011
-
-
Aichi
-
Nagoya-shi, Aichi, Japan, 467-8602
- Investigational Site Number :392001
-
-
Gunma
-
Shibukawa-shi, Gunma, Japan, 377-0280
- Investigational Site Number :392005
-
-
Hiroshima
-
Hiroshima-shi, Hiroshima, Japan, 730-8619
- Investigational Site Number :392010
-
-
Ishikawa
-
Kanazawa-shi, Ishikawa, Japan, 920-8641
- Investigational Site Number :392015
-
-
Kyoto
-
Kyoto-shi, Kyoto, Japan, 603-8151
- Investigational Site Number :392016
-
-
Nagano
-
Suwa-shi, Nagano, Japan, 392-8510
- Investigational Site Number :392008
-
-
Okayama
-
Okayama-shi, Okayama, Japan, 701-1192
- Investigational Site Number :392003
-
-
Osaka
-
Osaka-shi, Osaka, Japan, 543-8555
- Investigational Site Number :392009
-
Suita-shi, Osaka, Japan, 565-0871
- Investigational Site Number :392013
-
-
Shizuoka
-
Sunto-gun, Shizuoka, Japan, 411-8777
- Investigational Site Number :392017
-
-
Tokyo
-
Chuo-ku, Tokyo, Japan, 104-0045
- Investigational Site Number :392012
-
Shibuya-ku, Tokyo, Japan, 150-8935
- Investigational Site Number :392002
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
20 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)
Tar emot friska volontärer
Nej
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Hanar eller kvinnor, 20 år eller äldre.
- Patienten måste ha en känd diagnos av symtomatiskt multipelt myelom.
- Patienter måste ha fått minst 3 tidigare behandlingslinjer ELLER patienter vars sjukdom är dubbelt refraktär mot ett immunmodulerande läkemedel (IMiD) och en proteasomhämmare (PI).
- Patienten måste ha svarat (dvs minimalt svar [MR] eller bättre) på minst en tidigare behandlingslinje.
- Refraktär mot den senast mottagna IMiD eller PI inkluderade terapi.
- Patienter med mätbar sjukdom definierad som minst en av följande:
- IgG-typ: Serum M-protein ≥1 g/dL (≥10 g/L);
- IgA och D Typ: Serum M-protein, kvantifiering bör utföras;
- Urin M-protein ≥200 mg/24 timmar.
- Patienter med prestationsstatus för Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤2.
Exklusions kriterier:
- Patienter som behandlas med något anti-CD38-medel.
- Diagnostiserats eller behandlats för annan malignitet inom 5 år före inskrivningen, med undantag för fullständig resektion av basalcellscancer eller skivepitelcancer i huden, en in situ malignitet eller lågriskprostatacancer efter kurativ behandling.
- Tidigare anticancerterapi (kemoterapi, målinriktade medel, immunterapi) inom 21 dagar före den första läkemedelsinfusionen om inte annat anges nedan:
- Alkyleringsmedel (t.ex. Melphalan) inom 28 dagar före den första dosen av studiebehandlingen.
- Steroiderbehandling (t.ex. prednison >10 mg/dag oralt eller motsvarande, förutom patienter som behandlas för binjurebarksvikt/ersättningsterapi eller behandlas för inhalationskortikosteroider) inom 14 dagar före den första dosen av studiebehandlingen.
- Deltog i en annan klinisk prövning inom 30 dagar före den första dosen av studiebehandlingen.
- Patienter som behandlats med systemisk strålbehandling inom 4 veckor före den första dosen av studiebehandlingen ELLER Lokaliserad strålbehandling inom 1 vecka före den första dosen av studiebehandlingen.
- Större kirurgiska ingrepp inom 4 veckor före den första dosen av studiebehandlingen.
- All toxicitetsgrad ≥2 (exklusive alopeci, neutropeni eller neuropati) relaterad till någon tidigare anticancerterapi enligt National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) version 4.03.
- Neuropati Grad ≥3 eller smärtsam perifer neuropati Grad ≥2.
- Historik av betydande hjärt-kärlsjukdom om inte sjukdomen under de senaste 6 månaderna är välkontrollerad.
- Fick tidigare en allogen stamcellstransplantation.
- Diagnostiserat Crow-Fukase (POEMS) syndrom ELLER plasmacellsleukemi.
- Patienter med känd eller misstänkt amyloidos.
- Patienter med Waldenstroms makroglobulinemi ELLER Multipelt myelom IgM subtyp.
- Patienter med aktiv infektion.
- Känt humant immunbristvirus (HIV) eller aktiv hepatit B- eller C-virusinfektion.
- Allvarlig psykiatrisk sjukdom, aktiv alkoholism eller drogberoende som kan hindra eller förvirra uppföljningsutvärdering.
- Alla allvarliga underliggande medicinska tillstånd, inklusive förekomst av laboratorieavvikelser, som kan försämra förmågan att delta i studien eller tolkningen av dess resultat.
- Överkänslighet eller historia av intolerans mot bor eller mannitol, sackaros, histidin (som bas och hydrokloridsalt) och polysorbat 80 eller någon av komponenterna i studieterapin som inte är mottagliga för premedicinering med steroider och H2-blockerare eller som skulle förbjuda ytterligare behandling med dessa medel.
Ovanstående information är inte avsedd att innehålla alla överväganden som är relevanta för en patients potentiella deltagande i en klinisk prövning.
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Icke-randomiserad
- Interventionsmodell: Sekventiell tilldelning
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Fas 1, Kohort 1: Isatuximab 10 mg/kg
Deltagarna fick Isatuximab 10 milligram per kilogram (mg/kg) intravenös (IV) infusion en gång i veckan (QW) under 4 veckor (dvs. på dag 1, dag 8, dag 15 och dag 22 av cykel 1), och sedan var 2:e veckor (Q2W) (d.v.s. på dag 1 och 15) för efterföljande behandlingscykler (varje cykel på 28 dagar) tills oacceptabla biverkningar, sjukdomsprogression eller någon annan orsak till att behandlingen avbryts beroende på vilket som inträffar först (maximal exponeringstid: 112 veckor) .
|
Läkemedelsform: lösning Administreringssätt: intravenöst
Andra namn:
|
|
Experimentell: Fas 1, Kohort 2: Isatuximab 20 mg/kg
Deltagarna fick Isatuximab 20 mg/kg IV-infusion, QW i 4 veckor (dvs. dag 1, dag 8, dag 15 och dag 22 av cykel 1), och sedan Q2W (d.v.s. dag 1 och 15) för efterföljande behandlingscykler (varje cykel på 28 dagar) fram till oacceptabla biverkningar, sjukdomsprogression eller någon annan orsak till att behandlingen avbryts beroende på vilket som inträffar först (maximal exponeringstid: 137 veckor).
|
Läkemedelsform: lösning Administreringssätt: intravenöst
Andra namn:
|
|
Experimentell: Fas 2: Isatuximab 20 mg/kg
Deltagarna fick Isatuximab 20 mg/kg IV-infusion, QW i 4 veckor (dvs. dag 1, dag 8, dag 15 och dag 22 av cykel 1), och sedan Q2W (d.v.s. dag 1 och 15) för efterföljande behandlingscykler (varje cykel på 28 dagar) fram till oacceptabla biverkningar, sjukdomsprogression eller någon annan orsak till att behandlingen avbryts beroende på vilket som inträffar först (maximal exponeringstid: 248 veckor).
|
Läkemedelsform: lösning Administreringssätt: intravenöst
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Fas 1: Antal deltagare med dosbegränsande toxicitet (DLT)
Tidsram: Cykel 1 (28 dagar)
|
DLT: biverkningar som inträffar under den första behandlingscykeln, utvärderade enligt nationella cancerinstitutets (NCI) gemensamma terminologikriterier för biverkningar (CTCAE) version 4.03.
DLT inkluderade: Hematologiska DLT: Grad(G) 4 neutropeni(N) som varar mer än eller lika med (>=) 5 dagar; G3 till G4 N med feber eller mikrobiologiskt eller radiografiskt dokumenterad infektion; G4-trombocytopeni som varar i >=5 dagar; trombocytopeni, behandlingsfördröjning större än (>)14 dagar på grund av hematologisk toxicitet.
Icke-hematologiska DLT: G>=3 icke-hematologiska AE, exklusive G3-trötthet, G 3 till 4 elektrolytavvikelser, G3 illamående/kräkningar/diarré om de svarar på optimal medicinsk behandling inom 48 timmar eller allergisk reaktion/överkänslighet tillskriven isatuximab; AE som krävde behandlingsfördröjning i >14 dagar.
All annan toxicitet som av utredaren eller sponsor ansågs vara dosbegränsande, oavsett grad, ansågs också vara DLT.
|
Cykel 1 (28 dagar)
|
|
Fas 2: Andel deltagare med övergripande svar (OR)
Tidsram: Från datumet för det första svaret tills det primära analysdatas brytdatum 31 juli 2018 (medianlängden för uppföljningen var 24,14 veckor)
|
Andel deltagare med strikt fullständigt svar (sCR), fullständigt svar (CR), mycket bra partiellt svar (VGPR) och partiellt svar (PR) bedömt av International Myeloma Working Group (IMWG) enhetliga svarskriterier.
sCR: CR enligt definition plus normalt FLC-förhållande & frånvaro av klonala celler i benmärg.
CR: negativ immunfixering på serum och urin; försvinnande av plasmacytom i mjukvävnad; <5 % plasmaceller i benmärg; normalt FLC-förhållande på 0,26-1,65.
VGPR: serum & urin M-protein detekterbart genom immunfixering; >=90 % minskning av serum M-protein plus urin M-proteinnivå <100 mg/24 timmar; >90 % minskning i skillnad mellan involverade och oinvolverade FLC-nivåer som krävs.
PR: >=50 % minskning av serum-M-protein & minskning av M-protein under 24 timmar med >=90 %/<200 mg/24 h; om serum & urin M-protein omätbart:>=50 % minskning i skillnad mellan involverad & oinvolverad FLC; om serum & urin M-protein inte kan mätas:>=50% minskning av plasmaceller krävs, istället för M-protein.
|
Från datumet för det första svaret tills det primära analysdatas brytdatum 31 juli 2018 (medianlängden för uppföljningen var 24,14 veckor)
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Fas 1: Antal deltagare med behandling Emergent Adverse Events (TEAEs) och Treatment Emergent Serious Adverse Events (TESAEs)
Tidsram: Från den första dosen av studieläkemedlet upp till 30 dagar efter den sista dosen av studieläkemedlet (maximal exponeringstid: upp till 112 veckor för Cohort 1 och 137 veckor för Cohort 2)
|
En AE definierades som varje ogynnsam medicinsk händelse hos en deltagare eller klinisk undersökningspatient som administrerats med en farmaceutisk produkt och som inte nödvändigtvis behöver ha ett orsakssamband med denna behandling.
TESAEs definierades som alla ogynnsamma medicinska händelser som vid vilken dos som helst: ledde till döden, var livshotande, krävde sjukhusvistelse på sjukhus eller förlängning av befintlig sjukhusvistelse, resulterade i bestående eller betydande funktionsnedsättning/oförmåga, var en medfödd anomali/födelsedefekt, var en medicinskt viktig händelse.
TEAE definierades som biverkningar som utvecklas, förvärrades eller blev allvarliga under behandlingsperioden (tid från den första dosen av studieläkemedlet upp till 30 dagar efter den sista dosen av studieläkemedlet).
|
Från den första dosen av studieläkemedlet upp till 30 dagar efter den sista dosen av studieläkemedlet (maximal exponeringstid: upp till 112 veckor för Cohort 1 och 137 veckor för Cohort 2)
|
|
Fas 2: Antal deltagare med behandling Emergent Adverse Events (TEAEs) och Treatment Emergent Serious Adverse Events (TESAEs)
Tidsram: Från den första dosen av studieläkemedlet upp till 30 dagar efter den sista dosen av studieläkemedlet (maximal exponeringstid: upp till 248 veckor)
|
En AE definierades som varje ogynnsam medicinsk händelse hos en deltagare eller klinisk undersökningspatient som administrerats med en farmaceutisk produkt och som inte nödvändigtvis behöver ha ett orsakssamband med denna behandling.
TESAEs definierades som alla ogynnsamma medicinska händelser som vid vilken dos som helst: ledde till döden, var livshotande, krävde sjukhusvistelse på sjukhus eller förlängning av befintlig sjukhusvistelse, resulterade i bestående eller betydande funktionsnedsättning/oförmåga, var en medfödd anomali/födelsedefekt, var en medicinskt viktig händelse.
TEAE definieras som biverkningar som utvecklas, förvärras eller blev allvarliga under behandlingsperioden (tid från den första dosen av studieläkemedlet upp till 30 dagar efter den sista dosen av studieläkemedlet).
|
Från den första dosen av studieläkemedlet upp till 30 dagar efter den sista dosen av studieläkemedlet (maximal exponeringstid: upp till 248 veckor)
|
|
Fas 1: Andel deltagare med övergripande svar (OR)
Tidsram: Från datumet för det första svaret till sjukdomsprogression, eller död på grund av någon orsak, beroende på vilket som inträffar först (maximal exponeringstid: upp till 112 veckor för kohort 1 och 137 veckor för kohort 2)
|
Andel deltagare med sCR, CR, VGPR och PR bedömda av IMWG enhetliga svarskriterier.
sCR: CR enligt definition plus normalt FLC-förhållande & frånvaro av klonala celler i benmärg.
CR: negativ immunfixering på serum och urin; försvinnande av plasmacytom i mjukvävnad; <5 procent (%) plasmaceller i benmärg; normalt FLC-förhållande på 0,26-1,65.
VGPR: serum & urin M-protein detekterbart genom immunfixering; >=90 % minskning av serum M-protein plus urin M-proteinnivå <100 mg/24 timmar (h); >90 % minskning i skillnad mellan involverade och oinvolverade FLC-nivåer som krävs.
PR: >=50 % minskning av serum-M-protein & minskning av M-protein under 24 timmar med >=90 %/<200 mg/24 h; om serum & urin M-protein omätbart:>=50 % minskning i skillnad mellan involverad & oinvolverad FLC; om serum & urin M-protein inte kan mätas:>=50% minskning av plasmaceller krävs, istället för M-protein.
|
Från datumet för det första svaret till sjukdomsprogression, eller död på grund av någon orsak, beroende på vilket som inträffar först (maximal exponeringstid: upp till 112 veckor för kohort 1 och 137 veckor för kohort 2)
|
|
Fas 1: Duration of Response (DOR)
Tidsram: Från datumet för det första svaret till sjukdomsprogression, eller död på grund av någon orsak, beroende på vilket som inträffar först (maximal exponeringstid: upp till 112 veckor för kohort 1 och 137 veckor för kohort 2)
|
DOR: tid (i veckor) från datum för första svar till datum för efterföljande progressiv sjukdom (PD) eller död, beroende på vilket som inträffar tidigare.
I avsaknad av bekräftelse av efterföljande PD eller dödsfall före utgångsdatum, censurerades DOR vid datumet för den senaste giltiga bedömningen som gjordes eller datumet för inledande av ny anticancerbehandling, beroende på vilket som var tidigare.
PD (IMWG-kriterier): ökning (inkl.) med >=25 % från lägsta svarsvärde i något av följande: serum-M-komponent (absolut ink.>=0,5 g/dL) och/eller; urin M-komponent (absolut inkl.>=200 mg/24h) och/eller, hos deltagare utan mätbart serum och urin M-protein: skillnad mellan involverade och oinvolverade FLC-nivåer (absolut inkl.
>10 mg/dL); hos deltagare utan mätbart serum & urin M-protein och utan mätbar sjukdom med FLC-nivåer, benmärgsplasmacell % (absolut % >=10 %); utveckling av nya benskador eller mjukvävnadsplasmacytom/definitiv inkl. i storlek av befintliga benskador/mjukvävnadsplasmacytom; utveckling av hyperkalcemi.
|
Från datumet för det första svaret till sjukdomsprogression, eller död på grund av någon orsak, beroende på vilket som inträffar först (maximal exponeringstid: upp till 112 veckor för kohort 1 och 137 veckor för kohort 2)
|
|
Fas 2: Andel deltagare med klinisk nytta (CB)
Tidsram: Från datumet för den första studiebehandlingsadministrationen tills det första dokumenterade svaret, eller dödsfall på grund av någon orsak, beroende på vilket som inträffar först (maximal exponeringstid: upp till 248 veckor)
|
CB definieras som andelen deltagare med sCR, CR, VGPR, PR eller Minor/minimal response (MR) bedömda av IMWG-kriterier.
sCR: CR enligt definition plus normalt FLC-förhållande & frånvaro av klonala celler.
CR: negativ immunfixering på serum och urin; försvinnande av plasmacytom i mjukvävnad; <5 % plasmaceller i benmärg; normalt FLC-förhållande: 0,26-1,65.
VGPR: serum & urin M-protein detekterbart genom immunfixering; >=90 % minskning av serum M-protein plus urin M-proteinnivå <100 mg/24h; >90 % minskning i skillnad mellan involverade och oinvolverade FLC-nivåer som krävs.
PR: >=50 % minskning av serum-M-protein & minskning av M-protein under 24 timmar med >=90 %/<200 mg/24 h; om serum & urin M-protein omätbart:>=50 % minskning i skillnad mellan involverad & oinvolverad FLC; om serum & urin M-protein inte kan mätas:>=50% minskning av plasmaceller krävs.
MR: >=25% men <=49% reduktion av serum-M-protein och minskning av 24-timmars-urin-M-protein med 50-89%; 25-49 % minskning av storleken på plasmacytom i mjukvävnad.
|
Från datumet för den första studiebehandlingsadministrationen tills det första dokumenterade svaret, eller dödsfall på grund av någon orsak, beroende på vilket som inträffar först (maximal exponeringstid: upp till 248 veckor)
|
|
Fas 2: Total överlevnad (OS)
Tidsram: Från datum för första studiebehandlingsadministration till datum för dödsfall på grund av någon orsak (maximal exponeringstid: upp till 248 veckor)
|
Total överlevnad definierades som tidsintervallet (i månader) från datumet för första studiebehandlingsadministrering till dödsfall på grund av någon orsak.
I avsaknad av bekräftelse på dödsfallet före brytdatumet censurerades OS vid det sista datumet då deltagaren var känd för att vara vid liv eller vid studiens utgångsdatum, beroende på vilket som var tidigare.
Analys utfördes med Kaplan-Meier-metoden.
|
Från datum för första studiebehandlingsadministration till datum för dödsfall på grund av någon orsak (maximal exponeringstid: upp till 248 veckor)
|
|
Fas 2: Progressionsfri överlevnad (PFS)
Tidsram: Från datumet för den första studiebehandlingsadministrationen tills sjukdomsprogression eller dödsfall på grund av någon orsak, beroende på vilket som inträffar först (maximal exponeringstid: upp till 248 veckor)
|
PFS definierades som tidsintervallet (i månader) från datumet för den första studiebehandlingen tills sjukdomsprogression eller dödsfall på grund av någon orsak, beroende på vilket som inträffar först.
I frånvaro av PD eller dödsfall censurerades PFS vid datumet för den senaste giltiga bedömningen som utfördes före slutdatumet eller datumet för påbörjande av ny anticancerbehandling, beroende på vilket som var tidigare.
PD (IMWG-kriterier): inkl. av >=25 % i något av följande: serum M-komponent absolut (abs.)
inkl.
>=0,5 g/dL) och/eller; urin M-komponent (abs.
inkl.
>=200 mg/24h) och/eller, hos deltagare utan mätbart M-protein i serum och urin, skillnad mellan involverade och oinvolverade FLC-nivåer (abs.
inkl.
>10 mg/dL); hos deltagare utan mätbart serum & urin M-protein & utan mätbar sjukdom med FLC-nivåer: benmärgsplasmacell % (abs.
% >=10%); definitiv utveckling av nya benskador eller mjukvävnadsplasmacytom eller definitiv inc. i storlek av befintliga benskador eller plasmacytom i mjukvävnad; utveckling av hyperkalcemi.
|
Från datumet för den första studiebehandlingsadministrationen tills sjukdomsprogression eller dödsfall på grund av någon orsak, beroende på vilket som inträffar först (maximal exponeringstid: upp till 248 veckor)
|
|
Fas 2: Duration of Response (DOR)
Tidsram: Från datum för första svar till sjukdomsprogression, eller död på grund av någon orsak, beroende på vilket som inträffar först (maximal varaktighet av exponering: upp till 248 veckor)
|
DOR definierades som tid (i veckor) från datum för första svar till datum för efterföljande progressiv sjukdom (PD) eller död, beroende på vilket som inträffar tidigare.
I avsaknad av bekräftelse av efterföljande PD eller dödsfall före utgångsdatum, censurerades DOR vid datumet för den senaste giltiga bedömningen som gjordes eller datumet för inledande av ny anticancerbehandling, beroende på vilket som var tidigare.
PD (IMWG-kriterier):inc. av >=25 % från lägsta svarsvärde i något av följande: serum M-komponent (absolut inkl.>=0,5 g/dL) och/eller; urin M-komponent (absolut inkl.>=200 mg/24h) och/eller, hos deltagare utan mätbart serum och urin M-protein: skillnad mellan involverade och oinvolverade FLC-nivåer (absolut inkl.>10 mg/dL); hos deltagare utan mätbart serum & urin M-protein och utan mätbar sjukdom med FLC-nivåer, benmärgsplasmacell % (absolut % >=10 %); utveckling av nya benskador eller mjukvävnadsplasmacytom/definitiv inkl. i storlek av befintliga benskador/mjukvävnadsplasmacytom; utveckling av hyperkalcemi.
|
Från datum för första svar till sjukdomsprogression, eller död på grund av någon orsak, beroende på vilket som inträffar först (maximal varaktighet av exponering: upp till 248 veckor)
|
|
Fas 2: Time to Progression (TTP)
Tidsram: Från datumet för den första studiebehandlingsadministrationen tills sjukdomsprogression eller dödsfall på grund av någon orsak, beroende på vilket som inträffar först (maximal exponeringstid: upp till 248 veckor)
|
TTP: tidsintervall (i månader) från datum för första administrering av studiebehandling till datum för första bedömd sjukdomsprogression.
I frånvaro av sjukdomsprogression censurerades TTP vid datumet för den senaste giltiga bedömningen som utfördes före utgångsdatumet eller datumet för påbörjande av ny anticancerbehandling, beroende på vilket som var tidigare.
PD (IMWG-kriterier): inkl. av >=25 % från lägsta svarsvärde i något av följande: serum M-komponent (absolut inkl.>=0,5 g/dL) och/eller; urin M-komponent (absolut inkl.>=200 mg/24h) och/eller, hos deltagare utan mätbart serum och urin M-protein: skillnad mellan involverade och oinvolverade FLC-nivåer (absolut inkl.>10 mg/dL); hos deltagare utan mätbart serum & urin M-protein och utan mätbar sjukdom med FLC-nivåer, benmärgsplasmacell % (absolut % >=10 %); utveckling av nya benskador eller mjukvävnadsplasmacytom/definitiv inkl. i storlek av befintliga benskador/mjukvävnadsplasmacytom; utveckling av hyperkalcemi.
|
Från datumet för den första studiebehandlingsadministrationen tills sjukdomsprogression eller dödsfall på grund av någon orsak, beroende på vilket som inträffar först (maximal exponeringstid: upp till 248 veckor)
|
|
Fas 1: Plasmakoncentration observerad vid slutet av intravenös infusion (Ceoi) av Isatuximab
Tidsram: Slut på infusionen dag 1 av cykel 1
|
Ceoi är den plasmakoncentration som observeras vid slutet av intravenös infusion.
|
Slut på infusionen dag 1 av cykel 1
|
|
Fas 1: Maximal observerad koncentration (Cmax) efter första infusion av Isatuximab
Tidsram: Cykel 1 Dag 1 vid 0 timmar (före dos), mitt i infusionen (2 timmar efter infusion), slutet av infusionen (EOI) och EOI+4 timmar, Dag 2 (24 timmar), Dag 3 (48 timmar) , dag 4 (72 timmar) och fördos på dag 8 (0 timme)
|
Cmax definierades som den maximala koncentration som observerades efter den första infusionen beräknad med hjälp av icke-kompartmentanalys.
|
Cykel 1 Dag 1 vid 0 timmar (före dos), mitt i infusionen (2 timmar efter infusion), slutet av infusionen (EOI) och EOI+4 timmar, Dag 2 (24 timmar), Dag 3 (48 timmar) , dag 4 (72 timmar) och fördos på dag 8 (0 timme)
|
|
Fas 1: Dags att nå maximal koncentration (Tmax) efter första infusionen av Isatuximab
Tidsram: Cykel 1 Dag 1 vid 0 timmar (före dos), mitt i infusionen (2 timmar efter infusion), EOI och EOI+4 timmar, Dag 2 (24 timmar), Dag 3 (48 timmar), Dag 4 (72) timme) och fördos på dag 8 (0 timme)
|
Tmax definierades som tiden för att nå Cmax, beräknat med hjälp av den icke-kompartmentella analysen efter den intravenösa infusionen.
|
Cykel 1 Dag 1 vid 0 timmar (före dos), mitt i infusionen (2 timmar efter infusion), EOI och EOI+4 timmar, Dag 2 (24 timmar), Dag 3 (48 timmar), Dag 4 (72) timme) och fördos på dag 8 (0 timme)
|
|
Fas 1: Area under plasmakoncentrationen kontra kurvan över doseringsintervallet (AUC1-vecka) efter första infusionen av Isatuximab
Tidsram: Cykel 1 Dag 1 vid 0 timmar (före dos), mitt i infusionen (2 timmar efter infusion), EOI och EOI+4 timmar, Dag 2 (24 timmar), Dag 3 (48 timmar), Dag 4 (72) timme) och fördos på dag 8 (0 timme)
|
AUC definierades som area under plasmakoncentrationen kontra tid-kurvan beräknad med den trapetsformade metoden över doseringsintervallet.
|
Cykel 1 Dag 1 vid 0 timmar (före dos), mitt i infusionen (2 timmar efter infusion), EOI och EOI+4 timmar, Dag 2 (24 timmar), Dag 3 (48 timmar), Dag 4 (72) timme) och fördos på dag 8 (0 timme)
|
|
Fas 1: Trough Plasma Concentrations (Ctrough) av Isatuximab
Tidsram: Förinfusion på cykel 1 dag 8 (C1 D8), C1 D15, C1 D22, C2 D1, C2 D15, C3 D1, C3 D15, C4 D1, C4 D15, C5 D1, C5 D15, C6 D1, C6 D15, C7 D1, C7 D15, C8 D1, C8 D15, C9 D1, C9 D15, C10 D1, C10 D15, C11 D1
|
Ctrough var den plasmakoncentration som observerades strax före behandlingsadministrering vid upprepad dosering.
|
Förinfusion på cykel 1 dag 8 (C1 D8), C1 D15, C1 D22, C2 D1, C2 D15, C3 D1, C3 D15, C4 D1, C4 D15, C5 D1, C5 D15, C6 D1, C6 D15, C7 D1, C7 D15, C8 D1, C8 D15, C9 D1, C9 D15, C10 D1, C10 D15, C11 D1
|
|
Fas 2: Maximal observerad koncentration (Cmax) efter första infusion av Isatuximab
Tidsram: Flera tidpunkter från cykel 1 till cykel 10
|
Cmax förutspåddes med användning av populationsfarmakokinetisk modell.
|
Flera tidpunkter från cykel 1 till cykel 10
|
|
Fas 2: Area under plasmakoncentrationen kontra kurvan över doseringsintervallet (AUC1-vecka) efter första infusionen av Isatuximab
Tidsram: Flera tidpunkter från cykel 1 till cykel 10
|
AUC förutspåddes med användning av populationsfarmakokinetisk modell.
|
Flera tidpunkter från cykel 1 till cykel 10
|
|
Fas 2: Trough Plasma Concentrations (Ctrough) av Isatuximab
Tidsram: Pre-infusion på C1 D8, C1 D15, C1 D22, C2 D1, C2 D15, C3 D1, C3 D15, C4 D1, C4 D15, C5 D1, C5 D15, C6 D1, C6 D15, C7 D1, C7 D15, C8 D1, C8 D15, C9 D1, C9 D15, C10 D1, C10 D15
|
Ctrough var den plasmakoncentration som observerades strax före behandlingsadministrering vid upprepad dosering.
|
Pre-infusion på C1 D8, C1 D15, C1 D22, C2 D1, C2 D15, C3 D1, C3 D15, C4 D1, C4 D15, C5 D1, C5 D15, C6 D1, C6 D15, C7 D1, C7 D15, C8 D1, C8 D15, C9 D1, C9 D15, C10 D1, C10 D15
|
|
Fas 1 och 2: CD38-receptordensitet vid baslinjen
Tidsram: Vid baslinjen (dag 1)
|
CD38-receptortäthet bedömd från benmärgsaspirat för deltagare som svarade och icke-svarare rapporterades.
|
Vid baslinjen (dag 1)
|
|
Fas 1: Antal deltagare med anti-läkemedelsantikroppar (ADA) svar mot Isatuximab
Tidsram: Från den första dosen av studieläkemedlet upp till 30 dagar efter den senaste studieläkemedlets administrering (maximal exponeringstid: upp till 112 veckor för kohort 1 och 137 veckor för kohort 2)
|
ADA kategoriserades som: behandlingsinducerad och behandlingsförstärkt svar.
Behandlingsinducerad ADA: ADA som utvecklades när som helst under ADA-studiens observationsperiod hos deltagare utan redan existerande ADA (ADA som fanns i prover som togs under ADA-förbehandlingsperioden).
Behandlingsförstärkt ADA: Redan existerande ADA med en ökning av titervärdet mellan förbehandlings- och efterbehandlingsprover med minst två titersteg, under ADA-studiens observationsperiod.
|
Från den första dosen av studieläkemedlet upp till 30 dagar efter den senaste studieläkemedlets administrering (maximal exponeringstid: upp till 112 veckor för kohort 1 och 137 veckor för kohort 2)
|
|
Fas 2: Antal deltagare med anti-drug antikroppar (ADA) svar mot Isatuximab
Tidsram: Från den första dosen av studieläkemedlet upp till 30 dagar efter sista studieläkemedlets administrering (maximal exponeringstid: upp till 248 veckor)
|
ADA kategoriserades som: behandlingsinducerad och behandlingsförstärkt svar.
Behandlingsinducerad ADA: ADA som utvecklades när som helst under ADA-studiens observationsperiod hos deltagare utan redan existerande ADA (ADA som fanns i prover som togs under ADA-förbehandlingsperioden).
Behandlingsförstärkt ADA: Redan existerande ADA med en ökning av titervärdet mellan förbehandlings- och efterbehandlingsprover med minst två titersteg, under ADA-studiens observationsperiod.
|
Från den första dosen av studieläkemedlet upp till 30 dagar efter sista studieläkemedlets administrering (maximal exponeringstid: upp till 248 veckor)
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Sponsor
Utredare
- Studierektor: Clinical Sciences & Operations, Sanofi
Publikationer och användbara länkar
Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.
Allmänna publikationer
- Sunami K, Fuchida SI, Suzuki K, Ri M, Matsumoto M, Shimazaki C, Asaoku H, Shibayama H, Ishizawa K, Takamatsu H, Ikeda T, Maruyama D, Imada K, Uchiyama M, Kiguchi T, Iyama S, Murakami H, Onishi R, Tada K, Iida S. Anti-CD38 antibody isatuximab monotherapy for Japanese individuals with relapsed/refractory multiple myeloma: An update of the phase 1/2 ISLANDs study. Hematol Oncol. 2023 Aug;41(3):442-452. doi: 10.1002/hon.3105. Epub 2022 Dec 15.
- Sunami K, Suzuki K, Ri M, Matsumoto M, Shimazaki C, Asaoku H, Shibayama H, Ishizawa K, Takamatsu H, Ikeda T, Maruyama D, Kaneko H, Uchiyama M, Kiguchi T, Iyama S, Murakami H, Takahashi K, Tada K, Mace S, Guillemin-Paveau H, Iida S. Isatuximab monotherapy in relapsed/refractory multiple myeloma: A Japanese, multicenter, phase 1/2, safety and efficacy study. Cancer Sci. 2020 Dec;111(12):4526-4539. doi: 10.1111/cas.14657. Epub 2020 Oct 15.
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
5 september 2016
Primärt slutförande (Faktisk)
31 juli 2018
Avslutad studie (Faktisk)
28 september 2022
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
22 juni 2016
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
22 juni 2016
Första postat (Beräknad)
24 juni 2016
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
1 april 2024
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
26 september 2023
Senast verifierad
1 september 2023
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
- Hjärt-kärlsjukdomar
- Kärlsjukdomar
- Immunsystemets sjukdomar
- Neoplasmer efter histologisk typ
- Neoplasmer
- Lymfoproliferativa störningar
- Immunproliferativa störningar
- Hematologiska sjukdomar
- Hemorragiska störningar
- Hemostatiska störningar
- Paraproteinemier
- Blodproteinstörningar
- Multipelt myelom
- Neoplasmer, Plasmacell
Andra studie-ID-nummer
- TED14095
- U1111-1175-0679 (Annan identifierare: UTN)
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
JA
IPD-planbeskrivning
Kvalificerade forskare kan begära tillgång till patientnivådata och relaterade studiedokument inklusive den kliniska studierapporten, studieprotokollet med eventuella ändringar, blankt fallrapportformulär, statistisk analysplan och datauppsättningsspecifikationer.
Data på patientnivå kommer att anonymiseras och studiedokument kommer att redigeras för att skydda försöksdeltagarnas integritet.
Ytterligare information om Sanofis kriterier för datadelning, kvalificerade studier och process för att begära åtkomst finns på: https://vivli.org
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .