Uno studio di fase II sulla radioterapia corporea stereotassica con trattamento concomitante anti-PD1 nel melanoma metastatico.

Criterio di inclusione:

• Prima della registrazione del paziente, deve essere fornito il consenso informato scritto secondo ICH/GCP e le normative nazionali/locali.
• Diagnosi istologicamente confermata di melanoma
• Almeno 3 lesioni metastatiche extracraniche misurabili secondo RECIST v1.1. Tutti gli studi radiologici devono essere eseguiti entro 28 giorni prima della registrazione
• Trattamento anti-PD1 di prima linea.
• Karnofsky Performance status > 60
• Età 18 anni o più
• Le partecipanti di sesso femminile in età fertile devono essere disposte a utilizzare 2 metodi di controllo delle nascite o essere chirurgicamente sterili o astenersi dall'attività eterosessuale per il corso dello studio fino a 120 giorni dopo l'ultima dose del trattamento in studio
• Le partecipanti di sesso femminile che allattano o pianificano di allattare devono essere istruite a interrompere l'allattamento durante il trattamento.
• I partecipanti di sesso maschile devono accettare di utilizzare un metodo contraccettivo adeguato a partire dalla prima dose della terapia in studio fino a 120 giorni dopo l'ultima dose del trattamento in studio

• Dimostrare una funzione organica adeguata definita come segue:

  • AST e ALT ≤2,5 X ULN o ≤5 X ULN con metastasi epatiche
  • Bilirubina totale sierica ≤1,5 ​​X ULN o bilirubina diretta ≤ULN per pazienti con livello di bilirubina totale >1,5 ULN
  • Creatinina sierica ≤1,5 ​​X ULN
  • Conta assoluta dei neutrofili > 1.000 /mcL
  • Piastrine >75.000/mcL
  • Emoglobina >9 g/dL o > 5,6 mmol/L
• Nessuna storia di malattia autoimmune attiva che richieda trattamento sistemico negli ultimi 3 mesi o storia documentata di malattia autoimmune clinicamente grave o sindrome che richieda steroidi sistemici o agenti immunosoppressori
• Tumore maligno precedente: i soggetti che hanno avuto un altro tumore maligno devono essere liberi da malattia per 5 anni o devono avere una storia di carcinoma cutaneo non melanomatoso completamente resecato o carcinoma in situ trattato con successo
• Nessuna evidenza di malattia polmonare interstiziale
• Nessuna metastasi nervosa centrale incontrollata e/o meningite carcinomatosa.
• Nessuna precedente radioterapia che interferisce con SBRT.
• Nessuna terapia concomitante con IL-2, interferone, altri regimi immunoterapici, chemioterapia, agenti immunosoppressori o uso cronico di corticosteroidi sistemici.
• Nessuna infezione attiva che richieda terapia sistemica
• Nessuna storia nota di virus dell'immunodeficienza umana (HIV)
• Nessuna epatite attiva B o epatite C nota
• Non ha ricevuto un vaccino vivo nei 30 giorni precedenti l'inizio del trattamento in studio
• Nessuna condizione mentale che renda il paziente incapace di comprendere la natura, la portata e le possibili conseguenze dello studio
• Non è improbabile che il paziente rispetti il ​​protocollo; vale a dire atteggiamento non collaborativo, incapacità di tornare per le visite di follow-up ed è improbabile che completi lo studio