Et fase II-forsøg med stereootaktisk kropsstrålebehandling med samtidig anti-PD1-behandling ved metastatisk melanom.

Inklusionskriterier:

• Inden patientregistrering skal der gives skriftligt informeret samtykke i henhold til ICH/GCP og nationale/lokale regler.
• Histologisk bekræftet diagnose af melanom
• Mindst 3 ekstrakranielle målbare metastatiske læsioner pr. RECIST v1.1. Alle røntgenundersøgelser skal udføres inden for 28 dage før registrering
• Første linje anti-PD1 behandling.
• Karnofsky Performance status > 60
• Alder 18 år eller ældre
• Kvindelige deltagere i den fødedygtige alder skal være villige til at bruge 2 præventionsmetoder eller være kirurgisk sterile eller afholde sig fra heteroseksuel aktivitet i løbet af undersøgelsen gennem 120 dage efter den sidste dosis af undersøgelsesbehandlingen
• Kvindelige deltagere, der ammer eller planlægger at amme, bør instrueres i at afbryde amningen under behandlingen.
• Mandlige deltagere skal acceptere at bruge en passende præventionsmetode begyndende med den første dosis af undersøgelsesbehandlingen til 120 dage efter den sidste dosis af undersøgelsesbehandlingen

• Demonstrere tilstrækkelig organfunktion defineret som følgende:

  • ASAT og ALT ≤2,5 X ULN eller ≤5 X ULN med levermetastaser
  • Total bilirubin i serum ≤1,5 ​​X ULN eller direkte bilirubin ≤ULN for patient med totalt bilirubinniveau >1,5 ULN
  • Serumkreatinin ≤1,5 ​​X ULN
  • Absolut neutrofiltal >1.000 /mcL
  • Blodplader >75.000/mcL
  • Hæmoglobin >9 g/dL eller > 5,6 mmol/L
• Ingen historie med aktiv autoimmun sygdom, der kræver systemisk behandling inden for de seneste 3 måneder eller dokumenteret historie med klinisk alvorlig autoimmun sygdom eller syndrom, der kræver systemiske steroider eller immunsuppressive midler
• Tidligere malignitet: Forsøgspersoner, der har haft en anden malignitet, bør være sygdomsfri i 5 år, eller skal have en historie med fuldstændig resekeret ikke-melanomatøst hudcarcinom eller behandlet med succes in situ carcinom
• Ingen tegn på interstitiel lungesygdom
• Ingen ukontrollerede centralnervemetastaser og/eller karcinomatøs meningitis.
• Ingen tidligere strålebehandling, der forstyrrer SBRT.
• Ingen samtidig behandling med IL-2, interferon, andre immunterapiregimer, kemoterapi, immunsuppressivt middel eller kronisk brug af systemiske kortikosteroider.
• Ingen aktiv infektion, der kræver systemisk terapi
• Ingen kendt historie med human immundefektvirus (HIV)
• Ingen kendt aktiv hepatitis B eller hepatitis C
• Modtog ikke en levende vaccine inden for 30 dage før start af undersøgelsesbehandling
• Ingen mental tilstand, der gør patienten ude af stand til at forstå arten, omfanget og mulige konsekvenser af undersøgelsen
• Det er usandsynligt, at patienten overholder protokollen; dvs. usamarbejdsvillig holdning, manglende evne til at vende tilbage til opfølgningsbesøg og usandsynligt at gennemføre undersøgelsen