- ICH GCP
- Registro de ensayos clínicos de EE. UU.
- Ensayo clínico NCT02849587
El impacto y la detección de problemas de conducción asociados con el tabaquismo agudo de cannabis
Un ensayo aleatorizado y controlado de cannabis en voluntarios sanos que evaluó la conducción simulada, las pruebas de rendimiento de campo y los niveles de cannabinoides
Descripción general del estudio
Descripción detallada
Hay varios estudios que sugieren que las dosis más altas de concentración de Δ9-tetrahidrocannabinol (Δ9-THC) en sangre total están asociadas con un mayor riesgo de accidente y culpabilidad por accidente. Sin embargo, los intentos de definir un punto de corte para los niveles de Δ9-THC en sangre han demostrado ser un desafío. A diferencia del alcohol, cuyo nivel puede medirse razonablemente con un alcoholímetro (y confirmarse con un análisis de sangre), la detección de un punto límite para la intoxicación relacionado con la concentración de Δ9-THC ha eludido la verificación científica. La evidencia reciente sugiere que las concentraciones de Δ9-THC en la sangre de 2-5 ng/mL están asociadas con un deterioro sustancial de la conducción, particularmente en fumadores ocasionales. Otros han respondido que este nivel conduce a falsos positivos, particularmente en los grandes consumidores de cannabis, ya que el THC puede detectarse en sus muestras de sangre durante 12 a 24 horas después de la inhalación. Dado que de 12 a 24 horas está más allá del período probable de deterioro de la conducción, esto parecería ser una objeción justificable a un punto de corte per se para una concentración de Δ9-THC indicativa de deterioro. El deterioro máximo para conducir se encuentra de 20 a 40 minutos después de fumar, y el riesgo de deterioro para conducir disminuye durante las horas siguientes, al menos en aquellos que fuman 18 mg de Δ9-THC o menos, la dosis que a menudo se usa experimentalmente para duplicar un solo porro. Otros estudios, sin embargo, informan de un riesgo residual de accidentes automovilísticos cuando se consume cannabis en las 4 horas previas a conducir.
El examen en la carretera utilizando la Prueba de sobriedad de campo estandarizada (SFST) para probar el deterioro relacionado con el cannabis no ha sido una alternativa ideal a los niveles en sangre. Originalmente diseñado para evaluar el deterioro bajo la influencia del alcohol, el SFST se compone de tres exámenes administrados de manera estandarizada por agentes del orden público. El 'Nistagmo de mirada horizontal' (HGN), el 'Stand de una pierna' (OLS) y la prueba de 'Caminar y girar' (WAT) requieren que una persona siga instrucciones y realice actividades motoras. Durante las evaluaciones, los oficiales observan y registran signos de deterioro. En un estudio, el Δ9-THC produjo deficiencias en el rendimiento general de SFST en el 50 % de los participantes. En un estudio separado que involucró la administración aguda de cannabis, el 30% de las personas no pasaron la SFST. Se pensó que esta discrepancia se debía en parte al historial de consumo de cannabis del participante, así como al bajo porcentaje de THC en el cannabis. La frecuencia informada del consumo de cannabis varió de una vez a la semana a una vez cada 2 a 6 meses en el estudio donde hubo una falla en el SFST por parte del 50% de los participantes. El otro estudio incluyó a usuarios más frecuentes que fumaban cannabis al menos cuatro veces por semana.
Sobre la base de lo anterior, se necesita otro medio para ayudar a los agentes del orden público a discernir la conducción bajo la influencia del cannabis. Una posibilidad futura es el desarrollo de medidas basadas en el desempeño de las deficiencias relacionadas con el cannabis. Esto incluirá pruebas de seguimiento crítico, estimación de tiempo, equilibrio y aprendizaje espacial visual. Los investigadores han seleccionado medidas breves para administrarlas repetidamente durante un período corto de tiempo, así como pruebas que tienen el potencial de traducirse a un formato basado en tabletas factible en el campo, en caso de que sea beneficioso incluirlas en el desempeño futuro. -medidas basadas en el uso en el campo por parte de los agentes del orden (por ejemplo, una prueba de sobriedad de campo centrada en el cannabis).
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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California
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San Diego, California, Estados Unidos, 92103
- Center for Medicinal Cannabis Research, UC San Diego
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Ser un conductor con licencia.
- Debe tener una agudeza visual de 20/40 o mejor, con o sin corrección en una tabla optométrica de agudeza visual de Snellen.
Criterio de exclusión:
- A discreción del médico examinador, se excluirán las personas con enfermedades cardiovasculares, hepáticas o renales significativas, hipertensión no controlada y enfermedad pulmonar crónica (p. ej., asma, EPOC).
- Falta de voluntad para abstenerse de cannabis durante 2 días antes de las visitas de selección y experimentales
- prueba de embarazo positiva
- Un resultado positivo en la detección de toxicidad de cocaína, anfetaminas, opiáceos y fenciclidina (PCP) excluirá a las personas de la participación.
- No estar dispuesto a abstenerse de conducir u operar maquinaria pesada durante cuatro horas después de consumir la medicación del estudio.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Poner en pantalla
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Triple
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Comparador de placebos: Cannabis Placebo
Los sujetos fumarán cannabis con THC placebo (0,02 %) ad libitum
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Los participantes fumarán un cigarrillo de cannabis ad libitum según su rutina habitual.
Otros nombres:
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Experimental: Cannabis con 5,9% de THC
Los sujetos fumarán cigarrillos de cannabis con un 5,9 % de THC ad libitum
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Los participantes fumarán un cigarrillo de cannabis ad libitum según su rutina habitual.
Otros nombres:
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Experimental: Cannabis con un 13,4% de THC
Los sujetos fumarán cigarrillos de cannabis con un 13,4 % de THC ad libitum
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Los participantes fumarán un cigarrillo de cannabis ad libitum según su rutina habitual.
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Cambio en la puntuación de conducción compuesta (CDS) de la simulación previa al tabaquismo
Periodo de tiempo: Los participantes son evaluados antes de fumar y luego aproximadamente 30 minutos, 1 hora 30 minutos, 3 horas 30 minutos y 4 horas 30 minutos después de fumar.
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La puntuación de conducción compuesta (CDS) es una puntuación z compuesta por variables clave de las tareas del simulador (SDLP, desviación de velocidad y precisión de la tarea durante la tarea de referencia sustituta modificada (mSuRT); coherencia de la tarea de seguimiento del automóvil). Este resultado refleja el cambio en CDS de la evaluación previa al tabaquismo, en cada momento. La puntuación z indica el número de desviaciones estándar que se alejan de la media del rendimiento de referencia para todo el grupo (n = 191). Una puntuación Z de 0 es igual a la media de una población de referencia (en este caso, el rendimiento antes de fumar para todo el grupo). Las puntuaciones z más altas en cada punto de tiempo indican un peor rendimiento (las variables que iban en la dirección opuesta se reflejaron para que todas las variables tuvieran la misma dirección). Al examinar el cambio en el puntaje de impulso compuesto (esta variable de resultado), un puntaje más alto indica una disminución en el rendimiento (por ejemplo, tiempo 2 menos tiempo 1). |
Los participantes son evaluados antes de fumar y luego aproximadamente 30 minutos, 1 hora 30 minutos, 3 horas 30 minutos y 4 horas 30 minutos después de fumar.
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Simulador: Desviación Estándar de Posición Lateral (SDLP)
Periodo de tiempo: Los participantes son evaluados antes de fumar y luego aproximadamente 30 minutos, 1 hora 30 minutos, 3 horas 30 minutos y 4 horas 30 minutos después de fumar.
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Esto mide la desviación estándar de la posición lateral (carril), o el grado en que el participante "se desvía" dentro del carril de la carretera en la simulación de conducción durante la Tarea de referencia sustituta modificada (mSuRT).
El rango es de .39 a 3.33.
Una puntuación más alta indica un peor rendimiento.
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Los participantes son evaluados antes de fumar y luego aproximadamente 30 minutos, 1 hora 30 minutos, 3 horas 30 minutos y 4 horas 30 minutos después de fumar.
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Simulador: Desviación de velocidad
Periodo de tiempo: Los participantes son evaluados antes de fumar y luego aproximadamente 30 minutos, 1 hora 30 minutos, 3 horas 30 minutos y 4 horas 30 minutos después de fumar.
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La variabilidad en la velocidad durante la prueba de referencia sustituta modificada (mSuRT).
La velocidad es en millas por hora.
El rango es de .17 a 12.85.
Una puntuación más alta indica un peor rendimiento.
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Los participantes son evaluados antes de fumar y luego aproximadamente 30 minutos, 1 hora 30 minutos, 3 horas 30 minutos y 4 horas 30 minutos después de fumar.
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Simulador: aciertos correctos en mSuRT
Periodo de tiempo: Los participantes son evaluados antes de fumar y luego aproximadamente 30 minutos, 1 hora 30 minutos, 3 horas 30 minutos y 4 horas 30 minutos después de fumar.
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La cantidad de veces que el participante tocó el estímulo correcto (círculo) en el iPad, durante la Tarea de referencia sustituta modificada (mSuRT).
El rango es de 8 a 32.
Una puntuación más alta es una mejor puntuación.
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Los participantes son evaluados antes de fumar y luego aproximadamente 30 minutos, 1 hora 30 minutos, 3 horas 30 minutos y 4 horas 30 minutos después de fumar.
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Simulador: Seguimiento de coches - Coherencia
Periodo de tiempo: Los participantes son evaluados antes de fumar y luego aproximadamente 30 minutos, 1 hora 30 minutos, 3 horas 30 minutos y 4 horas 30 minutos después de fumar.
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La coherencia es la correlación (0 a 1) entre el participante y el automóvil líder (que acelera y desacelera), lo que representa la capacidad del participante para acelerar y reducir la velocidad con precisión de manera similar al automóvil líder.
El rango de puntajes es de .01 a .97.
Una puntuación más alta es una mejor puntuación.
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Los participantes son evaluados antes de fumar y luego aproximadamente 30 minutos, 1 hora 30 minutos, 3 horas 30 minutos y 4 horas 30 minutos después de fumar.
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Simulador: Retardo de respuesta - Seguimiento de vehículos
Periodo de tiempo: Los participantes son evaluados antes de fumar y luego aproximadamente 30 minutos, 1 hora 30 minutos, 3 horas 30 minutos y 4 horas 30 minutos después de fumar.
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Demora de tiempo (en segundos) en responder a los cambios en la velocidad del automóvil líder.
El rango es de -5.8 a 6.0.
Una puntuación más alta indica una peor puntuación.
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Los participantes son evaluados antes de fumar y luego aproximadamente 30 minutos, 1 hora 30 minutos, 3 horas 30 minutos y 4 horas 30 minutos después de fumar.
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Simulador: Distancia desde el coche de cabeza - Coche de seguimiento
Periodo de tiempo: Los participantes son evaluados antes de fumar y luego aproximadamente 30 minutos, 1 hora 30 minutos, 3 horas 30 minutos y 4 horas 30 minutos después de fumar.
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El resultado es la distancia desde el coche líder (en pies virtuales) durante la tarea de seguimiento del coche.
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Los participantes son evaluados antes de fumar y luego aproximadamente 30 minutos, 1 hora 30 minutos, 3 horas 30 minutos y 4 horas 30 minutos después de fumar.
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Evaluación de la tableta: Cambios perdidos de atención dual
Periodo de tiempo: Los participantes evaluaron antes de fumar y 1 hora, 2 horas, 4 horas y 5 horas después de fumar
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El participante sigue un objetivo en movimiento (cuadrado) con su dedo y cambia a seguir un nuevo estímulo cuando aparece en la esquina de la pantalla.
Cada participante se clasificó en función de si se saltó alguno de estos cambios durante la prueba.
El resultado es la proporción de participantes dentro de cada grupo que perdieron al menos un cambio.
El rango es de 0 a 1. Más alto indica una peor puntuación.
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Los participantes evaluaron antes de fumar y 1 hora, 2 horas, 4 horas y 5 horas después de fumar
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Evaluación de la tableta: Desviación estándar del seguimiento de carril
Periodo de tiempo: Los participantes evaluaron antes de fumar y 1 hora, 2 horas, 4 horas y 5 horas después de fumar
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El participante debe rotar el iPad para mantener un objeto redondo en el centro, entre dos líneas (carriles).
Esta medida es la desviación estándar de la posición del objeto redondo durante la tarea (en esencia, cuánto "desvío" hay dentro del carril).
El rango es de 8.2 a 189.4.
Una puntuación más alta indica un peor rendimiento.
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Los participantes evaluaron antes de fumar y 1 hora, 2 horas, 4 horas y 5 horas después de fumar
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Evaluación de la tableta: número de prueba de aprendizaje visual espacial correcto
Periodo de tiempo: Los participantes evaluaron antes de fumar y 1 hora, 2 horas, 4 horas y 5 horas después de fumar
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Evaluación de la memoria a corto plazo para figuras abstractas.
El participante debe memorizar figuras abstractas y sus ubicaciones en una cuadrícula de 3 x 3.
Después de la visualización inicial (10 segundos), las cifras desaparecen durante 4, 12 o 24 segundos.
Luego, el participante debe identificar qué figuras estaban en la visualización inicial (de una lista en la parte inferior de la pantalla) y colocarlas en la ubicación correcta.
Este es el número de figuras correctamente identificadas.
El rango es de 0 a 12.
Una puntuación más alta indica un mejor rendimiento.
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Los participantes evaluaron antes de fumar y 1 hora, 2 horas, 4 horas y 5 horas después de fumar
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Evaluación de la tableta: Estimación del tiempo
Periodo de tiempo: Los participantes evaluaron antes de fumar y 1 hora, 2 horas, 4 horas y 5 horas después de fumar
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El participante debe estimar la cantidad de tiempo que ha pasado mientras realizaba una tarea secundaria.
Este resultado es la proporción de 1) el tiempo estimado que ha pasado (segundos), dividido por 2) la cantidad real de tiempo que ha pasado.
El rango es de 0.204 a 1.89.
Una puntuación más alta indica un mejor desempeño.
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Los participantes evaluaron antes de fumar y 1 hora, 2 horas, 4 horas y 5 horas después de fumar
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Evaluación de la tableta: Equilibrio
Periodo de tiempo: Los participantes evaluaron antes de fumar y 1 hora, 2 horas, 4 horas y 5 horas después de fumar
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Estando de pie y manteniendo los pies quietos, esta es una medida del "balanceo" del participante, que es la distancia total que el cuerpo del participante se movió (en metros) desde su posición vertical inicial.
Esto se midió usando un acelerómetro colocado en la espalda del participante.
El rango de puntajes es de .222 a 1.661.
Una puntuación más alta indica un peor rendimiento.
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Los participantes evaluaron antes de fumar y 1 hora, 2 horas, 4 horas y 5 horas después de fumar
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Concentraciones de THC: correlación entre la sangre y el fluido oral
Periodo de tiempo: Aproximadamente 15 minutos después de fumar
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Correlación de Spearman entre las concentraciones de THC en sangre entera y fluido oral.
Las puntuaciones más altas son mejores.
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Aproximadamente 15 minutos después de fumar
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Concentraciones de THC: correlación entre la sangre total y el aliento
Periodo de tiempo: Aproximadamente 15 minutos después de fumar
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Correlación de Spearman entre las concentraciones de THC en sangre entera y en el aliento
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Aproximadamente 15 minutos después de fumar
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Thomas D Marcotte, PhD, University of California, San Diego
Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
- Hartman RL, Huestis MA. Cannabis effects on driving skills. Clin Chem. 2013 Mar;59(3):478-92. doi: 10.1373/clinchem.2012.194381. Epub 2012 Dec 7.
- Papafotiou K, Carter JD, Stough C. An evaluation of the sensitivity of the Standardised Field Sobriety Tests (SFSTs) to detect impairment due to marijuana intoxication. Psychopharmacology (Berl). 2005 Jun;180(1):107-14. doi: 10.1007/s00213-004-2119-9. Epub 2004 Dec 24.
- Fabritius M, Chtioui H, Battistella G, Annoni JM, Dao K, Favrat B, Fornari E, Lauer E, Maeder P, Giroud C. Comparison of cannabinoid concentrations in oral fluid and whole blood between occasional and regular cannabis smokers prior to and after smoking a cannabis joint. Anal Bioanal Chem. 2013 Dec;405(30):9791-803. doi: 10.1007/s00216-013-7412-1. Epub 2013 Nov 8.
- Beck O, Stephanson N, Sandqvist S, Franck J. Detection of drugs of abuse in exhaled breath from users following recovery from intoxication. J Anal Toxicol. 2012 Nov-Dec;36(9):638-46. doi: 10.1093/jat/bks079. Epub 2012 Oct 7.
- Marcotte TD, Heaton RK, Wolfson T, Taylor MJ, Alhassoon O, Arfaa K, Ellis RJ, Grant I. The impact of HIV-related neuropsychological dysfunction on driving behavior. The HNRC Group. J Int Neuropsychol Soc. 1999 Nov;5(7):579-92. doi: 10.1017/s1355617799577011. Erratum In: J Int Neuropsychol Soc 2000 Nov;6(7):854.
- Marcotte TD, Rosenthal TJ, Roberts E, Lampinen S, Scott JC, Allen RW, Corey-Bloom J. The contribution of cognition and spasticity to driving performance in multiple sclerosis. Arch Phys Med Rehabil. 2008 Sep;89(9):1753-8. doi: 10.1016/j.apmr.2007.12.049.
- Hubbard JA, Hoffman MA, Ellis SE, Sobolesky PM, Smith BE, Suhandynata RT, Sones EG, Sanford SK, Umlauf A, Huestis MA, Grelotti DJ, Grant I, Marcotte TD, Fitzgerald RL. Biomarkers of Recent Cannabis Use in Blood, Oral Fluid and Breath. J Anal Toxicol. 2021 Sep 17;45(8):820-828. doi: 10.1093/jat/bkab080.
- Hoffman MA, Hubbard JA, Sobolesky PM, Smith BE, Suhandynata RT, Sanford S, Sones EG, Ellis S, Umlauf A, Huestis MA, Grelotti DJ, Grant I, Marcotte TD, Fitzgerald RL. Blood and Oral Fluid Cannabinoid Profiles of Frequent and Occasional Cannabis Smokers. J Anal Toxicol. 2021 Sep 17;45(8):851-862. doi: 10.1093/jat/bkab078.
- Hubbard JA, Smith BE, Sobolesky PM, Kim S, Hoffman MA, Stone J, Huestis MA, Grelotti DJ, Grant I, Marcotte TD, Fitzgerald RL. Validation of a liquid chromatography tandem mass spectrometry (LC-MS/MS) method to detect cannabinoids in whole blood and breath. Clin Chem Lab Med. 2020 Apr 28;58(5):673-681. doi: 10.1515/cclm-2019-0600.
- Sobolesky PM, Smith BE, Hubbard JA, Stone J, Marcotte TD, Grelotti DJ, Grant I, Fitzgerald RL. Validation of a liquid chromatography-tandem mass spectrometry method for analyzing cannabinoids in oral fluid. Clin Chim Acta. 2019 Apr;491:30-38. doi: 10.1016/j.cca.2019.01.002. Epub 2019 Jan 4.
- Marcotte TD, Umlauf A, Grelotti DJ, Sones EG, Sobolesky PM, Smith BE, Hoffman MA, Hubbard JA, Severson J, Huestis MA, Grant I, Fitzgerald RL. Driving Performance and Cannabis Users' Perception of Safety: A Randomized Clinical Trial. JAMA Psychiatry. 2022 Mar 1;79(3):201-209. doi: 10.1001/jamapsychiatry.2021.4037.
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- 160641
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¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
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Marco de tiempo para compartir IPD
Criterios de acceso compartido de IPD
Tipo de información de apoyo para compartir IPD
- Protocolo de estudio
- Plan de Análisis Estadístico (SAP)
- Formulario de consentimiento informado (ICF)
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
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