Для оценки биодоступности, воздействия пищи и фармакокинетики таблеток гепотидацина: фаза I, однократное, 2-частное исследование на здоровых субъектах.

Критерии включения

• Субъекты мужского или женского пола в возрасте от 18 до 64 лет включительно на момент подписания информированного согласия.
• Здоров, как определено исследователем на основании истории болезни, клинических лабораторных результатов (химический анализ сыворотки, гематология, анализ мочи и серология), измерений основных показателей жизнедеятельности, результатов ЭКГ в 12 отведениях и результатов медицинского осмотра. Субъект с клинической аномалией или лабораторными параметрами, выходящим за пределы референтного диапазона для изучаемой популяции, может быть включен только в том случае, если исследователь считает и документально подтверждает, что обнаружение вряд ли приведет к дополнительным факторам риска и не будет мешать процедурам исследования.
• Дополнительные критерии включения для японских испытуемых (только часть 2a): субъект был ненатурализованным гражданином Японии и имел японский паспорт, у субъекта было 2 японских родителя и 4 японских дедушки и бабушки, которые все были ненатурализированными японскими гражданами, что подтверждено интервью и субъект проживал за пределами Японии до 10 лет, что подтверждается интервью.
• Дополнительные критерии включения для китайских субъектов (только часть 2b): субъект был ненатурализованным гражданином Китая и имел китайский паспорт, у субъекта было 2 китайских родителя и 4 китайских дедушки и бабушки, которые все были ненатурализованными гражданами Китая, что подтверждается интервью, субъект проживал за пределами Китая до 10 лет, что подтверждается интервью.
• Масса тела для субъектов в части 1a и 1b: больше, чем равна (>=) 50 кг (кг) и индекс массы тела (ИМТ) в диапазоне от 19 до 32 кг на квадратный метр (кг/м^2), включительно и для японцев и китайцев (часть 2а и 2б): >=50 кг и ИМТ в диапазоне от 18 до 32 кг/м^2 включительно.
• Мужчина или женщина: женщина имеет право участвовать, если она не беременна (что подтверждается отрицательным результатом теста на хорионический гонадотропин человека в сыворотке крови, не кормит грудью и применяется по крайней мере одно из следующих условий. Нерепродуктивный потенциал определяется как: женщины в пременопаузе с одним из следующих признаков: документально подтвержденная перевязка маточных труб, документально подтвержденная гистероскопическая процедура окклюзии маточных труб с последующим подтверждением двусторонней окклюзии маточных труб, гистерэктомия, документально подтвержденная двусторонняя овариэктомия и постменопауза, определяемая как 12-месячная спонтанная аменорея (в сомнительных случаях образец крови с одновременным определением уровней фолликулостимулирующего гормона и эстрадиола соответствует менопаузе). Женщины, получающие заместительную гормональную терапию (ЗГТ) и чей менопаузальный статус вызывает сомнения, должны будут использовать один из высокоэффективных методов контрацепции, если они захотят продолжить прием ЗГТ во время исследования. В противном случае они должны прекратить ЗГТ, чтобы подтвердить постменопаузальный статус до включения в исследование. репродуктивного потенциала и соглашается следовать одному из вариантов, перечисленных в Модифицированном перечне высокоэффективных методов предотвращения беременности у женщин с репродуктивным потенциалом, за 30 дней до первой дозы исследуемого препарата и до завершения последующего визита.
• Способен дать подписанное информированное согласие, которое включает соблюдение требований и ограничений, перечисленных в форме согласия и в этом протоколе.

Критерий исключения

• Субъект имеет клинически значимую аномалию в истории болезни или при скрининговом медицинском осмотре, которая, по мнению исследователя, может подвергнуть субъекта риску или повлиять на переменные исхода исследования. Это включает, но не ограничивается, анамнезом или текущими сердечными, печеночными, почечными, неврологическими, желудочно-кишечными, респираторными, гематологическими или иммунологическими заболеваниями.
• Субъект имеет какое-либо хирургическое или медицинское состояние (активное или хроническое), которое может помешать всасыванию, распределению, метаболизму или выведению исследуемого препарата, или любое другое состояние, которое, по мнению исследователя, может подвергнуть субъекта риску.
• QTc более (>) 450 миллисекунд (мс).
• Использование системного антибиотика в течение 30 дней после скрининга.
• В течение 2 месяцев до скрининга либо подтвержденная инфекция диареи Clostridium difficile в анамнезе, либо прошлый положительный тест на токсин Clostridium difficile.
• Текущее или хроническое заболевание печени или известные нарушения функции печени или желчевыводящих путей (за исключением синдрома Жильбера или бессимптомных камней в желчном пузыре).
• История чувствительности к гепарину или гепарин-индуцированной тромбоцитопении (если клиника использует гепарин для поддержания проходимости внутривенной канюли).
• Субъекты не могут использовать какие-либо безрецептурные или рецептурные лекарства (за исключением гормональных противозачаточных средств и/или ацетаминофена), витаминные добавки или лекарственные травы в течение 7 дней (или 5 периодов полувыведения, в зависимости от того, что дольше) перед дозировкой и во время исследования. .
• Регулярное употребление алкоголя в анамнезе в течение 6 месяцев после скрининга, определяемое как среднее еженедельное потребление > 21 единицы (или среднесуточное потребление > 3 единиц) для мужчин или среднее еженедельное потребление > 14 единиц (или среднесуточное потребление > 2 единиц). ед.) для женщин. Одна единица эквивалентна 270 миллилитрам (мл) крепкого пива, 470 мл светлого пива, 30 мл спиртных напитков или 100 мл вина.
• Уровень котинина в моче свидетельствует о курении или анамнезе или регулярном употреблении табака или никотинсодержащих продуктов в течение 3 месяцев до скрининга.
• История чувствительности к любому из исследуемых препаратов или их компонентов, или история лекарственной или другой аллергии, которая, по мнению исследователя или медицинского наблюдателя, является противопоказанием для их участия.
• Наличие поверхностного антигена гепатита В, положительный результат теста на антитела к гепатиту С при скрининге или в течение 3 месяцев до первой дозы исследуемого препарата.
• Субъект женского пола имеет положительный результат теста на беременность или кормит грудью при скрининге или при поступлении в клинику.
• АЛТ >1,5×верхний предел нормы (ВГН)
• Билирубин >1,5×ВГН (выделенный билирубин >1,5×ВГН допустим, если билирубин фракционирован, а прямой билирубин менее [<] 35 процентов [%]).
• Положительный анализ мочи на кровь без установленной другой причины.
• Положительный предварительный тест на наркотики/алкоголь.
• Положительный тест на антитела к вирусу иммунодефицита человека.
• Субъект имеет клинически значимые отклонения от нормы в биохимическом анализе сыворотки, гематологии или результатах анализа мочи, полученных при скрининге или в день -1.
• Сдача крови в объеме более 500 мл в течение 12 недель до введения дозы или участия в исследовании приведет к сдаче крови или продуктов крови в объеме более 500 мл в течение 56 дней.
• Предыдущее воздействие гепотидацина в течение 12 месяцев до первого дня приема.
• Критерии исключения для скрининга и исходная ЭКГ в 12 отведениях (для определения приемлемости допускается однократное повторение): мужчины с частотой сердечных сокращений <40 и >100 ударов в минуту (уд/мин), женщины с частотой сердечных сокращений <50 и >100 ударов в минуту, Интервал PR <120 и >220 мс для мужчин и женщин, продолжительность QRS <70 и >120 мс как для мужчин, так и для женщин и скорректированный интервал QT по формуле Базетта (QTcB) или скорректированный интервал QT по формуле Фридериции (QTcF) >450 мс как у мужчин, так и у женщин. Признаки перенесенного ранее инфаркта миокарда (не включают изменения сегмента ST, связанные с реполяризацией). Любые нарушения проводимости (в том числе, но не специфичные для полной блокады левой или правой ножки пучка Гиса, атриовентрикулярной блокады [второй степени или выше], синдрома Вольфа-Паркинсона-Уайта), синусовые паузы >3 секунд, неустойчивая или устойчивая желудочковая тахикардия (>=3 последовательных желудочковая эктопия) или любая значительная аритмия, которая, по мнению главного исследователя и медицинского наблюдателя GlaxoSmithKline, будет мешать безопасности отдельного субъекта.
• Субъект участвовал в клиническом испытании и получал исследуемый продукт в течение следующего периода времени до первого дня дозирования в текущем исследовании: 30 дней, 5 периодов полувыведения или удвоенная продолжительность биологического эффекта исследуемого продукта ( что длиннее).
• По мнению исследователя, субъект не может соблюдать все процедуры исследования.
• Субъект не должен участвовать в исследовании, по мнению исследователя или спонсора.