Un ensayo de fase II de radioterapia corporal estereotáctica con tratamiento anti-PD1 concurrente en melanoma metastásico.

Criterios de inclusión:

• Antes del registro del paciente, se debe otorgar un consentimiento informado por escrito de acuerdo con ICH/GCP y las reglamentaciones nacionales/locales.
• Diagnóstico histológicamente confirmado de melanoma
• Al menos 3 lesiones metastásicas medibles extracraneales según RECIST v1.1. Todos los estudios de radiología deben realizarse dentro de los 28 días anteriores al registro.
• Tratamiento anti-PD1 de primera línea.
• Karnofsky Estado de rendimiento > 60
• 18 años o más
• Las participantes femeninas en edad fértil deben estar dispuestas a usar 2 métodos anticonceptivos o ser estériles quirúrgicamente, o abstenerse de actividad heterosexual durante el curso del estudio hasta 120 días después de la última dosis del tratamiento del estudio.
• Se debe indicar a las participantes femeninas que están amamantando o planean amamantar que interrumpan la lactancia durante el tratamiento.
• Los participantes masculinos deben aceptar usar un método anticonceptivo adecuado desde la primera dosis de la terapia del estudio hasta 120 días después de la última dosis del tratamiento del estudio.

• Demostrar una función adecuada de los órganos definida como la siguiente:

  • AST y ALT ≤2.5 X ULN o ≤5 X ULN con metástasis hepáticas
  • Bilirrubina total sérica ≤1,5 ​​X ULN o bilirrubina directa ≤LSN para pacientes con nivel de bilirrubina total >1,5 ULN
  • Creatinina sérica ≤1,5 ​​X LSN
  • Recuento absoluto de neutrófilos >1000/mcL
  • Plaquetas >75.000 /mcL
  • Hemoglobina > 9 g/dl o > 5,6 mmol/l
• Sin antecedentes de enfermedad autoinmune activa que requiera tratamiento sistémico en los últimos 3 meses o antecedentes documentados de enfermedad autoinmune clínicamente grave o síndrome que requiera esteroides sistémicos o agentes inmunosupresores
• Neoplasia maligna previa: los sujetos que han tenido otra neoplasia maligna deben estar libres de enfermedad durante 5 años, o deben tener antecedentes de carcinoma de piel no melanomatoso resecado por completo o carcinoma in situ tratado con éxito
• Sin evidencia de enfermedad pulmonar intersticial
• Sin metástasis nerviosas centrales no controladas y/o meningitis carcinomatosa.
• Sin radioterapia previa que interfiera con la SBRT.
• No terapia concomitante con IL-2, interferón, otros regímenes de inmunoterapia, quimioterapia, agente inmunosupresor o uso crónico de corticoides sistémicos.
• Sin infección activa que requiera tratamiento sistémico
• Sin antecedentes conocidos de virus de inmunodeficiencia humana (VIH)
• No se conocen hepatitis B o hepatitis C activas
• No recibió una vacuna viva dentro de los 30 días anteriores al inicio del tratamiento del estudio
• Ninguna condición mental que impida al paciente comprender la naturaleza, el alcance y las posibles consecuencias del estudio.
• No es improbable que el paciente cumpla con el protocolo; es decir, actitud poco cooperativa, incapacidad para regresar a las visitas de seguimiento y es poco probable que complete el estudio