Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie isatuximabu s jedním léčivem u japonských pacientů s relapsem A refrakterním mnohočetným myelomem (Islands)

26. září 2023 aktualizováno: Sanofi

Studie fáze I/II isatuximabu (Anti-CD38 mAb) podávaného jako jediná látka u japonských pacientů s relapsem a refrakterním mnohočetným myelomem

Primární cíle:

  • Fáze I: Zhodnotit bezpečnost a snášenlivost isatuximabu u japonských pacientů s relabujícím a refrakterním mnohočetným myelomem.
  • Fáze II: Zhodnotit účinnost isatuximabu v doporučené dávce a dále zhodnotit celkovou míru odpovědi (ORR) isatuximabu u japonských pacientů s relabujícím a refrakterním mnohočetným myelomem.

Sekundární cíle:

  • Vyhodnotit bezpečnost včetně imunogenicity isatuximabu. Bude hodnocena závažnost, frekvence a výskyt všech nežádoucích účinků.
  • Vyhodnotit farmakokinetický (PK) profil isatuximabu v navrženém dávkovacím schématu.
  • K posouzení účinnosti pomocí jednotných kritérií odpovědi International Myelom Working Group (IMWG).
  • Posoudit vztah mezi výchozí hustotou receptoru CD38 na buňkách mnohočetného myelomu a účinností.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Délka studie pro jednotlivého pacienta bude zahrnovat období screeningu pro zahrnutí v délce až 21 dnů, období léčby sestává z 28 denních cyklů a období sledování. Léčba isatuximabem může pokračovat až do progrese onemocnění, nepřijatelné nežádoucí příhody nebo jiného důvodu pro přerušení.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

36

Fáze

  • Fáze 2
  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Japonsko
      • Yamagata-shi, Japonsko, 990-9585
        • Investigational Site Number :392011
    • Aichi
      • Nagoya-shi, Aichi, Japonsko, 467-8602
        • Investigational Site Number :392001
    • Gunma
      • Shibukawa-shi, Gunma, Japonsko, 377-0280
        • Investigational Site Number :392005
    • Hiroshima
      • Hiroshima-shi, Hiroshima, Japonsko, 730-8619
        • Investigational Site Number :392010
    • Ishikawa
      • Kanazawa-shi, Ishikawa, Japonsko, 920-8641
        • Investigational Site Number :392015
    • Kyoto
      • Kyoto-shi, Kyoto, Japonsko, 603-8151
        • Investigational Site Number :392016
    • Nagano
      • Suwa-shi, Nagano, Japonsko, 392-8510
        • Investigational Site Number :392008
    • Okayama
      • Okayama-shi, Okayama, Japonsko, 701-1192
        • Investigational Site Number :392003
    • Osaka
      • Osaka-shi, Osaka, Japonsko, 543-8555
        • Investigational Site Number :392009
      • Suita-shi, Osaka, Japonsko, 565-0871
        • Investigational Site Number :392013
    • Shizuoka
      • Sunto-gun, Shizuoka, Japonsko, 411-8777
        • Investigational Site Number :392017
    • Tokyo
      • Chuo-ku, Tokyo, Japonsko, 104-0045
        • Investigational Site Number :392012
      • Shibuya-ku, Tokyo, Japonsko, 150-8935
        • Investigational Site Number :392002

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

20 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Muži nebo ženy, věk 20 let nebo starší.
  • Pacient musí mít známou diagnózu symptomatického mnohočetného myelomu.
  • Pacienti musí podstoupit alespoň 3 předchozí řady terapií NEBO Pacienti, jejichž onemocnění je dvojitě odolné vůči imunomodulačnímu léčivu (IMiD) a inhibitoru proteazomu (PI).
  • Subjekt musel reagovat (tj. minimální odpověď [MR] nebo lepší) na alespoň jednu předchozí linii terapie.
  • Refrakterní na naposledy přijatou terapii zahrnující IMiD nebo PI.
  • Pacienti s měřitelným onemocněním definovaným jako alespoň jeden z následujících:
  • Typ IgG: sérový M-protein ≥1 g/dl (≥10 g/l);
  • Typ IgA a D: M-protein v séru, měla by být provedena kvantifikace;
  • M-protein v moči ≥200 mg/24 hodin.
  • Pacienti s výkonnostním stavem Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤2.

Kritéria vyloučení:

  • Pacienti léčení jakýmkoli anti-CD38 činidlem.
  • Diagnostikováno nebo léčeno pro jinou malignitu do 5 let před zařazením do studie, s výjimkou kompletní resekce bazaliomu nebo spinocelulárního karcinomu kůže, in situ malignity nebo nízkorizikového karcinomu prostaty po kurativní terapii.
  • Předchozí protinádorová léčba (chemoterapie, cílené léky, imunoterapie) během 21 dnů před první infuzí léku, pokud není níže uvedeno jinak:
  • Alkylační činidla (např. Melfalan) během 28 dnů před první dávkou studijní léčby.
  • Léčba steroidy (např. prednison >10 mg/den perorálně nebo ekvivalentní s výjimkou pacientů léčených pro adrenální insuficienci/substituční terapii nebo léčených inhalačními kortikosteroidy) během 14 dnů před první dávkou studijní léčby.
  • Účastnil se další klinické studie během 30 dnů před první dávkou studijní léčby.
  • Pacienti léčení systémovou radiační terapií během 4 týdnů před první dávkou studijní léčby NEBO lokalizovaná radiační terapie během 1 týdne před první dávkou studijní léčby.
  • Velký chirurgický výkon během 4 týdnů před první dávkou studijní léčby.
  • Jakákoli toxicita stupně ≥2 (s výjimkou alopecie, neutropenie nebo neuropatie) související s jakoukoli předchozí protinádorovou terapií podle Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) verze 4.03 Národního institutu pro rakovinu.
  • Neuropatie Stupeň ≥3 nebo bolestivá periferní neuropatie Stupeň ≥2.
  • Anamnéza významného kardiovaskulárního onemocnění, pokud není onemocnění během posledních 6 měsíců dobře kontrolováno.
  • Dříve podstoupil alogenní transplantaci kmenových buněk.
  • Diagnostikovaný Crow-Fukasový (POEMS) syndrom NEBO plazmatická leukémie.
  • Pacienti se známou nebo suspektní amyloidózou.
  • Pacienti s Waldenstromovou makroglobulinémií NEBO mnohočetný myelom IgM subtyp.
  • Pacienti s aktivní infekcí.
  • Známý virus lidské imunodeficience (HIV) nebo aktivní virová infekce hepatitidy B nebo C.
  • Závažné psychiatrické onemocnění, aktivní alkoholismus nebo drogová závislost, které mohou bránit nebo zmást následné hodnocení.
  • Jakékoli závažné základní zdravotní stavy včetně přítomnosti laboratorních abnormalit, které by mohly zhoršit schopnost účastnit se studie nebo interpretaci jejích výsledků.
  • Hypersenzitivita nebo anamnéza nesnášenlivosti na bór nebo mannitol, sacharózu, histidin (ve formě báze a hydrochloridové soli) a polysorbát 80 nebo kteroukoli ze složek studijní terapie, které nejsou vhodné pro premedikaci steroidy a H2 blokátory nebo by zakazovaly další léčbu tyto agenty.

Výše uvedené informace nejsou určeny k tomu, aby obsahovaly všechny úvahy relevantní pro potenciální účast pacienta v klinickém hodnocení.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Nerandomizované
  • Intervenční model: Sekvenční přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Fáze 1, kohorta 1: Isatuximab 10 mg/kg
Účastníci dostávali isatuximab 10 miligramů na kilogram (mg/kg) intravenózní (IV) infuzi jednou týdně (QW) po dobu 4 týdnů (tj. v den 1, den 8, den 15 a den 22 cyklu 1) a poté každé 2 týdnů (Q2W) (tj. v den 1 a 15) pro následující léčebné cykly (každý cyklus 28 dní) až do nepřijatelných nežádoucích účinků, progrese onemocnění nebo jakéhokoli jiného důvodu pro přerušení, podle toho, co nastane dříve (maximální délka expozice: 112 týdnů) .
Lék: Isatuximab SAR650984
Léková forma: roztok Cesta podání: intravenózní
Ostatní jména:
  • Sarclisa
Experimentální: Fáze 1, kohorta 2: Isatuximab 20 mg/kg
Účastníci dostávali isatuximab 20 mg/kg IV infuzi, QW po dobu 4 týdnů (tj. v den 1, den 8, den 15 a den 22 cyklu 1) a poté Q2W (tj. den 1 a 15) pro následné léčebné cykly (každý cyklus 28 dnů) až do nepřijatelných nežádoucích účinků, progrese onemocnění nebo jakéhokoli jiného důvodu pro přerušení, podle toho, co nastane dříve (maximální délka expozice: 137 týdnů).
Lék: Isatuximab SAR650984
Léková forma: roztok Cesta podání: intravenózní
Ostatní jména:
  • Sarclisa
Experimentální: Fáze 2: Isatuximab 20 mg/kg
Účastníci dostávali isatuximab 20 mg/kg IV infuzi, QW po dobu 4 týdnů (tj. v den 1, den 8, den 15 a den 22 cyklu 1) a poté Q2W (tj. den 1 a 15) pro následné léčebné cykly (každý cyklus 28 dní) až do nepřijatelných nežádoucích účinků, progrese onemocnění nebo jakéhokoli jiného důvodu pro přerušení, podle toho, co nastane dříve (maximální doba expozice: 248 týdnů).
Lék: Isatuximab SAR650984
Léková forma: roztok Cesta podání: intravenózní
Ostatní jména:
  • Sarclisa

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Fáze 1: Počet účastníků s toxicitou omezující dávku (DLT)
Časové okno: Cyklus 1 (28 dní)
DLT: AE vyskytující se během 1. léčebného cyklu, hodnocené podle společných terminologických kritérií pro nežádoucí účinky (CTCAE) národního institutu pro rakovinu (NCI), verze 4.03. DLT zahrnovaly: Hematologické DLT: stupeň (G) 4 neutropenie (N) trvající déle než nebo rovna (>=) 5 dnům; G3 až G4 N s horečkou nebo mikrobiologicky nebo radiograficky dokumentovanou infekcí; G4 trombocytopenie trvající >=5 dní; trombocytopenie, zpoždění léčby delší než (>)14 dní v důsledku hematologické toxicity. Nehematologické DLT: G>=3 nehematologické AE, s výjimkou únavy G3, abnormality elektrolytů G 3 až 4, nevolnost/zvracení/průjem G3, pokud reagují na optimální léčbu do 48 hodin nebo alergická reakce/přecitlivělost přisuzovaná isatuximabu; AE, která vyžadovala odložení léčby o >14 dní. Jakákoli jiná toxicita, kterou výzkumník nebo sponzor považoval za dávku omezující, bez ohledu na stupeň, byla také považována za DLT.
Cyklus 1 (28 dní)
Fáze 2: Procento účastníků s celkovou odpovědí (NEBO)
Časové okno: Od data první odpovědi do data uzávěrky dat primární analýzy 31. července 2018 (střední doba sledování byla 24,14 týdnů)
Procento účastníků s přísnou kompletní odpovědí (sCR), úplnou odpovědí (CR), velmi dobrou částečnou odpovědí (VGPR) a částečnou odpovědí (PR) hodnocené jednotnými kritérii odpovědi International Myelom Working Group (IMWG). sCR: CR podle definice plus normální poměr FLC a nepřítomnost klonálních buněk v kostní dřeni. CR: negativní imunofixace na séru a moči; vymizení jakýchkoli plazmocytomů měkkých tkání; <5 % plazmatických buněk v kostní dřeni; normální poměr FLC 0,26-1,65. VGPR: M-protein v séru a moči detekovatelný imunofixací; >=90% snížení hladiny M-proteinu v séru plus hladina M-proteinu v moči <100 mg/24 h; Je vyžadováno > 90% snížení rozdílu mezi zapojenými a nezúčastněnými hladinami FLC. PR: >=50% snížení sérového M-proteinu & snížení 24h M ​​proteinu v moči o >=90%/<200 mg/24h; pokud je M-protein v séru a moči neměřitelný:>=50% snížení rozdílu mezi zapojenými a nezúčastněnými FLC; pokud není M-protein v séru a moči měřitelný:>=50% snížení počtu plazmatických buněk namísto M-proteinu.
Od data první odpovědi do data uzávěrky dat primární analýzy 31. července 2018 (střední doba sledování byla 24,14 týdnů)

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Fáze 1: Počet účastníků s nežádoucími příhodami vznikajícími při léčbě (TEAE) a závažnými nežádoucími příhodami vznikajícími při léčbě (TESAE)
Časové okno: Od první dávky studovaného léku do 30 dnů po podání poslední dávky studovaného léku (maximální trvání expozice: až 112 týdnů pro kohortu 1 a 137 týdnů pro kohortu 2)
AE byla definována jako jakákoli neobvyklá lékařská událost u účastníka nebo klinického zkoušeného pacienta, kterému byl podán farmaceutický produkt a která nemusí nutně mít příčinnou souvislost s touto léčbou. TESAE byly definovány jako jakákoli nežádoucí lékařská událost, která při jakékoli dávce: vedla ke smrti, byla život ohrožující, vyžadovala hospitalizaci v nemocnici nebo prodloužení stávající hospitalizace, vedla k trvalému nebo významnému postižení/neschopnosti, byla vrozenou anomálií/vrozenou vadou, byla lékařsky důležitá událost. TEAE byly definovány jako AE, které se rozvinou, zhorší nebo se stanou vážnými během období léčby (doba od první dávky studovaného léčiva do 30 dnů po poslední dávce podání studovaného léčiva).
Od první dávky studovaného léku do 30 dnů po podání poslední dávky studovaného léku (maximální trvání expozice: až 112 týdnů pro kohortu 1 a 137 týdnů pro kohortu 2)
Fáze 2: Počet účastníků s nežádoucími příhodami vznikajícími při léčbě (TEAE) a závažnými nežádoucími příhodami vznikajícími při léčbě (TESAE)
Časové okno: Od první dávky studovaného léčiva až do 30 dnů po poslední dávce studovaného léčiva (maximální doba expozice: až 248 týdnů)
AE byla definována jako jakákoli neobvyklá lékařská událost u účastníka nebo klinického zkoušeného pacienta, kterému byl podán farmaceutický produkt, a která nemusí nutně mít příčinnou souvislost s touto léčbou. TESAE byly definovány jako jakákoli nežádoucí lékařská událost, která při jakékoli dávce: vedla ke smrti, byla život ohrožující, vyžadovala hospitalizaci v nemocnici nebo prodloužení stávající hospitalizace, vedla k trvalému nebo významnému postižení/neschopnosti, byla vrozenou anomálií/vrozenou vadou, byla lékařsky důležitá událost. TEAE jsou definovány jako AE, které se rozvinou, zhorší nebo se stanou vážnými během období léčby (doba od první dávky studovaného léčiva do 30 dnů po poslední dávce podání studovaného léčiva).
Od první dávky studovaného léčiva až do 30 dnů po poslední dávce studovaného léčiva (maximální doba expozice: až 248 týdnů)
Fáze 1: Procento účastníků s celkovou odpovědí (NEBO)
Časové okno: Od data první odpovědi do progrese onemocnění nebo smrti z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve (maximální doba expozice: až 112 týdnů pro kohortu 1 a 137 týdnů pro kohortu 2)
Procento účastníků s sCR, CR, VGPR a PR hodnoceno podle jednotných kritérií odpovědi IMWG. sCR: CR podle definice plus normální poměr FLC a nepřítomnost klonálních buněk v kostní dřeni. CR: negativní imunofixace na séru a moči; vymizení jakýchkoli plazmocytomů měkkých tkání; <5 procent (%) plazmatických buněk v kostní dřeni; normální poměr FLC 0,26-1,65. VGPR: M-protein v séru a moči detekovatelný imunofixací; >=90% snížení hladiny M-proteinu v séru plus hladina M-proteinu v moči <100 mg/24 hodin (h); Je vyžadováno > 90% snížení rozdílu mezi zapojenými a nezúčastněnými hladinami FLC. PR: >=50% snížení sérového M-proteinu & snížení 24h M ​​proteinu v moči o >=90%/<200 mg/24h; pokud je M-protein v séru a moči neměřitelný:>=50% snížení rozdílu mezi zapojenými a nezúčastněnými FLC; pokud není M-protein v séru a moči měřitelný:>=50% snížení počtu plazmatických buněk namísto M-proteinu.
Od data první odpovědi do progrese onemocnění nebo smrti z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve (maximální doba expozice: až 112 týdnů pro kohortu 1 a 137 týdnů pro kohortu 2)
Fáze 1: Doba trvání odezvy (DOR)
Časové okno: Od data první odpovědi do progrese onemocnění nebo smrti z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve (maximální doba expozice: až 112 týdnů pro kohortu 1 a 137 týdnů pro kohortu 2)
DOR: čas (v týdnech) od data první odpovědi do data následného progresivního onemocnění (PD) nebo úmrtí, podle toho, co nastane dříve. Při absenci potvrzení následné PD nebo úmrtí před konečným datem byl DOR cenzurován k datu posledního platného hodnocení nebo k datu zahájení nové protinádorové léčby, podle toho, co nastane dříve. PD (kritéria IMWG): zvýšení (vč.) o >=25 % z nejnižší hodnoty odezvy v kterémkoli z následujících: sérová M-složka (absolutní ink. >=0,5 g/dl) a/nebo; M-složka v moči (absolutní vč. >=200 mg/24h) a/nebo u účastníků bez měřitelného sérového a močového M-proteinu: rozdíl mezi zúčastněnými a nezúčastněnými hladinami FLC (absolutní vč. >10 mg/dl); u účastníků bez měřitelného M-proteinu v séru a moči a bez měřitelného onemocnění hladinami FLC, plazmatických buněk kostní dřeně % (absolutně % >=10 %); vývoj nových kostních lézí nebo plazmocytomů měkkých tkání/definite inc. ve velikosti existujících kostních lézí/plazmocytomů měkkých tkání; rozvoj hyperkalcémie.
Od data první odpovědi do progrese onemocnění nebo smrti z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve (maximální doba expozice: až 112 týdnů pro kohortu 1 a 137 týdnů pro kohortu 2)
Fáze 2: Procento účastníků s klinickým přínosem (CB)
Časové okno: Od data prvního podání studijní léčby do první zdokumentované odpovědi nebo úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve (maximální doba expozice: až 248 týdnů)
CB definovaná jako procento účastníků s sCR, CR, VGPR, PR nebo s malou/minimální odpovědí (MR) hodnocené podle kritérií IMWG. sCR: CR jak je definováno plus normální poměr FLC a absence klonálních buněk. CR: negativní imunofixace na séru a moči; vymizení jakýchkoli plazmocytomů měkkých tkání; <5 % plazmatických buněk v kostní dřeni; normální poměr FLC: 0,26-1,65. VGPR: M-protein v séru a moči detekovatelný imunofixací; >=90% snížení hladiny M-proteinu v séru plus hladina M-proteinu v moči <100 mg/24h; Je vyžadováno > 90% snížení rozdílu mezi zapojenými a nezúčastněnými hladinami FLC. PR: >=50% snížení sérového M-proteinu & snížení 24h M ​​proteinu v moči o >=90%/<200 mg/24h; pokud je M-protein v séru a moči neměřitelný:>=50% snížení rozdílu mezi zapojenými a nezúčastněnými FLC; pokud sérový a močový M-protein není měřitelný: >=50% snížení počtu plazmatických buněk. MR: >=25%, ale <=49% snížení sérového M proteinu a snížení 24h M ​​proteinu v moči o 50-89%; 25-49% snížení velikosti plazmocytomů měkkých tkání.
Od data prvního podání studijní léčby do první zdokumentované odpovědi nebo úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve (maximální doba expozice: až 248 týdnů)
Fáze 2: Celkové přežití (OS)
Časové okno: Od data prvního podání studijní léčby do data úmrtí z jakékoli příčiny (maximální doba expozice: až 248 týdnů)
Celkové přežití bylo definováno jako časový interval (v měsících) od data podání první studijní léčby do úmrtí z jakékoli příčiny. Pokud nebylo potvrzeno úmrtí před datem uzávěrky, OS byl cenzurován k poslednímu datu, kdy bylo známo, že účastník žije, nebo k datu uzávěrky studie, podle toho, co nastane dříve. Analýza byla provedena Kaplan-Meierovou metodou.
Od data prvního podání studijní léčby do data úmrtí z jakékoli příčiny (maximální doba expozice: až 248 týdnů)
Fáze 2: Přežití bez progrese (PFS)
Časové okno: Od data prvního podání studijní léčby až do progrese onemocnění nebo úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve (maximální doba expozice: až 248 týdnů)
PFS byl definován jako časový interval (v měsících) od data prvního podání studijní léčby do progrese onemocnění nebo úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve. Při absenci PD nebo úmrtí bylo PFS cenzurováno k datu posledního platného hodnocení provedeného před datem uzávěrky nebo datem zahájení nové protinádorové léčby, podle toho, co nastane dříve. PD (kritéria IMWG): vč. >=25 % v kterémkoli z následujících: M-komponenta v séru absolutní (abs.) vč. >=0,5 g/dl) a/nebo; M-složka moči (abs. vč. >=200 mg/24h) a/nebo u účastníků bez měřitelného sérového a močového M-proteinu rozdíl mezi zapojenými a nezúčastněnými hladinami FLC (abs. vč. >10 mg/dl); u účastníků bez měřitelného sérového a močového M-proteinu a bez měřitelného onemocnění podle hladin FLC: plazmatických buněk kostní dřeně % (abs. % >=10 %); definitivní vývoj nových kostních lézí nebo plazmocytomů měkkých tkání nebo definitivní vč. ve velikosti existujících kostních lézí nebo plazmocytomů měkkých tkání; rozvoj hyperkalcémie.
Od data prvního podání studijní léčby až do progrese onemocnění nebo úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve (maximální doba expozice: až 248 týdnů)
Fáze 2: Doba trvání odezvy (DOR)
Časové okno: Od data první odpovědi do progrese onemocnění nebo smrti z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve (maximální doba expozice: až 248 týdnů)
DOR byl definován jako čas (v týdnech) od data první odpovědi do data následného progresivního onemocnění (PD) nebo úmrtí, podle toho, co nastane dříve. Při absenci potvrzení následné PD nebo úmrtí před konečným datem byl DOR cenzurován k datu posledního platného hodnocení nebo k datu zahájení nové protinádorové léčby, podle toho, co nastane dříve. PD (kritéria IMWG): vč. >=25 % z nejnižší hodnoty odezvy v kterémkoli z následujících: sérová M-složka (absolutní inc. >=0,5 g/dl) a/nebo; M-složka v moči (absolutní inc.>=200 mg/24h) a/nebo u účastníků bez měřitelných sérových a močových M-proteinů: rozdíl mezi zapojenými a nezúčastněnými hladinami FLC (absolutní inc.>10 mg/dl); u účastníků bez měřitelného sérového a močového M-proteinu a bez měřitelného onemocnění hladinami FLC, % plazmatických buněk kostní dřeně (absolutně % >=10 %); vývoj nových kostních lézí nebo plazmocytomů měkkých tkání/definite inc. ve velikosti existujících kostních lézí/plazmocytomů měkkých tkání; rozvoj hyperkalcémie.
Od data první odpovědi do progrese onemocnění nebo smrti z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve (maximální doba expozice: až 248 týdnů)
Fáze 2: Čas do progrese (TTP)
Časové okno: Od data prvního podání studijní léčby do progrese onemocnění nebo úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve (maximální doba expozice: až 248 týdnů)
TTP: časový interval (v měsících) od data podání první studijní léčby do data první hodnocené progrese onemocnění. Při absenci progrese onemocnění byl TTP cenzurován k datu posledního platného hodnocení provedeného před datem uzávěrky nebo datem zahájení nové protinádorové léčby, podle toho, co nastane dříve. PD (kritéria IMWG): vč. >=25 % z nejnižší hodnoty odezvy v kterémkoli z následujících: sérová M-složka (absolutní inc. >=0,5 g/dl) a/nebo; M-složka v moči (absolutní inc.>=200 mg/24h) a/nebo u účastníků bez měřitelných sérových a močových M-proteinů: rozdíl mezi zapojenými a nezúčastněnými hladinami FLC (absolutní inc.>10 mg/dl); u účastníků bez měřitelného sérového a močového M-proteinu a bez měřitelného onemocnění hladinami FLC, % plazmatických buněk kostní dřeně (absolutně % >=10 %); vývoj nových kostních lézí nebo plazmocytomů měkkých tkání/definite inc. ve velikosti existujících kostních lézí/plazmocytomů měkkých tkání; rozvoj hyperkalcémie.
Od data prvního podání studijní léčby do progrese onemocnění nebo úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve (maximální doba expozice: až 248 týdnů)
Fáze 1: Plazmatická koncentrace pozorovaná na konci intravenózní infuze (Ceoi) isatuximabu
Časové okno: Konec infuze v den 1 cyklu 1
Ceoi je plazmatická koncentrace pozorovaná na konci intravenózní infuze.
Konec infuze v den 1 cyklu 1
Fáze 1: Maximální pozorovaná koncentrace (Cmax) po první infuzi isatuximabu
Časové okno: Cyklus 1 Den 1 v 0 hodin (před dávkou), uprostřed infuze (2 hodiny po infuzi), na konci infuze (EOI) a EOI + 4 hodiny, Den 2 (24 hodin), Den 3 (48 hodin) , den 4 (72 hodin) a před podáním dávky v den 8 (0 hodin)
Cmax byla definována jako maximální koncentrace pozorovaná po první infuzi vypočítaná pomocí nekompartmentové analýzy.
Cyklus 1 Den 1 v 0 hodin (před dávkou), uprostřed infuze (2 hodiny po infuzi), na konci infuze (EOI) a EOI + 4 hodiny, Den 2 (24 hodin), Den 3 (48 hodin) , den 4 (72 hodin) a před podáním dávky v den 8 (0 hodin)
Fáze 1: Čas k dosažení maximální koncentrace (Tmax) po první infuzi isatuximabu
Časové okno: Cyklus 1 Den 1 v 0 hodin (před dávkou), uprostřed infuze (2 hodiny po infuzi), EOI a EOI + 4 hodiny, Den 2 (24 hodin), Den 3 (48 hodin), Den 4 (72 hodina) a před podáním dávky v den 8 (0 hodin)
Tmax byl definován jako čas k dosažení Cmax, vypočítaný pomocí nekompartmentální analýzy po intravenózní infuzi.
Cyklus 1 Den 1 v 0 hodin (před dávkou), uprostřed infuze (2 hodiny po infuzi), EOI a EOI + 4 hodiny, Den 2 (24 hodin), Den 3 (48 hodin), Den 4 (72 hodina) a před podáním dávky v den 8 (0 hodin)
Fáze 1: Oblast pod křivkou koncentrace v plazmě versus křivka během dávkovacího intervalu (AUC1-týden) po první infuzi isatuximabu
Časové okno: Cyklus 1 Den 1 v 0 hodin (před dávkou), uprostřed infuze (2 hodiny po infuzi), EOI a EOI + 4 hodiny, Den 2 (24 hodin), Den 3 (48 hodin), Den 4 (72 hodina) a před podáním dávky v den 8 (0 hodin)
AUC byla definována jako plocha pod křivkou koncentrace v plazmě versus čas vypočtená pomocí lichoběžníkového způsobu v průběhu dávkovacího intervalu.
Cyklus 1 Den 1 v 0 hodin (před dávkou), uprostřed infuze (2 hodiny po infuzi), EOI a EOI + 4 hodiny, Den 2 (24 hodin), Den 3 (48 hodin), Den 4 (72 hodina) a před podáním dávky v den 8 (0 hodin)
Fáze 1: Minimální plazmatické koncentrace (Ctrough) isatuximabu
Časové okno: Předinfuze v cyklu 1 Den 8 (C1 D8), C1 D15, C1 D22, C2 D1, C2 D15, C3 D1, C3 D15, C4 D1, C4 D15, C5 D1, C5 D15, C6 D1, C6 D15, C7 D1, C7 D15, C8 D1, C8 D15, C9 D1, C9 D15, C10 D1, C10 D15, C11 D1
Ctrough byla plazmatická koncentrace pozorovaná těsně před podáním léčby během opakovaného podávání.
Předinfuze v cyklu 1 Den 8 (C1 D8), C1 D15, C1 D22, C2 D1, C2 D15, C3 D1, C3 D15, C4 D1, C4 D15, C5 D1, C5 D15, C6 D1, C6 D15, C7 D1, C7 D15, C8 D1, C8 D15, C9 D1, C9 D15, C10 D1, C10 D15, C11 D1
Fáze 2: Maximální pozorovaná koncentrace (Cmax) po první infuzi isatuximabu
Časové okno: Více časových bodů od cyklu 1 do cyklu 10
Cmax byla predikována pomocí populačního farmakokinetického modelu.
Více časových bodů od cyklu 1 do cyklu 10
Fáze 2: Oblast pod křivkou koncentrace v plazmě versus křivka během dávkovacího intervalu (AUC1-týden) po první infuzi isatuximabu
Časové okno: Více časových bodů od cyklu 1 do cyklu 10
AUC byla předpovězena pomocí populačního farmakokinetického modelu.
Více časových bodů od cyklu 1 do cyklu 10
Fáze 2: Minimální plazmatické koncentrace (Ctrough) isatuximabu
Časové okno: Předinfuze na C1 D8, C1 D15, C1 D22, C2 D1, C2 D15, C3 D1, C3 D15, C4 D1, C4 D15, C5 D1, C5 D15, C6 D1, C6 D15, C7 D1, C7 D15, C8 D1, C8 D15, C9 D1, C9 D15, C10 D1, C10 D15
Ctrough byla plazmatická koncentrace pozorovaná těsně před podáním léčby během opakovaného podávání.
Předinfuze na C1 D8, C1 D15, C1 D22, C2 D1, C2 D15, C3 D1, C3 D15, C4 D1, C4 D15, C5 D1, C5 D15, C6 D1, C6 D15, C7 D1, C7 D15, C8 D1, C8 D15, C9 D1, C9 D15, C10 D1, C10 D15
Fáze 1 a 2: Hustota CD38 receptoru na základní linii
Časové okno: Na základní linii (den 1)
Byla hlášena hustota receptoru CD38 hodnocená z aspirátů kostní dřeně pro účastníky respondérů a nereagujících pacientů.
Na základní linii (den 1)
Fáze 1: Počet účastníků s odezvou protilátek proti isatuximabu (ADA)
Časové okno: Od první dávky studovaného léku do 30 dnů po posledním podání studovaného léku (maximální doba expozice: až 112 týdnů pro kohortu 1 a 137 týdnů pro kohortu 2)
ADA byly kategorizovány jako: léčbou indukovaná a léčbou zesílená odpověď. Léčbou indukovaná ADA: ADA, která se vyvinula kdykoli během období pozorování ADA ve studii u účastníků bez preexistující ADA (ADA, která byla přítomna ve vzorcích odebraných během období před léčbou ADA). ADA posílená léčbou: Preexistující ADA se zvýšením hodnoty titru mezi vzorky před léčbou a po léčbě o alespoň dva titrové kroky během období pozorování ADA ve studii.
Od první dávky studovaného léku do 30 dnů po posledním podání studovaného léku (maximální doba expozice: až 112 týdnů pro kohortu 1 a 137 týdnů pro kohortu 2)
Fáze 2: Počet účastníků s odezvou protilátek proti isatuximabu (ADA)
Časové okno: Od první dávky studovaného léku do 30 dnů po posledním podání hodnoceného léku (maximální doba expozice: až 248 týdnů)
ADA byly kategorizovány jako: léčbou indukovaná a léčbou zesílená odpověď. Léčbou indukovaná ADA: ADA, která se vyvinula kdykoli během období pozorování ADA ve studii u účastníků bez preexistující ADA (ADA, která byla přítomna ve vzorcích odebraných během období před léčbou ADA). ADA posílená léčbou: Preexistující ADA se zvýšením hodnoty titru mezi vzorky před léčbou a po léčbě o alespoň dva titrové kroky během období pozorování ADA ve studii.
Od první dávky studovaného léku do 30 dnů po posledním podání hodnoceného léku (maximální doba expozice: až 248 týdnů)

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Sanofi

Vyšetřovatelé

  • Ředitel studie: Clinical Sciences & Operations, Sanofi

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

5. září 2016

Primární dokončení (Aktuální)

31. července 2018

Dokončení studie (Aktuální)

28. září 2022

Termíny zápisu do studia

První předloženo

22. června 2016

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

22. června 2016

První zveřejněno (Odhadovaný)

24. června 2016

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

1. dubna 2024

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

26. září 2023

Naposledy ověřeno

1. září 2023

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • TED14095
  • U1111-1175-0679 (Jiný identifikátor: UTN)

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

ANO

Popis plánu IPD

Kvalifikovaní výzkumní pracovníci mohou požádat o přístup k údajům na úrovni pacientů a souvisejícím dokumentům studie, včetně zprávy o klinické studii, protokolu studie s případnými dodatky, prázdného formuláře zprávy o případu, plánu statistické analýzy a specifikací datové sady. Údaje na úrovni pacientů budou anonymizovány a studijní dokumenty budou redigovány, aby bylo chráněno soukromí účastníků studie. Další podrobnosti o kritériích sdílení dat společnosti Sanofi, způsobilých studiích a procesu žádosti o přístup lze nalézt na: https://vivli.org

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Mnohočetný myelom

Klinické studie na Isatuximab SAR650984

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Tanzania

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit