Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Isatuximab Single Agent-onderzoek bij patiënten met Japans recidiverend EN refractair multipel myeloom (Islands)

26 september 2023 bijgewerkt door: Sanofi

Een fase I/II-studie van Isatuximab (anti-CD38 mAb) toegediend als een enkel middel bij Japanse patiënten met gerecidiveerd en refractair multipel myeloom

Primaire doelen:

  • Fase I: evalueren van de veiligheid en verdraagbaarheid van isatuximab bij Japanse patiënten met gerecidiveerd en refractair multipel myeloom.
  • Fase II: evalueren van de werkzaamheid van isatuximab bij de aanbevolen dosis en verder evalueren van het totale responspercentage (ORR) van isatuximab bij Japanse patiënten met gerecidiveerd en refractair multipel myeloom.

Secundaire doelstellingen:

  • Om de veiligheid, inclusief immunogeniciteit, van isatuximab te evalueren. De ernst, frequentie en incidentie van alle bijwerkingen zullen worden beoordeeld.
  • Om het farmacokinetische (FK) profiel van isatuximab in het voorgestelde doseringsschema te evalueren.
  • Om de werkzaamheid te beoordelen met behulp van uniforme responscriteria van de International Myeloma Working Group (IMWG).
  • Om de relatie tussen baseline CD38-receptordichtheid op multipel myeloomcellen en werkzaamheid te beoordelen.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

De studieduur voor een individuele patiënt omvat een screeningsperiode voor inclusie van maximaal 21 dagen, de behandelingsperiode bestaande uit cycli van 28 dagen en een follow-upperiode. Behandeling met isatuximab kan worden voortgezet tot ziekteprogressie, onaanvaardbare bijwerking of andere reden voor stopzetting.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

36

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Japan
      • Yamagata-shi, Japan, 990-9585
        • Investigational Site Number :392011
    • Aichi
      • Nagoya-shi, Aichi, Japan, 467-8602
        • Investigational Site Number :392001
    • Gunma
      • Shibukawa-shi, Gunma, Japan, 377-0280
        • Investigational Site Number :392005
    • Hiroshima
      • Hiroshima-shi, Hiroshima, Japan, 730-8619
        • Investigational Site Number :392010
    • Ishikawa
      • Kanazawa-shi, Ishikawa, Japan, 920-8641
        • Investigational Site Number :392015
    • Kyoto
      • Kyoto-shi, Kyoto, Japan, 603-8151
        • Investigational Site Number :392016
    • Nagano
      • Suwa-shi, Nagano, Japan, 392-8510
        • Investigational Site Number :392008
    • Okayama
      • Okayama-shi, Okayama, Japan, 701-1192
        • Investigational Site Number :392003
    • Osaka
      • Osaka-shi, Osaka, Japan, 543-8555
        • Investigational Site Number :392009
      • Suita-shi, Osaka, Japan, 565-0871
        • Investigational Site Number :392013
    • Shizuoka
      • Sunto-gun, Shizuoka, Japan, 411-8777
        • Investigational Site Number :392017
    • Tokyo
      • Chuo-ku, Tokyo, Japan, 104-0045
        • Investigational Site Number :392012
      • Shibuya-ku, Tokyo, Japan, 150-8935
        • Investigational Site Number :392002

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

20 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Mannen of vrouwen, leeftijd 20 jaar of ouder.
  • De patiënt moet een bekende diagnose van symptomatisch multipel myeloom hebben.
  • Patiënten moeten ten minste 3 eerdere therapielijnen hebben gekregen OF Patiënten bij wie de ziekte dubbel refractair is voor een immunomodulerend geneesmiddel (IMiD) en een proteasoomremmer (PI).
  • De patiënt moet responsief zijn geweest (dwz minimale respons [MR] of beter) op ten minste één eerdere therapielijn.
  • Ongevoelig voor de meest recent ontvangen IMiD- of PI-therapie.
  • Patiënten met meetbare ziekte gedefinieerd als ten minste een van de volgende:
  • IgG-type: serum M-proteïne ≥1 g/dl (≥10 g/l);
  • IgA- en D-type: Serum M-proteïne, kwantificering moet worden uitgevoerd;
  • Urine M-proteïne ≥200 mg/24 uur.
  • Patiënten met een Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus ≤2.

Uitsluitingscriteria:

  • Patiënten behandeld met een anti-CD38-middel.
  • Gediagnosticeerd of behandeld voor een andere maligniteit binnen 5 jaar voorafgaand aan inschrijving, met uitzondering van volledige resectie van basaalcelcarcinoom of plaveiselcelcarcinoom van de huid, een maligniteit in situ of laag-risico prostaatkanker na curatieve therapie.
  • Voorafgaande antikankertherapie (chemotherapie, gerichte middelen, immunotherapie) binnen 21 dagen voorafgaand aan de eerste infusie van het geneesmiddel, tenzij hieronder anders aangegeven:
  • Alkyleringsmiddelen (bijv. melfalan) binnen 28 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling.
  • Behandeling met steroïden (bijv. prednison >10 mg/dag oraal of equivalent behalve patiënten die worden behandeld voor bijnierinsufficiëntie/vervangende therapie of behandeld voor inhalatiecorticosteroïden) binnen 14 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling.
  • Deelgenomen aan een ander klinisch onderzoek binnen 30 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling.
  • Patiënten behandeld met systemische radiotherapie binnen 4 weken voorafgaand aan de eerste dosis van de studiebehandeling OF Lokale radiotherapie binnen 1 week voorafgaand aan de eerste dosis van de studiebehandeling.
  • Grote chirurgische ingreep binnen 4 weken voorafgaand aan de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling.
  • Elke toxiciteit Graad ≥2 (exclusief alopecia, neutropenie of neuropathie) gerelateerd aan een eerdere behandeling tegen kanker volgens de National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) versie 4.03.
  • Neuropathie Graad ≥3 of pijnlijke perifere neuropathie Graad ≥2.
  • Voorgeschiedenis van significante hart- en vaatziekten, tenzij de ziekte in de afgelopen 6 maanden goed onder controle is gebracht.
  • Eerder een allogene stamceltransplantatie heeft ondergaan.
  • Gediagnosticeerd Crow-Fukase (POEMS) syndroom OF plasmacelleukemie.
  • Patiënten met bekende of vermoede amyloïdose.
  • Patiënten met macroglobulinemie van Waldenström OF multipel myeloom IgM-subtype.
  • Patiënten met actieve infectie.
  • Bekend humaan immunodeficiëntievirus (HIV) of actieve hepatitis B- of C-virusinfectie.
  • Ernstige psychiatrische ziekte, actief alcoholisme of drugsverslaving die de follow-up evaluatie kan belemmeren of verwarren.
  • Alle ernstige onderliggende medische aandoeningen, waaronder de aanwezigheid van laboratoriumafwijkingen, die het vermogen om deel te nemen aan het onderzoek of de interpretatie van de resultaten ervan kunnen belemmeren.
  • Overgevoeligheid of voorgeschiedenis van intolerantie voor boor of mannitol, sucrose, histidine (als base en hydrochloridezout) en polysorbaat 80 of een van de componenten van de studietherapie die niet vatbaar zijn voor premedicatie met steroïden en H2-blokkers of die verdere behandeling met deze agenten.

Bovenstaande informatie is niet bedoeld om alle overwegingen te bevatten die relevant zijn voor de mogelijke deelname van een patiënt aan een klinische proef.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Sequentiële toewijzing
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Fase 1, Cohort 1: Isatuximab 10 mg/kg
Deelnemers kregen Isatuximab 10 milligram per kilogram (mg/kg) intraveneuze (IV) infusie eenmaal per week (QW) gedurende 4 weken (d.w.z. op dag 1, dag 8, dag 15 en dag 22 van cyclus 1), en daarna elke 2 weken. weken (Q2W) (d.w.z. op dag 1 en 15) voor daaropvolgende behandelingscycli (elke cyclus van 28 dagen) tot onaanvaardbare bijwerkingen, ziekteprogressie of enige andere reden voor stopzetting, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet (maximale blootstellingsduur: 112 weken) .
Geneesmiddel: Isatuximab SAR650984
Farmaceutische vorm: oplossing Toedieningsweg: intraveneus
Andere namen:
  • Sarclisa
Experimenteel: Fase 1, cohort 2: Isatuximab 20 mg/kg
Deelnemers kregen Isatuximab 20 mg/kg IV-infusie, QW gedurende 4 weken (d.w.z. op dag 1, dag 8, dag 15 en dag 22 van cyclus 1), en vervolgens Q2W (d.w.z. op dag 1 en 15) voor daaropvolgende behandelingscycli (elke cyclus van 28 dagen) tot onaanvaardbare bijwerkingen, ziekteprogressie of enige andere reden voor stopzetting, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet (maximale blootstellingsduur: 137 weken).
Geneesmiddel: Isatuximab SAR650984
Farmaceutische vorm: oplossing Toedieningsweg: intraveneus
Andere namen:
  • Sarclisa
Experimenteel: Fase 2: Isatuximab 20 mg/kg
Deelnemers kregen Isatuximab 20 mg/kg IV-infusie, QW gedurende 4 weken (d.w.z. op dag 1, dag 8, dag 15 en dag 22 van cyclus 1), en vervolgens Q2W (d.w.z. op dag 1 en 15) voor daaropvolgende behandelingscycli (elke cyclus van 28 dagen) tot onaanvaardbare bijwerkingen, ziekteprogressie of enige andere reden voor stopzetting, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet (maximale blootstellingsduur: 248 weken).
Geneesmiddel: Isatuximab SAR650984
Farmaceutische vorm: oplossing Toedieningsweg: intraveneus
Andere namen:
  • Sarclisa

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Fase 1: Aantal deelnemers met dosisbeperkende toxiciteiten (DLT's)
Tijdsspanne: Cyclus 1 (28 dagen)
DLT's: bijwerkingen die optreden tijdens de eerste behandelingscyclus, beoordeeld volgens de Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) versie 4.03 van het National Cancer Institute (NCI). Inclusief DLT's: Hematologische DLT's: Graad(G) 4 neutropenie(N) die langer dan of gelijk aan (>=) 5 dagen aanhoudt; G3 t/m G4 N met koorts of microbiologisch of radiografisch gedocumenteerde infectie; G4-trombocytopenie die >=5 dagen aanhoudt; trombocytopenie, vertraging van de behandeling langer dan (>) 14 dagen vanwege hematologische toxiciteit. Niet-hematologische DLT's: G>=3 niet-hematologische bijwerkingen, exclusief G3-vermoeidheid, G3 tot 4 elektrolytafwijkingen, G3 misselijkheid/braken/diarree indien reagerend op optimale medische behandeling binnen 48 uur of allergische reactie/overgevoeligheid toegeschreven aan isatuximab; Bijwerking waarbij behandeling langer dan 14 dagen moest worden uitgesteld. Elke andere toxiciteit die door de onderzoeker of sponsor als dosisbeperkend werd beschouwd, ongeacht de graad, werd ook als DLT beschouwd.
Cyclus 1 (28 dagen)
Fase 2: Percentage deelnemers met algehele respons (OR)
Tijdsspanne: Vanaf de datum van de eerste respons tot de afsluitdatum van de primaire analysegegevens, 31 juli 2018 (mediane duur van de follow-up was 24,14 weken)
Percentage deelnemers met stringente complete respons (sCR), complete respons (CR), zeer goede gedeeltelijke respons (VGPR) en gedeeltelijke respons (PR), beoordeeld volgens de uniforme responscriteria van de International Myeloma Working Group (IMWG). sCR: CR zoals gedefinieerd plus normale FLC-ratio en afwezigheid van klonale cellen in beenmerg. CR: negatieve immunofixatie op serum en urine; verdwijning van plasmacytomen van zacht weefsel; <5% plasmacellen in beenmerg; normale FLC-verhouding van 0,26-1,65. VGPR: M-eiwit in serum en urine detecteerbaar door immunofixatie; >=90% reductie van M-eiwit in serum plus M-eiwit in urine <100 mg/24 uur; >90% afname van het verschil tussen betrokken en niet-betrokken FLC-niveaus vereist. PR: >=50% reductie van serum M-eiwit en reductie van 24-uurs urine-M-eiwit met >=90%/<200 mg/24 uur; als serum- en urine-M-eiwit niet meetbaar zijn:>=50% afname van het verschil tussen betrokken en niet-betrokken FLC; als M-eiwit in serum en urine niet meetbaar is:>=50% reductie van plasmacellen vereist, in plaats van M-eiwit.
Vanaf de datum van de eerste respons tot de afsluitdatum van de primaire analysegegevens, 31 juli 2018 (mediane duur van de follow-up was 24,14 weken)

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Fase 1: Aantal deelnemers met tijdens de behandeling optredende bijwerkingen (TEAE's) en tijdens de behandeling optredende ernstige bijwerkingen (TESAE's)
Tijdsspanne: Vanaf de eerste dosis onderzoeksgeneesmiddel tot 30 dagen na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel (maximale blootstellingsduur: tot 112 weken voor cohort 1 en 137 weken voor cohort 2)
Een bijwerking werd gedefinieerd als elk ongewenst medisch voorval bij een deelnemer of een patiënt uit een klinisch onderzoek waaraan een farmaceutisch product werd toegediend en dat niet noodzakelijkerwijs een causaal verband hoeft te hebben met deze behandeling. TESAE’s werden gedefinieerd als elk ongewenst medisch voorval dat, bij welke dosis dan ook: resulteerde in de dood, levensbedreigend was, intramurale ziekenhuisopname of verlenging van bestaande ziekenhuisopname vereiste, resulteerde in aanhoudende of aanzienlijke invaliditeit/ongeschiktheid, een aangeboren afwijking/geboorteafwijking was, een medisch belangrijke gebeurtenis. TEAE's werden gedefinieerd als bijwerkingen die zich ontwikkelen, verergeren of ernstig worden tijdens de behandelingsperiode (tijd vanaf de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel tot 30 dagen na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel).
Vanaf de eerste dosis onderzoeksgeneesmiddel tot 30 dagen na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel (maximale blootstellingsduur: tot 112 weken voor cohort 1 en 137 weken voor cohort 2)
Fase 2: Aantal deelnemers met tijdens de behandeling optredende bijwerkingen (TEAE's) en tijdens de behandeling optredende ernstige bijwerkingen (TESAE's)
Tijdsspanne: Vanaf de eerste dosis onderzoeksgeneesmiddel tot 30 dagen na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel (maximale blootstellingsduur: maximaal 248 weken)
Een bijwerking werd gedefinieerd als elk ongewenst medisch voorval bij een deelnemer of een patiënt uit een klinisch onderzoek waaraan een farmaceutisch product werd toegediend, en dat niet noodzakelijkerwijs een causaal verband hoeft te hebben met deze behandeling. TESAE’s werden gedefinieerd als elk ongewenst medisch voorval dat, bij welke dosis dan ook: resulteerde in de dood, levensbedreigend was, intramurale ziekenhuisopname of verlenging van bestaande ziekenhuisopname vereiste, resulteerde in aanhoudende of aanzienlijke invaliditeit/ongeschiktheid, een aangeboren afwijking/geboorteafwijking was, een medisch belangrijke gebeurtenis. TEAE's worden gedefinieerd als bijwerkingen die zich ontwikkelen, verergeren of ernstig worden tijdens de behandelingsperiode (tijd vanaf de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel tot 30 dagen na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel).
Vanaf de eerste dosis onderzoeksgeneesmiddel tot 30 dagen na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel (maximale blootstellingsduur: maximaal 248 weken)
Fase 1: Percentage deelnemers met algehele respons (OR)
Tijdsspanne: Vanaf de datum van de eerste respons tot ziekteprogressie of overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet (maximale blootstellingsduur: maximaal 112 weken voor cohort 1 en 137 weken voor cohort 2)
Percentage deelnemers met sCR, CR, VGPR en PR beoordeeld aan de hand van uniforme responscriteria van IMWG. sCR: CR zoals gedefinieerd plus normale FLC-ratio en afwezigheid van klonale cellen in beenmerg. CR: negatieve immunofixatie op serum en urine; verdwijning van plasmacytomen van zacht weefsel; <5 procent (%) plasmacellen in beenmerg; normale FLC-verhouding van 0,26-1,65. VGPR: M-eiwit in serum en urine detecteerbaar door immunofixatie; >=90% verlaging van serum M-eiwit plus M-eiwitgehalte in urine <100 mg/24 uur (uur); >90% afname van het verschil tussen betrokken en niet-betrokken FLC-niveaus vereist. PR: >=50% reductie van serum M-eiwit en reductie van 24-uurs urine-M-eiwit met >=90%/<200 mg/24 uur; als serum- en urine-M-eiwit niet meetbaar zijn:>=50% afname van het verschil tussen betrokken en niet-betrokken FLC; als M-eiwit in serum en urine niet meetbaar is:>=50% reductie van plasmacellen vereist, in plaats van M-eiwit.
Vanaf de datum van de eerste respons tot ziekteprogressie of overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet (maximale blootstellingsduur: maximaal 112 weken voor cohort 1 en 137 weken voor cohort 2)
Fase 1: Duur van de respons (DOR)
Tijdsspanne: Vanaf de datum van de eerste respons tot ziekteprogressie of overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet (maximale blootstellingsduur: maximaal 112 weken voor cohort 1 en 137 weken voor cohort 2)
DOR: tijd (in weken) vanaf de datum van de eerste reactie tot de datum van de daaropvolgende progressieve ziekte (PD) of overlijden, afhankelijk van wat zich eerder voordoet. Bij gebrek aan bevestiging van daaropvolgende PD of overlijden vóór de afsluitdatum, werd DOR gecensureerd op de datum van de laatste geldige beoordeling of de datum van start van een nieuwe behandeling tegen kanker, afhankelijk van welke datum eerder was. PD (IMWG-criteria): stijging (incl.) van >=25% vanaf de laagste responswaarde in een van de volgende: serum M-component (absoluut inc.>=0,5 g/dl) en/of; urine M-component (absoluut incl.>=200 mg/24u) en/of, bij deelnemers zonder meetbaar serum en urine M-eiwit: verschil tussen betrokken en niet-betrokken FLC-niveaus (absoluut incl. >10 mg/dl); bij deelnemers zonder meetbaar M-eiwit in serum en urine en zonder meetbare ziekte op basis van FLC-niveaus, percentage beenmergplasmacellen (absoluut% >=10%); ontwikkeling van nieuwe botlaesies of plasmacytomen van zacht weefsel/definitieve inc. in omvang van bestaande botlaesies/plasmacytomen van zacht weefsel; ontwikkeling van hypercalciëmie.
Vanaf de datum van de eerste respons tot ziekteprogressie of overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet (maximale blootstellingsduur: maximaal 112 weken voor cohort 1 en 137 weken voor cohort 2)
Fase 2: Percentage deelnemers met klinisch voordeel (CB)
Tijdsspanne: Vanaf de datum van toediening van de eerste studiebehandeling tot de eerste gedocumenteerde respons, of overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet (maximale blootstellingsduur: maximaal 248 weken)
CB gedefinieerd als het percentage deelnemers met sCR, CR, VGPR, PR of Minor/minimal response (MR), beoordeeld volgens IMWG-criteria. sCR: CR zoals gedefinieerd plus normale FLC-ratio en afwezigheid van klonale cellen. CR: negatieve immunofixatie op serum en urine; verdwijning van plasmacytomen van zacht weefsel; <5% plasmacellen in beenmerg; normale FLC-verhouding: 0,26-1,65. VGPR: M-eiwit in serum en urine detecteerbaar door immunofixatie; >=90% reductie in serum M-eiwit plus urine M-eiwit niveau <100 mg/24u; >90% afname van het verschil tussen betrokken en niet-betrokken FLC-niveaus vereist. PR: >=50% reductie van serum M-eiwit en reductie van 24-uurs urine-M-eiwit met >=90%/<200 mg/24 uur; als serum- en urine-M-eiwit niet meetbaar zijn:>=50% afname van het verschil tussen betrokken en niet-betrokken FLC; als serum en urine M-eiwit niet meetbaar zijn:>=50% reductie van plasmacellen vereist. MR: >=25% maar <=49% reductie van serum M-eiwit en reductie van 24-uurs urine M-eiwit met 50-89%; 25-49% vermindering van de grootte van plasmacytomen in zacht weefsel.
Vanaf de datum van toediening van de eerste studiebehandeling tot de eerste gedocumenteerde respons, of overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet (maximale blootstellingsduur: maximaal 248 weken)
Fase 2: Totale overleving (OS)
Tijdsspanne: Vanaf de datum waarop de eerste onderzoeksbehandeling werd toegediend tot de datum van overlijden door welke oorzaak dan ook (maximale blootstellingsduur: maximaal 248 weken)
De totale overleving werd gedefinieerd als het tijdsinterval (in maanden) vanaf de datum van toediening van de eerste onderzoeksbehandeling tot het overlijden als gevolg van welke oorzaak dan ook. Omdat er vóór de afsluitdatum geen bevestiging van overlijden was, werd OS gecensureerd op de laatste datum waarvan bekend was dat de deelnemer nog leefde of op de afsluitdatum van het onderzoek, afhankelijk van welke datum eerder was. Analyse werd uitgevoerd volgens de Kaplan-Meier-methode.
Vanaf de datum waarop de eerste onderzoeksbehandeling werd toegediend tot de datum van overlijden door welke oorzaak dan ook (maximale blootstellingsduur: maximaal 248 weken)
Fase 2: Progressievrije overleving (PFS)
Tijdsspanne: Vanaf de datum waarop de eerste onderzoeksbehandeling werd toegediend tot ziekteprogressie of overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet (maximale blootstellingsduur: maximaal 248 weken)
PFS werd gedefinieerd als het tijdsinterval (in maanden) vanaf de datum van toediening van de eerste onderzoeksbehandeling tot ziekteprogressie of overlijden als gevolg van welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet. Bij afwezigheid van PD of overlijden werd PFS gecensureerd op de datum van de laatste geldige beoordeling die werd uitgevoerd vóór de afsluitdatum of de datum van start van een nieuwe behandeling tegen kanker, afhankelijk van welke datum eerder was. PD (IMWG-criteria): incl. van >=25% in een van de volgende: serum M-component absoluut (abs.) incl. >=0,5 g/dl) en/of; urine M-component (abs. incl. >=200 mg/24u) en/of, bij deelnemers zonder meetbaar M-eiwit in serum en urine, verschil tussen betrokken en niet-betrokken FLC-niveaus (abs. incl. >10 mg/dl); bij deelnemers zonder meetbaar serum- en urine-M-eiwit en zonder meetbare ziekte volgens FLC-niveaus: percentage beenmergplasmacellen (abs. % >=10%); definitieve ontwikkeling van nieuwe botlaesies of plasmacytomen van zacht weefsel of definitieve inc. in omvang van bestaande botlaesies of plasmacytomen van zacht weefsel; ontwikkeling van hypercalciëmie.
Vanaf de datum waarop de eerste onderzoeksbehandeling werd toegediend tot ziekteprogressie of overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet (maximale blootstellingsduur: maximaal 248 weken)
Fase 2: Duur van de respons (DOR)
Tijdsspanne: Vanaf de datum van de eerste respons tot ziekteprogressie of overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet (maximale blootstellingsduur: maximaal 248 weken)
DOR werd gedefinieerd als de tijd (in weken) vanaf de datum van de eerste respons tot de datum van daaropvolgende progressieve ziekte (PD) of overlijden, afhankelijk van wat zich eerder voordoet. Bij gebrek aan bevestiging van daaropvolgende PD of overlijden vóór de afsluitdatum, werd DOR gecensureerd op de datum van de laatste geldige beoordeling of de datum van start van een nieuwe behandeling tegen kanker, afhankelijk van welke datum eerder was. PD (IMWG-criteria):inc. van >=25% vanaf de laagste responswaarde in een van de volgende: serum M-component (absoluut incl. >=0,5 g/dl) en/of; M-component in urine (absoluut incl. >=200 mg/24u) en/of, bij deelnemers zonder meetbaar serum en M-eiwit in urine: verschil tussen betrokken en niet-betrokken FLC-niveaus (absoluut incl. >10 mg/dl); bij deelnemers zonder meetbaar M-eiwit in serum en urine en zonder meetbare ziekte op basis van FLC-niveaus, percentage beenmergplasmacellen (absoluut% >=10%); ontwikkeling van nieuwe botlaesies of plasmacytomen van zacht weefsel/definitieve inc. in omvang van bestaande botlaesies/plasmacytomen van zacht weefsel; ontwikkeling van hypercalciëmie.
Vanaf de datum van de eerste respons tot ziekteprogressie of overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet (maximale blootstellingsduur: maximaal 248 weken)
Fase 2: Tijd tot vooruitgang (TTP)
Tijdsspanne: Vanaf de datum van toediening van de eerste onderzoeksbehandeling tot ziekteprogressie of overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet (maximale blootstellingsduur: maximaal 248 weken)
TTP: tijdsinterval (in maanden) vanaf de datum van toediening van de eerste onderzoeksbehandeling tot de datum van de eerste beoordeelde ziekteprogressie. Bij afwezigheid van ziekteprogressie werd TTP gecensureerd op de datum van de laatste geldige beoordeling die werd uitgevoerd vóór de afsluitdatum of de datum van start van een nieuwe antikankerbehandeling, afhankelijk van welke datum eerder was. PD (IMWG-criteria): incl. van >=25% vanaf de laagste responswaarde in een van de volgende: serum M-component (absoluut incl. >=0,5 g/dl) en/of; M-component in urine (absoluut incl. >=200 mg/24u) en/of, bij deelnemers zonder meetbaar serum en M-eiwit in urine: verschil tussen betrokken en niet-betrokken FLC-niveaus (absoluut incl. >10 mg/dl); bij deelnemers zonder meetbaar M-eiwit in serum en urine en zonder meetbare ziekte op basis van FLC-niveaus, percentage beenmergplasmacellen (absoluut% >=10%); ontwikkeling van nieuwe botlaesies of plasmacytomen van zacht weefsel/definitieve inc. in omvang van bestaande botlaesies/plasmacytomen van zacht weefsel; ontwikkeling van hypercalciëmie.
Vanaf de datum van toediening van de eerste onderzoeksbehandeling tot ziekteprogressie of overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet (maximale blootstellingsduur: maximaal 248 weken)
Fase 1: Plasmaconcentratie waargenomen aan het einde van de intraveneuze infusie (Ceoi) van isatuximab
Tijdsspanne: Einde van de infusie op dag 1 van cyclus 1
Ceoi is de plasmaconcentratie die wordt waargenomen aan het einde van de intraveneuze infusie.
Einde van de infusie op dag 1 van cyclus 1
Fase 1: Maximaal waargenomen concentratie (Cmax) na de eerste infusie van isatuximab
Tijdsspanne: Cyclus 1 Dag 1 om 0 uur (vóór de dosis), halverwege de infusie (2 uur na de infusie), einde van de infusie (EOI) en EOI+4 uur, Dag 2 (24 uur), Dag 3 (48 uur) , Dag 4 (72 uur) en pre-dosis op Dag 8 (0 uur)
Cmax werd gedefinieerd als de maximale concentratie waargenomen na de eerste infusie, berekend met behulp van de niet-compartimentele analyse.
Cyclus 1 Dag 1 om 0 uur (vóór de dosis), halverwege de infusie (2 uur na de infusie), einde van de infusie (EOI) en EOI+4 uur, Dag 2 (24 uur), Dag 3 (48 uur) , Dag 4 (72 uur) en pre-dosis op Dag 8 (0 uur)
Fase 1: Tijd om de maximale concentratie (Tmax) te bereiken na de eerste infusie van Isatuximab
Tijdsspanne: Cyclus 1 Dag 1 om 0 uur (vóór de dosis), halverwege de infusie (2 uur na de infusie), EOI en EOI+4 uur, Dag 2 (24 uur), Dag 3 (48 uur), Dag 4 (72 uur). uur) en pre-dosis op dag 8 (0 uur)
Tmax werd gedefinieerd als de tijd om Cmax te bereiken, berekend met behulp van de niet-compartimentele analyse na de intraveneuze infusie.
Cyclus 1 Dag 1 om 0 uur (vóór de dosis), halverwege de infusie (2 uur na de infusie), EOI en EOI+4 uur, Dag 2 (24 uur), Dag 3 (48 uur), Dag 4 (72 uur). uur) en pre-dosis op dag 8 (0 uur)
Fase 1: Gebied onder de plasmaconcentratie versus curve gedurende het doseringsinterval (AUC1 week) na de eerste infusie van isatuximab
Tijdsspanne: Cyclus 1 Dag 1 om 0 uur (vóór de dosis), halverwege de infusie (2 uur na de infusie), EOI en EOI+4 uur, Dag 2 (24 uur), Dag 3 (48 uur), Dag 4 (72 uur). uur) en pre-dosis op dag 8 (0 uur)
AUC werd gedefinieerd als de oppervlakte onder de plasmaconcentratie- versus tijdcurve, berekend met behulp van de trapeziumvormige methode over het doseringsinterval.
Cyclus 1 Dag 1 om 0 uur (vóór de dosis), halverwege de infusie (2 uur na de infusie), EOI en EOI+4 uur, Dag 2 (24 uur), Dag 3 (48 uur), Dag 4 (72 uur). uur) en pre-dosis op dag 8 (0 uur)
Fase 1: Dalplasmaconcentraties (Cdal) van isatuximab
Tijdsspanne: Pre-infusie op cyclus 1 Dag 8 (C1 D8), C1 D15, C1 D22, C2 D1, C2 D15, C3 D1, C3 D15, C4 D1, C4 D15, C5 D1, C5 D15, C6 D1, C6 D15, C7 D1, C7 D15, C8 D1, C8 D15, C9 D1, C9 D15, C10 D1, C10 D15, C11 D1
Cdal was de plasmaconcentratie die werd waargenomen vlak vóór toediening van de behandeling tijdens herhaalde dosering.
Pre-infusie op cyclus 1 Dag 8 (C1 D8), C1 D15, C1 D22, C2 D1, C2 D15, C3 D1, C3 D15, C4 D1, C4 D15, C5 D1, C5 D15, C6 D1, C6 D15, C7 D1, C7 D15, C8 D1, C8 D15, C9 D1, C9 D15, C10 D1, C10 D15, C11 D1
Fase 2: Maximaal waargenomen concentratie (Cmax) na de eerste infusie van isatuximab
Tijdsspanne: Meerdere tijdpunten van cyclus 1 tot cyclus 10
De Cmax werd voorspeld met behulp van een farmacokinetisch populatiemodel.
Meerdere tijdpunten van cyclus 1 tot cyclus 10
Fase 2: Gebied onder de plasmaconcentratie versus curve gedurende het doseringsinterval (AUC1-week) na de eerste infusie van isatuximab
Tijdsspanne: Meerdere tijdpunten van cyclus 1 tot cyclus 10
De AUC werd voorspeld met behulp van een farmacokinetisch populatiemodel.
Meerdere tijdpunten van cyclus 1 tot cyclus 10
Fase 2: Dalplasmaconcentraties (Cdal) van isatuximab
Tijdsspanne: Pre-infusie op C1 D8, C1 D15, C1 D22, C2 D1, C2 D15, C3 D1, C3 D15, C4 D1, C4 D15, C5 D1, C5 D15, C6 D1, C6 D15, C7 D1, C7 D15, C8 D1, C8 D15, C9 D1, C9 D15, C10 D1, C10 D15
Cdal was de plasmaconcentratie die werd waargenomen vlak vóór toediening van de behandeling tijdens herhaalde dosering.
Pre-infusie op C1 D8, C1 D15, C1 D22, C2 D1, C2 D15, C3 D1, C3 D15, C4 D1, C4 D15, C5 D1, C5 D15, C6 D1, C6 D15, C7 D1, C7 D15, C8 D1, C8 D15, C9 D1, C9 D15, C10 D1, C10 D15
Fase 1 en 2: CD38-receptordichtheid bij baseline
Tijdsspanne: Bij baseline (dag 1)
Er werd melding gemaakt van de dichtheid van de CD38-receptoren, beoordeeld op basis van beenmergaspiraten voor deelnemers die reageerden en die niet reageerden.
Bij baseline (dag 1)
Fase 1: Aantal deelnemers met anti-medicamenteuze antilichamen (ADA)-respons tegen isatuximab
Tijdsspanne: Vanaf de eerste dosis onderzoeksgeneesmiddel tot 30 dagen na de laatste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel (maximale blootstellingsduur: tot 112 weken voor cohort 1 en 137 weken voor cohort 2)
ADA werd gecategoriseerd als: door de behandeling geïnduceerde respons en door de behandeling versterkte respons. Door behandeling geïnduceerde ADA: ADA die zich op enig moment tijdens de ADA-observatieperiode tijdens het onderzoek ontwikkelde bij deelnemers zonder reeds bestaande ADA (ADA die aanwezig was in monsters die werden getrokken tijdens de ADA-voorbehandelingsperiode). Door behandeling versterkte ADA: reeds bestaande ADA met een verhoging van de titerwaarde tussen monsters vóór en na de behandeling van ten minste twee titerstappen, tijdens de observatieperiode van de ADA tijdens het onderzoek.
Vanaf de eerste dosis onderzoeksgeneesmiddel tot 30 dagen na de laatste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel (maximale blootstellingsduur: tot 112 weken voor cohort 1 en 137 weken voor cohort 2)
Fase 2: Aantal deelnemers met anti-medicamenteuze antilichamen (ADA)-respons tegen isatuximab
Tijdsspanne: Vanaf de eerste dosis onderzoeksgeneesmiddel tot 30 dagen na de laatste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel (maximale blootstellingsduur: maximaal 248 weken)
ADA werd gecategoriseerd als: door de behandeling geïnduceerde respons en door de behandeling versterkte respons. Door behandeling geïnduceerde ADA: ADA die zich op enig moment tijdens de ADA-observatieperiode tijdens het onderzoek ontwikkelde bij deelnemers zonder reeds bestaande ADA (ADA die aanwezig was in monsters die werden getrokken tijdens de ADA-voorbehandelingsperiode). Door behandeling versterkte ADA: Reeds bestaande ADA met een verhoging van de titerwaarde tussen monsters vóór en na de behandeling met ten minste twee titerstappen, tijdens de observatieperiode van de ADA tijdens het onderzoek.
Vanaf de eerste dosis onderzoeksgeneesmiddel tot 30 dagen na de laatste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel (maximale blootstellingsduur: maximaal 248 weken)

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Sanofi

Onderzoekers

  • Studie directeur: Clinical Sciences & Operations, Sanofi

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

5 september 2016

Primaire voltooiing (Werkelijk)

31 juli 2018

Studie voltooiing (Werkelijk)

28 september 2022

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

22 juni 2016

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

22 juni 2016

Eerst geplaatst (Geschat)

24 juni 2016

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

1 april 2024

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

26 september 2023

Laatst geverifieerd

1 september 2023

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • TED14095
  • U1111-1175-0679 (Andere identificatie: UTN)

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

JA

Beschrijving IPD-plan

Gekwalificeerde onderzoekers kunnen toegang vragen tot gegevens op patiëntniveau en gerelateerde onderzoeksdocumenten, waaronder het klinische onderzoeksrapport, het onderzoeksprotocol met eventuele wijzigingen, een blanco casusrapportformulier, het plan voor statistische analyse en de specificaties van de dataset. Gegevens op patiëntniveau worden geanonimiseerd en onderzoeksdocumenten worden geredigeerd om de privacy van proefdeelnemers te beschermen. Meer informatie over Sanofi's criteria voor het delen van gegevens, in aanmerking komende onderzoeken en het proces voor het aanvragen van toegang is te vinden op: https://vivli.org

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren