- ICH GCP
- Registro degli studi clinici negli Stati Uniti
- Sperimentazione clinica NCT02849587
L'impatto e il rilevamento di problemi di guida associati al fumo acuto di cannabis
Una prova randomizzata e controllata della cannabis in volontari sani che valuta la guida simulata, i test delle prestazioni sul campo e i livelli di cannabinoidi
Panoramica dello studio
Descrizione dettagliata
Esistono diversi studi che suggeriscono che dosi più elevate di concentrazione di Δ9-tetraidrocannabinolo (Δ9-THC) nel sangue intero sono associate a un aumento del rischio di incidente e della colpevolezza di incidente. Tuttavia, i tentativi di definire un punto limite per i livelli ematici di Δ9-THC si sono dimostrati impegnativi. A differenza dell'alcol, per il quale un livello può essere ragionevolmente misurato utilizzando un etilometro (e confermato con un esame del sangue), il rilevamento di un punto limite per l'intossicazione correlato alla concentrazione di Δ9-THC ha eluso la verifica scientifica. Prove recenti suggeriscono che le concentrazioni ematiche di Δ9-THC di 2-5 ng/mL sono associate a sostanziali compromissioni della guida, in particolare nei fumatori occasionali. Altri hanno ribattuto che questo livello porta a falsi positivi, in particolare nei forti consumatori di cannabis in quanto il THC può essere rilevabile nei loro campioni di sangue per 12-24 ore dopo l'inalazione. Dato che da 12 a 24 ore è oltre il probabile periodo di compromissione della guida, questa sembrerebbe essere un'obiezione giustificabile a un punto limite di per sé per una concentrazione di Δ9-THC indicativa di compromissione. La massima compromissione della guida si riscontra da 20 a 40 minuti dopo aver fumato e il rischio di compromissione della guida diminuisce nelle ore successive, almeno in coloro che fumano 18 mg Δ9-THC o meno, la dose spesso utilizzata sperimentalmente per duplicare una singola articolazione. Altri studi, tuttavia, riportano un rischio residuo di incidenti automobilistici quando la cannabis viene consumata nelle 4 ore precedenti la guida.
L'esame su strada che utilizza il test di sobrietà sul campo standardizzato (SFST) per la prova della compromissione correlata alla cannabis non è stata un'alternativa ideale ai livelli ematici. Originariamente ideato per valutare la menomazione sotto l'influenza dell'alcol, il SFST è composto da tre esami somministrati in modo standardizzato dalle forze dell'ordine. Il test "Horizontal Gaze Nystagmus" (HGN), "One Leg Stand" (OLS) e il test "Walk and Turn" (WAT) richiedono che una persona segua le istruzioni e svolga attività motorie. Durante le valutazioni, gli agenti osservano e registrano segni di menomazione. In uno studio, il Δ9-THC ha prodotto menomazioni sulle prestazioni complessive della SFST nel 50% dei partecipanti. In uno studio separato che prevedeva la somministrazione acuta di cannabis, il 30% delle persone non ha superato la SFST. Si pensava che questa discrepanza fosse in parte dovuta alla storia del consumo di cannabis da parte del partecipante, nonché alla bassa percentuale di THC nella cannabis. La frequenza riportata del consumo di cannabis variava da una volta alla settimana a una volta ogni 2-6 mesi nello studio in cui si è verificato un fallimento del SFST nel 50% dei partecipanti. L'altro studio includeva consumatori più frequenti che fumavano cannabis almeno quattro volte a settimana.
Sulla base di quanto sopra, è necessario un altro mezzo per aiutare le forze dell'ordine a discernere la guida sotto l'influenza della cannabis. Una possibilità futura è lo sviluppo di misure basate sulle prestazioni delle menomazioni legate alla cannabis. Ciò includerà test di tracciamento critico, stima del tempo, equilibrio e apprendimento spaziale visivo. Gli investigatori hanno selezionato misure brevi in modo da poter essere somministrate in modo pratico ripetutamente in un breve periodo di tempo, nonché test che hanno il potenziale per tradursi in un formato basato su tablet fattibile sul campo, se ci fosse vantaggio nell'includerli eventualmente nelle prestazioni future misure basate sull'uso sul campo da parte delle forze dell'ordine (ad esempio, un test di sobrietà sul campo incentrato sulla cannabis).
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
-
-
California
-
San Diego, California, Stati Uniti, 92103
- Center for Medicinal Cannabis Research, UC San Diego
-
-
Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Sii un autista con licenza.
- Necessità di avere un'acuità di 20/40 o superiore, con o senza correzione su una mappa oculare Snellen Visual Acuity.
Criteri di esclusione:
- A discrezione del medico esaminatore, saranno esclusi gli individui con malattie cardiovascolari, epatiche o renali significative, ipertensione non controllata e malattie polmonari croniche (ad esempio, asma, BPCO).
- Riluttanza ad astenersi dalla cannabis per 2 giorni prima dello screening e delle visite sperimentali
- Test di gravidanza positivo
- Un risultato positivo allo screening della tossicità per cocaina, anfetamine, oppiacei e fenciclidina (PCP) escluderà gli individui dalla partecipazione.
- Riluttanza ad astenersi dal guidare o utilizzare macchinari pesanti per quattro ore dopo aver consumato il farmaco in studio.
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Selezione
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Triplicare
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
|---|---|
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Comparatore placebo: Cannabis placebo
I soggetti fumeranno cannabis con THC placebo (0,02%) ad libitum
|
I partecipanti fumeranno una sigaretta di cannabis ad libitum secondo la loro solita routine
Altri nomi:
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Sperimentale: Cannabis con il 5,9% di THC
I soggetti fumeranno sigarette di cannabis con il 5,9% di THC ad libitum
|
I partecipanti fumeranno una sigaretta di cannabis ad libitum secondo la loro solita routine
Altri nomi:
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|
Sperimentale: Cannabis con il 13,4% di THC
I soggetti fumeranno sigarette di cannabis con il 13,4% di THC ad libitum
|
I partecipanti fumeranno una sigaretta di cannabis ad libitum secondo la loro solita routine
Altri nomi:
|
Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Modifica del punteggio Composite Drive (CDS) dalla simulazione pre-fumo
Lasso di tempo: I partecipanti vengono valutati prima del fumo e poi circa 30 minuti, 1 ora e 30 minuti, 3 ore e 30 minuti e 4 ore e 30 minuti dopo aver fumato
|
Il Composite Drive Score (CDS) è un punteggio z composto da variabili chiave delle attività del simulatore (SDLP, deviazione della velocità e accuratezza dell'attività durante l'attività di riferimento surrogata modificata (mSuRT); coerenza dall'attività che segue l'auto). Questo risultato riflette la variazione del CDS rispetto alla valutazione pre-fumo, in ogni momento. Il punteggio z indica il numero di deviazioni standard dalla media rispetto alla prestazione di base per l'intero gruppo (n = 191). Uno Z-score pari a 0 è uguale alla media di una popolazione di riferimento (in questo caso la performance pre-fumo per l'intero gruppo). Punteggi z più alti in ogni punto temporale indicano prestazioni peggiori (le variabili che andavano nella direzione opposta venivano riflesse in modo che tutte le variabili avessero la stessa direzione). Quando si esamina la variazione del Composite Drive Score (questa variabile di risultato), un punteggio più alto indica un calo delle prestazioni (ad esempio, Tempo 2 meno Tempo 1). |
I partecipanti vengono valutati prima del fumo e poi circa 30 minuti, 1 ora e 30 minuti, 3 ore e 30 minuti e 4 ore e 30 minuti dopo aver fumato
|
Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Simulatore: deviazione standard della posizione laterale (SDLP)
Lasso di tempo: I partecipanti vengono valutati prima del fumo e poi circa 30 minuti, 1 ora e 30 minuti, 3 ore e 30 minuti e 4 ore e 30 minuti dopo aver fumato
|
Questo misura la deviazione standard della posizione laterale (corsia), o il grado in cui il partecipante "sterza" all'interno della corsia stradale nella simulazione di guida durante il Surrogate Reference Task (mSuRT) modificato.
L'intervallo va da 0,39 a 3,33.
Un punteggio più alto indica prestazioni peggiori.
|
I partecipanti vengono valutati prima del fumo e poi circa 30 minuti, 1 ora e 30 minuti, 3 ore e 30 minuti e 4 ore e 30 minuti dopo aver fumato
|
|
Simulatore: deviazione della velocità
Lasso di tempo: I partecipanti vengono valutati prima del fumo e poi circa 30 minuti, 1 ora e 30 minuti, 3 ore e 30 minuti e 4 ore e 30 minuti dopo aver fumato
|
La variabilità della velocità durante il test di riferimento surrogato modificato (mSuRT).
La velocità è in miglia all'ora.
L'intervallo va da 0,17 a 12,85.
Un punteggio più alto indica prestazioni peggiori.
|
I partecipanti vengono valutati prima del fumo e poi circa 30 minuti, 1 ora e 30 minuti, 3 ore e 30 minuti e 4 ore e 30 minuti dopo aver fumato
|
|
Simulatore: colpi corretti su mSuRT
Lasso di tempo: I partecipanti vengono valutati prima del fumo e poi circa 30 minuti, 1 ora e 30 minuti, 3 ore e 30 minuti e 4 ore e 30 minuti dopo aver fumato
|
Il numero di volte in cui il partecipante ha toccato lo stimolo corretto (cerchio) sull'iPad, durante l'attività di riferimento surrogata modificata (mSuRT).
L'intervallo va da 8 a 32.
Un punteggio più alto è un punteggio migliore.
|
I partecipanti vengono valutati prima del fumo e poi circa 30 minuti, 1 ora e 30 minuti, 3 ore e 30 minuti e 4 ore e 30 minuti dopo aver fumato
|
|
Simulatore: Car Following - Coerenza
Lasso di tempo: I partecipanti vengono valutati prima del fumo, quindi circa 30 minuti, 1 ora e 30 minuti, 3 ore e 30 minuti e 4 ore e 30 minuti dopo aver fumato
|
La coerenza è la correlazione (da 0 a 1) tra il partecipante e l'auto di testa (che accelera e rallenta), che rappresenta la capacità del partecipante di accelerare e rallentare con precisione in modo simile all'auto di testa.
La gamma di punteggi va da .01 a .97.
Un punteggio più alto è un punteggio migliore.
|
I partecipanti vengono valutati prima del fumo, quindi circa 30 minuti, 1 ora e 30 minuti, 3 ore e 30 minuti e 4 ore e 30 minuti dopo aver fumato
|
|
Simulatore: Ritardo di risposta - Car Following
Lasso di tempo: I partecipanti vengono valutati prima del fumo e poi circa 30 minuti, 1 ora e 30 minuti, 3 ore e 30 minuti e 4 ore e 30 minuti dopo aver fumato
|
Ritardo (in secondi) nella risposta ai cambiamenti di velocità dell'auto in testa.
L'intervallo va da -5,8 a 6,0.
Un punteggio più alto indica un punteggio peggiore.
|
I partecipanti vengono valutati prima del fumo e poi circa 30 minuti, 1 ora e 30 minuti, 3 ore e 30 minuti e 4 ore e 30 minuti dopo aver fumato
|
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Simulatore: Distanza dall'auto di testa - Auto che segue
Lasso di tempo: I partecipanti vengono valutati prima del fumo e poi circa 30 minuti, 1 ora e 30 minuti, 3 ore e 30 minuti e 4 ore e 30 minuti dopo aver fumato
|
Il risultato è la distanza dall'auto di testa (in piedi virtuali) durante l'attività Car Following
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I partecipanti vengono valutati prima del fumo e poi circa 30 minuti, 1 ora e 30 minuti, 3 ore e 30 minuti e 4 ore e 30 minuti dopo aver fumato
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Valutazione del tablet: doppia attenzione persa
Lasso di tempo: I partecipanti hanno valutato prima del fumo e 1 ora, 2 ore, 4 ore e 5 ore dopo aver fumato
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Il partecipante segue un bersaglio in movimento (quadrato) con il dito e passa a seguire un nuovo stimolo quando appare nell'angolo dello schermo.
Ogni partecipante è stato classificato in base al fatto che avesse perso qualcuno di questi passaggi durante il processo.
Il risultato è la proporzione di partecipanti all'interno di ciascun gruppo che hanno perso almeno un passaggio.
L'intervallo va da 0 a 1. Più alto indica un punteggio peggiore.
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I partecipanti hanno valutato prima del fumo e 1 ora, 2 ore, 4 ore e 5 ore dopo aver fumato
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Valutazione del tablet: deviazione standard del monitoraggio della corsia
Lasso di tempo: I partecipanti hanno valutato prima del fumo e 1 ora, 2 ore, 4 ore e 5 ore dopo aver fumato
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Il partecipante deve ruotare l'iPad in modo da mantenere un oggetto rotondo al centro, tra due linee (corsie).
Questa misura è la deviazione standard della posizione dell'oggetto rotondo durante il compito (in sostanza, quanta "sterzata" c'è all'interno della corsia).
L'intervallo va da 8,2 a 189,4.
Un punteggio più alto indica prestazioni peggiori.
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I partecipanti hanno valutato prima del fumo e 1 ora, 2 ore, 4 ore e 5 ore dopo aver fumato
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Valutazione del tablet: numero del test di apprendimento spaziale visivo corretto
Lasso di tempo: I partecipanti hanno valutato prima del fumo e 1 ora, 2 ore, 4 ore e 5 ore dopo aver fumato
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Valutazione della memoria a breve termine per figure astratte.
Il partecipante deve memorizzare figure astratte e le loro posizioni su una griglia 3 x 3.
Dopo la visualizzazione iniziale (10 secondi), le cifre scompaiono per 4, 12 o 24 secondi.
Il partecipante deve quindi identificare quali figure erano nella visualizzazione iniziale (da un elenco nella parte inferiore dello schermo) e posizionarle nella posizione corretta.
Questo è il numero di figure identificate correttamente.
L'intervallo va da 0 a 12.
Un punteggio più alto indica prestazioni migliori.
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I partecipanti hanno valutato prima del fumo e 1 ora, 2 ore, 4 ore e 5 ore dopo aver fumato
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Valutazione del tablet: stima del tempo
Lasso di tempo: I partecipanti hanno valutato prima del fumo e 1 ora, 2 ore, 4 ore e 5 ore dopo aver fumato
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Il partecipante deve stimare la quantità di tempo trascorso durante l'esecuzione di un'attività secondaria.
Questo risultato è il rapporto tra 1) il tempo stimato trascorso (secondi), diviso per 2) il tempo effettivo trascorso.
L'intervallo va da 0,204 a 1,89.
Un punteggio più alto indica una prestazione migliore.
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I partecipanti hanno valutato prima del fumo e 1 ora, 2 ore, 4 ore e 5 ore dopo aver fumato
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Valutazione del tablet: equilibrio
Lasso di tempo: I partecipanti hanno valutato prima del fumo e 1 ora, 2 ore, 4 ore e 5 ore dopo aver fumato
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Stando in piedi e tenendo i piedi fermi, questa è una misura dell'"oscillazione" del partecipante, che è la distanza totale percorsa dal corpo del partecipante (in metri) dalla sua posizione verticale iniziale.
Questo è stato misurato utilizzando un accelerometro posizionato sulla schiena del partecipante.
L'intervallo dei punteggi va da .222 a 1.661.
Un punteggio più alto indica prestazioni peggiori.
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I partecipanti hanno valutato prima del fumo e 1 ora, 2 ore, 4 ore e 5 ore dopo aver fumato
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Concentrazioni di THC: correlazione tra sangue e fluido orale
Lasso di tempo: Circa 15 minuti dopo aver fumato
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Correlazione di Spearman tra le concentrazioni di THC nel sangue intero e nel fluido orale.
I punteggi più alti sono migliori.
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Circa 15 minuti dopo aver fumato
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Concentrazioni di THC: correlazione tra sangue intero e respiro
Lasso di tempo: Circa 15 minuti dopo aver fumato
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Correlazione di Spearman tra le concentrazioni di THC nel sangue intero e nell'alito
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Circa 15 minuti dopo aver fumato
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Collaboratori e investigatori
Investigatori
- Investigatore principale: Thomas D Marcotte, PhD, University of California, San Diego
Pubblicazioni e link utili
Pubblicazioni generali
- Hartman RL, Huestis MA. Cannabis effects on driving skills. Clin Chem. 2013 Mar;59(3):478-92. doi: 10.1373/clinchem.2012.194381. Epub 2012 Dec 7.
- Papafotiou K, Carter JD, Stough C. An evaluation of the sensitivity of the Standardised Field Sobriety Tests (SFSTs) to detect impairment due to marijuana intoxication. Psychopharmacology (Berl). 2005 Jun;180(1):107-14. doi: 10.1007/s00213-004-2119-9. Epub 2004 Dec 24.
- Fabritius M, Chtioui H, Battistella G, Annoni JM, Dao K, Favrat B, Fornari E, Lauer E, Maeder P, Giroud C. Comparison of cannabinoid concentrations in oral fluid and whole blood between occasional and regular cannabis smokers prior to and after smoking a cannabis joint. Anal Bioanal Chem. 2013 Dec;405(30):9791-803. doi: 10.1007/s00216-013-7412-1. Epub 2013 Nov 8.
- Beck O, Stephanson N, Sandqvist S, Franck J. Detection of drugs of abuse in exhaled breath from users following recovery from intoxication. J Anal Toxicol. 2012 Nov-Dec;36(9):638-46. doi: 10.1093/jat/bks079. Epub 2012 Oct 7.
- Marcotte TD, Heaton RK, Wolfson T, Taylor MJ, Alhassoon O, Arfaa K, Ellis RJ, Grant I. The impact of HIV-related neuropsychological dysfunction on driving behavior. The HNRC Group. J Int Neuropsychol Soc. 1999 Nov;5(7):579-92. doi: 10.1017/s1355617799577011. Erratum In: J Int Neuropsychol Soc 2000 Nov;6(7):854.
- Marcotte TD, Rosenthal TJ, Roberts E, Lampinen S, Scott JC, Allen RW, Corey-Bloom J. The contribution of cognition and spasticity to driving performance in multiple sclerosis. Arch Phys Med Rehabil. 2008 Sep;89(9):1753-8. doi: 10.1016/j.apmr.2007.12.049.
- Hubbard JA, Hoffman MA, Ellis SE, Sobolesky PM, Smith BE, Suhandynata RT, Sones EG, Sanford SK, Umlauf A, Huestis MA, Grelotti DJ, Grant I, Marcotte TD, Fitzgerald RL. Biomarkers of Recent Cannabis Use in Blood, Oral Fluid and Breath. J Anal Toxicol. 2021 Sep 17;45(8):820-828. doi: 10.1093/jat/bkab080.
- Hoffman MA, Hubbard JA, Sobolesky PM, Smith BE, Suhandynata RT, Sanford S, Sones EG, Ellis S, Umlauf A, Huestis MA, Grelotti DJ, Grant I, Marcotte TD, Fitzgerald RL. Blood and Oral Fluid Cannabinoid Profiles of Frequent and Occasional Cannabis Smokers. J Anal Toxicol. 2021 Sep 17;45(8):851-862. doi: 10.1093/jat/bkab078.
- Hubbard JA, Smith BE, Sobolesky PM, Kim S, Hoffman MA, Stone J, Huestis MA, Grelotti DJ, Grant I, Marcotte TD, Fitzgerald RL. Validation of a liquid chromatography tandem mass spectrometry (LC-MS/MS) method to detect cannabinoids in whole blood and breath. Clin Chem Lab Med. 2020 Apr 28;58(5):673-681. doi: 10.1515/cclm-2019-0600.
- Sobolesky PM, Smith BE, Hubbard JA, Stone J, Marcotte TD, Grelotti DJ, Grant I, Fitzgerald RL. Validation of a liquid chromatography-tandem mass spectrometry method for analyzing cannabinoids in oral fluid. Clin Chim Acta. 2019 Apr;491:30-38. doi: 10.1016/j.cca.2019.01.002. Epub 2019 Jan 4.
- Marcotte TD, Umlauf A, Grelotti DJ, Sones EG, Sobolesky PM, Smith BE, Hoffman MA, Hubbard JA, Severson J, Huestis MA, Grant I, Fitzgerald RL. Driving Performance and Cannabis Users' Perception of Safety: A Randomized Clinical Trial. JAMA Psychiatry. 2022 Mar 1;79(3):201-209. doi: 10.1001/jamapsychiatry.2021.4037.
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Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- 160641
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?
Descrizione del piano IPD
Periodo di condivisione IPD
Criteri di accesso alla condivisione IPD
Tipo di informazioni di supporto alla condivisione IPD
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- Piano di analisi statistica (SAP)
- Modulo di consenso informato (ICF)
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