Estudo de Agente Único de Isatuximabe em Pacientes Japoneses com Mieloma Múltiplo Recidivante E Refratário (Islands)
26 de setembro de 2023 atualizado por: Sanofi
Um estudo de fase I/II de isatuximabe (mAb anti-CD38) administrado como agente único em pacientes japoneses com mieloma múltiplo recidivante e refratário
Objetivos primários:
- Fase I: Avaliar a segurança e a tolerabilidade do isatuximabe em pacientes japoneses com mieloma múltiplo recidivado e refratário.
- Fase II: Avaliar a eficácia do isatuximabe na dose recomendada e avaliar ainda mais a taxa de resposta geral (ORR) do isatuximabe em pacientes japoneses com mieloma múltiplo recidivante e refratário.
Objetivos Secundários:
- Avaliar a segurança, incluindo a imunogenicidade, do isatuximabe. A gravidade, frequência e incidência de todos os eventos adversos serão avaliados.
- Avaliar o perfil farmacocinético (PK) do isatuximabe no esquema posológico proposto.
- Avaliar a eficácia usando os critérios de resposta uniformes do International Myeloma Working Group (IMWG).
- Avaliar a relação entre a densidade basal do receptor CD38 em células de mieloma múltiplo e a eficácia.
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
A duração do estudo para um paciente individual incluirá um período de triagem para inclusão de até 21 dias, o período de tratamento consistindo em ciclos de 28 dias e um período de acompanhamento.
O tratamento com isatuximabe pode continuar até a progressão da doença, evento adverso inaceitável ou outro motivo para descontinuação.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
36
Estágio
- Fase 2
- Fase 1
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Yamagata-shi, Japão, 990-9585
- Investigational Site Number :392011
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Aichi
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Nagoya-shi, Aichi, Japão, 467-8602
- Investigational Site Number :392001
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Gunma
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Shibukawa-shi, Gunma, Japão, 377-0280
- Investigational Site Number :392005
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Hiroshima
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Hiroshima-shi, Hiroshima, Japão, 730-8619
- Investigational Site Number :392010
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Ishikawa
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Kanazawa-shi, Ishikawa, Japão, 920-8641
- Investigational Site Number :392015
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Kyoto
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Kyoto-shi, Kyoto, Japão, 603-8151
- Investigational Site Number :392016
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Nagano
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Suwa-shi, Nagano, Japão, 392-8510
- Investigational Site Number :392008
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Okayama
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Okayama-shi, Okayama, Japão, 701-1192
- Investigational Site Number :392003
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Osaka
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Osaka-shi, Osaka, Japão, 543-8555
- Investigational Site Number :392009
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Suita-shi, Osaka, Japão, 565-0871
- Investigational Site Number :392013
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Shizuoka
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Sunto-gun, Shizuoka, Japão, 411-8777
- Investigational Site Number :392017
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Tokyo
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Chuo-ku, Tokyo, Japão, 104-0045
- Investigational Site Number :392012
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Shibuya-ku, Tokyo, Japão, 150-8935
- Investigational Site Number :392002
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
20 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Descrição
Critério de inclusão:
- Homens ou mulheres, com idade igual ou superior a 20 anos.
- O paciente deve ter um diagnóstico conhecido de mieloma múltiplo sintomático.
- Os pacientes devem ter recebido pelo menos 3 linhas anteriores de terapias OU pacientes cuja doença é duplamente refratária a um medicamento imunomodulador (IMiD) e um inibidor de proteassoma (PI).
- O sujeito deve ter respondido (ou seja, resposta mínima [MR] ou melhor) a pelo menos uma linha anterior de terapia.
- Refratário à terapia incluída IMiD ou PI recebida mais recentemente.
- Pacientes com doença mensurável definida como pelo menos um dos seguintes:
- Tipo IgG: Proteína M sérica ≥1 g/dL (≥10 g/L);
- Tipo IgA e D: Proteína M sérica, deve ser realizada quantificação;
- Proteína M na urina ≥200 mg/24 horas.
- Pacientes com status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤2.
Critério de exclusão:
- Pacientes tratados com qualquer agente anti-CD38.
- Diagnosticado ou tratado para outra malignidade dentro de 5 anos antes da inscrição, com exceção da ressecção completa de carcinoma basocelular ou carcinoma espinocelular da pele, malignidade in situ ou câncer de próstata de baixo risco após terapia curativa.
- Terapia anticancerígena anterior (quimioterapia, agentes direcionados, imunoterapia) dentro de 21 dias antes da primeira infusão do medicamento, a menos que especificado de outra forma abaixo:
- Agentes alquilantes (por exemplo, Melfalano) dentro de 28 dias antes da primeira dose do tratamento do estudo.
- Tratamento com esteróides (por exemplo, prednisona >10 mg/dia por via oral ou equivalente, exceto pacientes em tratamento para insuficiência adrenal/terapia de reposição ou tratados para corticosteróides inalatórios) dentro de 14 dias antes da primeira dose do tratamento do estudo.
- Participou de outro ensaio clínico dentro de 30 dias antes da primeira dose do tratamento do estudo.
- Pacientes tratados com radioterapia sistêmica dentro de 4 semanas antes da primeira dose do tratamento do estudo OU radioterapia localizada dentro de 1 semana antes da primeira dose do tratamento do estudo.
- Procedimento cirúrgico importante dentro de 4 semanas antes da primeira dose do tratamento do estudo.
- Qualquer grau de toxicidade ≥2 (excluindo alopecia, neutropenia ou neuropatia) relacionada a qualquer terapia anti-câncer anterior de acordo com o National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) versão 4.03.
- Neuropatia Grau ≥3 ou neuropatia periférica dolorosa Grau ≥2.
- História de doença cardiovascular significativa, a menos que a doença nos últimos 6 meses esteja bem controlada.
- Anteriormente recebeu um transplante alogênico de células-tronco.
- Síndrome de Crow-Fukase (POEMS) diagnosticada OU leucemia de células plasmáticas.
- Pacientes com amiloidose conhecida ou suspeita.
- Pacientes com macroglobulinemia de Waldenstrom OU subtipo IgM de mieloma múltiplo.
- Pacientes com infecção ativa.
- Vírus da imunodeficiência humana (HIV) conhecido ou infecção viral ativa da hepatite B ou C.
- Doença psiquiátrica grave, alcoolismo ativo ou dependência de drogas que podem dificultar ou confundir a avaliação de acompanhamento.
- Quaisquer condições médicas subjacentes graves, incluindo a presença de anormalidades laboratoriais, que possam prejudicar a capacidade de participar do estudo ou a interpretação de seus resultados.
- Hipersensibilidade ou história de intolerância ao boro ou manitol, sacarose, histidina (como base e sal de cloridrato) e polissorbato 80 ou qualquer um dos componentes da terapia do estudo que não são passíveis de pré-medicação com esteróides e bloqueadores H2 ou proibiriam tratamento adicional com esses agentes.
As informações acima não pretendem conter todas as considerações relevantes para a possível participação de um paciente em um estudo clínico.
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Não randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição sequencial
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Fase 1, Coorte 1: Isatuximabe 10 mg/kg
Os participantes receberam infusão intravenosa (IV) de isatuximabe 10 miligramas por quilograma (mg/kg) uma vez por semana (QW) durante 4 semanas (ou seja, no Dia 1, Dia 8, Dia 15 e Dia 22 do Ciclo 1) e depois a cada 2 semanas. semanas (Q2W) (ou seja, nos dias 1 e 15) para ciclos de tratamento subsequentes (cada ciclo de 28 dias) até eventos adversos inaceitáveis, progressão da doença ou qualquer outro motivo para descontinuação, o que ocorrer primeiro (duração máxima de exposição: 112 semanas) .
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Forma farmacêutica: solução Via de administração: intravenosa
Outros nomes:
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Experimental: Fase 1, Coorte 2: Isatuximabe 20 mg/kg
Os participantes receberam infusão IV de isatuximabe 20 mg/kg, QW por 4 semanas (ou seja, no Dia 1, Dia 8, Dia 15 e Dia 22 do Ciclo 1) e depois Q2W (ou seja, nos Dias 1 e 15) para ciclos de tratamento subsequentes (cada ciclo de 28 dias) até eventos adversos inaceitáveis, progressão da doença ou qualquer outro motivo para descontinuação, o que ocorrer primeiro (duração máxima de exposição: 137 semanas).
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Forma farmacêutica: solução Via de administração: intravenosa
Outros nomes:
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Experimental: Fase 2: Isatuximabe 20 mg/kg
Os participantes receberam infusão IV de isatuximabe 20 mg/kg, QW por 4 semanas (ou seja, no Dia 1, Dia 8, Dia 15 e Dia 22 do Ciclo 1) e depois Q2W (ou seja, nos Dias 1 e 15) para ciclos de tratamento subsequentes (cada ciclo de 28 dias) até eventos adversos inaceitáveis, progressão da doença ou qualquer outro motivo para descontinuação, o que ocorrer primeiro (duração máxima de exposição: 248 semanas).
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Forma farmacêutica: solução Via de administração: intravenosa
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Fase 1: Número de participantes com toxicidades limitantes de dose (DLTs)
Prazo: Ciclo 1 (28 dias)
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DLTs: EAs que ocorrem durante o primeiro ciclo de tratamento, avaliados de acordo com os critérios de terminologia comum para eventos adversos (CTCAE) do National Cancer Institute (NCI), versão 4.03.
Os DLTs incluíram: DLTs hematológicos: neutropenia (N) de grau (G) 4 com duração maior ou igual a (>=) 5 dias; G3 a G4 N com febre ou infecção documentada microbiologicamente ou radiograficamente; Trombocitopenia G4 com duração >=5 dias; trombocitopenia, atraso no tratamento superior a (>) 14 dias devido à toxicidade hematológica.
DLTs não hematológicos: G>=3 EA não hematológicos, excluindo G3 fadiga, G 3 a 4 anormalidades eletrolíticas, G3 náusea/vômito/diarréia se responder ao tratamento médico ideal dentro de 48 horas ou reação alérgica/hipersensibilidade atribuída ao isatuximabe; EA que exigiu atraso no tratamento por >14 dias.
Qualquer outra toxicidade considerada pelo investigador ou patrocinador como limitante da dose, independentemente do grau, também foi considerada DLT.
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Ciclo 1 (28 dias)
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Fase 2: Porcentagem de participantes com resposta geral (OR)
Prazo: Desde a data da primeira resposta até a data limite dos dados da análise primária de 31 de julho de 2018 (a duração média do acompanhamento foi de 24,14 semanas)
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Porcentagem de participantes com resposta completa rigorosa (sCR), resposta completa (CR), resposta parcial muito boa (VGPR) e resposta parcial (PR) avaliada pelos critérios de resposta uniforme do Grupo de Trabalho Internacional de Mieloma (IMWG).
sCR: CR conforme definido mais proporção normal de FLC e ausência de células clonais na medula óssea.
CR: imunofixação negativa em soro e urina; desaparecimento de quaisquer plasmocitomas de tecidos moles; <5% de células plasmáticas na medula óssea; proporção normal de FLC de 0,26-1,65.
VGPR: proteína M sérica e urinária detectável por imunofixação; >= redução de 90% na proteína M sérica mais nível de proteína M na urina <100 mg/24 h; É necessária uma redução de >90% na diferença entre os níveis de FLC envolvidos e não envolvidos.
PR: >=50% de redução da proteína M sérica e redução da proteína M urinária de 24h em >=90%/<200 mg/24 h; se a proteína M sérica e urinária não for mensurável:> = diminuição de 50% na diferença entre FLC envolvidas e não envolvidas; se a proteína M sérica e urinária não for mensurável:> = redução de 50% nas células plasmáticas necessária, no lugar da proteína M.
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Desde a data da primeira resposta até a data limite dos dados da análise primária de 31 de julho de 2018 (a duração média do acompanhamento foi de 24,14 semanas)
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Fase 1: Número de participantes com eventos adversos emergentes do tratamento (TEAEs) e eventos adversos graves emergentes do tratamento (TESAEs)
Prazo: Desde a primeira dose do medicamento em estudo até 30 dias após a última dose de administração do medicamento em estudo (duração máxima de exposição: até 112 semanas para a Coorte 1 e 137 semanas para a Coorte 2)
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Um EA foi definido como qualquer ocorrência médica desfavorável em um participante ou paciente de investigação clínica administrado com um produto farmacêutico e que não necessariamente precisa ter relação causal com esse tratamento.
TESAEs foi definido como qualquer ocorrência médica desfavorável que, em qualquer dose: resultou em morte, foi fatal, exigiu hospitalização ou prolongamento da hospitalização existente, resultou em deficiência/incapacidade persistente ou significativa, foi uma anomalia congênita/defeito de nascença, foi um evento clinicamente importante.
Os TEAEs foram definidos como EAs que se desenvolveram, pioraram ou se tornaram graves durante o período de tratamento (tempo desde a primeira dose do medicamento do estudo até 30 dias após a última dose da administração do medicamento do estudo).
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Desde a primeira dose do medicamento em estudo até 30 dias após a última dose de administração do medicamento em estudo (duração máxima de exposição: até 112 semanas para a Coorte 1 e 137 semanas para a Coorte 2)
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Fase 2: Número de participantes com eventos adversos emergentes do tratamento (TEAEs) e eventos adversos graves emergentes do tratamento (TESAEs)
Prazo: Desde a primeira dose do medicamento em estudo até 30 dias após a última dose de administração do medicamento em estudo (duração máxima de exposição: até 248 semanas)
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Um EA foi definido como qualquer ocorrência médica desfavorável em um participante ou paciente de investigação clínica administrado com um produto farmacêutico, e que não necessariamente precisa ter relação causal com esse tratamento.
TESAEs foi definido como qualquer ocorrência médica desfavorável que, em qualquer dose: resultou em morte, foi fatal, exigiu hospitalização ou prolongamento da hospitalização existente, resultou em deficiência/incapacidade persistente ou significativa, foi uma anomalia congênita/defeito de nascença, foi um evento clinicamente importante.
Os TEAEs são definidos como EAs que se desenvolvem, pioraram ou se tornaram graves durante o período de tratamento (tempo desde a primeira dose do medicamento do estudo até 30 dias após a última dose da administração do medicamento do estudo).
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Desde a primeira dose do medicamento em estudo até 30 dias após a última dose de administração do medicamento em estudo (duração máxima de exposição: até 248 semanas)
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Fase 1: Porcentagem de participantes com resposta geral (OR)
Prazo: Desde a data da primeira resposta até a progressão da doença ou morte por qualquer causa, o que ocorrer primeiro (duração máxima da exposição: até 112 semanas para a Coorte 1 e 137 semanas para a Coorte 2)
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Porcentagem de participantes com sCR, CR, VGPR e PR avaliados pelos critérios de resposta uniformes do IMWG.
sCR: CR conforme definido mais proporção normal de FLC e ausência de células clonais na medula óssea.
CR: imunofixação negativa em soro e urina; desaparecimento de quaisquer plasmocitomas de tecidos moles; <5 porcentagem (%) de células plasmáticas na medula óssea; proporção normal de FLC de 0,26-1,65.
VGPR: proteína M sérica e urinária detectável por imunofixação; >= redução de 90% na proteína M sérica mais nível de proteína M na urina <100 mg/24 horas (h); É necessária uma redução de >90% na diferença entre os níveis de FLC envolvidos e não envolvidos.
PR: >=50% de redução da proteína M sérica e redução da proteína M urinária de 24h em >=90%/<200 mg/24 h; se a proteína M sérica e urinária não for mensurável:> = diminuição de 50% na diferença entre FLC envolvidas e não envolvidas; se a proteína M sérica e urinária não for mensurável:> = redução de 50% nas células plasmáticas necessária, no lugar da proteína M.
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Desde a data da primeira resposta até a progressão da doença ou morte por qualquer causa, o que ocorrer primeiro (duração máxima da exposição: até 112 semanas para a Coorte 1 e 137 semanas para a Coorte 2)
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Fase 1: Duração da Resposta (DOR)
Prazo: Desde a data da primeira resposta até a progressão da doença ou morte por qualquer causa, o que ocorrer primeiro (duração máxima da exposição: até 112 semanas para a Coorte 1 e 137 semanas para a Coorte 2)
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DOR: tempo (em semanas) desde a data da primeira resposta até a data da doença progressiva (DP) subsequente ou morte, o que ocorrer primeiro.
Na ausência de confirmação de DP subsequente ou morte antes da data limite, o DOR foi censurado na data da última avaliação válida realizada ou na data de início de um novo tratamento antineoplásico, o que ocorrer primeiro.
PD (critérios IMWG): aumento (inc.) de >=25% do valor de resposta mais baixo em qualquer um dos seguintes: componente M sérico (inc. absoluto >=0,5 g/dL) e/ou; componente M na urina (inc. absoluto>=200 mg/24h) e/ou, em participantes sem proteína M sérica e urinária mensurável: diferença entre os níveis de CLL envolvidos e não envolvidos (inc. absoluto
>10mg/dL); em participantes sem proteína M sérica e urinária mensurável e sem doença mensurável pelos níveis de FLC, % de células plasmáticas da medula óssea (% absoluta >=10%); desenvolvimento de novas lesões ósseas ou plasmocitomas de tecidos moles/definitivo inc. no tamanho das lesões ósseas/plasmocitomas de tecidos moles existentes; desenvolvimento de hipercalcemia.
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Desde a data da primeira resposta até a progressão da doença ou morte por qualquer causa, o que ocorrer primeiro (duração máxima da exposição: até 112 semanas para a Coorte 1 e 137 semanas para a Coorte 2)
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Fase 2: Porcentagem de participantes com benefício clínico (CB)
Prazo: Desde a data da primeira administração do tratamento do estudo até a primeira resposta documentada ou morte por qualquer causa, o que ocorrer primeiro (duração máxima da exposição: até 248 semanas)
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CB definido como porcentagem de participantes com sCR, CR, VGPR, PR ou resposta menor/mínima (MR) avaliada pelos critérios do IMWG.
sCR: CR conforme definido mais proporção normal de FLC e ausência de células clonais.
CR: imunofixação negativa em soro e urina; desaparecimento de quaisquer plasmocitomas de tecidos moles; <5% de células plasmáticas na medula óssea; proporção normal de FLC: 0,26-1,65.
VGPR: proteína M sérica e urinária detectável por imunofixação; >= redução de 90% na proteína M sérica mais nível de proteína M na urina <100 mg/24h; É necessária uma redução de >90% na diferença entre os níveis de FLC envolvidos e não envolvidos.
PR: >=50% de redução da proteína M sérica e redução da proteína M urinária de 24h em >=90%/<200 mg/24 h; se a proteína M sérica e urinária não for mensurável:> = diminuição de 50% na diferença entre FLC envolvidas e não envolvidas; se a proteína M sérica e urinária não for mensurável:> = redução de 50% nas células plasmáticas necessária.
MR: >=25% mas <=49% de redução da proteína M sérica e redução da proteína M na urina de 24h em 50-89%; Redução de 25-49% no tamanho dos plasmocitomas de tecidos moles.
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Desde a data da primeira administração do tratamento do estudo até a primeira resposta documentada ou morte por qualquer causa, o que ocorrer primeiro (duração máxima da exposição: até 248 semanas)
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Fase 2: Sobrevivência Geral (OS)
Prazo: Desde a data da primeira administração do tratamento do estudo até a data da morte por qualquer causa (duração máxima de exposição: até 248 semanas)
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A sobrevida global foi definida como o intervalo de tempo (em meses) desde a data da primeira administração do tratamento do estudo até a morte por qualquer causa.
Na ausência da confirmação do óbito antes da data limite, a OS foi censurada na última data em que o participante estava vivo ou na data limite do estudo, o que ocorrer primeiro.
A análise foi realizada pelo método Kaplan-Meier.
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Desde a data da primeira administração do tratamento do estudo até a data da morte por qualquer causa (duração máxima de exposição: até 248 semanas)
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Fase 2: Sobrevivência Livre de Progressão (PFS)
Prazo: Desde a data da primeira administração do tratamento do estudo até a progressão da doença ou morte por qualquer causa, o que ocorrer primeiro (duração máxima de exposição: até 248 semanas)
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A PFS foi definida como o intervalo de tempo (em meses) desde a data da primeira administração do tratamento do estudo até a progressão da doença ou morte por qualquer causa, o que ocorrer primeiro.
Na ausência de DP ou morte, a PFS foi censurada na data da última avaliação válida realizada antes da data limite ou data de início de um novo tratamento antineoplásico, o que ocorrer primeiro.
PD (critérios IMWG): inc. de >=25% em qualquer um dos seguintes: componente M sérico absoluto (abs.)
Inc.
>=0,5 g/dL) e/ou; componente M da urina (abs.
Inc.
>=200 mg/24h) e/ou, em participantes sem proteína M sérica e urinária mensurável, diferença entre os níveis de CLL envolvidos e não envolvidos (abs.
Inc.
>10mg/dL); em participantes sem proteína M sérica e urinária mensurável e sem doença mensurável pelos níveis de CLL:% de células plasmáticas da medula óssea (abs.
% >=10%); desenvolvimento definitivo de novas lesões ósseas ou plasmocitomas de tecidos moles ou inc. no tamanho das lesões ósseas existentes ou plasmocitomas de tecidos moles; desenvolvimento de hipercalcemia.
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Desde a data da primeira administração do tratamento do estudo até a progressão da doença ou morte por qualquer causa, o que ocorrer primeiro (duração máxima de exposição: até 248 semanas)
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Fase 2: Duração da Resposta (DOR)
Prazo: Desde a data da primeira resposta até a progressão da doença ou morte por qualquer causa, o que ocorrer primeiro (duração máxima da exposição: até 248 semanas)
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O DOR foi definido como o tempo (em semanas) desde a data da primeira resposta até a data da doença progressiva (DP) subsequente ou morte, o que ocorrer primeiro.
Na ausência de confirmação de DP subsequente ou morte antes da data limite, o DOR foi censurado na data da última avaliação válida realizada ou na data de início de um novo tratamento antineoplásico, o que ocorrer primeiro.
PD (critérios IMWG):inc. de >=25% do valor de resposta mais baixo em qualquer um dos seguintes: componente M sérico (aumento absoluto>=0,5 g/dL) e/ou; componente M na urina (inc. absoluto>=200 mg/24h) e/ou, em participantes sem proteína M mensurável no soro e na urina: diferença entre os níveis de FLC envolvidos e não envolvidos (inc.absoluto>10 mg/dL); em participantes sem proteína M sérica e urinária mensurável e sem doença mensurável pelos níveis de FLC, % de células plasmáticas da medula óssea (% absoluta >=10%); desenvolvimento de novas lesões ósseas ou plasmocitomas de tecidos moles/definitivo inc. no tamanho das lesões ósseas/plasmocitomas de tecidos moles existentes; desenvolvimento de hipercalcemia.
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Desde a data da primeira resposta até a progressão da doença ou morte por qualquer causa, o que ocorrer primeiro (duração máxima da exposição: até 248 semanas)
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Fase 2: Tempo para Progressão (TTP)
Prazo: Desde a data da primeira administração do tratamento do estudo até a progressão da doença ou morte por qualquer causa, o que ocorrer primeiro (duração máxima de exposição: até 248 semanas)
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TTP: intervalo de tempo (em meses) desde a data da primeira administração do tratamento do estudo até a data da primeira progressão avaliada da doença.
Na ausência de progressão da doença, o TTP foi censurado na data da última avaliação válida realizada antes da data limite ou data de início de um novo tratamento antineoplásico, o que ocorrer primeiro.
PD (critérios IMWG): inc. de >=25% do valor de resposta mais baixo em qualquer um dos seguintes: componente M sérico (aumento absoluto>=0,5 g/dL) e/ou; componente M na urina (inc. absoluto>=200 mg/24h) e/ou, em participantes sem proteína M mensurável no soro e na urina: diferença entre os níveis de FLC envolvidos e não envolvidos (inc.absoluto>10 mg/dL); em participantes sem proteína M sérica e urinária mensurável e sem doença mensurável pelos níveis de FLC, % de células plasmáticas da medula óssea (% absoluta >=10%); desenvolvimento de novas lesões ósseas ou plasmocitomas de tecidos moles/definitivo inc. no tamanho das lesões ósseas/plasmocitomas de tecidos moles existentes; desenvolvimento de hipercalcemia.
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Desde a data da primeira administração do tratamento do estudo até a progressão da doença ou morte por qualquer causa, o que ocorrer primeiro (duração máxima de exposição: até 248 semanas)
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Fase 1: Concentração Plasmática Observada no Final da Infusão Intravenosa (Ceoi) de Isatuximabe
Prazo: Fim da infusão no Dia 1 do Ciclo 1
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Ceoi é a concentração plasmática observada no final da infusão intravenosa.
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Fim da infusão no Dia 1 do Ciclo 1
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Fase 1: Concentração Máxima Observada (Cmax) Após a Primeira Infusão de Isatuximabe
Prazo: Ciclo 1 Dia 1 às 0 horas (pré-dose), infusão intermediária (2 horas pós-infusão), final da infusão (EOI) e EOI+4 horas, Dia 2 (24 horas), Dia 3 (48 horas) , Dia 4 (72 horas) e pré-dose no Dia 8 (0 horas)
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A Cmax foi definida como a concentração máxima observada após a primeira infusão calculada utilizando a análise não compartimental.
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Ciclo 1 Dia 1 às 0 horas (pré-dose), infusão intermediária (2 horas pós-infusão), final da infusão (EOI) e EOI+4 horas, Dia 2 (24 horas), Dia 3 (48 horas) , Dia 4 (72 horas) e pré-dose no Dia 8 (0 horas)
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Fase 1: Tempo para atingir a concentração máxima (Tmax) após a primeira infusão de isatuximabe
Prazo: Ciclo 1 Dia 1 às 0 horas (pré-dose), infusão intermediária (2 horas pós-infusão), EOI e EOI+4 horas, Dia 2 (24 horas), Dia 3 (48 horas), Dia 4 (72 hora) e pré-dose no Dia 8 (0 hora)
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O Tmáx foi definido como o tempo para atingir a Cmáx, calculado pela análise não compartimental após a infusão intravenosa.
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Ciclo 1 Dia 1 às 0 horas (pré-dose), infusão intermediária (2 horas pós-infusão), EOI e EOI+4 horas, Dia 2 (24 horas), Dia 3 (48 horas), Dia 4 (72 hora) e pré-dose no Dia 8 (0 hora)
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Fase 1: Área sob a concentração plasmática versus curva ao longo do intervalo de dosagem (AUC1 semana) após a primeira infusão de isatuximabe
Prazo: Ciclo 1 Dia 1 às 0 horas (pré-dose), infusão intermediária (2 horas pós-infusão), EOI e EOI+4 horas, Dia 2 (24 horas), Dia 3 (48 horas), Dia 4 (72 hora) e pré-dose no Dia 8 (0 hora)
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A AUC foi definida como a área sob a concentração plasmática versus curva de tempo calculada utilizando o método trapezoidal durante o intervalo de dosagem.
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Ciclo 1 Dia 1 às 0 horas (pré-dose), infusão intermediária (2 horas pós-infusão), EOI e EOI+4 horas, Dia 2 (24 horas), Dia 3 (48 horas), Dia 4 (72 hora) e pré-dose no Dia 8 (0 hora)
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Fase 1: Concentrações plasmáticas mínimas (Cvale) de isatuximabe
Prazo: Pré-infusão no Ciclo 1 Dia 8 (C1 D8), C1 D15, C1 D22, C2 D1, C2 D15, C3 D1, C3 D15, C4 D1, C4 D15, C5 D1, C5 D15, C6 D1, C6 D15, C7 D1, C7 D15, C8 D1, C8 D15, C9 D1, C9 D15, C10 D1, C10 D15, C11 D1
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Cvale foi a concentração plasmática observada imediatamente antes da administração do tratamento durante doses repetidas.
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Pré-infusão no Ciclo 1 Dia 8 (C1 D8), C1 D15, C1 D22, C2 D1, C2 D15, C3 D1, C3 D15, C4 D1, C4 D15, C5 D1, C5 D15, C6 D1, C6 D15, C7 D1, C7 D15, C8 D1, C8 D15, C9 D1, C9 D15, C10 D1, C10 D15, C11 D1
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Fase 2: Concentração Máxima Observada (Cmax) Após a Primeira Infusão de Isatuximabe
Prazo: Vários pontos de tempo do Ciclo 1 ao Ciclo 10
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A Cmax foi prevista utilizando o modelo farmacocinético populacional.
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Vários pontos de tempo do Ciclo 1 ao Ciclo 10
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Fase 2: Área sob a concentração plasmática versus curva ao longo do intervalo de dosagem (AUC1 semana) após a primeira infusão de isatuximabe
Prazo: Vários pontos de tempo do Ciclo 1 ao Ciclo 10
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A AUC foi prevista utilizando o modelo farmacocinético populacional.
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Vários pontos de tempo do Ciclo 1 ao Ciclo 10
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Fase 2: Concentrações plasmáticas mínimas (Cvale) de isatuximabe
Prazo: Pré-infusão em C1 D8, C1 D15, C1 D22, C2 D1, C2 D15, C3 D1, C3 D15, C4 D1, C4 D15, C5 D1, C5 D15, C6 D1, C6 D15, C7 D1, C7 D15, C8 D1, C8 D15, C9 D1, C9 D15, C10 D1, C10 D15
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Cvale foi a concentração plasmática observada imediatamente antes da administração do tratamento durante doses repetidas.
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Pré-infusão em C1 D8, C1 D15, C1 D22, C2 D1, C2 D15, C3 D1, C3 D15, C4 D1, C4 D15, C5 D1, C5 D15, C6 D1, C6 D15, C7 D1, C7 D15, C8 D1, C8 D15, C9 D1, C9 D15, C10 D1, C10 D15
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Fase 1 e 2: Densidade do receptor CD38 na linha de base
Prazo: Na linha de base (Dia 1)
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Foi relatada a densidade do receptor CD38 avaliada a partir de aspirados de medula óssea para participantes respondedores e não respondedores.
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Na linha de base (Dia 1)
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Fase 1: Número de participantes com resposta de anticorpos antidrogas (ADA) contra o isatuximabe
Prazo: Desde a primeira dose do medicamento do estudo até 30 dias após a última administração do medicamento do estudo (duração máxima de exposição: até 112 semanas para a Coorte 1 e 137 semanas para a Coorte 2)
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Os ADA foram categorizados como: resposta induzida pelo tratamento e resposta potenciada pelo tratamento.
ADA induzida pelo tratamento: ADA que se desenvolveu a qualquer momento durante o período de observação da ADA no estudo em participantes sem ADA preexistente (ADA que estava presente em amostras colhidas durante o período de pré-tratamento da ADA).
ADA potenciado pelo tratamento: ADA preexistente com um aumento no valor do título entre amostras de pré-tratamento e pós-tratamento de pelo menos duas etapas de título, durante o período de observação do ADA no estudo.
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Desde a primeira dose do medicamento do estudo até 30 dias após a última administração do medicamento do estudo (duração máxima de exposição: até 112 semanas para a Coorte 1 e 137 semanas para a Coorte 2)
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Fase 2: Número de participantes com resposta de anticorpos antidrogas (ADA) contra o isatuximabe
Prazo: Desde a primeira dose do medicamento do estudo até 30 dias após a última administração do medicamento do estudo (duração máxima de exposição: até 248 semanas)
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Os ADA foram categorizados como: resposta induzida pelo tratamento e resposta potenciada pelo tratamento.
ADA induzida pelo tratamento: ADA que se desenvolveu a qualquer momento durante o período de observação da ADA no estudo em participantes sem ADA preexistente (ADA que estava presente em amostras colhidas durante o período de pré-tratamento da ADA).
ADA potenciado pelo tratamento: ADA preexistente com um aumento no valor do título entre amostras de pré-tratamento e pós-tratamento de pelo menos duas etapas de título, durante o período de observação do ADA no estudo.
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Desde a primeira dose do medicamento do estudo até 30 dias após a última administração do medicamento do estudo (duração máxima de exposição: até 248 semanas)
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Investigadores
- Diretor de estudo: Clinical Sciences & Operations, Sanofi
Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Publicações Gerais
- Sunami K, Fuchida SI, Suzuki K, Ri M, Matsumoto M, Shimazaki C, Asaoku H, Shibayama H, Ishizawa K, Takamatsu H, Ikeda T, Maruyama D, Imada K, Uchiyama M, Kiguchi T, Iyama S, Murakami H, Onishi R, Tada K, Iida S. Anti-CD38 antibody isatuximab monotherapy for Japanese individuals with relapsed/refractory multiple myeloma: An update of the phase 1/2 ISLANDs study. Hematol Oncol. 2023 Aug;41(3):442-452. doi: 10.1002/hon.3105. Epub 2022 Dec 15.
- Sunami K, Suzuki K, Ri M, Matsumoto M, Shimazaki C, Asaoku H, Shibayama H, Ishizawa K, Takamatsu H, Ikeda T, Maruyama D, Kaneko H, Uchiyama M, Kiguchi T, Iyama S, Murakami H, Takahashi K, Tada K, Mace S, Guillemin-Paveau H, Iida S. Isatuximab monotherapy in relapsed/refractory multiple myeloma: A Japanese, multicenter, phase 1/2, safety and efficacy study. Cancer Sci. 2020 Dec;111(12):4526-4539. doi: 10.1111/cas.14657. Epub 2020 Oct 15.
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
5 de setembro de 2016
Conclusão Primária (Real)
31 de julho de 2018
Conclusão do estudo (Real)
28 de setembro de 2022
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
22 de junho de 2016
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
22 de junho de 2016
Primeira postagem (Estimado)
24 de junho de 2016
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
1 de abril de 2024
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
26 de setembro de 2023
Última verificação
1 de setembro de 2023
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças cardiovasculares
- Doenças Vasculares
- Doenças do sistema imunológico
- Neoplasias por Tipo Histológico
- Neoplasias
- Distúrbios Linfoproliferativos
- Distúrbios imunoproliferativos
- Doenças Hematológicas
- Distúrbios hemorrágicos
- Distúrbios hemostáticos
- Paraproteinemias
- Distúrbios das Proteínas Sanguíneas
- Mieloma múltiplo
- Neoplasias de Células Plasmáticas
Outros números de identificação do estudo
- TED14095
- U1111-1175-0679 (Outro identificador: UTN)
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
SIM
Descrição do plano IPD
Pesquisadores qualificados podem solicitar acesso aos dados do paciente e documentos de estudo relacionados, incluindo o relatório do estudo clínico, protocolo do estudo com quaisquer alterações, formulário de relatório de caso em branco, plano de análise estatística e especificações do conjunto de dados.
Os dados do paciente serão anonimizados e os documentos do estudo serão editados para proteger a privacidade dos participantes do estudo.
Mais detalhes sobre os critérios de compartilhamento de dados da Sanofi, estudos elegíveis e processo de solicitação de acesso podem ser encontrados em: https://vivli.org
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