Isatuximab egyetlen szerrel kezelt vizsgálat japán relapszusos és refrakter myeloma multiplexes betegeken (Islands)
2023. szeptember 26. frissítette: Sanofi
Fázisú I/II vizsgálat az izatuximabról (anti-CD38 mAb) kiújult és refrakter myeloma multiplexben szenvedő japán betegeknél egyedüli szerként
Elsődleges célok:
- I. fázis: Az izatuximab biztonságosságának és tolerálhatóságának értékelése relapszusos és refrakter myeloma multiplexben szenvedő japán betegeknél.
- II. fázis: Az izatuximab hatékonyságának értékelése az ajánlott adagban, és az izatuximab általános válaszarányának (ORR) további értékelése relapszusban és refrakter myeloma multiplexben szenvedő japán betegeknél.
Másodlagos célok:
- Az izatuximab biztonságosságának értékelése, beleértve az immunogenitását. Minden nemkívánatos esemény súlyosságát, gyakoriságát és előfordulási gyakoriságát értékelni kell.
- Az izatuximab farmakokinetikai (PK) profiljának értékelése a javasolt adagolási ütemtervben.
- A hatásosság értékelése a Nemzetközi Myeloma Munkacsoport (IMWG) egységes válaszkritériumai alapján.
- A myeloma multiplex sejtek kiindulási CD38 receptorsűrűsége és a hatékonyság közötti kapcsolat értékelése.
A tanulmány áttekintése
Részletes leírás
Az egyes betegek vizsgálati időtartama magában foglal egy 21 napos szűrési időszakot, amely 28 napos ciklusból és egy követési időszakból áll.
Az izatuximab-kezelés a betegség progressziójáig, elfogadhatatlan nemkívánatos eseményig vagy a leállítás egyéb okáig folytatható.
Tanulmány típusa
Beavatkozó
Beiratkozás (Tényleges)
36
Fázis
- 2. fázis
- 1. fázis
Kapcsolatok és helyek
Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.
Tanulmányi helyek
-
-
-
Yamagata-shi, Japán, 990-9585
- Investigational Site Number :392011
-
-
Aichi
-
Nagoya-shi, Aichi, Japán, 467-8602
- Investigational Site Number :392001
-
-
Gunma
-
Shibukawa-shi, Gunma, Japán, 377-0280
- Investigational Site Number :392005
-
-
Hiroshima
-
Hiroshima-shi, Hiroshima, Japán, 730-8619
- Investigational Site Number :392010
-
-
Ishikawa
-
Kanazawa-shi, Ishikawa, Japán, 920-8641
- Investigational Site Number :392015
-
-
Kyoto
-
Kyoto-shi, Kyoto, Japán, 603-8151
- Investigational Site Number :392016
-
-
Nagano
-
Suwa-shi, Nagano, Japán, 392-8510
- Investigational Site Number :392008
-
-
Okayama
-
Okayama-shi, Okayama, Japán, 701-1192
- Investigational Site Number :392003
-
-
Osaka
-
Osaka-shi, Osaka, Japán, 543-8555
- Investigational Site Number :392009
-
Suita-shi, Osaka, Japán, 565-0871
- Investigational Site Number :392013
-
-
Shizuoka
-
Sunto-gun, Shizuoka, Japán, 411-8777
- Investigational Site Number :392017
-
-
Tokyo
-
Chuo-ku, Tokyo, Japán, 104-0045
- Investigational Site Number :392012
-
Shibuya-ku, Tokyo, Japán, 150-8935
- Investigational Site Number :392002
-
-
Részvételi kritériumok
A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
20 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)
Egészséges önkénteseket fogad
Nem
Leírás
Bevételi kritériumok:
- 20 éves vagy idősebb férfiak vagy nők.
- A betegnek ismertnek kell lennie a tünetekkel járó myeloma multiplex diagnózisával.
- A betegeknek legalább 3 korábbi terápiában kell részesülniük VAGY Azoknak a betegeknek, akiknek a betegsége kétszeresen ellenáll az immunmoduláló gyógyszernek (IMiD) és a proteaszóma gátlónak (PI).
- Az alanynak érzékenynek kell lennie (azaz minimális válaszreakciónak [MR] vagy jobbnak kellett lennie) legalább egy korábbi terápiás vonalra.
- A legutóbb kapott IMiD-vel vagy PI-vel szemben ellenálló, beleértve a terápiát is.
- Mérhető betegségben szenvedő betegek, akik a következők legalább egyikeként definiálhatók:
- IgG típus: szérum M-protein ≥1 g/dl (≥10 g/l);
- IgA és D típus: szérum M-protein, mennyiségi meghatározást kell végezni;
- Vizelet M-protein ≥200 mg/24 óra.
- Keleti Kooperatív Onkológiai Csoport (ECOG) teljesítménystátuszú betegek ≤2.
Kizárási kritériumok:
- Bármilyen anti-CD38 szerrel kezelt betegek.
- A felvételt megelőző 5 éven belül más rosszindulatú daganatot diagnosztizáltak vagy kezeltek, kivéve a bazálissejtes karcinóma vagy laphámrák teljes reszekcióját, in situ rosszindulatú daganatot vagy alacsony kockázatú prosztatarákot gyógyító terápia után.
- Előzetes rákellenes kezelés (kemoterápia, célzott szerek, immunterápia) az első gyógyszerinfúziót megelőző 21 napon belül, hacsak az alábbiakban másként nem rendelkezik:
- alkilező szerek (pl. Melphalan) a vizsgálati kezelés első adagját megelőző 28 napon belül.
- Szteroidkezelés (pl. prednizon >10 mg/nap orálisan vagy azzal egyenértékű, kivéve a mellékvese-elégtelenség miatt/pótló terápiában vagy inhalációs kortikoszteroidokkal kezelt betegeket) a vizsgálati kezelés első adagját megelőző 14 napon belül.
- Részt vett egy másik klinikai vizsgálatban a vizsgálati kezelés első adagját megelőző 30 napon belül.
- A vizsgálati kezelés első dózisát megelőző 4 héten belül szisztémás sugárterápiával kezelt betegek VAGY a vizsgálati kezelés első dózisát megelőző 1 héten belül lokalizált sugárkezelésben részesültek.
- Jelentős műtéti beavatkozás a vizsgálati kezelés első adagját megelőző 4 héten belül.
- Bármilyen 2-es fokozatú toxicitás (kivéve az alopeciát, a neutropeniát és a neuropátiát), amely bármely korábbi rákellenes terápiával kapcsolatos, a Nemzeti Rákkutató Intézet mellékhatásokra vonatkozó közös terminológiai kritériumai (NCI CTCAE) 4.03 verziója szerint.
- Neuropathia ≥3 fokozat vagy fájdalmas perifériás neuropathia ≥2 fokozat.
- Jelentős szív- és érrendszeri betegség a kórtörténetben, kivéve, ha a betegség az elmúlt 6 hónapban jól kontrollált.
- Korábban allogén őssejt-transzplantációt kapott.
- Diagnosztizált Crow-Fukase (POEMS) szindróma VAGY plazmasejtes leukémia.
- Ismert vagy feltételezett amiloidózisban szenvedő betegek.
- Waldenstrom-féle makroglobulinémiában VAGY myeloma multiplex IgM altípusban szenvedő betegek.
- Aktív fertőzésben szenvedő betegek.
- Ismert humán immunhiány vírus (HIV) vagy aktív hepatitis B vagy C vírusfertőzés.
- Súlyos pszichiátriai betegség, aktív alkoholizmus vagy kábítószer-függőség, amely akadályozhatja vagy megzavarhatja a nyomon követés értékelését.
- Bármilyen súlyos alapbetegség, beleértve a laboratóriumi eltéréseket, amelyek ronthatják a vizsgálatban való részvételt vagy az eredmények értelmezését.
- Bórral vagy mannittal, szacharózzal, hisztidinnel (bázisként és hidrokloridsóként) és poliszorbát 80-nal vagy a vizsgálati terápia bármely olyan összetevőjével szembeni túlérzékenység vagy anamnézisben előforduló intolerancia, amely nem alkalmas szteroidokkal és H2-blokkolóval történő előgyógyszerezésre, vagy megtiltja a további kezelést ezek az ügynökök.
A fenti információk nem tartalmaznak minden olyan megfontolást, amely releváns a páciens klinikai vizsgálatban való potenciális részvételével kapcsolatban.
Tanulási terv
Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: Nem véletlenszerű
- Beavatkozó modell: Szekvenciális hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: 1. fázis, 1. kohorsz: Isatuximab 10 mg/kg
A résztvevők 10 milligramm per kilogramm (mg/kg) Isatuximab intravénás (IV) infúziót kaptak hetente egyszer (QW) 4 héten keresztül (azaz az 1. ciklus 1., 8., 15. és 22. napján), majd minden másodikon hét (Q2W) (azaz az 1. és 15. napon) a következő kezelési ciklusokhoz (minden ciklus 28 napos) az elfogadhatatlan nemkívánatos eseményekig, a betegség progressziójáig vagy a kezelés megszakításának bármely egyéb okáig, attól függően, hogy melyik következik be előbb (az expozíció maximális időtartama: 112 hét) .
|
Gyógyszerforma: oldat Az alkalmazás módja: intravénás
Más nevek:
|
|
Kísérleti: 1. fázis, 2. kohorsz: Isatuximab 20 mg/kg
A résztvevők Isatuximab 20 mg/ttkg IV infúziót kaptak, QW 4 hétig (azaz az 1. ciklus 1., 8., 15. és 22. napján), majd Q2W-t (az 1. és 15. napon) a következő kezelési ciklusokban (mindegyik 28 napos ciklus) az elfogadhatatlan nemkívánatos eseményekig, a betegség progressziójáig vagy a kezelés megszakításának bármely egyéb okáig, amelyik előbb bekövetkezik (az expozíció maximális időtartama: 137 hét).
|
Gyógyszerforma: oldat Az alkalmazás módja: intravénás
Más nevek:
|
|
Kísérleti: 2. fázis: Isatuximab 20 mg/kg
A résztvevők Isatuximab 20 mg/ttkg IV infúziót kaptak, QW 4 hétig (azaz az 1. ciklus 1., 8., 15. és 22. napján), majd Q2W-t (az 1. és 15. napon) a következő kezelési ciklusokban (mindegyik 28 napos ciklus) az elfogadhatatlan nemkívánatos eseményekig, a betegség progressziójáig vagy a kezelés megszakításának bármely egyéb okáig, amelyik előbb bekövetkezik (az expozíció maximális időtartama: 248 hét).
|
Gyógyszerforma: oldat Az alkalmazás módja: intravénás
Más nevek:
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
1. fázis: Dóziskorlátozó toxicitásban (DLT) szenvedő résztvevők száma
Időkeret: 1. ciklus (28 nap)
|
DLT-k: Az 1. kezelési ciklus során fellépő nemkívánatos események, a nemzeti rákkeltő intézet (NCI) közös terminológiai kritériumai szerint a nemkívánatos eseményekre (CTCAE) 4.03 verzió.
A DLT-k magukban foglalják: Hematológiai DLT-k: 4. fokozatú (G) neutropenia(N), amely több mint (>=) 5 napig tart; G3-G4 N lázzal vagy mikrobiológiailag vagy radiográfiailag dokumentált fertőzéssel; >=5 napig tartó G4 thrombocytopenia; thrombocytopenia, a kezelés késése több mint (>)14 nap hematológiai toxicitás miatt.
Nem hematológiai DLT-k: G>=3 nem hematológiai AE, kivéve a G3 fáradtságot, G 3-4 elektrolit rendellenességeket, G3 hányingert/hányást/hasmenést, ha 48 órán belül reagál az optimális orvosi kezelésre, vagy az izatuximabnak tulajdonított allergiás reakció/túlérzékenység; AE, amely több mint 14 napos kezelést igényelt.
Minden egyéb toxicitást, amelyet a vizsgáló vagy a szponzor dóziskorlátozónak ítélt, függetlenül a fokozattól, szintén DLT-nek minősült.
|
1. ciklus (28 nap)
|
|
2. fázis: A teljes választ adó résztvevők százalékos aránya (OR)
Időkeret: Az első válasz időpontjától az elsődleges elemzési adatok 2018. július 31-i határnapjáig (a követés medián időtartama 24,14 hét volt)
|
A szigorú teljes választ (sCR), a teljes választ (CR), a nagyon jó részleges választ (VGPR) és a részleges választ (PR) mutató résztvevők százalékos aránya az International Myeloma Working Group (IMWG) egységes válaszkritériumai alapján.
sCR: CR a definíció szerint plusz a normál FLC arány és a klonális sejtek hiánya a csontvelőben.
CR: negatív immunfixáció a szérumon és a vizeleten; bármely lágyszöveti plazmacitóma eltűnése; <5% plazmasejtek a csontvelőben; normál FLC arány 0,26-1,65.
VGPR: immunfixálással kimutatható szérum és vizelet M-protein; >=90%-os csökkenés a szérum M-protein plusz a vizelet M-protein szintjében <100 mg/24 óra; Az érintett és a nem érintett FLC-szintek közötti különbség >90%-os csökkenése szükséges.
PR: a szérum M-proteinszintjének >=50%-os csökkenése és a 24 órás vizelet M-protein mennyiségének csökkenése >=90%-kal/<200 mg/24 óra; ha a szérum és a vizelet M-proteinje nem mérhető:>=50%-os csökkenés az érintett és nem érintett FLC között; ha a szérum és a vizelet M-proteinje nem mérhető:>=50%-os plazmasejtek csökkenése szükséges, M-protein helyett.
|
Az első válasz időpontjától az elsődleges elemzési adatok 2018. július 31-i határnapjáig (a követés medián időtartama 24,14 hét volt)
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
1. fázis: Kezelés sürgős nemkívánatos eseményekben (TEAE) és kezelésben jelentkező súlyos nemkívánatos eseményekben (TESAE) szenvedő résztvevők száma
Időkeret: A vizsgálati gyógyszer első adagjától a vizsgált gyógyszer utolsó adagját követő 30 napig (az expozíció maximális időtartama: legfeljebb 112 hét az 1. kohorszban és 137 hét a 2. kohorszban)
|
A nemkívánatos esemény minden olyan nemkívánatos orvosi eseményként definiált egy részt vevő vagy klinikai vizsgálatban részt vevő betegnél, akinek gyógyszert adtak be, és amelynek nem kell feltétlenül ok-okozati összefüggésben állnia ezzel a kezeléssel.
A TESAE-t minden olyan nemkívánatos orvosi eseményként határozták meg, amely bármilyen dózis esetén: halált okozott, életveszélyes volt, fekvőbeteg-kórházi kezelést vagy a meglévő kórházi kezelés meghosszabbítását igényelte, tartós vagy jelentős rokkantságot/rokkantságot eredményezett, veleszületett rendellenesség/születési rendellenesség volt, orvosilag fontos esemény.
A TEAE-ket olyan mellékhatásokként határozták meg, amelyek a kezelési időszak alatt alakultak ki, súlyosbodtak vagy súlyossá váltak (a vizsgálati gyógyszer első adagjától számított 30 napig az utolsó dózis beadása után).
|
A vizsgálati gyógyszer első adagjától a vizsgált gyógyszer utolsó adagját követő 30 napig (az expozíció maximális időtartama: legfeljebb 112 hét az 1. kohorszban és 137 hét a 2. kohorszban)
|
|
2. fázis: Azon résztvevők száma, akiknél a kezelés sürgős nemkívánatos eseményei (TEAE) és a kezelés során jelentkező súlyos nemkívánatos események (TESAE) jelentkeztek
Időkeret: A vizsgált gyógyszer első adagjától a vizsgált gyógyszer utolsó adagját követő 30 napig (az expozíció maximális időtartama: legfeljebb 248 hét)
|
A nemkívánatos esemény minden olyan nemkívánatos orvosi eseményként definiált egy részt vevő vagy klinikai vizsgálatban részt vevő betegnél, akinek gyógyszert adtak be, és amelynek nem kell feltétlenül ok-okozati összefüggésben állnia ezzel a kezeléssel.
A TESAE-t minden olyan nemkívánatos orvosi eseményként határozták meg, amely bármilyen dózis esetén: halált okozott, életveszélyes volt, fekvőbeteg-kórházi kezelést vagy a meglévő kórházi kezelés meghosszabbítását igényelte, tartós vagy jelentős rokkantságot/rokkantságot eredményezett, veleszületett rendellenesség/születési rendellenesség volt, orvosilag fontos esemény.
A TEAE-k olyan mellékhatásokként határozhatók meg, amelyek a kezelési időszak alatt alakulnak ki, súlyosbodtak vagy súlyossá váltak (a vizsgálati gyógyszer első adagjától számított 30 napig a vizsgálati gyógyszer utolsó adagját követő 30 napig).
|
A vizsgált gyógyszer első adagjától a vizsgált gyógyszer utolsó adagját követő 30 napig (az expozíció maximális időtartama: legfeljebb 248 hét)
|
|
1. fázis: Az általános választ adó résztvevők százalékos aránya (OR)
Időkeret: Az első válasz időpontjától a betegség progressziójáig vagy bármilyen okból bekövetkezett halálig, attól függően, hogy melyik következik be előbb (az expozíció maximális időtartama: legfeljebb 112 hét az 1. kohorszban és 137 hét a 2. kohorszban)
|
Az IMWG egységes válaszkritériumai alapján értékelt sCR, CR, VGPR és PR résztvevők százalékos aránya.
sCR: CR a definíció szerint plusz a normál FLC arány és a klonális sejtek hiánya a csontvelőben.
CR: negatív immunfixáció a szérumon és a vizeleten; bármely lágyszöveti plazmacitóma eltűnése; <5 százalék (%) plazmasejtek a csontvelőben; normál FLC arány 0,26-1,65.
VGPR: immunfixálással kimutatható szérum és vizelet M-protein; >=90%-os csökkenés a szérum M-protein plusz a vizelet M-protein szintjében <100 mg/24 óra (h); Az érintett és a nem érintett FLC-szintek közötti különbség >90%-os csökkenése szükséges.
PR: a szérum M-proteinszintjének >=50%-os csökkenése és a 24 órás vizelet M-protein mennyiségének csökkenése >=90%-kal/<200 mg/24 óra; ha a szérum és a vizelet M-proteinje nem mérhető:>=50%-os csökkenés az érintett és nem érintett FLC között; ha a szérum és a vizelet M-proteinje nem mérhető:>=50%-os plazmasejtek csökkenése szükséges, M-protein helyett.
|
Az első válasz időpontjától a betegség progressziójáig vagy bármilyen okból bekövetkezett halálig, attól függően, hogy melyik következik be előbb (az expozíció maximális időtartama: legfeljebb 112 hét az 1. kohorszban és 137 hét a 2. kohorszban)
|
|
1. fázis: A válasz időtartama (DOR)
Időkeret: Az első válasz időpontjától a betegség progressziójáig vagy bármilyen okból bekövetkezett halálig, attól függően, hogy melyik következik be előbb (az expozíció maximális időtartama: legfeljebb 112 hét az 1. kohorszban és 137 hét a 2. kohorszban)
|
DOR: idő (hetekben) az első válasz dátumától a következő progresszív betegség (PD) vagy halálozás időpontjáig, attól függően, hogy melyik következik be korábban.
Ha nem erősítették meg a későbbi PD vagy halálozást a határidő előtt, a DOR-t az utolsó érvényes értékelés vagy az új rákellenes kezelés megkezdésének időpontjában cenzúrázták, attól függően, hogy melyik volt korábban.
PD (IMWG kritériumok): >=25%-os növekedés (növekedés) a legalacsonyabb válaszértékhez képest a következők bármelyikében: szérum M-komponens (abszolút növekedés>=0,5 g/dL) és/vagy; vizelet M-komponens (abszolút inc.>=200 mg/24h) és/vagy mérhető szérum- és vizelet-M-proteinnel nem rendelkező résztvevőknél: különbség az érintett és nem érintett FLC-szintek között (abszolút inc.
>10 mg/dl); mérhető szérum- és vizelet-M-proteinnel és FLC-szinttel mérhető betegséggel nem rendelkező résztvevőknél csontvelő-plazmasejt % (abszolút % >=10%); új csontsérülések vagy lágyszöveti plazmacitómák kialakulása/határozott inc. meglévő csontsérülések/lágyszöveti plazmacitómák méretében; hiperkalcémia kialakulása.
|
Az első válasz időpontjától a betegség progressziójáig vagy bármilyen okból bekövetkezett halálig, attól függően, hogy melyik következik be előbb (az expozíció maximális időtartama: legfeljebb 112 hét az 1. kohorszban és 137 hét a 2. kohorszban)
|
|
2. fázis: A klinikai haszonnal rendelkező résztvevők százalékos aránya (CB)
Időkeret: Az első vizsgálati kezelés beadásától az első dokumentált válaszig, vagy bármilyen okból bekövetkezett halálig, attól függően, hogy melyik következik be előbb (az expozíció maximális időtartama: legfeljebb 248 hét)
|
A CB az IMWG kritériumok szerint értékelt sCR, CR, VGPR, PR vagy csekély/minimális válasz (MR) résztvevők százalékos aránya.
sCR: CR a definíció szerint plusz a normál FLC arány és a klonális sejtek hiánya.
CR: negatív immunfixáció a szérumon és a vizeleten; bármely lágyszöveti plazmacitóma eltűnése; <5% plazmasejtek a csontvelőben; normál FLC arány: 0,26-1,65.
VGPR: immunfixálással kimutatható szérum és vizelet M-protein; >=90%-os csökkenés a szérum M-protein plusz vizelet M-protein szintjében <100 mg/24h; Az érintett és a nem érintett FLC-szintek közötti különbség >90%-os csökkenése szükséges.
PR: a szérum M-proteinszintjének >=50%-os csökkenése és a 24 órás vizelet M-protein mennyiségének csökkenése >=90%-kal/<200 mg/24 óra; ha a szérum és a vizelet M-proteinje nem mérhető:>=50%-os csökkenés az érintett és nem érintett FLC között; ha a szérum és a vizelet M-proteinje nem mérhető:>=50%-os plazmasejtek csökkenése szükséges.
MR: >=25%-os, de <=49%-os szérum M fehérje csökkenése és 24 órás vizelet M fehérje csökkenése 50-89%-kal; A lágyszöveti plazmacitómák méretének 25-49%-os csökkenése.
|
Az első vizsgálati kezelés beadásától az első dokumentált válaszig, vagy bármilyen okból bekövetkezett halálig, attól függően, hogy melyik következik be előbb (az expozíció maximális időtartama: legfeljebb 248 hét)
|
|
2. fázis: Teljes túlélés (OS)
Időkeret: Az első vizsgálati kezelés beadásától a bármilyen okból bekövetkezett halálozás időpontjáig (az expozíció maximális időtartama: legfeljebb 248 hét)
|
A teljes túlélést az első vizsgálati kezelés beadásától a bármilyen okból bekövetkezett halálig eltelt időintervallumként határoztuk meg (hónapokban).
A halálozási határidő előtti megerősítés hiányában az OS-t azon az utolsó napon cenzúrázták, amikor a résztvevőről ismert volt, hogy életben van, vagy a vizsgálat határnapján, attól függően, hogy melyik volt korábban.
Az analízist Kaplan-Meier módszerrel végeztük.
|
Az első vizsgálati kezelés beadásától a bármilyen okból bekövetkezett halálozás időpontjáig (az expozíció maximális időtartama: legfeljebb 248 hét)
|
|
2. fázis: Progressziómentes túlélés (PFS)
Időkeret: Az első vizsgálati kezelés beadásától a betegség progressziójáig vagy bármely okból bekövetkezett halálig, attól függően, hogy melyik következik be előbb (az expozíció maximális időtartama: legfeljebb 248 hét)
|
A PFS-t úgy határozták meg, mint az az időintervallum (hónapokban), amely az első vizsgálati kezelés beadásától a betegség progressziójáig vagy bármely okból bekövetkezett halálig tart, attól függően, hogy melyik következik be előbb.
PD vagy halálozás hiányában a PFS-t az utolsó érvényes értékelés időpontjában cenzúrázták, amelyet a záródátum vagy az új rákellenes kezelés megkezdésének időpontja előtt végeztek, attól függően, hogy melyik volt korábban.
PD (IMWG kritériumok): inc. >=25% a következők bármelyikében: szérum M-komponens abszolút (absz.)
inc.
>=0,5 g/dl) és/vagy; vizelet M-komponens (absz.
inc.
>=200 mg/24h) és/vagy mérhető szérum- és vizelet-M-proteinnel nem rendelkező résztvevőknél az érintett és a nem érintett FLC-szintek közötti különbség (abs.
inc.
>10 mg/dl); mérhető szérum- és vizelet-M-proteinnel nem rendelkező résztvevőknél, valamint FLC-szintekkel mérhető betegség nélkül: csontvelő-plazmasejt % (absz.
%>=10%); új csontsérülések vagy lágyszöveti plazmacitómák határozott kialakulása vagy határozott inc. meglévő csontsérülések vagy lágyszöveti plazmacitómák méretében; hiperkalcémia kialakulása.
|
Az első vizsgálati kezelés beadásától a betegség progressziójáig vagy bármely okból bekövetkezett halálig, attól függően, hogy melyik következik be előbb (az expozíció maximális időtartama: legfeljebb 248 hét)
|
|
2. fázis: A válasz időtartama (DOR)
Időkeret: Az első válasz időpontjától a betegség progressziójáig vagy bármely okból bekövetkezett halálig, attól függően, hogy melyik következik be előbb (az expozíció maximális időtartama: legfeljebb 248 hét)
|
A DOR-t az első válasz dátumától a következő progresszív betegség (PD) vagy halálozás időpontjáig eltelt idő (hetekben), attól függően, hogy melyik következik be korábban.
Ha nem erősítették meg a későbbi PD vagy halálozást a határidő előtt, a DOR-t az utolsó érvényes értékelés vagy az új rákellenes kezelés megkezdésének időpontjában cenzúrázták, attól függően, hogy melyik volt korábban.
PD (IMWG kritériumok): inc. >=25% a legalacsonyabb válaszértéktől a következők bármelyikében: szérum M-komponens (abszolút inc.>=0,5 g/dL) és/vagy; vizelet M-komponens (abszolút inc.>=200 mg/24h) és/vagy mérhető szérum- és vizelet-M-proteinnel nem rendelkező résztvevőknél: különbség az érintett és nem érintett FLC-szintek között (abszolút inc.>10 mg/dL); mérhető szérum- és vizelet-M-proteinnel nem rendelkező résztvevőknél, valamint FLC-szintekkel mérhető betegség nélkül, csontvelő-plazmasejt % (abszolút% >=10%); új csontsérülések vagy lágyszöveti plazmacitómák kialakulása/határozott inc. meglévő csontsérülések/lágyszöveti plazmacitómák méretében; hiperkalcémia kialakulása.
|
Az első válasz időpontjától a betegség progressziójáig vagy bármely okból bekövetkezett halálig, attól függően, hogy melyik következik be előbb (az expozíció maximális időtartama: legfeljebb 248 hét)
|
|
2. fázis: A fejlődéshez szükséges idő (TTP)
Időkeret: Az első vizsgálati kezelés beadásától a betegség progressziójáig vagy bármilyen okból bekövetkezett halálig, attól függően, hogy melyik következik be előbb (az expozíció maximális időtartama: legfeljebb 248 hét)
|
TTP: időintervallum (hónapokban) az első vizsgálati kezelés beadásától a betegség első értékelt progressziójának dátumáig.
A betegség előrehaladásának hiányában a TTP-t az utolsó érvényes értékelés időpontjában cenzúrázták a záródátum vagy az új rákellenes kezelés megkezdésének időpontja előtt, attól függően, hogy melyik volt korábban.
PD (IMWG kritériumok): inc. >=25% a legalacsonyabb válaszértéktől a következők bármelyikében: szérum M-komponens (abszolút inc.>=0,5 g/dL) és/vagy; vizelet M-komponens (abszolút inc.>=200 mg/24h) és/vagy mérhető szérum- és vizelet-M-proteinnel nem rendelkező résztvevőknél: különbség az érintett és nem érintett FLC-szintek között (abszolút inc.>10 mg/dL); mérhető szérum- és vizelet-M-proteinnel nem rendelkező résztvevőknél, valamint FLC-szintekkel mérhető betegség nélkül, csontvelő-plazmasejt % (abszolút% >=10%); új csontsérülések vagy lágyszöveti plazmacitómák kialakulása/határozott inc. meglévő csontsérülések/lágyszöveti plazmacitómák méretében; hiperkalcémia kialakulása.
|
Az első vizsgálati kezelés beadásától a betegség progressziójáig vagy bármilyen okból bekövetkezett halálig, attól függően, hogy melyik következik be előbb (az expozíció maximális időtartama: legfeljebb 248 hét)
|
|
1. fázis: Az izatuximab intravénás infúziója (Ceoi) végén megfigyelt plazmakoncentráció
Időkeret: Az infúzió vége az 1. ciklus 1. napján
|
A Ceoi az intravénás infúzió végén megfigyelt plazmakoncentráció.
|
Az infúzió vége az 1. ciklus 1. napján
|
|
1. fázis: Maximális megfigyelt koncentráció (Cmax) az első Isatuximab infúzió után
Időkeret: 1. ciklus 1. nap 0 órával (adagolás előtt), középinfúzió (2 órával az infúzió után), infúzió vége (EOI) és EOI+4 óra, 2. nap (24 óra), 3. nap (48 óra) , 4. nap (72 óra) és előadagolás a 8. napon (0 óra)
|
A Cmax-ot az első infúzió után megfigyelt maximális koncentrációként határozták meg, amelyet a nem kompartmentális analízissel számítottak ki.
|
1. ciklus 1. nap 0 órával (adagolás előtt), középinfúzió (2 órával az infúzió után), infúzió vége (EOI) és EOI+4 óra, 2. nap (24 óra), 3. nap (48 óra) , 4. nap (72 óra) és előadagolás a 8. napon (0 óra)
|
|
1. fázis: A maximális koncentráció (Tmax) elérésének ideje az Isatuximab első infúziója után
Időkeret: 1. ciklus 1. nap 0 órával (adagolás előtt), középinfúzió (2 órával az infúzió után), EOI és EOI+4 óra, 2. nap (24 óra), 3. nap (48 óra), 4. nap (72 óra) és előadagolás a 8. napon (0 óra)
|
A Tmax-ot a Cmax eléréséig eltelt időként határozták meg, amelyet a nem kompartmentális analízissel számítottak ki az intravénás infúzió után.
|
1. ciklus 1. nap 0 órával (adagolás előtt), középinfúzió (2 órával az infúzió után), EOI és EOI+4 óra, 2. nap (24 óra), 3. nap (48 óra), 4. nap (72 óra) és előadagolás a 8. napon (0 óra)
|
|
1. fázis: A plazmakoncentráció alatti terület az adagolási intervallum alatti görbe függvényében (AUC1-hét) az első Isatuximab infúzió után
Időkeret: 1. ciklus 1. nap 0 órával (adagolás előtt), középinfúzió (2 órával az infúzió után), EOI és EOI+4 óra, 2. nap (24 óra), 3. nap (48 óra), 4. nap (72 óra) és előadagolás a 8. napon (0 óra)
|
Az AUC-t a plazmakoncentráció-idő görbe alatti területként határoztuk meg, amelyet trapéz módszerrel számítottak ki az adagolási intervallumon belül.
|
1. ciklus 1. nap 0 órával (adagolás előtt), középinfúzió (2 órával az infúzió után), EOI és EOI+4 óra, 2. nap (24 óra), 3. nap (48 óra), 4. nap (72 óra) és előadagolás a 8. napon (0 óra)
|
|
1. fázis: Az Isatuximab minimális plazmakoncentrációja (Ctrough).
Időkeret: Előinfúzió az 1. ciklusban 8. nap (C1 D8), C1 D15, C1 D22, C2 D1, C2 D15, C3 D1, C3 D15, C4 D1, C4 D15, C5 D1, C5 D15, C6 D1, C6 D15, C7 D1, C7 D15, C8 D1, C8 D15, C9 D1, C9 D15, C10 D1, C10 D15, C11 D1
|
A Ctrough az ismételt adagolás során közvetlenül a kezelés beadása előtt megfigyelt plazmakoncentráció volt.
|
Előinfúzió az 1. ciklusban 8. nap (C1 D8), C1 D15, C1 D22, C2 D1, C2 D15, C3 D1, C3 D15, C4 D1, C4 D15, C5 D1, C5 D15, C6 D1, C6 D15, C7 D1, C7 D15, C8 D1, C8 D15, C9 D1, C9 D15, C10 D1, C10 D15, C11 D1
|
|
2. fázis: Maximális megfigyelt koncentráció (Cmax) az első Isatuximab infúzió után
Időkeret: Több időpont az 1. ciklustól a 10. ciklusig
|
A Cmax-ot populációs farmakokinetikai modellel jósolták meg.
|
Több időpont az 1. ciklustól a 10. ciklusig
|
|
2. fázis: A plazmakoncentráció alatti terület az adagolási intervallum alatti görbe függvényében (AUC1-hét) az első Isatuximab infúzió után
Időkeret: Több időpont az 1. ciklustól a 10. ciklusig
|
Az AUC-t populációs farmakokinetikai modellel jósolták meg.
|
Több időpont az 1. ciklustól a 10. ciklusig
|
|
2. fázis: Az Isatuximab minimális plazmakoncentrációi (Ctrough).
Időkeret: Előinfúzió: C1 D8, C1 D15, C1 D22, C2 D1, C2 D15, C3 D1, C3 D15, C4 D1, C4 D15, C5 D1, C5 D15, C6 D1, C6 D15, C7 D1, C7 D15, C8 D1, C8 D15, C9 D1, C9 D15, C10 D1, C10 D15
|
A Ctrough az ismételt adagolás során közvetlenül a kezelés beadása előtt megfigyelt plazmakoncentráció volt.
|
Előinfúzió: C1 D8, C1 D15, C1 D22, C2 D1, C2 D15, C3 D1, C3 D15, C4 D1, C4 D15, C5 D1, C5 D15, C6 D1, C6 D15, C7 D1, C7 D15, C8 D1, C8 D15, C9 D1, C9 D15, C10 D1, C10 D15
|
|
1. és 2. fázis: CD38-receptor-sűrűség az alapvonalon
Időkeret: Az alaphelyzetben (1. nap)
|
A CD38 receptor denzitását a csontvelő-aspirátumból határozták meg a reagáló és a nem reagáló résztvevők esetében.
|
Az alaphelyzetben (1. nap)
|
|
1. fázis: Az izzatuximab elleni gyógyszerellenes antitestekkel (ADA) reagáló résztvevők száma
Időkeret: A vizsgálati gyógyszer első adagjától az utolsó vizsgálati gyógyszer beadása után 30 napig (az expozíció maximális időtartama: legfeljebb 112 hét az 1. kohorszban és 137 hét a 2. kohorszban)
|
Az ADA-t a következő kategóriákba sorolták: kezelés által kiváltott és kezelés által megerősített válasz.
Kezelés által kiváltott ADA: ADA, amely az ADA vizsgálati megfigyelési időszaka alatt bármikor kifejlődött olyan résztvevőknél, akiknél korábban nem volt ADA (az ADA, amely az ADA előkezelési időszakában vett mintákban jelen volt).
A kezelés fokozta az ADA-t: Korábban létező ADA a titerérték növekedésével a kezelés előtti és a kezelés utáni minták között legalább két titerlépéssel, az ADA vizsgálati megfigyelési időszakában.
|
A vizsgálati gyógyszer első adagjától az utolsó vizsgálati gyógyszer beadása után 30 napig (az expozíció maximális időtartama: legfeljebb 112 hét az 1. kohorszban és 137 hét a 2. kohorszban)
|
|
2. fázis: Az izzatuximab elleni gyógyszerellenes antitestekkel (ADA) reagáló résztvevők száma
Időkeret: A vizsgálati gyógyszer első adagjától az utolsó vizsgálati gyógyszer beadása után 30 napig (az expozíció maximális időtartama: legfeljebb 248 hét)
|
Az ADA-t a következő kategóriákba sorolták: kezelés által kiváltott és kezelés által megerősített válasz.
Kezelés által kiváltott ADA: ADA, amely az ADA vizsgálati megfigyelési időszaka alatt bármikor kifejlődött olyan résztvevőknél, akiknél korábban nem volt ADA (az ADA, amely az ADA előkezelési időszakában vett mintákban jelen volt).
A kezelés fokozta az ADA-t: Korábban létező ADA a titerérték növekedésével a kezelés előtti és a kezelés utáni minták között legalább két titerlépéssel, az ADA vizsgálati megfigyelési időszakában.
|
A vizsgálati gyógyszer első adagjától az utolsó vizsgálati gyógyszer beadása után 30 napig (az expozíció maximális időtartama: legfeljebb 248 hét)
|
Együttműködők és nyomozók
Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.
Szponzor
Nyomozók
- Tanulmányi igazgató: Clinical Sciences & Operations, Sanofi
Publikációk és hasznos linkek
A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.
Általános kiadványok
- Sunami K, Fuchida SI, Suzuki K, Ri M, Matsumoto M, Shimazaki C, Asaoku H, Shibayama H, Ishizawa K, Takamatsu H, Ikeda T, Maruyama D, Imada K, Uchiyama M, Kiguchi T, Iyama S, Murakami H, Onishi R, Tada K, Iida S. Anti-CD38 antibody isatuximab monotherapy for Japanese individuals with relapsed/refractory multiple myeloma: An update of the phase 1/2 ISLANDs study. Hematol Oncol. 2023 Aug;41(3):442-452. doi: 10.1002/hon.3105. Epub 2022 Dec 15.
- Sunami K, Suzuki K, Ri M, Matsumoto M, Shimazaki C, Asaoku H, Shibayama H, Ishizawa K, Takamatsu H, Ikeda T, Maruyama D, Kaneko H, Uchiyama M, Kiguchi T, Iyama S, Murakami H, Takahashi K, Tada K, Mace S, Guillemin-Paveau H, Iida S. Isatuximab monotherapy in relapsed/refractory multiple myeloma: A Japanese, multicenter, phase 1/2, safety and efficacy study. Cancer Sci. 2020 Dec;111(12):4526-4539. doi: 10.1111/cas.14657. Epub 2020 Oct 15.
Tanulmányi rekorddátumok
Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
2016. szeptember 5.
Elsődleges befejezés (Tényleges)
2018. július 31.
A tanulmány befejezése (Tényleges)
2022. szeptember 28.
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
2016. június 22.
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2016. június 22.
Első közzététel (Becsült)
2016. június 24.
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
2024. április 1.
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2023. szeptember 26.
Utolsó ellenőrzés
2023. szeptember 1.
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
- Szív-és érrendszeri betegségek
- Érrendszeri betegségek
- Immunrendszeri betegségek
- Neoplazmák szövettani típus szerint
- Neoplazmák
- Limfoproliferatív rendellenességek
- Immunproliferatív rendellenességek
- Hematológiai betegségek
- Hemorrhagiás rendellenességek
- Hemostatikus rendellenességek
- Paraproteinémiák
- Vérfehérje rendellenességek
- Myeloma multiplex
- Neoplazmák, plazmasejt
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- TED14095
- U1111-1175-0679 (Egyéb azonosító: UTN)
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
IGEN
IPD terv leírása
A minősített kutatók hozzáférést kérhetnek a betegszintű adatokhoz és a kapcsolódó vizsgálati dokumentumokhoz, beleértve a klinikai vizsgálati jelentést, a vizsgálati protokollt az esetleges módosításokkal, az üres esetjelentési űrlapot, a statisztikai elemzési tervet és az adatkészlet specifikációit.
A betegszintű adatokat anonimizáljuk, a vizsgálati dokumentumokat pedig töröljük a vizsgálatban résztvevők magánéletének védelme érdekében.
A Sanofi adatmegosztási kritériumairól, a jogosult tanulmányokról és a hozzáférés kérésének folyamatáról további részletek a következő címen találhatók: https://vivli.org
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .