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Studio dell'agente singolo Isatuximab in pazienti giapponesi con mieloma multiplo recidivato E refrattario (Islands)

26 settembre 2023 aggiornato da: Sanofi

Uno studio di fase I/II su Isatuximab (mAb anti-CD38) somministrato come agente singolo in pazienti giapponesi con mieloma multiplo recidivato e refrattario

Obiettivi primari:

  • Fase I: valutare la sicurezza e la tollerabilità di isatuximab in pazienti giapponesi con mieloma multiplo recidivato e refrattario.
  • Fase II: valutare l'efficacia di isatuximab alla dose raccomandata e valutare ulteriormente il tasso di risposta globale (ORR) di isatuximab in pazienti giapponesi con mieloma multiplo recidivato e refrattario.

Obiettivi secondari:

  • Valutare la sicurezza inclusa l'immunogenicità di isatuximab. Verranno valutate la gravità, la frequenza e l'incidenza di tutti gli eventi avversi.
  • Valutare il profilo farmacocinetico (PK) di isatuximab nel programma di dosaggio proposto.
  • Valutare l'efficacia utilizzando criteri di risposta uniformi dell'International Myeloma Working Group (IMWG).
  • Valutare la relazione tra la densità basale del recettore CD38 su cellule di mieloma multiplo e l'efficacia.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

La durata dello studio per un singolo paziente includerà un periodo di screening per l'inclusione fino a 21 giorni, il periodo di trattamento costituito da cicli di 28 giorni e un periodo di follow-up. Il trattamento con isatuximab può continuare fino a progressione della malattia, evento avverso inaccettabile o altro motivo di interruzione.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

36

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Giappone
      • Yamagata-shi, Giappone, 990-9585
        • Investigational Site Number :392011
    • Aichi
      • Nagoya-shi, Aichi, Giappone, 467-8602
        • Investigational Site Number :392001
    • Gunma
      • Shibukawa-shi, Gunma, Giappone, 377-0280
        • Investigational Site Number :392005
    • Hiroshima
      • Hiroshima-shi, Hiroshima, Giappone, 730-8619
        • Investigational Site Number :392010
    • Ishikawa
      • Kanazawa-shi, Ishikawa, Giappone, 920-8641
        • Investigational Site Number :392015
    • Kyoto
      • Kyoto-shi, Kyoto, Giappone, 603-8151
        • Investigational Site Number :392016
    • Nagano
      • Suwa-shi, Nagano, Giappone, 392-8510
        • Investigational Site Number :392008
    • Okayama
      • Okayama-shi, Okayama, Giappone, 701-1192
        • Investigational Site Number :392003
    • Osaka
      • Osaka-shi, Osaka, Giappone, 543-8555
        • Investigational Site Number :392009
      • Suita-shi, Osaka, Giappone, 565-0871
        • Investigational Site Number :392013
    • Shizuoka
      • Sunto-gun, Shizuoka, Giappone, 411-8777
        • Investigational Site Number :392017
    • Tokyo
      • Chuo-ku, Tokyo, Giappone, 104-0045
        • Investigational Site Number :392012
      • Shibuya-ku, Tokyo, Giappone, 150-8935
        • Investigational Site Number :392002

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

20 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Maschi o femmine, di età pari o superiore a 20 anni.
  • Il paziente deve avere una diagnosi nota di mieloma multiplo sintomatico.
  • I pazienti devono aver ricevuto almeno 3 precedenti linee di terapie OPPURE Pazienti la cui malattia è doppiamente refrattaria a un farmaco immunomodulatore (IMiD) e a un inibitore del proteasoma (PI).
  • Il soggetto deve aver risposto (ovvero, risposta minima [MR] o migliore) ad almeno una precedente linea di terapia.
  • Refrattaria alla terapia inclusa IMiD o PI ricevuta più di recente.
  • Pazienti con malattia misurabile definita come almeno uno dei seguenti:
  • Tipo di IgG: proteina M sierica ≥1 g/dL (≥10 g/L);
  • IgA e tipo D: proteina M sierica, deve essere eseguita la quantificazione;
  • Proteina M urinaria ≥200 mg/24 ore.
  • Pazienti con un performance status ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) ≤2.

Criteri di esclusione:

  • Pazienti trattati con qualsiasi agente anti-CD38.
  • - Diagnosticato o trattato per un altro tumore maligno entro 5 anni prima dell'arruolamento, ad eccezione della resezione completa del carcinoma basocellulare o del carcinoma a cellule squamose della pelle, un tumore maligno in situ o carcinoma prostatico a basso rischio dopo terapia curativa.
  • Precedente terapia antitumorale (chemioterapia, agenti mirati, immunoterapia) entro 21 giorni prima della prima infusione del farmaco se non diversamente specificato di seguito:
  • Agenti alchilanti (ad es. Melfalan) entro 28 giorni prima della prima dose del trattamento in studio.
  • Trattamento con steroidi (ad es. prednisone > 10 mg/die per via orale o equivalente, ad eccezione dei pazienti in trattamento per insufficienza surrenalica/terapia sostitutiva o in trattamento con corticosteroidi per inalazione) entro 14 giorni prima della prima dose del trattamento in studio.
  • Partecipazione a un altro studio clinico entro 30 giorni prima della prima dose del trattamento in studio.
  • Pazienti trattati con radioterapia sistemica entro 4 settimane prima della prima dose del trattamento in studio OPPURE radioterapia localizzata entro 1 settimana prima della prima dose del trattamento in studio.
  • Procedura chirurgica maggiore nelle 4 settimane precedenti la prima dose del trattamento in studio.
  • Qualsiasi tossicità di Grado ≥2 (escluse alopecia, neutropenia o neuropatia) correlata a qualsiasi precedente terapia antitumorale secondo i Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) del National Cancer Institute versione 4.03.
  • Neuropatia di grado ≥3 o neuropatia periferica dolorosa di grado ≥2.
  • Storia di malattia cardiovascolare significativa a meno che la malattia negli ultimi 6 mesi non sia ben controllata.
  • Precedentemente ha ricevuto un trapianto di cellule staminali allogeniche.
  • Sindrome di Crow-Fukase diagnosticata (POEMS) O leucemia plasmacellulare.
  • Pazienti con amiloidosi nota o sospetta.
  • Pazienti con macroglobulinemia di Waldenstrom o mieloma multiplo sottotipo IgM.
  • Pazienti con infezione attiva.
  • Virus dell'immunodeficienza umana (HIV) o infezione virale attiva da epatite B o C.
  • Grave malattia psichiatrica, alcolismo attivo o tossicodipendenza che possono ostacolare o confondere la valutazione di follow-up.
  • Eventuali gravi condizioni mediche di base, inclusa la presenza di anomalie di laboratorio, che potrebbero compromettere la capacità di partecipare allo studio o l'interpretazione dei suoi risultati.
  • Ipersensibilità o anamnesi di intolleranza al boro o al mannitolo, al saccarosio, all'istidina (come sale base e cloridrato) e al polisorbato 80 o a uno qualsiasi dei componenti della terapia in studio che non sono suscettibili di premedicazione con steroidi e anti-H2 o che proibirebbero un ulteriore trattamento con questi agenti.

Le informazioni di cui sopra non intendono contenere tutte le considerazioni relative alla potenziale partecipazione di un paziente a uno studio clinico.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Non randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione sequenziale
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Fase 1, Coorte 1: Isatuximab 10 mg/kg
I partecipanti hanno ricevuto un'infusione endovenosa (IV) di 10 milligrammi per chilogrammo (mg/kg) di Isatuximab una volta alla settimana (QW) per 4 settimane (vale a dire, il Giorno 1, il Giorno 8, il Giorno 15 e il Giorno 22 del Ciclo 1), e poi ogni 2 settimane (Q2W) (vale a dire, il giorno 1 e 15) per i cicli di trattamento successivi (ciascun ciclo di 28 giorni) fino a eventi avversi inaccettabili, progressione della malattia o qualsiasi altro motivo di interruzione, a seconda di quale evento si verifichi per primo (durata massima dell'esposizione: 112 settimane) .
Droga: Isatuximab SAR650984
Forma farmaceutica: soluzione Via di somministrazione: endovenosa
Altri nomi:
  • Sarclissa
Sperimentale: Fase 1, Coorte 2: Isatuximab 20 mg/kg
I partecipanti hanno ricevuto un'infusione endovenosa di isatuximab 20 mg/kg, una volta ogni settimana per 4 settimane (ovvero il giorno 1, il giorno 8, il giorno 15 e il giorno 22 del ciclo 1), e poi una volta ogni 2 settimane (ovvero il giorno 1 e 15) per i cicli di trattamento successivi (ogni ciclo di 28 giorni) fino a eventi avversi inaccettabili, progressione della malattia o qualsiasi altro motivo di interruzione, a seconda di quale evento si verifichi per primo (durata massima dell'esposizione: 137 settimane).
Droga: Isatuximab SAR650984
Forma farmaceutica: soluzione Via di somministrazione: endovenosa
Altri nomi:
  • Sarclissa
Sperimentale: Fase 2: Isatuximab 20 mg/kg
I partecipanti hanno ricevuto un'infusione endovenosa di isatuximab 20 mg/kg, una volta ogni settimana per 4 settimane (ovvero il giorno 1, il giorno 8, il giorno 15 e il giorno 22 del ciclo 1), e poi una volta ogni 2 settimane (ovvero il giorno 1 e 15) per i cicli di trattamento successivi (ogni ciclo di 28 giorni) fino a eventi avversi inaccettabili, progressione della malattia o qualsiasi altro motivo di interruzione, a seconda di quale evento si verifichi per primo (durata massima dell'esposizione: 248 settimane).
Droga: Isatuximab SAR650984
Forma farmaceutica: soluzione Via di somministrazione: endovenosa
Altri nomi:
  • Sarclissa

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Fase 1: numero di partecipanti con tossicità dose-limitanti (DLT)
Lasso di tempo: Ciclo 1 (28 giorni)
DLT: eventi avversi verificatisi durante il primo ciclo di trattamento, valutati secondo i criteri terminologici comuni per gli eventi avversi (CTCAE) del National Cancer Institute (NCI) versione 4.03. DLT includevano: DLT ematologici: neutropenia (N) di grado (G) 4 di durata maggiore o uguale a (>=) 5 giorni; Da G3 a G4 N con febbre o infezione documentata microbiologicamente o radiograficamente; Trombocitopenia G4 della durata di >= 5 giorni; trombocitopenia, ritardo del trattamento superiore a (>)14 giorni a causa della tossicità ematologica. DLT non ematologici: G>=3 AE non ematologici, escluso affaticamento G3, anomalie elettrolitiche G da 3 a 4, nausea/vomito/diarrea G3 se responsivi alla gestione medica ottimale entro 48 ore o reazione allergica/ipersensibilità attribuita a isatuximab; EA che ha richiesto un ritardo del trattamento per >14 giorni. Anche qualsiasi altra tossicità ritenuta dallo sperimentatore o dallo sponsor limitante la dose, indipendentemente dal grado, è stata considerata DLT.
Ciclo 1 (28 giorni)
Fase 2: percentuale di partecipanti con risposta complessiva (OR)
Lasso di tempo: Dalla data della prima risposta fino alla data di cut-off dei dati dell'analisi primaria del 31 luglio 2018 (la durata mediana del follow-up è stata di 24,14 settimane)
Percentuale di partecipanti con risposta completa rigorosa (sCR), risposta completa (CR), risposta parziale molto buona (VGPR) e risposta parziale (PR) valutati dai criteri di risposta uniformi dell'International Myeloma Working Group (IMWG). sCR: CR come definita più rapporto FLC normale e assenza di cellule clonali nel midollo osseo. CR: immunofissazione negativa su siero e urina; scomparsa di eventuali plasmocitomi dei tessuti molli; <5% plasmacellule nel midollo osseo; rapporto FLC normale di 0,26-1,65. VGPR: proteina M nel siero e nelle urine rilevabile mediante immunofissazione; Riduzione >=90% della proteina M sierica più livello di proteina M nelle urine <100 mg/24 h; È richiesta una diminuzione >90% della differenza tra i livelli di FLC coinvolti e non coinvolti. PR: riduzione >=50% della proteina M sierica e riduzione della proteina M urinaria nelle 24 ore di >=90%/<200 mg/24 h; se la proteina M nel siero e nelle urine non è misurabile:>= diminuzione del 50% nella differenza tra FLC coinvolte e non coinvolte; se la proteina M nel siero e nelle urine non è misurabile: è necessaria una riduzione >=50% delle plasmacellule, al posto della proteina M.
Dalla data della prima risposta fino alla data di cut-off dei dati dell'analisi primaria del 31 luglio 2018 (la durata mediana del follow-up è stata di 24,14 settimane)

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Fase 1: numero di partecipanti con eventi avversi emergenti dal trattamento (TEAE) ed eventi avversi gravi emergenti dal trattamento (TESAE)
Lasso di tempo: Dalla prima dose del farmaco in studio fino a 30 giorni dopo l'ultima dose di somministrazione del farmaco in studio (durata massima dell'esposizione: fino a 112 settimane per la Coorte 1 e 137 settimane per la Coorte 2)
Un evento avverso è stato definito come qualsiasi evento medico sfavorevole in un partecipante o in un paziente di uno studio clinico a cui è stato somministrato un prodotto farmaceutico e che non deve necessariamente avere una relazione causale con questo trattamento. Il TESAE è stato definito come qualsiasi evento medico indesiderato che, a qualsiasi dosaggio: abbia provocato la morte, sia stato pericoloso per la vita, abbia richiesto il ricovero ospedaliero o il prolungamento del ricovero in corso, abbia provocato disabilità/incapacità persistente o significativa, sia stato un'anomalia congenita/difetto alla nascita, sia stato un evento importante dal punto di vista medico. I TEAE sono stati definiti come eventi avversi che si sviluppano, peggiorano o diventano gravi durante il periodo di trattamento (tempo dalla prima dose del farmaco in studio fino a 30 giorni dopo l'ultima dose di somministrazione del farmaco in studio).
Dalla prima dose del farmaco in studio fino a 30 giorni dopo l'ultima dose di somministrazione del farmaco in studio (durata massima dell'esposizione: fino a 112 settimane per la Coorte 1 e 137 settimane per la Coorte 2)
Fase 2: numero di partecipanti con eventi avversi emergenti dal trattamento (TEAE) ed eventi avversi gravi emergenti dal trattamento (TESAE)
Lasso di tempo: Dalla prima dose del farmaco in studio fino a 30 giorni dopo l'ultima dose di somministrazione del farmaco in studio (durata massima dell'esposizione: fino a 248 settimane)
Un evento avverso è stato definito come qualsiasi evento medico sfavorevole in un partecipante o in un paziente di uno studio clinico a cui è stato somministrato un prodotto farmaceutico e che non deve necessariamente avere una relazione causale con questo trattamento. Il TESAE è stato definito come qualsiasi evento medico indesiderato che, a qualsiasi dosaggio: abbia provocato la morte, sia stato pericoloso per la vita, abbia richiesto il ricovero ospedaliero o il prolungamento del ricovero in corso, abbia provocato disabilità/incapacità persistente o significativa, sia stato un'anomalia congenita/difetto alla nascita, sia stato un evento importante dal punto di vista medico. I TEAE sono definiti come eventi avversi che si sviluppano, peggiorano o diventano gravi durante il periodo di trattamento (tempo dalla prima dose del farmaco in studio fino a 30 giorni dopo l'ultima dose di somministrazione del farmaco in studio).
Dalla prima dose del farmaco in studio fino a 30 giorni dopo l'ultima dose di somministrazione del farmaco in studio (durata massima dell'esposizione: fino a 248 settimane)
Fase 1: percentuale di partecipanti con risposta complessiva (OR)
Lasso di tempo: Dalla data della prima risposta fino alla progressione della malattia o alla morte per qualsiasi causa, a seconda di quale evento si verifichi per primo (durata massima dell'esposizione: fino a 112 settimane per la Coorte 1 e 137 settimane per la Coorte 2)
Percentuale di partecipanti con sCR, CR, VGPR e PR valutati secondo i criteri di risposta uniformi dell'IMWG. sCR: CR come definita più rapporto FLC normale e assenza di cellule clonali nel midollo osseo. CR: immunofissazione negativa su siero e urina; scomparsa di eventuali plasmocitomi dei tessuti molli; <5 percentuale (%) di plasmacellule nel midollo osseo; rapporto FLC normale di 0,26-1,65. VGPR: proteina M nel siero e nelle urine rilevabile mediante immunofissazione; Riduzione >=90% della proteina M sierica più livello di proteina M nelle urine <100 mg/24 ore (h); È richiesta una diminuzione >90% della differenza tra i livelli di FLC coinvolti e non coinvolti. PR: riduzione >=50% della proteina M sierica e riduzione della proteina M urinaria nelle 24 ore di >=90%/<200 mg/24 h; se la proteina M nel siero e nelle urine non è misurabile:>= diminuzione del 50% nella differenza tra FLC coinvolte e non coinvolte; se la proteina M nel siero e nelle urine non è misurabile: è necessaria una riduzione >=50% delle plasmacellule, al posto della proteina M.
Dalla data della prima risposta fino alla progressione della malattia o alla morte per qualsiasi causa, a seconda di quale evento si verifichi per primo (durata massima dell'esposizione: fino a 112 settimane per la Coorte 1 e 137 settimane per la Coorte 2)
Fase 1: Durata della risposta (DOR)
Lasso di tempo: Dalla data della prima risposta fino alla progressione della malattia o alla morte per qualsiasi causa, a seconda di quale evento si verifichi per primo (durata massima dell'esposizione: fino a 112 settimane per la Coorte 1 e 137 settimane per la Coorte 2)
DOR: tempo (in settimane) dalla data della prima risposta alla data della successiva malattia progressiva (PD) o morte, a seconda di quale evento si verifica per primo. In assenza di conferma di successiva PD o di decesso prima della data limite, il DOR è stato censurato alla data dell’ultima valutazione valida eseguita o alla data di inizio del nuovo trattamento antitumorale, a seconda di quale data fosse precedente. PD (criteri IMWG): aumento (inc.) di >=25% dal valore di risposta più basso in uno qualsiasi dei seguenti: componente M sierico (inc. assoluto>=0,5 g/dL) e/o; componente M delle urine (inc. assoluto >=200 mg/24 ore) e/o, nei partecipanti senza proteina M misurabile nel siero e nelle urine: differenza tra i livelli di FLC coinvolti e non coinvolti (inc. >10 mg/dl); nei partecipanti senza proteina M nel siero e nelle urine misurabili e senza malattia misurabile mediante livelli di FLC, percentuale di plasmacellule del midollo osseo (% assoluta >=10%); sviluppo di nuove lesioni ossee o plasmocitomi dei tessuti molli/definiti inc. nella dimensione delle lesioni ossee/plasmocitomi dei tessuti molli esistenti; sviluppo di ipercalcemia.
Dalla data della prima risposta fino alla progressione della malattia o alla morte per qualsiasi causa, a seconda di quale evento si verifichi per primo (durata massima dell'esposizione: fino a 112 settimane per la Coorte 1 e 137 settimane per la Coorte 2)
Fase 2: percentuale di partecipanti con beneficio clinico (CB)
Lasso di tempo: Dalla data della prima somministrazione del trattamento in studio fino alla prima risposta documentata o alla morte per qualsiasi causa, a seconda di quale evento si verifichi per primo (durata massima dell'esposizione: fino a 248 settimane)
CB definito come percentuale di partecipanti con sCR, CR, VGPR, PR o risposta minore/minima (MR) valutata secondo i criteri IMWG. sCR: CR come definita più rapporto FLC normale e assenza di cellule clonali. CR: immunofissazione negativa su siero e urina; scomparsa di eventuali plasmocitomi dei tessuti molli; <5% plasmacellule nel midollo osseo; rapporto FLC normale: 0,26-1,65. VGPR: proteina M nel siero e nelle urine rilevabile mediante immunofissazione; Riduzione >=90% della proteina M sierica più livello di proteina M nelle urine <100 mg/24 ore; È richiesta una diminuzione >90% della differenza tra i livelli di FLC coinvolti e non coinvolti. PR: riduzione >=50% della proteina M sierica e riduzione della proteina M urinaria nelle 24 ore di >=90%/<200 mg/24 h; se la proteina M nel siero e nelle urine non è misurabile:>= diminuzione del 50% nella differenza tra FLC coinvolte e non coinvolte; se la proteina M nel siero e nelle urine non è misurabile: è richiesta una riduzione >=50% delle plasmacellule. MR: riduzione >=25% ma <=49% della proteina M sierica e riduzione della proteina M nelle urine delle 24 ore del 50-89%; Riduzione del 25-49% delle dimensioni dei plasmocitomi dei tessuti molli.
Dalla data della prima somministrazione del trattamento in studio fino alla prima risposta documentata o alla morte per qualsiasi causa, a seconda di quale evento si verifichi per primo (durata massima dell'esposizione: fino a 248 settimane)
Fase 2: sopravvivenza globale (OS)
Lasso di tempo: Dalla data di prima somministrazione del trattamento in studio alla data di morte per qualsiasi causa (durata massima dell'esposizione: fino a 248 settimane)
La sopravvivenza globale è stata definita come l’intervallo di tempo (in mesi) dalla data della prima somministrazione del trattamento in studio alla morte per qualsiasi causa. In assenza della conferma della morte prima della data limite, l'OS è stata censurata all'ultima data in cui si sapeva che il partecipante era vivo o alla data limite dello studio, a seconda di quale data fosse precedente. L'analisi è stata eseguita con il metodo Kaplan-Meier.
Dalla data di prima somministrazione del trattamento in studio alla data di morte per qualsiasi causa (durata massima dell'esposizione: fino a 248 settimane)
Fase 2: Sopravvivenza libera da progressione (PFS)
Lasso di tempo: Dalla data della prima somministrazione del trattamento in studio fino alla progressione della malattia o alla morte per qualsiasi causa, a seconda di quale evento si verifichi per primo (durata massima dell'esposizione: fino a 248 settimane)
La PFS è stata definita come l'intervallo di tempo (in mesi) dalla data della prima somministrazione del trattamento in studio fino alla progressione della malattia o al decesso per qualsiasi causa, a seconda di quale evento si verifichi per primo. In assenza di PD o decesso, la PFS è stata censurata alla data dell’ultima valutazione valida eseguita prima della data limite o della data di inizio del nuovo trattamento antitumorale, a seconda di quale data fosse precedente. PD (criteri IMWG): inc. >=25% in uno qualsiasi dei seguenti: componente M sierico assoluto (ass.) inc. >=0,5 g/dL) e/o; componente M dell'urina (ass. inc. >=200 mg/24 ore) e/o, nei partecipanti senza proteina M misurabile nel siero e nelle urine, differenza tra i livelli di FLC coinvolti e non coinvolti (ass. inc. >10 mg/dl); nei partecipanti senza proteina M nel siero e nelle urine misurabili e senza malattia misurabile mediante livelli di FLC: % plasmacellule del midollo osseo (ass. % >=10%); sviluppo definitivo di nuove lesioni ossee o plasmocitomi dei tessuti molli o inc. nella dimensione delle lesioni ossee esistenti o dei plasmocitomi dei tessuti molli; sviluppo di ipercalcemia.
Dalla data della prima somministrazione del trattamento in studio fino alla progressione della malattia o alla morte per qualsiasi causa, a seconda di quale evento si verifichi per primo (durata massima dell'esposizione: fino a 248 settimane)
Fase 2: Durata della risposta (DOR)
Lasso di tempo: Dalla data della prima risposta fino alla progressione della malattia o alla morte per qualsiasi causa, a seconda di quale evento si verifichi per primo (durata massima dell'esposizione: fino a 248 settimane)
La DOR è stata definita come il tempo (in settimane) dalla data della prima risposta alla data della successiva progressione della malattia (PD) o del decesso, a seconda di quale evento si verifica prima. In assenza di conferma di successiva PD o di decesso prima della data limite, il DOR è stato censurato alla data dell’ultima valutazione valida eseguita o alla data di inizio del nuovo trattamento antitumorale, a seconda di quale data fosse precedente. PD (criteri IMWG):inc. >=25% dal valore di risposta più basso in uno qualsiasi dei seguenti: componente M sierico (inc. assoluto>=0,5 g/dL) e/o; componente M delle urine (inc. assoluto>=200 mg/24 ore) e/o, nei partecipanti senza proteina M misurabile nel siero e nelle urine: differenza tra i livelli di FLC coinvolti e non coinvolti (inc. assoluto>10 mg/dL); nei partecipanti senza proteina M nel siero e nelle urine misurabili e senza malattia misurabile mediante livelli di FLC, percentuale di plasmacellule del midollo osseo (% assoluto >=10%); sviluppo di nuove lesioni ossee o plasmocitomi dei tessuti molli/definiti inc. nella dimensione delle lesioni ossee/plasmocitomi dei tessuti molli esistenti; sviluppo di ipercalcemia.
Dalla data della prima risposta fino alla progressione della malattia o alla morte per qualsiasi causa, a seconda di quale evento si verifichi per primo (durata massima dell'esposizione: fino a 248 settimane)
Fase 2: tempo alla progressione (TTP)
Lasso di tempo: Dalla data della prima somministrazione del trattamento in studio fino alla progressione della malattia o al decesso per qualsiasi causa, a seconda di quale evento si verifichi per primo (durata massima dell'esposizione: fino a 248 settimane)
TTP: intervallo di tempo (in mesi) dalla data della prima somministrazione del trattamento in studio alla data della prima progressione della malattia valutata. In assenza di progressione della malattia, il TTP è stato censurato alla data dell’ultima valutazione valida eseguita prima della data limite o della data di inizio del nuovo trattamento antitumorale, a seconda di quale data fosse precedente. PD (criteri IMWG): inc. >=25% dal valore di risposta più basso in uno qualsiasi dei seguenti: componente M sierico (inc. assoluto>=0,5 g/dL) e/o; componente M delle urine (inc. assoluto>=200 mg/24 ore) e/o, nei partecipanti senza proteina M misurabile nel siero e nelle urine: differenza tra i livelli di FLC coinvolti e non coinvolti (inc. assoluto>10 mg/dL); nei partecipanti senza proteina M nel siero e nelle urine misurabili e senza malattia misurabile mediante livelli di FLC, percentuale di plasmacellule del midollo osseo (% assoluto >=10%); sviluppo di nuove lesioni ossee o plasmocitomi dei tessuti molli/definiti inc. nella dimensione delle lesioni ossee/plasmocitomi dei tessuti molli esistenti; sviluppo di ipercalcemia.
Dalla data della prima somministrazione del trattamento in studio fino alla progressione della malattia o al decesso per qualsiasi causa, a seconda di quale evento si verifichi per primo (durata massima dell'esposizione: fino a 248 settimane)
Fase 1: concentrazione plasmatica osservata al termine dell'infusione endovenosa (Ceoi) di isatuximab
Lasso di tempo: Fine dell'infusione il Giorno 1 del Ciclo 1
Ceoi è la concentrazione plasmatica osservata al termine dell'infusione endovenosa.
Fine dell'infusione il Giorno 1 del Ciclo 1
Fase 1: concentrazione massima osservata (Cmax) dopo la prima infusione di isatuximab
Lasso di tempo: Ciclo 1 Giorno 1 a 0 ore (pre-dose), metà infusione (2 ore post-infusione), fine infusione (EOI) ed EOI+4 ore, Giorno 2 (24 ore), Giorno 3 (48 ore) , Giorno 4 (72 ore) e pre-dose il Giorno 8 (0 ore)
La Cmax è stata definita come la concentrazione massima osservata dopo la prima infusione calcolata utilizzando l'analisi non compartimentale.
Ciclo 1 Giorno 1 a 0 ore (pre-dose), metà infusione (2 ore post-infusione), fine infusione (EOI) ed EOI+4 ore, Giorno 2 (24 ore), Giorno 3 (48 ore) , Giorno 4 (72 ore) e pre-dose il Giorno 8 (0 ore)
Fase 1: tempo per raggiungere la concentrazione massima (Tmax) dopo la prima infusione di isatuximab
Lasso di tempo: Ciclo 1 Giorno 1 a 0 ore (pre-dose), metà infusione (2 ore post-infusione), EOI ed EOI+4 ore, Giorno 2 (24 ore), Giorno 3 (48 ore), Giorno 4 (72 ora) e pre-dose il giorno 8 (0 ore)
La Tmax è stata definita come il tempo necessario per raggiungere la Cmax, calcolato utilizzando l'analisi non compartimentale dopo l'infusione endovenosa.
Ciclo 1 Giorno 1 a 0 ore (pre-dose), metà infusione (2 ore post-infusione), EOI ed EOI+4 ore, Giorno 2 (24 ore), Giorno 3 (48 ore), Giorno 4 (72 ora) e pre-dose il giorno 8 (0 ore)
Fase 1: area sotto la concentrazione plasmatica rispetto alla curva durante l’intervallo di dosaggio (AUC 1 settimana) dopo la prima infusione di isatuximab
Lasso di tempo: Ciclo 1 Giorno 1 a 0 ore (pre-dose), metà infusione (2 ore post-infusione), EOI ed EOI+4 ore, Giorno 2 (24 ore), Giorno 3 (48 ore), Giorno 4 (72 ora) e pre-dose il giorno 8 (0 ore)
L’AUC è stata definita come l’area sotto la curva della concentrazione plasmatica rispetto al tempo calcolata utilizzando il metodo trapezoidale nell’intervallo di dosaggio.
Ciclo 1 Giorno 1 a 0 ore (pre-dose), metà infusione (2 ore post-infusione), EOI ed EOI+4 ore, Giorno 2 (24 ore), Giorno 3 (48 ore), Giorno 4 (72 ora) e pre-dose il giorno 8 (0 ore)
Fase 1: Concentrazioni plasmatiche minime (Ctrough) di isatuximab
Lasso di tempo: Pre-infusione nel Ciclo 1 Giorno 8 (C1 D8), C1 D15, C1 D22, C2 D1, C2 D15, C3 D1, C3 D15, C4 D1, C4 D15, C5 D1, C5 D15, C6 D1, C6 D15, C7 D1, C7 D15, C8 D1, C8 D15, C9 D1, C9 D15, C10 D1, C10 D15, C11 D1
Ctrough era la concentrazione plasmatica osservata subito prima della somministrazione del trattamento durante la somministrazione ripetuta.
Pre-infusione nel Ciclo 1 Giorno 8 (C1 D8), C1 D15, C1 D22, C2 D1, C2 D15, C3 D1, C3 D15, C4 D1, C4 D15, C5 D1, C5 D15, C6 D1, C6 D15, C7 D1, C7 D15, C8 D1, C8 D15, C9 D1, C9 D15, C10 D1, C10 D15, C11 D1
Fase 2: concentrazione massima osservata (Cmax) dopo la prima infusione di isatuximab
Lasso di tempo: Punti temporali multipli dal Ciclo 1 al Ciclo 10
La Cmax è stata prevista utilizzando il modello farmacocinetico di popolazione.
Punti temporali multipli dal Ciclo 1 al Ciclo 10
Fase 2: area sotto la concentrazione plasmatica rispetto alla curva durante l’intervallo di dosaggio (AUC 1 settimana) dopo la prima infusione di isatuximab
Lasso di tempo: Punti temporali multipli dal Ciclo 1 al Ciclo 10
L’AUC è stata prevista utilizzando il modello farmacocinetico di popolazione.
Punti temporali multipli dal Ciclo 1 al Ciclo 10
Fase 2: Concentrazioni plasmatiche minime (Ctrough) di isatuximab
Lasso di tempo: Pre-infusione su C1 D8, C1 D15, C1 D22, C2 D1, C2 D15, C3 D1, C3 D15, C4 D1, C4 D15, C5 D1, C5 D15, C6 D1, C6 D15, C7 D1, C7 D15, C8 D1, C8 D15, C9 D1, C9 D15, C10 D1, C10 D15
Ctrough era la concentrazione plasmatica osservata subito prima della somministrazione del trattamento durante la somministrazione ripetuta.
Pre-infusione su C1 D8, C1 D15, C1 D22, C2 D1, C2 D15, C3 D1, C3 D15, C4 D1, C4 D15, C5 D1, C5 D15, C6 D1, C6 D15, C7 D1, C7 D15, C8 D1, C8 D15, C9 D1, C9 D15, C10 D1, C10 D15
Fase 1 e 2: densità del recettore CD38 al basale
Lasso di tempo: Al basale (giorno 1)
È stata riportata la densità del recettore CD38 valutata dagli aspirati di midollo osseo per i partecipanti rispondenti e non rispondenti.
Al basale (giorno 1)
Fase 1: numero di partecipanti con risposta con anticorpi antifarmaco (ADA) contro isatuximab
Lasso di tempo: Dalla prima dose del farmaco in studio fino a 30 giorni dopo l'ultima somministrazione del farmaco in studio (durata massima dell'esposizione: fino a 112 settimane per la Coorte 1 e 137 settimane per la Coorte 2)
Gli ADA sono stati classificati come: risposta indotta dal trattamento e risposta potenziata dal trattamento. ADA indotto dal trattamento: ADA che si è sviluppato in qualsiasi momento durante il periodo di osservazione dello studio ADA in partecipanti senza ADA preesistente (ADA presente nei campioni prelevati durante il periodo di pretrattamento ADA). ADA potenziato dal trattamento: ADA preesistente con un aumento del valore del titolo tra i campioni pretrattamento e posttrattamento di almeno due passaggi del titolo, durante il periodo di osservazione dell'ADA durante lo studio.
Dalla prima dose del farmaco in studio fino a 30 giorni dopo l'ultima somministrazione del farmaco in studio (durata massima dell'esposizione: fino a 112 settimane per la Coorte 1 e 137 settimane per la Coorte 2)
Fase 2: numero di partecipanti con risposta con anticorpi antifarmaco (ADA) contro isatuximab
Lasso di tempo: Dalla prima dose del farmaco in studio fino a 30 giorni dopo l'ultima somministrazione del farmaco in studio (durata massima dell'esposizione: fino a 248 settimane)
Gli ADA sono stati classificati come: risposta indotta dal trattamento e risposta potenziata dal trattamento. ADA indotto dal trattamento: ADA che si è sviluppato in qualsiasi momento durante il periodo di osservazione dello studio ADA in partecipanti senza ADA preesistente (ADA presente nei campioni prelevati durante il periodo di pretrattamento ADA). ADA potenziato dal trattamento: ADA preesistente con un aumento del valore del titolo tra i campioni pretrattamento e posttrattamento di almeno due passaggi del titolo, durante il periodo di osservazione dell'ADA durante lo studio.
Dalla prima dose del farmaco in studio fino a 30 giorni dopo l'ultima somministrazione del farmaco in studio (durata massima dell'esposizione: fino a 248 settimane)

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Sanofi

Investigatori

  • Direttore dello studio: Clinical Sciences & Operations, Sanofi

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

5 settembre 2016

Completamento primario (Effettivo)

31 luglio 2018

Completamento dello studio (Effettivo)

28 settembre 2022

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

22 giugno 2016

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

22 giugno 2016

Primo Inserito (Stimato)

24 giugno 2016

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

1 aprile 2024

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

26 settembre 2023

Ultimo verificato

1 settembre 2023

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • TED14095
  • U1111-1175-0679 (Altro identificatore: UTN)

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

SÌ

Descrizione del piano IPD

I ricercatori qualificati possono richiedere l'accesso ai dati a livello di paziente e ai relativi documenti di studio, tra cui il rapporto dello studio clinico, il protocollo dello studio con eventuali modifiche, il modulo di segnalazione del caso in bianco, il piano di analisi statistica e le specifiche del set di dati. I dati a livello di paziente saranno resi anonimi e i documenti dello studio saranno redatti per proteggere la privacy dei partecipanti allo studio. Ulteriori dettagli sui criteri di condivisione dei dati di Sanofi, sugli studi ammissibili e sulla procedura per richiedere l'accesso sono disponibili all'indirizzo: https://vivli.org

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

Prove cliniche su Isatuximab SAR650984

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