Um estudo de fase II de radioterapia estereotáxica corporal com tratamento concomitante com anti-PD1 em melanoma metastático.

Critério de inclusão:

• Antes do registro do paciente, o consentimento informado por escrito deve ser fornecido de acordo com o ICH/GCP e os regulamentos nacionais/locais.
• Diagnóstico confirmado histologicamente de melanoma
• Pelo menos 3 lesões metastáticas mensuráveis ​​extracranianas por RECIST v1.1. Todos os estudos de radiologia devem ser realizados no prazo de 28 dias antes do registro
• Tratamento anti-PD1 de primeira linha.
• Karnofsky Status de desempenho > 60
• Idade 18 anos ou mais
• Participantes do sexo feminino com potencial para engravidar devem estar dispostas a usar 2 métodos de controle de natalidade ou ser cirurgicamente estéreis, ou abster-se de atividade heterossexual durante o estudo até 120 dias após a última dose do tratamento do estudo
• As participantes do sexo feminino que estão amamentando ou planejam amamentar devem ser instruídas a descontinuar a amamentação durante o tratamento.
• Os participantes do sexo masculino devem concordar em usar um método adequado de contracepção começando com a primeira dose da terapia do estudo até 120 dias após a última dose do tratamento do estudo

• Demonstrar função de órgão adequada definida como o seguinte:

  • AST e ALT ≤2,5 X LSN ou ≤5 X LSN com metástases hepáticas
  • Bilirrubina total sérica ≤1,5 ​​X LSN ou bilirrubina direta ≤ULN para paciente com nível de bilirrubina total >1,5 LSN
  • Creatinina sérica ≤1,5 ​​X LSN
  • Contagem absoluta de neutrófilos >1.000 /mcL
  • Plaquetas >75.000 /mcL
  • Hemoglobina >9 g/dL ou > 5,6 mmol/L
• Sem história de doença autoimune ativa que requeira tratamento sistêmico nos últimos 3 meses ou história documentada de doença autoimune clinicamente grave ou síndrome que requeira esteróides sistêmicos ou agentes imunossupressores
• Malignidade anterior: Indivíduos que tiveram outra malignidade devem estar livres de doença por 5 anos, ou devem ter uma história de carcinoma de pele não melanomatosa completamente ressecada ou carcinoma in situ tratado com sucesso
• Nenhuma evidência de doença pulmonar intersticial
• Sem metástases nervosas centrais descontroladas e/ou meningite carcinomatosa.
• Nenhuma radioterapia prévia interferindo com SBRT.
• Sem terapia concomitante com IL-2, interferon, outros esquemas de imunoterapia, quimioterapia, imunossupressor ou uso crônico de corticosteroides sistêmicos.
• Nenhuma infecção ativa requerendo terapia sistêmica
• Sem história conhecida de vírus da imunodeficiência humana (HIV)
• Sem Hepatite B ou Hepatite C ativa conhecida
• Não recebeu uma vacina viva dentro de 30 dias antes do início do tratamento do estudo
• Nenhuma condição mental que torne o paciente incapaz de entender a natureza, o escopo e as possíveis consequências do estudo
• Não é improvável que o paciente cumpra o protocolo; ou seja, atitude não cooperativa, incapacidade de retornar para consultas de acompanhamento e improvável de concluir o estudo