Un essai de phase II de radiothérapie corporelle stéréotaxique avec traitement anti-PD1 simultané dans le mélanome métastatique.

Critère d'intégration:

• Avant l'inscription du patient, un consentement éclairé écrit doit être donné conformément à l'ICH/GCP et aux réglementations nationales/locales.
• Diagnostic histologiquement confirmé de mélanome
• Au moins 3 lésions métastatiques extracrâniennes mesurables selon RECIST v1.1. Toutes les études de radiologie doivent être effectuées dans les 28 jours précédant l'inscription
• Traitement anti-PD1 de première ligne.
• Etat des performances de Karnofsky > 60
• 18 ans ou plus
• Les participantes en âge de procréer doivent être disposées à utiliser 2 méthodes de contraception ou être stériles chirurgicalement, ou s'abstenir de toute activité hétérosexuelle pendant la durée de l'étude jusqu'à 120 jours après la dernière dose du traitement à l'étude
• Les participantes qui allaitent ou envisagent d'allaiter doivent être invitées à interrompre l'allaitement pendant le traitement.
• Les participants masculins doivent accepter d'utiliser une méthode de contraception adéquate en commençant par la première dose du traitement à l'étude jusqu'à 120 jours après la dernière dose du traitement à l'étude

• Démontrer une fonction organique adéquate définie comme suit :

  • AST et ALT ≤ 2,5 X LSN ou ≤ 5 X LSN avec métastases hépatiques
  • Bilirubine totale sérique ≤ 1,5 X LSN ou bilirubine directe ≤ LSN pour les patients dont le taux de bilirubine totale est > 1,5 LSN
  • Créatinine sérique ≤1,5 ​​X LSN
  • Nombre absolu de neutrophiles> 1 000 / mcL
  • Plaquettes> 75 000 / mcL
  • Hémoglobine > 9 g/dL ou > 5,6 mmol/L
• Aucun antécédent de maladie auto-immune active nécessitant un traitement systémique au cours des 3 derniers mois ou antécédent documenté de maladie auto-immune cliniquement grave ou de syndrome nécessitant des stéroïdes systémiques ou des agents immunosuppresseurs
• Malignité antérieure : les sujets qui ont eu une autre malignité doivent être sans maladie pendant 5 ans, ou doivent avoir des antécédents de carcinome cutané non mélanomateux complètement réséqué ou de carcinome in situ traité avec succès
• Aucun signe de maladie pulmonaire interstitielle
• Pas de métastases nerveuses centrales non contrôlées et/ou de méningite carcinomateuse.
• Aucune radiothérapie antérieure interférant avec la SBRT.
• Pas de traitement concomitant avec IL-2, interféron, autres régimes d'immunothérapie, chimiothérapie, agent immunosuppresseur ou utilisation chronique de corticostéroïdes systémiques.
• Aucune infection active nécessitant un traitement systémique
• Aucun antécédent connu de virus de l'immunodéficience humaine (VIH)
• Aucune hépatite B ou hépatite C active connue
• N'a pas reçu de vaccin vivant dans les 30 jours précédant le début du traitement à l'étude
• Aucun état mental rendant le patient incapable de comprendre la nature, la portée et les conséquences possibles de l'étude
• Il est peu probable que le patient se conforme au protocole ; c'est-à-dire attitude non coopérative, incapacité à revenir pour des visites de suivi et peu de chances de terminer l'étude