Ocena biodostępności, wpływu pokarmu i farmakokinetyki tabletek Gepotydacyny: faza I, pojedyncza dawka, 2-częściowe badanie zdrowych osób.

Kryteria przyjęcia

• Osoby płci męskiej lub żeńskiej w wieku od 18 do 64 lat włącznie, w momencie podpisania świadomej zgody.
• Zdrowy określony przez badacza na podstawie historii choroby, wyników badań laboratoryjnych (chemii surowicy, hematologii, analizy moczu i badań serologicznych), pomiarów parametrów życiowych, wyników 12-odprowadzeniowego EKG i wyników badania fizykalnego. Osobnik z nieprawidłowościami klinicznymi lub parametrami laboratoryjnymi poza zakresem referencyjnym dla badanej populacji może zostać włączony tylko wtedy, gdy badacz uważa i dokumentuje, że jest mało prawdopodobne, aby odkrycie to wprowadziło dodatkowe czynniki ryzyka i nie zakłóci procedur badania.
• Dodatkowe kryteria włączenia dla podmiotów japońskich (tylko część 2a): podmiot był nienaturalizowanym obywatelem Japonii i posiadał japoński paszport, podmiot miał 2 japońskich rodziców i 4 japońskich dziadków, którzy wszyscy byli nienaturalizowanymi obywatelami Japonii, co potwierdzono w wywiadzie i podmiot mieszkał poza Japonią przez okres do 10 lat, co potwierdził wywiad.
• Dodatkowe kryteria włączenia dla podmiotów chińskich (tylko część 2b): podmiot był nienaturalizowanym obywatelem Chin i posiadał chiński paszport, podmiot miał 2 chińskich rodziców i 4 chińskich dziadków, którzy wszyscy byli nienaturalizowanymi obywatelami Chin, co potwierdzono w wywiadzie, podmiot mieszkał poza Chinami przez okres do 10 lat, co potwierdził wywiad.
• Masa ciała dla osób z części 1a i 1b: więcej niż równa (>=) 50 kilogramów (kg) i wskaźnik masy ciała (BMI) w przedziale od 19 do 32 kilogramów na metr kwadratowy (kg/m^2) włącznie i dla Japończyków i Chińczyków (część 2a i 2b): >=50 kg i BMI w przedziale od 18 do 32 kg/m^2 włącznie.
• Mężczyzna lub kobieta: kobieta kwalifikuje się do udziału, jeśli nie jest w ciąży (potwierdzona ujemnym wynikiem testu na obecność gonadotropiny kosmówkowej w surowicy krwi, nie karmi piersią i spełnia co najmniej jeden z poniższych warunków. Potencjał niereprodukcyjny zdefiniowany jako: kobiety przed menopauzą z jednym z następujących: udokumentowane podwiązanie jajowodów, udokumentowana histeroskopowa procedura zamknięcia jajowodów z kontrolnym potwierdzeniem obustronnej niedrożności jajowodów, histerektomia, udokumentowane obustronne wycięcie jajników i okres pomenopauzalny zdefiniowany jako 12-miesięczny spontaniczny brak miesiączki (w wątpliwych przypadkach próbka krwi z równoczesnym poziomem hormonu folikulotropowego i estradiolu odpowiadającym menopauzie). Kobiety stosujące hormonalną terapię zastępczą (HTZ) i których stan menopauzalny jest wątpliwy, będą musiały stosować jedną z wysoce skutecznych metod antykoncepcji, jeśli chcą kontynuować HTZ podczas badania. W przeciwnym razie muszą przerwać HTZ, aby umożliwić potwierdzenie stanu pomenopauzalnego przed włączeniem do badania. potencjału rozrodczego i zgadza się zastosować jedną z opcji wymienionych na zmodyfikowanej liście wysoce skutecznych metod unikania ciąży u kobiet w wieku rozrodczym od 30 dni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku i do zakończenia wizyty kontrolnej.
• Zdolny do wyrażenia świadomej zgody podpisanej, która obejmuje zgodność z wymaganiami i ograniczeniami wymienionymi w formularzu zgody i niniejszym protokole.

Kryteria wyłączenia

• Uczestnik ma klinicznie istotną nieprawidłowość w historii choroby lub podczas przesiewowego badania fizykalnego, które w opinii badacza mogą narazić uczestnika na ryzyko lub zakłócić zmienne wyniku badania. Obejmuje to między innymi historię lub obecną chorobę serca, wątroby, nerek, neurologiczną, żołądkowo-jelitową, oddechową, hematologiczną lub immunologiczną.
• Uczestnik cierpi na jakąkolwiek chorobę chirurgiczną lub medyczną (czynną lub przewlekłą), która może zakłócać wchłanianie leku, dystrybucję, metabolizm lub wydalanie badanego leku, lub jakikolwiek inny stan, który w opinii badacza może narazić uczestnika na ryzyko.
• QTc większy niż (>) 450 milisekund (ms).
• Zastosowanie ogólnoustrojowego antybiotyku w ciągu 30 dni od badania przesiewowego.
• W ciągu 2 miesięcy przed badaniem przesiewowym potwierdzona historia zakażenia biegunką Clostridium difficile lub pozytywny wynik testu na toksynę Clostridium difficile w przeszłości.
• Obecna lub przewlekła historia chorób wątroby lub znanych nieprawidłowości wątroby lub dróg żółciowych (z wyjątkiem zespołu Gilberta lub bezobjawowych kamieni żółciowych).
• Historia wrażliwości na heparynę lub małopłytkowość wywołana heparyną (jeśli klinika stosuje heparynę w celu utrzymania drożności kaniuli dożylnej).
• Uczestnicy nie mogą stosować żadnych leków dostępnych bez recepty ani leków na receptę (z wyjątkiem hormonalnych środków antykoncepcyjnych i/lub acetaminofenu), suplementów witaminowych ani leków ziołowych w ciągu 7 dni (lub 5 okresów półtrwania, w zależności od tego, który okres jest dłuższy) przed dawkowaniem i podczas badania .
• Historia regularnego spożywania alkoholu w ciągu 6 miesięcy od badania przesiewowego zdefiniowana jako średnie tygodniowe spożycie >21 jednostek (lub średnie dzienne spożycie >3 jednostki) dla mężczyzn lub średnie tygodniowe spożycie >14 jednostek (lub średnie dzienne spożycie >2 jednostek) dla kobiet. Jedna jednostka odpowiada 270 mililitrom (ml) piwa pełnowartościowego, 470 ml piwa jasnego, 30 ml napojów spirytusowych lub 100 ml wina.
• Poziom kotyniny w moczu wskazujący na palenie, historię lub regularne używanie wyrobów zawierających tytoń lub nikotynę w ciągu 3 miesięcy przed badaniem przesiewowym.
• Historia wrażliwości na którykolwiek z badanych leków lub ich składników lub historia alergii na lek lub inną alergię, która w opinii badacza lub monitora medycznego jest przeciwwskazaniem do ich udziału.
• Obecność antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B, dodatni wynik testu na obecność przeciwciał przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C podczas badania przesiewowego lub w ciągu 3 miesięcy przed podaniem pierwszej dawki badanego leku.
• Pacjentka ma pozytywny wynik testu ciążowego lub jest w okresie laktacji podczas badania przesiewowego lub przy przyjęciu do kliniki.
• AlAT >1,5×górna granica normy (GGN)
• Bilirubina >1,5×GGN (bilirubina izolowana >1,5×GGN jest dopuszczalna, jeśli bilirubina jest frakcjonowana, a bilirubina bezpośrednia mniejsza niż [<] 35% [%]).
• Wynik badania moczu na krew bez zidentyfikowanej innej przyczyny.
• Pozytywny test narkotykowy/alkoholowy przed badaniem.
• Pozytywny wynik testu na przeciwciała ludzkiego wirusa upośledzenia odporności.
• U osobnika stwierdzono klinicznie istotne nieprawidłowe wyniki badań biochemicznych surowicy, hematologii lub analizy moczu uzyskane podczas badania przesiewowego lub dnia -1.
• Oddanie krwi w ilości przekraczającej 500 ml w ciągu 12 tygodni przed podaniem dawki lub udziałem w badaniu skutkowałoby oddaniem krwi lub produktów krwiopochodnych w ilości przekraczającej 500 ml w okresie 56 dni.
• Wcześniejsza ekspozycja na geopotydacynę w ciągu 12 miesięcy przed pierwszym dniem dawkowania.
• Kryteria wykluczenia z badania przesiewowego i wyjściowego 12-odprowadzeniowego EKG (jedno powtórzenie jest dopuszczalne w celu określenia kwalifikacji): mężczyźni z częstością akcji serca <40 i >100 uderzeń na minutę (bpm), kobiety z częstością akcji serca <50 i >100 uderzeń na minutę, Odstęp PR <120 i >220 ms u mężczyzn i kobiet, czas trwania zespołów QRS <70 i >120 ms u mężczyzn i kobiet oraz skorygowany odstęp QT za pomocą wzoru Bazetta (QTcB) lub skorygowany odstęp QT za pomocą wzoru Fridericii (QTcF) >450 msec zarówno u mężczyzn, jak iu kobiet. Dowody na przebyty zawał mięśnia sercowego (nie obejmuje zmian odcinka ST związanych z repolaryzacją). Jakiekolwiek zaburzenia przewodzenia (w tym między innymi całkowity blok lewej lub prawej odnogi pęczka Hisa, blok przedsionkowo-komorowy [drugiego stopnia lub wyższego stopnia], zespół Wolfa Parkinsona-White'a), pauzy zatokowe >3 sekundy, nieutrwalony lub utrzymujący się częstoskurcz komorowy (>=3 kolejne komorowe pobudzenia pozamaciczne) lub jakiekolwiek znaczące zaburzenia rytmu serca, które w opinii głównego badacza i monitora medycznego firmy GlaxoSmithKline będą zakłócać bezpieczeństwo indywidualnego pacjenta.
• Uczestnik brał udział w badaniu klinicznym i otrzymał badany produkt w następującym okresie przed pierwszym dniem dawkowania w bieżącym badaniu: 30 dni, 5 okresów półtrwania lub dwukrotność czasu trwania efektu biologicznego badanego produktu ( cokolwiek jest dłuższe).
• W opinii badacza badany nie jest w stanie zastosować się do wszystkich procedur badawczych.
• W opinii badacza lub sponsora uczestnik nie powinien brać udziału w badaniu.