Bewertung der Bioverfügbarkeit, Lebensmittelwirkung und Pharmakokinetik von Gepotidacin-Tabletten: Eine zweiteilige Phase-I-Einzeldosisstudie an gesunden Probanden.

Einschlusskriterien

• Männliche oder weibliche Probanden zwischen 18 und 64 Jahren einschließlich zum Zeitpunkt der Unterzeichnung der Einverständniserklärung.
• Gesund, wie vom Prüfarzt festgestellt, basierend auf Anamnese, klinischen Laborergebnissen (Serumchemie, Hämatologie, Urinanalyse und Serologie), Vitalzeichenmessungen, 12-Kanal-EKG-Ergebnissen und körperlichen Untersuchungsbefunden. Ein Proband mit einer klinischen Anomalie oder Laborparametern außerhalb des Referenzbereichs für die untersuchte Population darf nur eingeschlossen werden, wenn der Prüfarzt der Ansicht ist und dokumentiert, dass der Befund wahrscheinlich keine zusätzlichen Risikofaktoren einführt und die Studienverfahren nicht beeinträchtigt.
• Zusätzliche Einschlusskriterien für japanische Subjekte (nur Teil 2a): Das Subjekt war ein nicht eingebürgerter japanischer Staatsbürger und besaß einen japanischen Pass, das Subjekt hatte 2 japanische Eltern und 4 japanische Großeltern, die alle nicht eingebürgerte japanische Staatsbürger waren, wie durch Interview und bestätigt das Subjekt hatte bis zu 10 Jahre außerhalb Japans gelebt, wie durch ein Interview bestätigt wurde.
• Zusätzliche Einschlusskriterien für chinesische Subjekte (nur Teil 2b): das Subjekt war ein nicht eingebürgerter chinesischer Staatsbürger und besaß einen chinesischen Pass, das Subjekt hatte 2 chinesische Eltern und 4 chinesische Großeltern, die alle nicht eingebürgerte chinesische Staatsbürger waren, wie durch ein Interview bestätigt wurde, das Subjekt hatte bis zu 10 Jahre außerhalb Chinas gelebt, wie durch ein Interview bestätigt wurde.
• Körpergewicht für Probanden in Teil 1a und 1b: mehr als gleich (>=) 50 Kilogramm (kg) und Body-Mass-Index (BMI) im Bereich von 19 bis 32 Kilogramm pro Quadratmeter (kg/m^2), einschließlich und für japanische und chinesische Probanden (Teil 2a und 2b): >=50 kg und BMI im Bereich von 18 bis 32 kg/m^2, einschließlich.
• Männlich oder weiblich: Eine weibliche Testperson ist zur Teilnahme berechtigt, wenn sie nicht schwanger ist (wie durch einen negativen Serumtest auf humanes Choriongonadotropin bestätigt wird), nicht stillt und mindestens eine der folgenden Bedingungen zutrifft. Nicht reproduktives Potenzial definiert als: prämenopausale Frauen mit einem der folgenden Merkmale: dokumentierte Eileiterunterbindung, dokumentierter hysteroskopischer Eileiterverschluss mit anschließender Bestätigung des bilateralen Eileiterverschlusses, Hysterektomie, dokumentierte bilaterale Oophorektomie und postmenopausal, definiert als 12 Monate spontane Amenorrhoe (in fraglichen Fällen eine Blutentnahme mit gleichzeitigem follikelstimulierendem Hormon- und Estradiolspiegel entsprechend der Menopause). Frauen, die eine Hormonersatztherapie (HRT) erhalten und deren Wechseljahre zweifelhaft sind, müssen eine der hochwirksamen Verhütungsmethoden anwenden, wenn sie ihre HRT während der Studie fortsetzen möchten. Andernfalls müssen sie die HRT abbrechen, um den postmenopausalen Status vor der Aufnahme in die Studie bestätigen zu können. Fortpflanzungsfähigkeit und erklärt sich damit einverstanden, ab 30 Tage vor der ersten Dosis der Studienmedikation und bis zum Abschluss des Nachsorgebesuchs eine der Optionen zu befolgen, die in der modifizierten Liste hochwirksamer Methoden zur Vermeidung einer Schwangerschaft bei Frauen mit reproduktivem Potenzial aufgeführt sind.
• In der Lage, eine unterzeichnete informierte Einwilligung zu erteilen, die die Einhaltung der Anforderungen und Einschränkungen umfasst, die im Einwilligungsformular und in diesem Protokoll aufgeführt sind.

Ausschlusskriterien

• Der Proband hat eine klinisch signifikante Anomalie in der Vorgeschichte oder bei der körperlichen Screening-Untersuchung, die nach Ansicht des Prüfarztes den Probanden einem Risiko aussetzen oder die Ergebnisvariablen der Studie beeinträchtigen kann. Dies umfasst unter anderem anamnestische oder aktuelle Herz-, Leber-, Nieren-, neurologische, gastrointestinale, respiratorische, hämatologische oder immunologische Erkrankungen.
• Der Proband hat einen chirurgischen oder medizinischen Zustand (aktiv oder chronisch), der die Arzneimittelabsorption, -verteilung, -metabolisierung oder -ausscheidung des Studienmedikaments beeinträchtigen kann, oder einen anderen Zustand, der den Probanden nach Ansicht des Prüfarztes gefährden kann.
• QTc länger als (>) 450 Millisekunden (ms).
• Verwendung eines systemischen Antibiotikums innerhalb von 30 Tagen nach dem Screening.
• Innerhalb von 2 Monaten vor dem Screening entweder eine bestätigte Vorgeschichte einer Clostridium-difficile-Durchfallinfektion oder ein früherer positiver Clostridium-difficile-Toxintest.
• Aktuelle oder chronische Lebererkrankung in der Vorgeschichte oder bekannte Leber- oder Gallenanomalien (mit Ausnahme des Gilbert-Syndroms oder asymptomatischer Gallensteine).
• Anamnestische Empfindlichkeit gegenüber Heparin oder heparininduzierter Thrombozytopenie (wenn die Klinik Heparin verwendet, um die Durchgängigkeit der intravenösen Kanüle aufrechtzuerhalten).
• Die Probanden dürfen innerhalb von 7 Tagen (oder 5 Halbwertszeiten, je nachdem, was länger ist) vor der Dosierung und während der Studie keine rezeptfreien oder verschreibungspflichtigen Medikamente (außer hormonellen Kontrazeptiva und/oder Paracetamol), Vitaminpräparate oder pflanzliche Medikamente einnehmen .
• Vorgeschichte von regelmäßigem Alkoholkonsum innerhalb von 6 Monaten nach dem Screening, definiert als eine durchschnittliche wöchentliche Einnahme von > 21 Einheiten (oder eine durchschnittliche tägliche Einnahme von > 3 Einheiten) für Männer oder eine durchschnittliche wöchentliche Einnahme von > 14 Einheiten (oder eine durchschnittliche tägliche Einnahme von > 2 Einheiten) für Frauen. Eine Einheit entspricht 270 Milliliter (ml) Vollbier, 470 ml hellem Bier, 30 ml Spirituosen oder 100 ml Wein.
• Cotininspiegel im Urin, der auf Rauchen oder Vorgeschichte oder regelmäßigen Konsum von tabak- oder nikotinhaltigen Produkten innerhalb von 3 Monaten vor dem Screening hinweist.
• Vorgeschichte der Empfindlichkeit gegenüber einem der Studienmedikamente oder Komponenten davon oder eine Vorgeschichte von Medikamenten oder anderen Allergien, die nach Meinung des Prüfarztes oder medizinischen Monitors ihre Teilnahme kontraindizieren.
• Vorhandensein von Hepatitis-B-Oberflächenantigen, positives Hepatitis-C-Antikörpertestergebnis beim Screening oder innerhalb von 3 Monaten vor der ersten Dosis der Studienbehandlung.
• Das weibliche Subjekt hat ein positives Schwangerschaftstestergebnis oder stillt beim Screening oder bei der Aufnahme in die Klinik.
• ALT > 1,5 × obere Grenze des Normalwerts (ULN)
• Bilirubin > 1,5 × ULN (isoliertes Bilirubin > 1,5 × ULN ist akzeptabel, wenn Bilirubin fraktioniert ist und direktes Bilirubin weniger als [<] 35 Prozent [%]).
• Urinanalyse positiv für Blut, ohne dass eine andere Ursache identifiziert wurde.
• Ein positiver Drogen-/Alkoholscreening vor der Studie.
• Ein positiver Test auf Antikörper gegen das humane Immunschwächevirus.
• Das Subjekt hat klinisch signifikante abnormale Befunde in Serumchemie, Hämatologie oder Urinanalyseergebnissen, die beim Screening oder Tag -1 erhalten wurden.
• Eine Blutspende von mehr als 500 ml innerhalb von 12 Wochen vor der Verabreichung oder Teilnahme an der Studie würde zu einer Spende von Blut oder Blutprodukten von mehr als 500 ml innerhalb eines Zeitraums von 56 Tagen führen.
• Frühere Exposition gegenüber Gepotidacin innerhalb von 12 Monaten vor dem ersten Dosierungstag.
• Ausschlusskriterien für das Screening und das 12-Kanal-EKG zu Studienbeginn (eine einzelne Wiederholung ist zur Bestimmung der Eignung zulässig): männliche Probanden mit einer Herzfrequenz von < 40 und > 100 Schlägen pro Minute (bpm), weibliche Probanden mit einer Herzfrequenz von < 50 und > 100 bpm, PR-Intervall < 120 und > 220 ms bei männlichen und weiblichen Probanden, QRS-Dauer < 70 und > 120 ms bei männlichen und weiblichen Probanden und korrigiertes QT-Intervall unter Verwendung der Bazett-Formel (QTcB) oder korrigiertes QT-Intervall unter Verwendung der Fridericia-Formel (QTcF) > 450 msec sowohl bei männlichen als auch bei weiblichen Probanden. Nachweis eines früheren Myokardinfarkts (ohne ST-Streckenveränderungen im Zusammenhang mit einer Repolarisation). Jede Überleitungsanomalie (einschließlich, aber nicht spezifisch für einen linken oder rechten kompletten Schenkelblock, einen atrioventrikulären Block [zweiter Grad oder höher], Wolf-Parkinson-White-Syndrom), Sinuspausen > 3 Sekunden, nicht anhaltende oder anhaltende ventrikuläre Tachykardie (> = 3 aufeinanderfolgende ventrikuläre ektopische Schläge) oder jede signifikante Arrhythmie, die nach Ansicht des leitenden Prüfarztes und des medizinischen Monitors von GlaxoSmithKline die Sicherheit des einzelnen Probanden beeinträchtigen wird.
• Der Proband hat an einer klinischen Studie teilgenommen und innerhalb des folgenden Zeitraums vor dem ersten Dosierungstag in der aktuellen Studie ein Prüfpräparat erhalten: 30 Tage, 5 Halbwertszeiten oder die doppelte Dauer der biologischen Wirkung des Prüfpräparats ( was auch immer länger ist).
• Der Proband ist nach Meinung des Prüfarztes nicht in der Lage, alle Studienverfahren einzuhalten.
• Der Proband sollte nach Meinung des Prüfarztes oder Sponsors nicht an der Studie teilnehmen.