- ICH GCP
- Registre américain des essais cliniques
- Essai clinique NCT02849587
L'impact et la détection des troubles de la conduite associés à la consommation aiguë de cannabis
Un essai randomisé et contrôlé sur le cannabis chez des volontaires sains évaluant la conduite simulée, les tests de performance sur le terrain et les niveaux de cannabinoïdes
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Plusieurs études suggèrent que des doses plus élevées de concentration de Δ9-tétrahydrocannabinol (Δ9-THC) dans le sang total sont associées à un risque accru d'accident et à une culpabilité accrue. Cependant, les tentatives de définition d'un seuil pour les taux sanguins de Δ9-THC se sont avérées difficiles. Contrairement à l'alcool, dont le taux peut être raisonnablement mesuré à l'aide d'un alcootest (et confirmé par une analyse de sang), la détection d'un seuil d'intoxication lié à la concentration de Δ9-THC a échappé à toute vérification scientifique. Des preuves récentes suggèrent que des concentrations sanguines de Δ9-THC de 2 à 5 ng/mL sont associées à une altération substantielle de la conduite, en particulier chez les fumeurs occasionnels. D'autres ont répliqué que ce niveau conduit à des faux positifs, en particulier chez les gros consommateurs de cannabis dans la mesure où le THC peut être détectable dans leurs échantillons de sang pendant 12 à 24 heures après l'inhalation. Étant donné que 12 à 24 heures dépassent la période probable de conduite avec facultés affaiblies, cela semblerait être une objection justifiable à un seuil en soi pour une concentration de Δ9-THC indiquant une faculté affaiblie. L'altération maximale de la conduite est constatée 20 à 40 minutes après avoir fumé, et le risque d'altération de la conduite diminue dans les heures qui suivent, du moins chez ceux qui fument 18 mg de Δ9-THC ou moins, dose souvent utilisée expérimentalement pour dupliquer une seule articulation. D'autres études, cependant, font état d'un risque résiduel d'accident de véhicule à moteur lorsque le cannabis est consommé dans les 4 heures précédant la conduite.
L'examen routier utilisant le test de sobriété standardisé sur le terrain (SFST) pour prouver l'affaiblissement lié au cannabis n'a pas été une alternative idéale aux taux sanguins. Conçu à l'origine pour évaluer les facultés affaiblies sous l'influence de l'alcool, le SFST est composé de trois examens administrés de manière standardisée par des agents des forces de l'ordre. Le 'Horizontal Gaze Nystagmus' (HGN), le 'One Leg Stand' (OLS) et le 'Walk and Turn' test (WAT) exigent qu'une personne suive des instructions et effectue des activités motrices. Au cours des évaluations, les agents observent et consignent les signes de facultés affaiblies. Dans une étude, le Δ9-THC a produit des altérations de la performance globale du SFST chez 50 % des participants. Dans une étude distincte portant sur l'administration aiguë de cannabis, 30 % des personnes ont échoué au SFST. On pensait que cet écart était en partie dû aux antécédents de consommation de cannabis du participant, ainsi qu'au faible pourcentage de THC dans le cannabis. La fréquence déclarée de consommation de cannabis variait d'une fois par semaine à une fois tous les 2 à 6 mois dans l'étude où 50 % des participants avaient échoué au SFST. L'autre étude comprenait des utilisateurs plus fréquents qui fumaient du cannabis au moins quatre fois par semaine.
Sur la base de ce qui précède, un autre moyen est nécessaire pour aider les agents des forces de l'ordre à discerner la conduite sous l'influence du cannabis. Une possibilité future est le développement de mesures basées sur la performance des facultés affaiblies liées au cannabis. Cela comprendra des tests de suivi critique, d'estimation du temps, d'équilibre et d'apprentissage spatial visuel. Les enquêteurs ont sélectionné de brèves mesures afin d'être administrées de manière pratique à plusieurs reprises sur une courte période, ainsi que des tests qui ont le potentiel de se traduire en un format basé sur une tablette réalisable sur le terrain, s'il y avait un avantage à les inclure éventuellement dans les performances futures. des mesures basées sur le cannabis à utiliser sur le terrain par les agents de la force publique (par exemple, un test de sobriété sur le terrain axé sur le cannabis).
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- Phase 2
- La phase 1
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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California
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San Diego, California, États-Unis, 92103
- Center for Medicinal Cannabis Research, UC San Diego
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
- Être conducteur licencié.
- Besoin d'avoir une acuité de 20/40 ou mieux, avec ou sans correction sur un tableau d'acuité visuelle Snellen.
Critère d'exclusion:
- À la discrétion du médecin examinateur, les personnes atteintes d'une maladie cardiovasculaire, hépatique ou rénale importante, d'hypertension non contrôlée et d'une maladie pulmonaire chronique (p. ex., asthme, MPOC) seront exclues.
- Refus de s'abstenir de cannabis pendant 2 jours avant le dépistage et les visites expérimentales
- Test de grossesse positif
- Un résultat positif au dépistage de la toxicité de la cocaïne, des amphétamines, des opiacés et de la phencyclidine (PCP) exclura les personnes de la participation.
- Ne pas vouloir s'abstenir de conduire ou d'utiliser des machines lourdes pendant quatre heures après avoir consommé des médicaments à l'étude.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Dépistage
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Tripler
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Comparateur placebo: Placebo Cannabis
Les sujets fumeront du cannabis avec un placebo de THC (0,02 %) ad libitum
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Les participants fumeront une cigarette de cannabis à volonté selon leur routine habituelle
Autres noms:
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Expérimental: Cannabis avec 5,9 % de THC
Les sujets fumeront des cigarettes de cannabis avec 5,9 % de THC ad libitum
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Les participants fumeront une cigarette de cannabis à volonté selon leur routine habituelle
Autres noms:
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Expérimental: Cannabis avec 13,4% de THC
Les sujets fumeront des cigarettes de cannabis avec 13,4 % de THC ad libitum
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Les participants fumeront une cigarette de cannabis à volonté selon leur routine habituelle
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Changement du Composite Drive Score (CDS) à partir de la simulation avant le tabagisme
Délai: Les participants sont évalués avant de fumer, puis environ 30 m, 1 h 30, 3 h 30 et 4 h 30 après le tabagisme
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Le score de conduite composite (CDS) est un score z composé de variables clés des tâches du simulateur (SDLP, écart de vitesse et précision de la tâche pendant la tâche de référence de substitution modifiée (mSuRT); cohérence de la tâche suivante de la voiture). Ce résultat reflète le changement du CDS par rapport à l'évaluation avant le tabagisme, à chaque instant. Le score z indique le nombre d'écarts types par rapport à la moyenne par rapport à la performance de référence pour l'ensemble du groupe (n = 191). Un Z-score de 0 est égal à la moyenne d'une population de référence (dans ce cas, la performance avant le tabagisme pour l'ensemble du groupe). Des scores z plus élevés à chaque point temporel indiquent de moins bonnes performances (les variables qui allaient dans la direction opposée étaient reflétées afin que toutes les variables aient la même direction). Lors de l'examen de l'évolution du Composite Drive Score (cette variable de résultat), un score plus élevé indique une baisse des performances (par exemple, Temps 2 moins Temps 1). |
Les participants sont évalués avant de fumer, puis environ 30 m, 1 h 30, 3 h 30 et 4 h 30 après le tabagisme
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Simulateur : écart type de la position latérale (SDLP)
Délai: Les participants sont évalués avant de fumer, puis environ 30 m, 1 h 30, 3 h 30 et 4 h 30 après le tabagisme
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Cela mesure l'écart type de la position latérale (voie), ou le degré auquel le participant "dévie" dans la voie de la route sur la simulation de conduite pendant la tâche de référence de substitution modifiée (mSuRT).
La plage est de 0,39 à 3,33.
Un score plus élevé indique une moins bonne performance.
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Les participants sont évalués avant de fumer, puis environ 30 m, 1 h 30, 3 h 30 et 4 h 30 après le tabagisme
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Simulateur : écart de vitesse
Délai: Les participants sont évalués avant de fumer, puis environ 30 m, 1 h 30, 3 h 30 et 4 h 30 après le tabagisme
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La variabilité de la vitesse pendant le test de référence de substitution modifié (mSuRT).
La vitesse est en miles par heure.
La plage est de 0,17 à 12,85.
Un score plus élevé indique une moins bonne performance.
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Les participants sont évalués avant de fumer, puis environ 30 m, 1 h 30, 3 h 30 et 4 h 30 après le tabagisme
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Simulateur : résultats corrects sur mSuRT
Délai: Les participants sont évalués avant de fumer, puis environ 30 m, 1 h 30, 3 h 30 et 4 h 30 après le tabagisme
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Le nombre de fois que le participant a touché le bon stimulus (cercle) sur l'iPad, pendant la tâche de référence de substitution modifiée (mSuRT).
La plage est de 8 à 32.
Un score plus élevé est un meilleur score.
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Les participants sont évalués avant de fumer, puis environ 30 m, 1 h 30, 3 h 30 et 4 h 30 après le tabagisme
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Simulateur : Suivi de voiture - Cohérence
Délai: Les participants sont évalués avant le tabagisme, puis environ 30 m, 1 h 30, 3 h 30 et 4 h 30 après le tabagisme
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La cohérence est la corrélation (0 à 1) entre le participant et la voiture de tête (qui accélère et ralentit), représentant la capacité du participant à accélérer et ralentir avec précision de la même manière que la voiture de tête.
La plage des scores va de 0,01 à 0,97.
Un score plus élevé est un meilleur score.
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Les participants sont évalués avant le tabagisme, puis environ 30 m, 1 h 30, 3 h 30 et 4 h 30 après le tabagisme
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Simulateur : délai de réponse - suivi de la voiture
Délai: Les participants sont évalués avant de fumer, puis environ 30 m, 1 h 30, 3 h 30 et 4 h 30 après le tabagisme
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Délai (en secondes) pour répondre aux changements de vitesse de la voiture de tête.
La plage est de -5,8 à 6,0.
Un score plus élevé indique un score moins bon.
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Les participants sont évalués avant de fumer, puis environ 30 m, 1 h 30, 3 h 30 et 4 h 30 après le tabagisme
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Simulateur : distance entre la voiture de tête et la voiture qui suit
Délai: Les participants sont évalués avant de fumer, puis environ 30 m, 1 h 30, 3 h 30 et 4 h 30 après le tabagisme
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Le résultat est la distance par rapport à la voiture de tête (en pieds virtuels) pendant la tâche de suivi de voiture
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Les participants sont évalués avant de fumer, puis environ 30 m, 1 h 30, 3 h 30 et 4 h 30 après le tabagisme
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Évaluation de la tablette : commutateurs manqués à double attention
Délai: Les participants ont évalué avant de fumer et 1 heure, 2 heures, 4 heures et 5 heures après avoir fumé
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Le participant suit une cible mobile (carré) avec son doigt, et passe à suivre un nouveau stimulus lorsqu'il apparaît dans le coin de l'écran.
Chaque participant a été classé selon qu'il avait manqué l'un de ces changements pendant l'essai.
Le résultat est la proportion de participants au sein de chaque groupe qui ont manqué au moins un changement.
La plage va de 0 à 1. Plus le score est élevé, plus le score est mauvais.
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Les participants ont évalué avant de fumer et 1 heure, 2 heures, 4 heures et 5 heures après avoir fumé
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Évaluation de la tablette : écart type de suivi de voie
Délai: Les participants ont évalué avant de fumer et 1 heure, 2 heures, 4 heures et 5 heures après avoir fumé
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Le participant doit faire pivoter l'iPad afin de garder un objet rond au centre, entre deux lignes (voies).
Cette mesure est l'écart type de la position de l'objet rond pendant la tâche (essentiellement, combien de "déviation" il y a dans la voie).
La plage va de 8,2 à 189,4.
Un score plus élevé indique une moins bonne performance.
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Les participants ont évalué avant de fumer et 1 heure, 2 heures, 4 heures et 5 heures après avoir fumé
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Évaluation de la tablette : numéro de test d'apprentissage spatial visuel correct
Délai: Les participants ont évalué avant de fumer et 1 heure, 2 heures, 4 heures et 5 heures après avoir fumé
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Évaluation de la mémoire à court terme pour les figures abstraites.
Le participant doit mémoriser des figures abstraites et leurs emplacements sur une grille 3 x 3.
Après la visualisation initiale (10 secondes), les chiffres disparaissent pendant 4, 12 ou 24 secondes.
Le participant doit ensuite identifier les chiffres qui se trouvaient lors de la visualisation initiale (à partir d'une liste en bas de l'écran) et les placer au bon endroit.
C'est le nombre de chiffres correctement identifiés.
La plage est de 0 à 12.
Un score plus élevé indique une meilleure performance.
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Les participants ont évalué avant de fumer et 1 heure, 2 heures, 4 heures et 5 heures après avoir fumé
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Évaluation de la tablette : estimation du temps
Délai: Les participants ont évalué avant de fumer et 1 heure, 2 heures, 4 heures et 5 heures après avoir fumé
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Le participant doit estimer le temps qui s'est écoulé lors de l'exécution d'une tâche secondaire.
Ce résultat est le rapport de 1) le temps estimé qui s'est écoulé (secondes), divisé par 2) le temps réel qui s'est écoulé.
La plage est de 0,204 à 1,89.
Un score plus élevé indique une meilleure performance.
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Les participants ont évalué avant de fumer et 1 heure, 2 heures, 4 heures et 5 heures après avoir fumé
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Évaluation de la tablette : équilibre
Délai: Les participants ont évalué avant de fumer et 1 heure, 2 heures, 4 heures et 5 heures après avoir fumé
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En position debout et en gardant les pieds immobiles, il s'agit d'une mesure du "balancement" du participant, qui est la distance totale parcourue par le corps du participant (en mètres) depuis sa position verticale initiale.
Cela a été mesuré à l'aide d'un accéléromètre placé sur le dos du participant.
La fourchette des scores va de 0,222 à 1,661.
Un score plus élevé indique une moins bonne performance.
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Les participants ont évalué avant de fumer et 1 heure, 2 heures, 4 heures et 5 heures après avoir fumé
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Concentrations de THC : corrélation entre le sang et le liquide buccal
Délai: Environ 15 minutes après le fumage
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Corrélation de Spearman entre les concentrations de THC dans le sang total et le liquide buccal.
Les scores les plus élevés sont meilleurs.
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Environ 15 minutes après le fumage
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Concentrations de THC : corrélation entre le sang total et l'haleine
Délai: Environ 15 minutes après le fumage
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Corrélation de Spearman entre les concentrations de THC dans le sang total et l'haleine
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Environ 15 minutes après le fumage
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Thomas D Marcotte, PhD, University of California, San Diego
Publications et liens utiles
Publications générales
- Hartman RL, Huestis MA. Cannabis effects on driving skills. Clin Chem. 2013 Mar;59(3):478-92. doi: 10.1373/clinchem.2012.194381. Epub 2012 Dec 7.
- Papafotiou K, Carter JD, Stough C. An evaluation of the sensitivity of the Standardised Field Sobriety Tests (SFSTs) to detect impairment due to marijuana intoxication. Psychopharmacology (Berl). 2005 Jun;180(1):107-14. doi: 10.1007/s00213-004-2119-9. Epub 2004 Dec 24.
- Fabritius M, Chtioui H, Battistella G, Annoni JM, Dao K, Favrat B, Fornari E, Lauer E, Maeder P, Giroud C. Comparison of cannabinoid concentrations in oral fluid and whole blood between occasional and regular cannabis smokers prior to and after smoking a cannabis joint. Anal Bioanal Chem. 2013 Dec;405(30):9791-803. doi: 10.1007/s00216-013-7412-1. Epub 2013 Nov 8.
- Beck O, Stephanson N, Sandqvist S, Franck J. Detection of drugs of abuse in exhaled breath from users following recovery from intoxication. J Anal Toxicol. 2012 Nov-Dec;36(9):638-46. doi: 10.1093/jat/bks079. Epub 2012 Oct 7.
- Marcotte TD, Heaton RK, Wolfson T, Taylor MJ, Alhassoon O, Arfaa K, Ellis RJ, Grant I. The impact of HIV-related neuropsychological dysfunction on driving behavior. The HNRC Group. J Int Neuropsychol Soc. 1999 Nov;5(7):579-92. doi: 10.1017/s1355617799577011. Erratum In: J Int Neuropsychol Soc 2000 Nov;6(7):854.
- Marcotte TD, Rosenthal TJ, Roberts E, Lampinen S, Scott JC, Allen RW, Corey-Bloom J. The contribution of cognition and spasticity to driving performance in multiple sclerosis. Arch Phys Med Rehabil. 2008 Sep;89(9):1753-8. doi: 10.1016/j.apmr.2007.12.049.
- Hubbard JA, Hoffman MA, Ellis SE, Sobolesky PM, Smith BE, Suhandynata RT, Sones EG, Sanford SK, Umlauf A, Huestis MA, Grelotti DJ, Grant I, Marcotte TD, Fitzgerald RL. Biomarkers of Recent Cannabis Use in Blood, Oral Fluid and Breath. J Anal Toxicol. 2021 Sep 17;45(8):820-828. doi: 10.1093/jat/bkab080.
- Hoffman MA, Hubbard JA, Sobolesky PM, Smith BE, Suhandynata RT, Sanford S, Sones EG, Ellis S, Umlauf A, Huestis MA, Grelotti DJ, Grant I, Marcotte TD, Fitzgerald RL. Blood and Oral Fluid Cannabinoid Profiles of Frequent and Occasional Cannabis Smokers. J Anal Toxicol. 2021 Sep 17;45(8):851-862. doi: 10.1093/jat/bkab078.
- Hubbard JA, Smith BE, Sobolesky PM, Kim S, Hoffman MA, Stone J, Huestis MA, Grelotti DJ, Grant I, Marcotte TD, Fitzgerald RL. Validation of a liquid chromatography tandem mass spectrometry (LC-MS/MS) method to detect cannabinoids in whole blood and breath. Clin Chem Lab Med. 2020 Apr 28;58(5):673-681. doi: 10.1515/cclm-2019-0600.
- Sobolesky PM, Smith BE, Hubbard JA, Stone J, Marcotte TD, Grelotti DJ, Grant I, Fitzgerald RL. Validation of a liquid chromatography-tandem mass spectrometry method for analyzing cannabinoids in oral fluid. Clin Chim Acta. 2019 Apr;491:30-38. doi: 10.1016/j.cca.2019.01.002. Epub 2019 Jan 4.
- Marcotte TD, Umlauf A, Grelotti DJ, Sones EG, Sobolesky PM, Smith BE, Hoffman MA, Hubbard JA, Severson J, Huestis MA, Grant I, Fitzgerald RL. Driving Performance and Cannabis Users' Perception of Safety: A Randomized Clinical Trial. JAMA Psychiatry. 2022 Mar 1;79(3):201-209. doi: 10.1001/jamapsychiatry.2021.4037.
Liens utiles
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Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Estimation)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
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- 160641
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- Plan d'analyse statistique (PAS)
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