Een fase II-onderzoek naar stereotactische lichaamsradiotherapie met gelijktijdige anti-PD1-behandeling bij gemetastaseerd melanoom.

Inclusiecriteria:

• Voorafgaand aan de patiëntregistratie moet schriftelijke geïnformeerde toestemming worden gegeven in overeenstemming met ICH/GCP en nationale/lokale regelgeving.
• Histologisch bevestigde diagnose melanoom
• Ten minste 3 extracraniale meetbare metastatische laesies volgens RECIST v1.1. Alle radiologische onderzoeken moeten binnen 28 dagen voorafgaand aan de registratie worden uitgevoerd
• Eerstelijns anti-PD1-behandeling.
• Karnofsky Prestatiestatus > 60
• Leeftijd 18 jaar of ouder
• Vrouwelijke deelnemers in de vruchtbare leeftijd moeten bereid zijn om 2 anticonceptiemethoden te gebruiken of chirurgisch steriel te zijn, of zich te onthouden van heteroseksuele activiteit gedurende het onderzoek tot 120 dagen na de laatste dosis van de onderzoeksbehandeling
• Vrouwelijke deelnemers die borstvoeding geven of van plan zijn borstvoeding te geven, moeten de instructie krijgen om tijdens de behandeling de borstvoeding te staken.
• Mannelijke deelnemers moeten ermee instemmen een adequate anticonceptiemethode te gebruiken vanaf de eerste dosis studietherapie tot 120 dagen na de laatste dosis studiebehandeling

• Demonstreer een adequate orgaanfunctie, gedefinieerd als het volgende:

  • ASAT en ALAT ≤2,5 x ULN of ≤5 x ULN met levermetastasen
  • Serum totaal bilirubine ≤1,5 ​​X ULN of direct bilirubine ≤ULN voor patiënt met totaal bilirubine niveau >1,5 ULN
  • Serumcreatinine ≤1,5 ​​X ULN
  • Absoluut aantal neutrofielen >1.000 /mcL
  • Bloedplaatjes >75.000 /mcl
  • Hemoglobine >9 g/dL of > 5,6 mmol/L
• Geen voorgeschiedenis van actieve auto-immuunziekte waarvoor systemische behandeling nodig was in de afgelopen 3 maanden of gedocumenteerde voorgeschiedenis van klinisch ernstige auto-immuunziekte of syndroom waarvoor systemische steroïden of immunosuppressiva nodig zijn
• Eerdere maligniteit: proefpersonen die een andere maligniteit hebben gehad, moeten gedurende 5 jaar ziektevrij zijn, of moeten een voorgeschiedenis hebben van volledig gereseceerd niet-melanomateus huidcarcinoom of met succes behandeld in situ carcinoom
• Geen aanwijzingen voor interstitiële longziekte
• Geen ongecontroleerde metastasen van het centrale zenuwstelsel en/of carcinomateuze meningitis.
• Geen eerdere radiotherapie die de SBRT verstoort.
• Geen gelijktijdige therapie met IL-2, interferon, andere immunotherapieregimes, chemotherapie, immunosuppressiva of chronisch gebruik van systemische corticosteroïden.
• Geen actieve infectie die systemische therapie vereist
• Geen bekende geschiedenis van humaan immunodeficiëntievirus (HIV)
• Geen bekende actieve hepatitis B of hepatitis C
• Geen levend vaccin gekregen binnen 30 dagen voorafgaand aan de start van de studiebehandeling
• Geen mentale toestand waardoor de patiënt de aard, reikwijdte en mogelijke gevolgen van het onderzoek niet kan begrijpen
• Het is niet onwaarschijnlijk dat de patiënt zich aan het protocol houdt; d.w.z. een onwillige houding, onvermogen om terug te komen voor vervolgbezoeken en het onwaarschijnlijk dat het onderzoek wordt voltooid