Eine Phase-II-Studie zur stereotaktischen Körperbestrahlung mit gleichzeitiger Anti-PD1-Behandlung bei metastasierendem Melanom.

Einschlusskriterien:

• Vor der Patientenregistrierung muss gemäß ICH/GCP und nationalen/lokalen Vorschriften eine schriftliche Einverständniserklärung abgegeben werden.
• Histologisch bestätigte Diagnose eines Melanoms
• Mindestens 3 extrakranielle messbare metastatische Läsionen gemäß RECIST v1.1. Alle radiologischen Studien müssen innerhalb von 28 Tagen vor der Registrierung durchgeführt werden
• Anti-PD1-Behandlung der ersten Wahl.
• Karnofsky Leistungsstatus > 60
• Alter 18 Jahre oder älter
• Weibliche Teilnehmer im gebärfähigen Alter müssen bereit sein, 2 Methoden der Empfängnisverhütung anzuwenden oder chirurgisch steril zu sein oder für den Verlauf der Studie bis 120 Tage nach der letzten Dosis der Studienbehandlung auf heterosexuelle Aktivitäten zu verzichten
• Teilnehmerinnen, die stillen oder stillen möchten, sollten angewiesen werden, das Stillen während der Behandlung einzustellen.
• Männliche Teilnehmer müssen damit einverstanden sein, beginnend mit der ersten Dosis der Studienbehandlung bis 120 Tage nach der letzten Dosis der Studienbehandlung eine angemessene Verhütungsmethode anzuwenden

• Demonstrieren Sie eine angemessene Organfunktion, die wie folgt definiert ist:

  • AST und ALT ≤ 2,5 x ULN oder ≤ 5 x ULN mit Lebermetastasen
  • Gesamtbilirubin im Serum ≤ 1,5 x ULN oder direktes Bilirubin ≤ ULN für Patienten mit Gesamtbilirubinspiegel > 1,5 ULN
  • Serumkreatinin ≤ 1,5 x ULN
  • Absolute Neutrophilenzahl > 1.000 /μl
  • Blutplättchen >75.000 /μl
  • Hämoglobin > 9 g/dl oder > 5,6 mmol/l
• Keine Vorgeschichte einer aktiven Autoimmunerkrankung, die innerhalb der letzten 3 Monate eine systemische Behandlung erforderte, oder dokumentierte Vorgeschichte einer klinisch schweren Autoimmunerkrankung oder eines Syndroms, das systemische Steroide oder immunsuppressive Mittel erfordert
• Frühere Malignität: Probanden, die eine andere Malignität hatten, sollten seit 5 Jahren krankheitsfrei sein oder eine Vorgeschichte eines vollständig resezierten nicht-melanomatösen Hautkarzinoms oder eines erfolgreich behandelten In-situ-Karzinoms haben
• Kein Hinweis auf eine interstitielle Lungenerkrankung
• Keine unkontrollierten zentralnervösen Metastasen und/oder karzinomatöse Meningitis.
• Keine vorherige Strahlentherapie, die die SBRT stört.
• Keine gleichzeitige Therapie mit IL-2, Interferon, anderen Immuntherapieschemata, Chemotherapie, Immunsuppressiva oder chronischer Anwendung von systemischen Kortikosteroiden.
• Keine aktive Infektion, die eine systemische Therapie erfordert
• Keine bekannte Vorgeschichte des humanen Immundefizienzvirus (HIV)
• Keine bekannte aktive Hepatitis B oder Hepatitis C
• Hat innerhalb von 30 Tagen vor Beginn der Studienbehandlung keinen Lebendimpfstoff erhalten
• Kein psychischer Zustand, der den Patienten unfähig macht, Art, Umfang und mögliche Folgen der Studie zu verstehen
• Es ist nicht unwahrscheinlich, dass der Patient das Protokoll einhält; d.h. unkooperative Einstellung, Unfähigkeit, zu Folgebesuchen zurückzukehren, und unwahrscheinlich, dass die Studie abgeschlossen wird