Para avaliar a biodisponibilidade, efeito alimentar e farmacocinética de comprimidos de gepotidacina: um estudo de fase I, dose única, 2 partes em indivíduos saudáveis.

Critério de inclusão

• Indivíduos do sexo masculino ou feminino com idade entre 18 e 64 anos inclusive, no momento da assinatura do consentimento informado.
• Saudável conforme determinado pelo investigador com base no histórico médico, resultados laboratoriais clínicos (química sérica, hematologia, urinálise e sorologia), medições de sinais vitais, resultados de ECG de 12 derivações e achados do exame físico. Um indivíduo com uma anormalidade clínica ou parâmetros laboratoriais fora do intervalo de referência para a população que está sendo estudada pode ser incluído apenas se o investigador sentir e documentar que é improvável que o achado introduza fatores de risco adicionais e não interfira nos procedimentos do estudo.
• Critérios de inclusão adicionais para sujeitos japoneses (Parte 2a apenas): o sujeito era um cidadão japonês não naturalizado e possuía um passaporte japonês, o sujeito tinha 2 pais japoneses e 4 avós japoneses que eram todos cidadãos japoneses não naturalizados, conforme confirmado por entrevista e o sujeito viveu fora do Japão por até 10 anos, conforme confirmado por entrevista.
• Critérios adicionais de inclusão para indivíduos chineses (parte 2b apenas): o indivíduo era um cidadão chinês não naturalizado e possuía um passaporte chinês, o indivíduo tinha 2 pais chineses e 4 avós chineses que eram todos cidadãos chineses não naturalizados, conforme confirmado por entrevista, o sujeito vivia fora da China por até 10 anos, conforme confirmado pela entrevista.
• Peso corporal para indivíduos na Parte 1a e 1b: mais que igual a (>=) 50 quilogramas (kg) e índice de massa corporal (IMC) dentro da faixa de 19 e 32 quilogramas por metro quadrado (kg/m^2), inclusive e para indivíduos japoneses e chineses (Parte 2a e 2b): >=50 kg e IMC entre 18 e 32 kg/m^2, inclusive.
• Homem ou mulher: um indivíduo do sexo feminino é elegível para participar se não estiver grávida (conforme confirmado por um teste negativo de gonadotrofina coriônica humana sérica, não lactante e pelo menos uma das seguintes condições se aplica. Potencial não reprodutivo definido como: mulheres na pré-menopausa com um dos seguintes: laqueadura tubária documentada, procedimento de oclusão tubária histeroscópica documentada com confirmação de acompanhamento de oclusão tubária bilateral, histerectomia, ooforectomia bilateral documentada e pós-menopausa definida como 12 meses de amenorréia espontânea (em casos questionáveis, uma amostra de sangue com níveis simultâneos de hormônio folículo-estimulante e estradiol consistentes com a menopausa). As mulheres em terapia de reposição hormonal (TRH) e cujo status de menopausa é duvidoso deverão usar um dos métodos contraceptivos altamente eficazes se desejarem continuar sua TRH durante o estudo. Caso contrário, eles devem descontinuar a TRH para permitir a confirmação do estado pós-menopausa antes da inscrição no estudo. potencial reprodutivo e concorda em seguir uma das opções listadas na Lista Modificada de Métodos Altamente Eficazes para Evitar a Gravidez em Mulheres com Potencial Reprodutivo de 30 dias antes da primeira dose da medicação do estudo e até a conclusão da visita de acompanhamento.
• Capaz de dar consentimento informado assinado que inclui o cumprimento dos requisitos e restrições listados no formulário de consentimento e neste protocolo.

Critério de exclusão

• O sujeito tem uma anormalidade clinicamente significativa no histórico médico ou no exame físico de triagem que, na opinião do investigador, pode colocar o sujeito em risco ou interferir nas variáveis ​​de resultado do estudo. Isso inclui, mas não está limitado a, história ou doença cardíaca, hepática, renal, neurológica, gastrointestinal, respiratória, hematológica ou imunológica atual.
• O sujeito tem qualquer condição cirúrgica ou médica (ativa ou crônica) que possa interferir na absorção, distribuição, metabolismo ou excreção do medicamento em estudo ou qualquer outra condição que possa colocar o sujeito em risco, na opinião do investigador.
• QTc superior a (>) 450 milissegundos (ms).
• Uso de um antibiótico sistêmico dentro de 30 dias da triagem.
• Dentro de 2 meses antes da triagem, história confirmada de infecção por diarréia por Clostridium difficile ou teste de toxina de Clostridium difficile anterior positivo.
• História atual ou crônica de doença hepática ou anormalidades hepáticas ou biliares conhecidas (com exceção da síndrome de Gilbert ou cálculos biliares assintomáticos).
• História de sensibilidade à heparina ou trombocitopenia induzida por heparina (se a clínica usar heparina para manter a desobstrução da cânula intravenosa).
• Os indivíduos não podem usar qualquer medicamento de venda livre ou prescrito (exceto contraceptivos hormonais e/ou acetaminofeno), suplemento vitamínico ou medicamento fitoterápico dentro de 7 dias (ou 5 meias-vidas, o que for mais longo) antes da dosagem e durante o estudo .
• História de consumo regular de álcool dentro de 6 meses após a triagem definida como uma ingestão semanal média de >21 unidades (ou uma ingestão diária média de >3 unidades) para homens ou uma ingestão semanal média de >14 unidades (ou uma ingestão diária média >2 unidades) para mulheres. Uma unidade equivale a 270 mililitros (mL) de cerveja forte, 470 mL de cerveja light, 30 mL de destilados ou 100 mL de vinho.
• Nível de cotinina urinária indicativo de tabagismo ou histórico ou uso regular de produtos contendo tabaco ou nicotina dentro de 3 meses antes da triagem.
• História de sensibilidade a qualquer um dos medicamentos do estudo, ou componentes dos mesmos, ou história de alergia a drogas ou outra que, na opinião do investigador ou monitor médico, contra-indica sua participação.
• Presença de antígeno de superfície da hepatite B, resultado positivo do teste de anticorpo da hepatite C na triagem ou dentro de 3 meses antes da primeira dose do tratamento do estudo.
• Indivíduo do sexo feminino tem um resultado positivo no teste de gravidez ou está amamentando na triagem ou na admissão na clínica.
• ALT >1,5×limite superior do normal (LSN)
• Bilirrubina >1,5 × LSN (bilirrubina isolada >1,5 × LSN é aceitável se a bilirrubina for fracionada e a bilirrubina direta menor que [<] 35 por cento [%]).
• Urinálise positiva para sangue sem outra causa identificada.
• Uma triagem positiva de drogas/álcool pré-estudo.
• Um teste positivo para anticorpo do vírus da imunodeficiência humana.
• O sujeito tem achados anormais clinicamente significativos na química sérica, hematologia ou resultados de urinálise obtidos na Triagem ou no Dia -1.
• A doação de sangue em excesso de 500 mL dentro de 12 semanas antes da dosagem ou participação no estudo resultaria em doação de sangue ou produtos sanguíneos em excesso de 500 mL em um período de 56 dias.
• Exposição prévia à gepotidacina dentro de 12 meses antes do primeiro dia de dosagem.
• Critérios de exclusão para triagem e ECG de linha de base de 12 derivações (uma única repetição é permitida para determinação de elegibilidade): indivíduos do sexo masculino com frequência cardíaca <40 e > 100 batimentos por minuto (bpm), indivíduos do sexo feminino com frequência cardíaca <50 e > 100 bpm, Intervalo PR <120 e >220 ms para homens e mulheres, duração do QRS <70 e >120 ms para homens e mulheres e intervalo QT corrigido usando a fórmula de Bazett (QTcB) ou intervalo QT corrigido usando a fórmula de Fridericia (QTcF) >450 ms em indivíduos do sexo masculino e feminino. Evidência de infarto do miocárdio prévio (não inclui alterações do segmento ST associadas à repolarização). Qualquer anormalidade de condução (incluindo, mas não específica, bloqueio de ramo completo esquerdo ou direito, bloqueio atrioventricular [segundo grau ou superior], síndrome de Wolf Parkinson White), pausas sinusais >3 segundos, taquicardia ventricular não sustentada ou sustentada (>=3 consecutivos batimentos ectópicos ventriculares) ou qualquer arritmia significativa que, na opinião do investigador principal e do monitor médico da GlaxoSmithKline, irá interferir na segurança do sujeito individual.
• O sujeito participou de um ensaio clínico e recebeu um produto experimental dentro do seguinte período de tempo antes do primeiro dia de dosagem no estudo atual: 30 dias, 5 meias-vidas ou duas vezes a duração do efeito biológico do produto experimental ( o que for mais longo).
• O sujeito é incapaz de cumprir todos os procedimentos do estudo, na opinião do investigador.
• O sujeito não deve participar do estudo, na opinião do investigador ou patrocinador.