For å vurdere biotilgjengelighet, mateffekt og farmakokinetikk til gepotidacin-tabletter: En fase I, enkeltdose, 2-delt studie i friske personer.

Inklusjonskriterier

• Mannlige eller kvinnelige forsøkspersoner mellom 18 og 64 år inkludert, på tidspunktet for undertegning av det informerte samtykket.
• Frisk som bestemt av etterforskeren basert på medisinsk historie, kliniske laboratorieresultater (serumkjemi, hematologi, urinanalyse og serologi), målinger av vitale tegn, 12-avlednings EKG-resultater og fysiske undersøkelsesfunn. Et forsøksperson med en klinisk abnormitet eller laboratorieparametre utenfor referanseområdet for populasjonen som studeres, kan bare inkluderes dersom etterforskeren føler og dokumenterer at funnet er usannsynlig å introdusere ytterligere risikofaktorer og ikke vil forstyrre studieprosedyrene.
• Ytterligere inklusjonskriterier for japanske forsøkspersoner (kun del 2a): forsøkspersonen var en ikke-naturalisert japansk statsborger og hadde et japansk pass, forsøkspersonen hadde 2 japanske foreldre og 4 japanske besteforeldre som alle var ikke-naturaliserte japanske statsborgere, som bekreftet av intervju og forsøkspersonen hadde bodd utenfor Japan i opptil 10 år som bekreftet av intervju.
• Ytterligere inklusjonskriterier for kinesiske forsøkspersoner (kun del 2b): forsøkspersonen var en ikke-naturalisert kinesisk statsborger og hadde et kinesisk pass, forsøkspersonen hadde 2 kinesiske foreldre og 4 kinesiske besteforeldre som alle var ikke-naturaliserte kinesiske statsborgere, som bekreftet av intervju, forsøkspersonen hadde bodd utenfor Kina i opptil 10 år som bekreftet av intervju.
• Kroppsvekt for forsøkspersoner i del 1a og 1b: mer enn lik (>=) 50 kilogram (kg) og kroppsmasseindeks (BMI) innenfor området 19 og 32 kilogram per kvadratmeter kvadrat (kg/m^2), inklusive og for japanske og kinesiske fag (del 2a og 2b): >=50 kg og BMI innenfor området 18 og 32 kg/m^2, inklusive.
• Mann eller kvinne: en kvinnelig forsøksperson er kvalifisert til å delta hvis hun ikke er gravid (som bekreftet av en negativ serumtest av humant koriongonadotropin, ikke ammende, og minst én av følgende betingelser gjelder. Ikke-reproduksjonspotensial definert som: premenopausale kvinner med ett av følgende: dokumentert tubal ligering, dokumentert hysteroskopisk tubal okklusjonsprosedyre med oppfølgingsbekreftelse av bilateral tubal okklusjon, hysterektomi, dokumentert bilateral ooforektomi og postmenopausal definert som 12 måneders spontan amenorr (i tvilsomme tilfeller en blodprøve med samtidig follikkelstimulerende hormon og østradiolnivåer i samsvar med overgangsalderen). Kvinner på hormonbehandling (HRT) og hvis overgangsalder er i tvil, vil bli pålagt å bruke en av de svært effektive prevensjonsmetodene hvis de ønsker å fortsette med HRT under studien. Ellers må de avbryte HRT for å tillate bekreftelse av postmenopausal status før studieregistrering. Reproduksjonspotensial og godtar å følge ett av alternativene som er oppført i den modifiserte listen over svært effektive metoder for å unngå graviditet hos kvinner med reproduksjonspotensial fra 30 dager før den første dosen med studiemedisin og frem til fullføring av oppfølgingsbesøket.
• I stand til å gi signert informert samtykke som inkluderer overholdelse av kravene og begrensningene som er oppført i samtykkeskjemaet og i denne protokollen.

Eksklusjonskriterier

• Forsøkspersonen har en klinisk signifikant abnormitet i tidligere sykehistorie eller ved den fysiske screeningundersøkelsen som etter etterforskerens mening kan sette forsøkspersonen i fare eller forstyrre studiens utfallsvariabler. Dette inkluderer, men er ikke begrenset til, historie eller nåværende hjerte-, lever-, nyre-, nevrologisk, gastrointestinal, respiratorisk, hematologisk eller immunologisk sykdom.
• Forsøkspersonen har en hvilken som helst kirurgisk eller medisinsk tilstand (aktiv eller kronisk) som kan forstyrre medikamentabsorpsjon, distribusjon, metabolisme eller utskillelse av studiemedikamentet, eller enhver annen tilstand som kan sette personen i fare, etter etterforskerens mening.
• QTc mer enn (>) 450 millisekund (ms).
• Bruk av et systemisk antibiotikum innen 30 dager etter screening.
• Innen 2 måneder før screening, enten en bekreftet historie med Clostridium difficile diaréinfeksjon eller en tidligere positiv Clostridium difficile toksintest.
• Nåværende eller kronisk historie med leversykdom, eller kjente lever- eller galleavvik (med unntak av Gilberts syndrom eller asymptomatiske gallesteiner).
• Anamnese med følsomhet for heparin eller heparinindusert trombocytopeni (hvis klinikken bruker heparin for å opprettholde intravenøs kanyle åpenhet).
• Forsøkspersonene kan ikke bruke reseptfrie eller reseptbelagte medisiner (bortsett fra hormonelle prevensjonsmidler og/eller paracetamol), vitamintilskudd eller urtemedisiner innen 7 dager (eller 5 halveringstider, avhengig av hva som er lengst) før dosering og under studien .
• Historie om vanlig alkoholforbruk innen 6 måneder etter screening definert som et gjennomsnittlig ukentlig inntak på >21 enheter (eller et gjennomsnittlig daglig inntak på >3 enheter) for menn eller et gjennomsnittlig ukentlig inntak på >14 enheter (eller et gjennomsnittlig daglig inntak >2) enheter) for kvinner. En enhet tilsvarer 270 milliliter (ml) øl med full styrke, 470 ml lett øl, 30 ml brennevin eller 100 ml vin.
• Kotininnivå i urinen indikerer røyking eller historie eller regelmessig bruk av tobakks- eller nikotinholdige produkter innen 3 måneder før screening.
• Anamnese med følsomhet overfor noen av studiemedikamentene, eller komponenter derav, eller en historie med stoff eller annen allergi som, etter etterforskerens eller den medisinske monitorens oppfatning, kontraindikerer deres deltakelse.
• Tilstedeværelse av hepatitt B overflateantigen, positivt testresultat for hepatitt C antistoff ved screening eller innen 3 måneder før første dose av studiebehandlingen.
• Kvinnelig forsøksperson har positiv graviditetstest eller ammer ved screening eller ved innleggelse på klinikken.
• ALT >1,5×øvre normalgrense (ULN)
• Bilirubin >1,5×ULN (isolert bilirubin >1,5×ULN er akseptabelt hvis bilirubin er fraksjonert og direkte bilirubin mindre enn [<] 35 prosent [%]).
• Urinalyse positiv for blod uten at annen årsak er identifisert.
• En positiv skjerm for narkotika/alkohol før studien.
• En positiv test for antistoff mot humant immunsviktvirus.
• Personen har klinisk signifikante unormale funn i serumkjemi, hematologi eller urinanalyseresultater oppnådd ved screening eller dag -1.
• Donasjon av blod i overkant av 500 ml innen 12 uker før dosering eller deltakelse i studien vil resultere i donasjon av blod eller blodprodukter i overkant av 500 ml innen en 56 dagers periode.
• Tidligere eksponering for gepotidacin innen 12 måneder før første doseringsdag.
• Eksklusjonskriterier for screening og baseline 12-avlednings-EKG (en enkelt repetisjon er tillatt for kvalifiseringsbestemmelse): mannlige forsøkspersoner med hjertefrekvens <40 og >100 slag per minutt (bpm), kvinnelige forsøkspersoner med hjertefrekvens <50 og >100 bpm, PR-intervall <120 og >220 msek for mannlige og kvinnelige forsøkspersoner, QRS-varighet <70 og >120 msek hos både mannlige og kvinnelige forsøkspersoner og korrigert QT-intervall ved hjelp av Bazetts formel (QTcB) eller korrigert QT-intervall ved hjelp av Fridericias formel (QTcF) >450 msek i både mannlige og kvinnelige fag. Bevis på tidligere hjerteinfarkt (inkluderer ikke ST-segmentendringer assosiert med repolarisering). Enhver ledningsavvik (inkludert, men ikke spesifikk for venstre eller høyre komplett grenblokk, atrioventrikulær blokk [andre grad eller høyere], Wolf Parkinson White syndrom), sinuspauser >3 sekunder, ikke-vedvarende eller vedvarende ventrikkeltakykardi (>=3 påfølgende ventrikulære ektopiske slag) eller enhver betydelig arytmi som, etter hovedforskerens og GlaxoSmithKline medisinske monitor, vil forstyrre sikkerheten til det enkelte individet.
• Forsøkspersonen har deltatt i en klinisk studie og har mottatt et undersøkelsesprodukt innen følgende tidsperiode før første doseringsdag i den aktuelle studien: 30 dager, 5 halveringstider eller to ganger varigheten av den biologiske effekten av undersøkelsesproduktet ( den som er lengst).
• Forsøkspersonen er ikke i stand til å overholde alle studieprosedyrer, etter etterforskerens oppfatning.
• Forsøkspersonen bør ikke delta i studien, etter etterforskerens eller sponsorens oppfatning.