För att bedöma biotillgänglighet, födoämneseffekt och farmakokinetik för gepotidacintabletter: En fas I, endosstudie i 2 delar i friska försökspersoner.

Inklusionskriterier

• Manliga eller kvinnliga försökspersoner mellan 18 och 64 år inklusive, vid tidpunkten för undertecknandet av det informerade samtycket.
• Frisk enligt utredaren baserat på medicinsk historia, kliniska laboratorieresultat (serumkemi, hematologi, urinanalys och serologi), mätningar av vitala tecken, 12-avlednings EKG-resultat och fysiska undersökningsfynd. En patient med en klinisk abnormitet eller laboratorieparametrar utanför referensintervallet för den studerade populationen får endast inkluderas om utredaren anser och dokumenterar att fyndet sannolikt inte kommer att introducera ytterligare riskfaktorer och inte kommer att störa studieprocedurerna.
• Ytterligare inklusionskriterier för japanska försökspersoner (endast del 2a): försökspersonen var en icke-naturaliserad japansk medborgare och hade ett japanskt pass, försökspersonen hade 2 japanska föräldrar och 4 japanska morföräldrar som alla var icke-naturaliserade japanska medborgare, vilket bekräftades av intervju och försökspersonen hade bott utanför Japan i upp till 10 år, vilket bekräftades av intervju.
• Ytterligare inklusionskriterier för kinesiska ämnen (endast del 2b): försökspersonen var en icke-naturaliserad kinesisk medborgare och hade ett kinesiskt pass, försökspersonen hade 2 kinesiska föräldrar och 4 kinesiska mor- och farföräldrar som alla var icke-naturaliserade kinesiska medborgare, vilket bekräftades av intervjun, försökspersonen hade bott utanför Kina i upp till 10 år, vilket bekräftades av en intervju.
• Kroppsvikt för försökspersoner i del 1a och 1b: mer än lika med (>=) 50 kilogram (kg) och kroppsmassaindex (BMI) inom intervallet 19 och 32 kilogram per kvadratmeter kvadrat (kg/m^2), inklusive och för japanska och kinesiska ämnen (del 2a och 2b): >=50 kg och BMI inom intervallet 18 och 32 kg/m^2, inklusive.
• Man eller kvinna: en kvinnlig försöksperson är berättigad att delta om hon inte är gravid (vilket bekräftas av ett negativt serumtest av humant koriongonadotropin, inte ammande, och minst ett av följande villkor gäller. Icke-reproduktionspotential definierad som: pre-menopausala kvinnor med något av följande: dokumenterad tubal ligering, dokumenterad hysteroskopisk tubal ocklusionsprocedur med uppföljande bekräftelse av bilateral tubal ocklusion, hysterektomi, dokumenterad bilateral ooforektomi och postmenopausal definierad som 12 månaders spontan amenorrhe (i tveksamma fall ett blodprov med samtidig follikelstimulerande hormon och östradiolnivåer förenliga med klimakteriet). Kvinnor som går på hormonersättningsterapi (HRT) och vars menopausala status är osäker kommer att behöva använda en av de mycket effektiva preventivmetoderna om de vill fortsätta sin HRT under studien. Annars måste de avbryta HRT för att möjliggöra bekräftelse av postmenopausal status innan studieregistreringen. Reproduktionspotential och samtycker till att följa ett av alternativen listade i den modifierade listan över mycket effektiva metoder för att undvika graviditet hos kvinnor med reproduktionspotential från 30 dagar före den första dosen av studiemedicin och tills uppföljningsbesöket avslutats.
• Kan ge undertecknat informerat samtycke som inkluderar efterlevnad av de krav och begränsningar som anges i samtyckesformuläret och i detta protokoll.

Exklusions kriterier

• Försökspersonen har en kliniskt signifikant avvikelse i tidigare medicinsk historia eller vid den fysiska screeningundersökningen som enligt utredarens åsikt kan utsätta patienten för risker eller störa studiens resultatvariabler. Detta inkluderar, men är inte begränsat till, historia eller aktuell hjärt-, lever-, njur-, neurologisk, gastrointestinal, respiratorisk, hematologisk eller immunologisk sjukdom.
• Försökspersonen har något kirurgiskt eller medicinskt tillstånd (aktivt eller kroniskt) som kan störa läkemedelsabsorption, distribution, metabolism eller utsöndring av studieläkemedlet, eller något annat tillstånd som kan utsätta försökspersonen för risk, enligt utredarens uppfattning.
• QTc mer än (>) 450 millisekund (ms).
• Användning av ett systemiskt antibiotikum inom 30 dagar efter screening.
• Inom 2 månader före screening, antingen en bekräftad historia av Clostridium difficile diarréinfektion eller ett tidigare positivt Clostridium difficile toxintest.
• Aktuell eller kronisk historia av leversjukdom, eller kända lever- eller gallavvikelser (med undantag för Gilberts syndrom eller asymtomatiska gallstenar).
• Anamnes med känslighet för heparin eller heparininducerad trombocytopeni (om kliniken använder heparin för att upprätthålla den intravenösa kanylens öppenhet).
• Försökspersoner kan inte använda några receptfria eller receptbelagda läkemedel (förutom hormonella preventivmedel och/eller paracetamol), vitamintillskott eller växtbaserade läkemedel inom 7 dagar (eller 5 halveringstider, beroende på vilken som är längre) före dosering och under studien .
• Historik om regelbunden alkoholkonsumtion inom 6 månader efter screening definierad som ett genomsnittligt veckointag på >21 enheter (eller ett genomsnittligt dagligt intag på >3 enheter) för män eller ett genomsnittligt veckointag på >14 enheter (eller ett genomsnittligt dagligt intag >2) enheter) för kvinnor. En enhet motsvarar 270 milliliter (ml) fullstyrka öl, 470 ml lätt öl, 30 ml sprit eller 100 ml vin.
• Kotininnivåer i urinen tyder på rökning eller anamnes eller regelbunden användning av tobaks- eller nikotinhaltiga produkter inom 3 månader före screening.
• Anamnes med känslighet för någon av studieläkemedlen, eller komponenter därav, eller en historia av läkemedel eller annan allergi som, enligt utredarens eller medicinska monitorns åsikt, kontraindikerar deras deltagande.
• Närvaro av hepatit B-ytantigen, positivt hepatit C-antikroppstestresultat vid screening eller inom 3 månader före första dosen av studiebehandlingen.
• Kvinnlig försöksperson har ett positivt graviditetstestresultat eller ammar vid screening eller vid inläggning på kliniken.
• ALT >1,5×övre normalgräns (ULN)
• Bilirubin >1,5×ULN (isolerat bilirubin >1,5×ULN är acceptabelt om bilirubin fraktioneras och direkt bilirubin är mindre än [<] 35 procent [%]).
• Urinanalys positiv för blod utan att annan orsak identifierats.
• En positiv drog/alkoholskärm före studien.
• Ett positivt test för antikropp mot humant immunbristvirus.
• Försökspersonen har kliniskt signifikanta onormala fynd i serumkemi, hematologi eller urinanalysresultat erhållna vid screening eller dag -1.
• Donation av blod över 500 ml inom 12 veckor före dosering eller deltagande i studien skulle resultera i donation av blod eller blodprodukter på över 500 ml inom en 56-dagarsperiod.
• Tidigare exponering för gepotidacin inom 12 månader före den första doseringsdagen.
• Uteslutningskriterier för screening och baslinje 12-avlednings-EKG (en enda upprepning är tillåten för att bestämma behörighet): manliga försökspersoner med hjärtfrekvens <40 och >100 slag per minut (bpm), kvinnliga försökspersoner med hjärtfrekvens <50 och >100 slag per minut, PR-intervall <120 och >220 msek för manliga och kvinnliga försökspersoner, QRS-varaktighet <70 och >120 msek hos både manliga och kvinnliga försökspersoner och korrigerat QT-intervall med Bazetts formel (QTcB) eller korrigerat QT-intervall med Fridericias formel (QTcF) >450 msek i både manliga och kvinnliga ämnen. Bevis på tidigare hjärtinfarkt (inkluderar inte ST-segmentförändringar associerade med repolarisering). Alla överledningsavvikelser (inklusive men inte specifik för vänster eller höger komplett grenblock, atrioventrikulärt block [andra graden eller högre], Wolf Parkinson Whites syndrom), sinuspauser >3 sekunder, icke ihållande eller ihållande ventrikulär takykardi (>=3 i följd ventrikulära ektopiska slag) eller någon signifikant arytmi som, enligt huvudforskarens och GlaxoSmithKline medicinska monitor, kommer att störa säkerheten för den enskilda patienten.
• Försökspersonen har deltagit i en klinisk prövning och har fått en prövningsprodukt inom följande tidsperiod före den första doseringsdagen i den aktuella studien: 30 dagar, 5 halveringstider eller två gånger varaktigheten av den biologiska effekten av prövningsprodukten ( beroende på vilket som är längst).
• Försökspersonen kan inte följa alla studieprocedurer, enligt utredarens åsikt.
• Försökspersonen bör inte delta i studien, enligt utredarens eller sponsorns åsikt.