Hodnocení biologické dostupnosti, vlivu potravy a farmakokinetiky tablet Gepotidacinu: Fáze I, jednodávková, dvoudílná studie u zdravých subjektů.

Kritéria pro zařazení

• Mužské nebo ženské subjekty ve věku od 18 do 64 let včetně, v době podpisu informovaného souhlasu.
• Zdravý, jak určil zkoušející na základě anamnézy, klinických laboratorních výsledků (chemie séra, hematologie, analýza moči a sérologie), měření vitálních funkcí, výsledků 12svodového EKG a nálezů fyzikálního vyšetření. Subjekt s klinickou abnormalitou nebo laboratorními parametry mimo referenční rozmezí pro studovanou populaci může být zařazen pouze v případě, že se zkoušející domnívá a dokumentuje, že nález pravděpodobně nezavede další rizikové faktory a nebude narušovat postupy studie.
• Další kritéria pro zařazení pro japonské subjekty (pouze část 2a): subjekt byl nenaturalizovaný japonský občan a byl držitelem japonského pasu, subjekt měl 2 japonské rodiče a 4 japonské prarodiče, kteří byli všichni non naturalizovanými japonskými občany, jak potvrdil rozhovor a subjekt žil mimo Japonsko po dobu až 10 let, jak potvrdil rozhovor.
• Další kritéria pro zařazení pro čínské subjekty (pouze část 2b): subjekt byl nenaturalizovaný čínský občan a měl čínský pas, subjekt měl 2 čínské rodiče a 4 čínské prarodiče, kteří byli všichni nenaturalizovaní čínští občané, jak potvrdil rozhovor, subjekt žil mimo Čínu po dobu až 10 let, jak potvrdil rozhovor.
• Tělesná hmotnost pro subjekty v části 1a a 1b: více než rovna (>=) 50 kilogramům (kg) a index tělesné hmotnosti (BMI) v rozmezí 19 a 32 kilogramů na metr čtvereční (kg/m^2), včetně a pro japonské a čínské subjekty (část 2a a 2b): >=50 kg a BMI v rozmezí 18 a 32 kg/m^2 včetně.
• Muž nebo žena: žena se může zúčastnit, pokud není těhotná (jak bylo potvrzeno negativním sérovým testem na lidský choriový gonadotropin, nekojící a platí alespoň jedna z následujících podmínek. Nereprodukční potenciál definovaný jako: premenopauzální ženy s jedním z následujících stavů: dokumentovaná podvázání vejcovodů, dokumentovaná hysteroskopická okluze vejcovodů s následným potvrzením bilaterální okluze vejcovodů, hysterektomie, dokumentovaná oboustranná ooforektomie a postmenopauza definovaná jako 12měsíční spontánní amenorea (ve sporných případech vzorek krve se současnými hladinami folikuly stimulujícího hormonu a estradiolu v souladu s menopauzou). Ženy na hormonální substituční terapii (HRT) a jejichž menopauzální stav je nejistý, budou muset používat jednu z vysoce účinných metod antikoncepce, pokud chtějí v HRT během studie pokračovat. Jinak musí HRT přerušit, aby bylo možné potvrdit postmenopauzální stav před zařazením do studie. Reprodukční potenciál a souhlasí s tím, že se bude řídit jednou z možností uvedených v Upraveném seznamu vysoce účinných metod pro zabránění otěhotnění u žen s reprodukčním potenciálem od 30 dnů před první dávkou studovaného léku a do dokončení následné návštěvy.
• Schopnost poskytnout podepsaný informovaný souhlas, který zahrnuje shodu s požadavky a omezeními uvedenými ve formuláři souhlasu a v tomto protokolu.

Kritéria vyloučení

• Subjekt má klinicky významnou abnormalitu v minulé lékařské anamnéze nebo při screeningovém fyzikálním vyšetření, která podle názoru zkoušejícího může vystavit subjekt riziku nebo interferovat s výslednými proměnnými studie. To zahrnuje, ale není omezeno na anamnézu nebo současné onemocnění srdce, jater, ledvin, neurologické, gastrointestinální, respirační, hematologické nebo imunologické onemocnění.
• Subjekt má jakýkoli chirurgický nebo zdravotní stav (aktivní nebo chronický), který může interferovat s absorpcí, distribucí, metabolismem nebo vylučováním studovaného léčiva, nebo jakýkoli jiný stav, který může podle názoru zkoušejícího vystavit subjekt riziku.
• QTc více než (>) 450 milisekund (ms).
• Použití systémového antibiotika do 30 dnů od screeningu.
• Během 2 měsíců před screeningem buď potvrzená anamnéza průjmové infekce Clostridium difficile nebo v minulosti pozitivní test na toxin Clostridium difficile.
• Současná nebo chronická anamnéza onemocnění jater nebo známé abnormality jater nebo žlučových cest (s výjimkou Gilbertova syndromu nebo asymptomatických žlučových kamenů).
• Anamnéza citlivosti na heparin nebo heparinem indukovaná trombocytopenie (pokud klinika používá heparin k udržení průchodnosti intravenózní kanyly).
• Subjekty nemohou užívat žádné volně prodejné léky nebo léky na předpis (s výjimkou hormonální antikoncepce a/nebo paracetamol), vitamínové doplňky nebo bylinné léky během 7 dnů (nebo 5 poločasů, podle toho, co je delší) před dávkováním a během studie. .
• Anamnéza pravidelné konzumace alkoholu během 6 měsíců od screeningu definovaná jako průměrný týdenní příjem >21 jednotek (nebo průměrný denní příjem >3 jednotek) u mužů nebo průměrný týdenní příjem >14 jednotek (nebo průměrný denní příjem >2 jednotky) pro ženy. Jedna jednotka odpovídá 270 mililitrům (ml) plného piva, 470 ml světlého piva, 30 ml lihovin nebo 100 ml vína.
• Hladina kotininu v moči svědčí o kouření nebo anamnéze nebo pravidelném užívání výrobků obsahujících tabák nebo nikotin během 3 měsíců před screeningem.
• Anamnéza citlivosti na kterýkoli ze studovaných léků nebo jejich složek nebo anamnéza lékové nebo jiné alergie, která podle názoru zkoušejícího nebo lékařského monitoru kontraindikuje jejich účast.
• Přítomnost povrchového antigenu hepatitidy B, pozitivní výsledek testu na protilátky proti hepatitidě C při screeningu nebo během 3 měsíců před první dávkou studijní léčby.
• Žena má pozitivní výsledek těhotenského testu nebo kojí při Screeningu nebo při přijetí na kliniku.
• ALT >1,5×horní hranice normálu (ULN)
• Bilirubin >1,5×ULN (izolovaný bilirubin >1,5×ULN je přijatelný, pokud je bilirubin frakcionován a přímý bilirubin nižší než [<] 35 procent [%]).
• Analýza moči pozitivní na krev bez jiné zjištěné příčiny.
• Pozitivní screening drog/alkoholu před studií.
• Pozitivní test na protilátky proti viru lidské imunodeficience.
• Subjekt má klinicky významné abnormální nálezy v chemii séra, hematologii nebo ve výsledcích analýzy moči získaných při screeningu nebo v den -1.
• Darování krve v množství přesahujícím 500 ml během 12 týdnů před podáním dávky nebo účastí ve studii by mělo za následek darování krve nebo krevních produktů v objemu přesahujícím 500 ml během období 56 dnů.
• Předchozí expozice gepotidacinu během 12 měsíců před prvním dnem podání.
• Kritéria vyloučení pro screening a základní 12svodové EKG (pro určení způsobilosti je povoleno jediné opakování): muži se srdeční frekvencí <40 a >100 tepů za minutu (bpm), ženy se srdeční frekvencí <50 a >100 tepů za minutu, PR interval <120 a >220 ms pro muže a ženy, trvání QRS <70 a >120 ms u mužů i žen a korigovaný QT interval pomocí Bazettova vzorce (QTcB) nebo opravený QT interval pomocí Fridericiina vzorce (QTcF) >450 msec u mužů i žen. Důkaz předchozího infarktu myokardu (nezahrnuje změny segmentu ST spojené s repolarizací). Jakákoli abnormalita vedení (včetně, ale nikoli specifických pro levou nebo pravou úplnou blokádu raménka, atrioventrikulární blok [druhý stupeň nebo vyšší], syndrom Wolf Parkinson White), sinusové pauzy > 3 sekundy, neudržovaná nebo trvalá ventrikulární tachykardie (>=3 po sobě jdoucí ventrikulární ektopické tepy) nebo jakákoli významná arytmie, která podle názoru hlavního zkoušejícího a lékařského monitoru GlaxoSmithKline naruší bezpečnost jednotlivého subjektu.
• Subjekt se účastnil klinického hodnocení a obdržel hodnocený produkt v následujícím časovém období před prvním dávkovacím dnem v aktuální studii: 30 dní, 5 poločasů nebo dvojnásobek trvání biologického účinku hodnoceného přípravku ( podle toho, co je delší).
• Subjekt není schopen dodržet všechny postupy studie, podle názoru zkoušejícího.
• Subjekt by se podle názoru zkoušejícího nebo sponzora neměl účastnit studie.