Om de biologische beschikbaarheid, het voedseleffect en de farmacokinetiek van Gepotidacine-tabletten te beoordelen: een fase I, enkelvoudige dosis, 2-delige studie bij gezonde proefpersonen.

Inclusiecriteria

• Mannelijke of vrouwelijke proefpersonen tussen 18 en 64 jaar oud, op het moment van ondertekening van de geïnformeerde toestemming.
• Gezond zoals bepaald door de onderzoeker op basis van medische geschiedenis, klinische laboratoriumresultaten (serumchemie, hematologie, urineonderzoek en serologie), metingen van vitale functies, 12-afleidingen ECG-resultaten en bevindingen van lichamelijk onderzoek. Een proefpersoon met een klinische afwijking of laboratoriumparameters buiten het referentiebereik voor de bestudeerde populatie mag alleen worden opgenomen als de onderzoeker van mening is en documenteert dat het onwaarschijnlijk is dat de bevinding extra risicofactoren zal introduceren en de onderzoeksprocedures niet zal verstoren.
• Aanvullende inclusiecriteria voor Japanse proefpersonen (alleen deel 2a): de proefpersoon was een niet-genaturaliseerde Japanse staatsburger en had een Japans paspoort, de proefpersoon had 2 Japanse ouders en 4 Japanse grootouders die allemaal niet-genaturaliseerde Japanse staatsburgers waren, zoals bevestigd door interview en de proefpersoon woonde tot wel 10 jaar buiten Japan, zoals bevestigd door een interview.
• Aanvullende inclusiecriteria voor Chinese proefpersonen (alleen deel 2b): de proefpersoon was een niet-genaturaliseerde Chinese burger en had een Chinees paspoort, de proefpersoon had 2 Chinese ouders en 4 Chinese grootouders die allemaal niet-genaturaliseerde Chinese staatsburgers waren, zoals bevestigd door een interview, de proefpersoon woonde tot 10 jaar buiten China, zoals bevestigd door een interview.
• Lichaamsgewicht voor proefpersonen in Deel 1a en 1b: meer dan gelijk aan (>=) 50 kilogram (kg) en body mass index (BMI) binnen het bereik van 19 en 32 kilogram per vierkante meter (kg/m^2), inclusief en voor Japanse en Chinese proefpersonen (Deel 2a en 2b): >=50 kg en BMI tussen 18 en 32 kg/m^2, inclusief.
• Man of vrouw: een vrouwelijke proefpersoon komt in aanmerking voor deelname als ze niet zwanger is (zoals bevestigd door een negatieve humaan choriongonadotrofine-test in het serum, geen borstvoeding geeft, en ten minste een van de volgende voorwaarden van toepassing is. Niet-reproductief potentieel gedefinieerd als: premenopauzale vrouwen met een van de volgende: gedocumenteerde tubaligatie, gedocumenteerde hysteroscopische eileiderocclusieprocedure met follow-up bevestiging van bilaterale eileiderocclusie, hysterectomie, gedocumenteerde bilaterale ovariëctomie en postmenopauzaal gedefinieerd als 12 maanden spontane amenorroe (in twijfelachtige gevallen een bloedmonster met gelijktijdige follikelstimulerend hormoon- en oestradiolspiegels die overeenkomen met de menopauze). Vrouwen die hormoonvervangingstherapie (HST) krijgen en van wie de menopauze twijfelachtig is, zullen een van de zeer effectieve anticonceptiemethoden moeten gebruiken als ze hun HST tijdens het onderzoek willen voortzetten. Anders moeten ze de HST stopzetten om bevestiging van de postmenopauzale status mogelijk te maken voorafgaand aan de inschrijving voor het onderzoek. Reproductief potentieel en stemt ermee in om vanaf 30 dagen voorafgaand aan de eerste dosis studiemedicatie en tot voltooiing van het follow-upbezoek een van de opties te volgen die worden vermeld in de gewijzigde lijst van zeer effectieve methoden voor het voorkomen van zwangerschap bij vrouwen met reproductief potentieel.
• In staat om ondertekende geïnformeerde toestemming te geven, inclusief naleving van de vereisten en beperkingen die worden vermeld in het toestemmingsformulier en in dit protocol.

Uitsluitingscriteria

• Proefpersoon heeft een klinisch significante afwijking in de medische voorgeschiedenis of bij het lichamelijk onderzoek van de screening die naar de mening van de onderzoeker de proefpersoon in gevaar kan brengen of de uitkomstvariabelen van het onderzoek kan verstoren. Dit omvat, maar is niet beperkt tot, voorgeschiedenis of huidige hart-, lever-, nier-, neurologische, gastro-intestinale, respiratoire, hematologische of immunologische ziekte.
• De proefpersoon heeft een chirurgische of medische aandoening (actief of chronisch) die de absorptie, distributie, het metabolisme of de uitscheiding van het onderzoeksgeneesmiddel kan verstoren, of enige andere aandoening die de proefpersoon in gevaar kan brengen, naar de mening van de onderzoeker.
• QTc meer dan (>) 450 milliseconde (msec).
• Gebruik van een systemisch antibioticum binnen 30 dagen na screening.
• Binnen 2 maanden vóór de screening, ofwel een bevestigde geschiedenis van Clostridium difficile-diarree-infectie of een eerdere positieve Clostridium difficile-toxinetest.
• Huidige of chronische voorgeschiedenis van leverziekte, of bekende lever- of galafwijkingen (met uitzondering van het syndroom van Gilbert of asymptomatische galstenen).
• Voorgeschiedenis van gevoeligheid voor heparine of door heparine geïnduceerde trombocytopenie (als de kliniek heparine gebruikt om de doorgankelijkheid van de intraveneuze canule te behouden).
• Proefpersonen mogen binnen 7 dagen (of 5 halfwaardetijden, afhankelijk van wat langer is) vóór de dosering en tijdens het onderzoek geen vrij verkrijgbare of voorgeschreven medicatie (behalve hormonale anticonceptiva en/of paracetamol), vitaminesupplementen of kruidenmedicatie gebruiken .
• Geschiedenis van regelmatig alcoholgebruik binnen 6 maanden na screening, gedefinieerd als een gemiddelde wekelijkse inname van >21 eenheden (of een gemiddelde dagelijkse inname van >3 eenheden) voor mannen of een gemiddelde wekelijkse inname van >14 eenheden (of een gemiddelde dagelijkse inname van >2 eenheden) voor vrouwen. Eén eenheid komt overeen met 270 milliliter (ml) bier op volle sterkte, 470 ml light bier, 30 ml sterke drank of 100 ml wijn.
• Urine-cotininegehalte indicatief voor roken of geschiedenis of regelmatig gebruik van tabaks- of nicotinebevattende producten binnen 3 maanden vóór screening.
• Geschiedenis van gevoeligheid voor een van de onderzoeksmedicijnen, of componenten daarvan, of een geschiedenis van medicijn- of andere allergie die, naar de mening van de onderzoeker of medische monitor, hun deelname contra-indiceert.
• Aanwezigheid van hepatitis B-oppervlakteantigeen, positief hepatitis C-antilichaamtestresultaat bij screening of binnen 3 maanden voorafgaand aan de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling.
• Vrouwelijke proefpersoon heeft een positief resultaat van de zwangerschapstest of geeft borstvoeding bij de screening of bij opname in de kliniek.
• ALAT >1,5×bovengrens van normaal (ULN)
• Bilirubine >1,5×ULN (geïsoleerd bilirubine >1,5×ULN is acceptabel als bilirubine gefractioneerd is en direct bilirubine minder dan [<] 35 procent [%]).
• Urineonderzoek positief voor bloed zonder andere oorzaak.
• Een positieve drugs-/alcoholscreening voorafgaand aan de studie.
• Een positieve test voor antilichamen tegen het humaan immunodeficiëntievirus.
• Proefpersoon heeft klinisch significante abnormale bevindingen in serumchemie, hematologie of resultaten van urineonderzoek verkregen op screening of dag -1.
• Donatie van meer dan 500 ml bloed binnen 12 weken voorafgaand aan dosering of deelname aan het onderzoek zou resulteren in donatie van bloed of bloedproducten van meer dan 500 ml binnen een periode van 56 dagen.
• Eerdere blootstelling aan gepotidacine binnen 12 maanden voorafgaand aan de eerste doseringsdag.
• Uitsluitingscriteria voor screening en baseline 12-afleidingen ECG (een enkele herhaling is toegestaan ​​om te bepalen of ze in aanmerking komen): mannelijke proefpersonen met een hartslag <40 en >100 slagen per minuut (bpm), vrouwelijke proefpersonen met een hartslag <50 en >100 bpm, PR-interval <120 en >220 msec voor mannelijke en vrouwelijke proefpersonen, QRS-duur <70 en >120 msec bij zowel mannelijke als vrouwelijke proefpersonen en gecorrigeerd QT-interval met behulp van de formule van Bazett (QTcB) of gecorrigeerd QT-interval met behulp van de formule van Fridericia (QTcF) >450 msec bij zowel mannelijke als vrouwelijke proefpersonen. Bewijs van een eerder myocardinfarct (exclusief ST-segmentveranderingen geassocieerd met repolarisatie). Elke geleidingsafwijking (inclusief maar niet specifiek voor volledig bundeltakblok links of rechts, atrioventriculair blok [tweedegraads of hoger], Wolf Parkinson White-syndroom), sinuspauzes >3 seconden, niet-aanhoudende of aanhoudende ventriculaire tachycardie (>=3 opeenvolgende ventriculaire ectopische slagen) of enige significante aritmie die, naar de mening van de hoofdonderzoeker en de medische monitor van GlaxoSmithKline, de veiligheid van de individuele proefpersoon zal verstoren.
• De proefpersoon heeft deelgenomen aan een klinische studie en heeft een onderzoeksproduct ontvangen binnen de volgende periode voorafgaand aan de eerste doseringsdag in het huidige onderzoek: 30 dagen, 5 halfwaardetijden of tweemaal de duur van het biologische effect van het onderzoeksproduct ( welke langer is).
• Proefpersoon kan naar het oordeel van de onderzoeker niet alle onderzoeksprocedures uitvoeren.
• De proefpersoon mag niet deelnemen aan het onderzoek, naar de mening van de onderzoeker of sponsor.