For at vurdere biotilgængelighed, fødevareeffekt og farmakokinetik af gepotidacin-tabletter: En fase I, enkeltdosis, 2-delt undersøgelse i raske forsøgspersoner.

Inklusionskriterier

• Mandlige eller kvindelige forsøgspersoner mellem 18 og 64 år inklusive, på tidspunktet for underskrivelsen af ​​det informerede samtykke.
• Sund som bestemt af investigator baseret på sygehistorie, kliniske laboratorieresultater (serumkemi, hæmatologi, urinanalyse og serologi), målinger af vitale tegn, 12-aflednings EKG-resultater og fysiske undersøgelsesresultater. Et forsøgsperson med en klinisk abnormitet eller laboratorieparametre uden for referenceområdet for den population, der undersøges, må kun inkluderes, hvis investigator føler og dokumenterer, at resultatet sandsynligvis ikke vil introducere yderligere risikofaktorer og ikke vil forstyrre undersøgelsesprocedurerne.
• Yderligere inklusionskriterier for japanske forsøgspersoner (kun del 2a): forsøgspersonen var en ikke-naturaliseret japansk statsborger og havde et japansk pas, forsøgspersonen havde 2 japanske forældre og 4 japanske bedsteforældre, som alle var ikke-naturaliserede japanske statsborgere, som bekræftet af interview og forsøgspersonen havde boet uden for Japan i op til 10 år som bekræftet af interview.
• Yderligere inklusionskriterier for kinesiske forsøgspersoner (kun del 2b): forsøgspersonen var en ikke-naturaliseret kinesisk statsborger og havde et kinesisk pas, forsøgspersonen havde 2 kinesiske forældre og 4 kinesiske bedsteforældre, som alle var ikke-naturaliserede kinesiske statsborgere, som bekræftet af interview, forsøgspersonen havde boet uden for Kina i op til 10 år som bekræftet af interview.
• Kropsvægt for forsøgspersoner i del 1a og 1b: mere end lig med (>=) 50 kilogram (kg) og kropsmasseindeks (BMI) inden for intervallet 19 og 32 kilogram pr. kvadratmeter kvadrat (kg/m^2), inklusive og for japanske og kinesiske fag (del 2a og 2b): >=50 kg og BMI inden for intervallet 18 og 32 kg/m^2 inklusive.
• Mand eller kvinde: en kvindelig forsøgsperson er berettiget til at deltage, hvis hun ikke er gravid (som bekræftet af en negativ human choriongonadotropintest i serum, ikke ammende, og mindst en af ​​følgende betingelser gælder. Ikke-reproduktionspotentiale defineret som: præmenopausale kvinder med en af ​​følgende: dokumenteret tubal ligering, dokumenteret hysteroskopisk tubal okklusion procedure med opfølgende bekræftelse af bilateral tubal okklusion, hysterektomi, dokumenteret bilateral oophorektomi og postmenopausal defineret som 12 måneders spontan amenorr (i tvivlsomme tilfælde en blodprøve med samtidig follikelstimulerende hormon og østradiolniveauer i overensstemmelse med overgangsalderen). Kvinder i hormonsubstitutionsbehandling (HRT), og hvis overgangsalderen er i tvivl, vil blive bedt om at bruge en af ​​de yderst effektive præventionsmetoder, hvis de ønsker at fortsætte deres HRT under undersøgelsen. Ellers skal de afbryde HRT for at tillade bekræftelse af postmenopausal status før studietilmelding. Reproduktionspotentiale og accepterer at følge en af ​​mulighederne anført i den ændrede liste over meget effektive metoder til at undgå graviditet hos kvinder med reproduktionspotentiale fra 30 dage før den første dosis af undersøgelsesmedicin og indtil afslutningen af ​​opfølgningsbesøget.
• I stand til at give underskrevet informeret samtykke, som omfatter overholdelse af de krav og begrænsninger, der er anført i samtykkeformularen og i denne protokol.

Eksklusionskriterier

• Forsøgspersonen har en klinisk signifikant abnormitet i tidligere sygehistorie eller ved screeningens fysiske undersøgelse, som efter investigatorens mening kan bringe forsøgspersonen i fare eller forstyrre undersøgelsens udfaldsvariable. Dette inkluderer, men er ikke begrænset til, historie eller nuværende hjerte-, lever-, nyre-, neurologisk, gastrointestinal, respiratorisk, hæmatologisk eller immunologisk sygdom.
• Forsøgspersonen har en hvilken som helst kirurgisk eller medicinsk tilstand (aktiv eller kronisk), der kan interferere med lægemiddelabsorption, distribution, metabolisme eller udskillelse af undersøgelseslægemidlet, eller enhver anden tilstand, der kan bringe forsøgspersonen i fare, efter investigatorens mening.
• QTc mere end (>) 450 millisekund (msec).
• Brug af et systemisk antibiotikum inden for 30 dage efter screening.
• Inden for 2 måneder før screening, enten en bekræftet historie med Clostridium difficile diarréinfektion eller en tidligere positiv Clostridium difficile toksintest.
• Aktuel eller kronisk anamnese med leversygdom eller kendte lever- eller galdeabnormiteter (med undtagelse af Gilberts syndrom eller asymptomatiske galdesten).
• Anamnese med følsomhed over for heparin eller heparin-induceret trombocytopeni (hvis klinikken bruger heparin til at opretholde intravenøs kanyleåbenhed).
• Forsøgspersoner må ikke bruge håndkøbsmedicin eller receptpligtig medicin (undtagen hormonelle præventionsmidler og/eller acetaminophen), vitamintilskud eller naturlægemidler inden for 7 dage (eller 5 halveringstider, alt efter hvad der er længst) før dosering og under undersøgelsen .
• Anamnese med regelmæssigt alkoholforbrug inden for 6 måneder efter screening defineret som et gennemsnitligt ugentligt indtag på >21 enheder (eller et gennemsnitligt dagligt indtag på >3 enheder) for mænd eller et gennemsnitligt ugentligt indtag på >14 enheder (eller et gennemsnitligt dagligt indtag >2 enheder) for kvinder. En enhed svarer til 270 milliliter (ml) øl med fuld styrke, 470 ml let øl, 30 ml spiritus eller 100 ml vin.
• Kotininniveau i urinen indikerer rygning eller historie eller regelmæssig brug af tobaks- eller nikotinholdige produkter inden for 3 måneder før screening.
• Anamnese med følsomhed over for nogen af ​​undersøgelsesmedicinen eller komponenter deraf, eller en historie med lægemiddel eller anden allergi, som efter investigatorens eller den medicinske monitors mening kontraindikerer deres deltagelse.
• Tilstedeværelse af hepatitis B overfladeantigen, positivt hepatitis C antistof testresultat ved screening eller inden for 3 måneder før første dosis af undersøgelsesbehandling.
• Kvindelig forsøgsperson har et positivt graviditetstestresultat eller ammer ved screening eller ved indlæggelse på klinikken.
• ALT >1,5×øvre grænse for normal (ULN)
• Bilirubin >1,5×ULN (isoleret bilirubin >1,5×ULN er acceptabelt, hvis bilirubin er fraktioneret og direkte bilirubin mindre end [<] 35 procent [%]).
• Urinalyse positiv for blod uden anden årsag identificeret.
• En positiv lægemiddel-/alkoholskærm før undersøgelse.
• En positiv test for antistof mod humant immundefektvirus.
• Forsøgspersonen har klinisk signifikante abnorme fund i serumkemi, hæmatologi eller urinanalyseresultater opnået ved screening eller dag -1.
• Donation af blod på over 500 ml inden for 12 uger før dosering eller deltagelse i undersøgelsen vil resultere i donation af blod eller blodprodukter på over 500 ml inden for en periode på 56 dage.
• Tidligere eksponering for gepotidacin inden for 12 måneder før den første doseringsdag.
• Eksklusionskriterier for screening og baseline 12-aflednings-EKG (en enkelt gentagelse er tilladt for berettigelsesbestemmelse): mandlige forsøgspersoner med puls <40 og >100 slag i minuttet (bpm), kvindelige forsøgspersoner med puls <50 og >100 bpm, PR-interval <120 og >220 msek for mandlige og kvindelige forsøgspersoner, QRS-varighed <70 og >120 msek hos både mandlige og kvindelige forsøgspersoner og korrigeret QT-interval ved hjælp af Bazetts formel (QTcB) eller korrigeret QT-interval ved hjælp af Fridericias formel (QTcF) >450 msek i både mandlige og kvindelige emner. Bevis på tidligere myokardieinfarkt (omfatter ikke ST-segmentændringer forbundet med repolarisering). Enhver ledningsabnormitet (herunder, men ikke specifik for venstre eller højre komplet bundt grenblok, atrioventrikulær blok [anden grad eller højere], Wolf Parkinson White syndrom), sinus pauser >3 sekunder, ikke-vedvarende eller vedvarende ventrikulær takykardi (>=3 på hinanden følgende ventrikulære ektopiske slag) eller enhver væsentlig arytmi, som efter den primære investigator og GlaxoSmithKline medicinske monitor vil forstyrre sikkerheden for det enkelte individ.
• Forsøgspersonen har deltaget i et klinisk forsøg og har modtaget et forsøgsprodukt inden for følgende tidsrum forud for den første doseringsdag i det aktuelle studie: 30 dage, 5 halveringstider eller to gange varigheden af ​​den biologiske effekt af forsøgsproduktet ( alt efter hvad der er længst).
• Forsøgspersonen er ikke i stand til at overholde alle undersøgelsesprocedurer, efter investigatorens mening.
• Forsøgspersonen bør ikke deltage i undersøgelsen, efter investigator eller sponsor.