Pour évaluer la biodisponibilité, l'effet alimentaire et la pharmacocinétique des comprimés de gépotidacine : une étude de phase I, à dose unique, en 2 parties chez des sujets sains.

Critère d'intégration

• Sujets masculins ou féminins âgés de 18 à 64 ans inclus, au moment de la signature du consentement éclairé.
• Sain tel que déterminé par l'investigateur sur la base des antécédents médicaux, des résultats de laboratoire clinique (chimie du sérum, hématologie, analyse d'urine et sérologie), des mesures des signes vitaux, des résultats de l'ECG à 12 dérivations et des résultats de l'examen physique. Un sujet présentant une anomalie clinique ou des paramètres de laboratoire en dehors de la plage de référence pour la population étudiée ne peut être inclus que si l'investigateur estime et documente que la découverte est peu susceptible d'introduire des facteurs de risque supplémentaires et n'interférera pas avec les procédures de l'étude.
• Critères d'inclusion supplémentaires pour les sujets japonais (partie 2a uniquement) : le sujet était un citoyen japonais non naturalisé et détenait un passeport japonais, le sujet avait 2 parents japonais et 4 grands-parents japonais qui étaient tous des citoyens japonais non naturalisés, comme confirmé par entretien et le sujet vivait en dehors du Japon depuis 10 ans, comme l'a confirmé l'interview.
• Critères d'inclusion supplémentaires pour les sujets chinois (partie 2b uniquement) : le sujet était un citoyen chinois non naturalisé et détenait un passeport chinois, le sujet avait 2 parents chinois et 4 grands-parents chinois qui étaient tous des citoyens chinois non naturalisés, comme confirmé par entretien, le sujet vivait hors de Chine depuis 10 ans, comme l'a confirmé l'interview.
• Poids corporel pour les sujets des parties 1a et 1b : supérieur à (>=) 50 kilogrammes (kg) et indice de masse corporelle (IMC) compris entre 19 et 32 ​​kilogrammes par mètre carré (kg/m^2), inclus et pour les sujets japonais et chinois (Partie 2a et 2b) : >= 50 kg et IMC compris entre 18 et 32 ​​kg/m^2 inclus.
• Homme ou femme : une femme est éligible pour participer si elle n'est pas enceinte (comme confirmé par un test sérique de gonadotrophine chorionique humaine négatif, sans lactation, et au moins l'une des conditions suivantes s'applique. Potentiel non reproductif défini comme : femmes préménopausées présentant l'un des éléments suivants : ligature des trompes documentée, procédure d'occlusion tubaire hystéroscopique documentée avec confirmation de suivi de l'occlusion tubaire bilatérale, hystérectomie, ovariectomie bilatérale documentée et postménopause définie comme 12 mois d'aménorrhée spontanée (dans les cas douteux, un échantillon de sang avec des niveaux simultanés d'hormone folliculo-stimulante et d'œstradiol compatibles avec la ménopause). Les femmes sous traitement hormonal substitutif (THS) et dont le statut ménopausique est incertain devront utiliser l'une des méthodes de contraception hautement efficaces si elles souhaitent poursuivre leur THS pendant l'étude. Sinon, ils doivent interrompre le THS pour permettre la confirmation du statut post-ménopausique avant l'inscription à l'étude. potentiel de reproduction et accepte de suivre l'une des options répertoriées dans la liste modifiée des méthodes hautement efficaces pour éviter la grossesse chez les femmes en âge de procréer à partir de 30 jours avant la première dose du médicament à l'étude et jusqu'à la fin de la visite de suivi.
• Capable de donner un consentement éclairé signé qui comprend le respect des exigences et des restrictions énumérées dans le formulaire de consentement et dans le présent protocole.

Critère d'exclusion

• Le sujet présente une anomalie cliniquement significative dans ses antécédents médicaux ou lors de l'examen physique de dépistage qui, de l'avis de l'investigateur, peut mettre le sujet en danger ou interférer avec les variables de résultat de l'étude. Cela inclut, mais sans s'y limiter, les antécédents ou les maladies cardiaques, hépatiques, rénales, neurologiques, gastro-intestinales, respiratoires, hématologiques ou immunologiques actuelles.
• Le sujet a une condition chirurgicale ou médicale (active ou chronique) qui peut interférer avec l'absorption, la distribution, le métabolisme ou l'excrétion du médicament à l'étude, ou toute autre condition qui peut mettre le sujet en danger, de l'avis de l'investigateur.
• QTc supérieur à (>) 450 millisecondes (msec).
• Utilisation d'un antibiotique systémique dans les 30 jours suivant le dépistage.
• Dans les 2 mois précédant le dépistage, soit un antécédent confirmé d'infection diarrhéique à Clostridium difficile, soit un test positif à la toxine de Clostridium difficile.
• Antécédents actuels ou chroniques de maladie hépatique, ou anomalies hépatiques ou biliaires connues (à l'exception du syndrome de Gilbert ou des calculs biliaires asymptomatiques).
• Antécédents de sensibilité à l'héparine ou de thrombocytopénie induite par l'héparine (si la clinique utilise de l'héparine pour maintenir la perméabilité de la canule intraveineuse).
• Les sujets ne peuvent pas utiliser de médicaments en vente libre ou sur ordonnance (à l'exception des contraceptifs hormonaux et / ou de l'acétaminophène), des suppléments vitaminiques ou des médicaments à base de plantes dans les 7 jours (ou 5 demi-vies, selon la plus longue) avant le dosage et pendant l'étude .
• Antécédents de consommation régulière d'alcool dans les 6 mois suivant le dépistage, définis comme une consommation hebdomadaire moyenne de >21 unités (ou une consommation quotidienne moyenne de >3 unités) pour les hommes ou une consommation hebdomadaire moyenne de >14 unités (ou une consommation quotidienne moyenne de >2 unités). unités) pour les femmes. Une unité équivaut à 270 millilitres (mL) de bière pleine force, 470 mL de bière légère, 30 mL de spiritueux ou 100 mL de vin.
• Taux de cotinine urinaire indicatif de tabagisme ou d'antécédents ou d'utilisation régulière de produits contenant du tabac ou de la nicotine dans les 3 mois précédant le dépistage.
• Antécédents de sensibilité à l'un des médicaments à l'étude, ou à leurs composants, ou antécédents d'allergie médicamenteuse ou autre qui, de l'avis de l'investigateur ou du moniteur médical, contre-indique leur participation.
• Présence d'antigène de surface de l'hépatite B, résultat positif du test d'anticorps anti-hépatite C lors du dépistage ou dans les 3 mois précédant la première dose du traitement à l'étude.
• Le sujet féminin a un résultat de test de grossesse positif ou allaite lors du dépistage ou lors de son admission à la clinique.
• ALT> 1,5 × limite supérieure de la normale (LSN)
• Bilirubine> 1,5 × LSN (la bilirubine isolée> 1,5 × LSN est acceptable si la bilirubine est fractionnée et la bilirubine directe inférieure à [<] 35 pour cent [%]).
• Analyse d'urine positive pour le sang sans autre cause identifiée.
• Un dépistage positif de drogue / alcool avant l'étude.
• Un test positif pour les anticorps du virus de l'immunodéficience humaine.
• Le sujet présente des résultats anormaux cliniquement significatifs dans les résultats de la chimie sérique, de l'hématologie ou de l'analyse d'urine obtenus lors du dépistage ou du jour -1.
• Un don de sang supérieur à 500 ml dans les 12 semaines précédant l'administration ou la participation à l'étude entraînerait un don de sang ou de produits sanguins supérieur à 500 ml sur une période de 56 jours.
• Exposition antérieure à la gépotidacine dans les 12 mois précédant le premier jour d'administration.
• Critères d'exclusion pour le dépistage et l'ECG à 12 dérivations de base (une seule répétition est autorisée pour déterminer l'éligibilité) : sujets masculins avec une fréquence cardiaque <40 et >100 battements par minute (bpm), sujets féminins avec une fréquence cardiaque <50 et >100 bpm, Intervalle PR <120 et >220 msec pour les sujets masculins et féminins, durée QRS <70 et >120 msec chez les sujets masculins et féminins et intervalle QT corrigé en utilisant la formule de Bazett (QTcB) ou intervalle QT corrigé en utilisant la formule de Fridericia (QTcF) >450 msec chez les sujets masculins et féminins. Preuve d'infarctus du myocarde antérieur (n'inclut pas les modifications du segment ST associées à la repolarisation). Toute anomalie de conduction (y compris, mais non spécifique, bloc de branche complet gauche ou droit, bloc auriculo-ventriculaire [deuxième degré ou plus], syndrome de Wolf Parkinson White), pauses sinusales > 3 secondes, tachycardie ventriculaire non soutenue ou soutenue (>= 3 battements ectopiques ventriculaires) ou toute arythmie importante qui, de l'avis de l'investigateur principal et du moniteur médical GlaxoSmithKline, interférera avec la sécurité du sujet individuel.
• Le sujet a participé à un essai clinique et a reçu un produit expérimental dans la période suivante avant le premier jour d'administration de l'étude en cours : 30 jours, 5 demi-vies ou deux fois la durée de l'effet biologique du produit expérimental ( selon la plus longue).
• Le sujet est incapable de se conformer à toutes les procédures de l'étude, de l'avis de l'investigateur.
• Le sujet ne doit pas participer à l'étude, de l'avis de l'investigateur ou du promoteur.