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IdeS chez les patients asymptomatiques atteints de purpura thrombotique thrombocytopénique (PTT) médié par des anticorps

12 septembre 2019 mis à jour par: Hansa Biopharma AB

Une étude pilote de phase II pour évaluer l'innocuité, la tolérabilité, l'efficacité, la pharmacodynamique et la pharmacocinétique d'IdeS chez des patients asymptomatiques atteints de purpura thrombotique thrombocytopénique (PTT) à médiation par des anticorps présentant une faible activité ADAMTS13

L'objectif principal de cette étude est d'évaluer l'innocuité et la tolérabilité chez les patients diagnostiqués avec un TTP asymptomatique médié par des anticorps avec une faible activité ADAMTS13 après avoir reçu une dose intraveineuse unique d'IdeS.

Aperçu de l'étude

Statut

Résilié

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

L'enzyme de dégradation des immunoglobulines G de Streptococcus pyogenes (IdeS) est une endopeptidase spécifique des IgG qui clive les molécules d'IgG et neutralise efficacement les activités médiées par le Fc. La dégradation des IgG médiée par IdeS constitue un nouveau principe thérapeutique pour le traitement des maladies humaines induites par les IgG.

En plus d'évaluer l'innocuité et la tolérabilité d'IdeS, l'étude évaluera également l'efficacité d'IdeS pour augmenter de manière significative l'activité ADAMTS13 et diminuer les niveaux d'anticorps anti-ADAMTS13 chez les patients diagnostiqués avec un TTP asymptomatique à médiation par anticorps avec une faible activité ADAMTS13.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

2

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Royaume-Uni
    • Greater London
      • London, Greater London, Royaume-Uni, NW1 2PG
        • University College London Hospitals NHS

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Âge 18 ans ou plus
  • Diagnostiqué avec un TTP acquis avec des niveaux d'ADAMTS13 ≤ 10 % en rémission clinique et avec des anticorps ADAMTS13 mesurables ou confirmés précédemment

Critère d'exclusion:

  • Malignité antérieure dans les 5 ans
  • Test positif pour l'antigène de surface de l'hépatite B sérique, l'anticorps de l'hépatite C et le virus de l'immunodéficience humaine (VIH)
  • Maladie infectieuse en cours, y compris P-CRP> 10
  • Test positif pour les anticorps IgE contre IdeS
  • Cause secondaire du PTT
  • Traitement au rituximab ou autre traitement à base d'anticorps dans les 7 jours précédant l'administration d'IdeS
  • Traitement avec un médicament expérimental au cours des 12 dernières semaines précédant le dépistage
  • Autres affections graves nécessitant un traitement et une surveillance étroite, par ex. insuffisance cardiaque > NYHA (New York Heart Association) grade 3, maladie coronarienne instable ou BPCO dépendante de l'oxygène
  • Antécédents de toute autre maladie ou trouble cliniquement significatif pouvant soit exposer le patient à un risque accru en raison de sa participation à l'étude, soit influencer les résultats ou la capacité du patient à participer à l'étude
  • Hypogammaglobulinémie définie comme toute valeur d'IgG P totale inférieure à 3 g/L
  • Antécédents d'allergie/hypersensibilité grave ou d'allergie/hypersensibilité en cours, ou antécédents d'hypersensibilité à des médicaments ayant une structure ou une classe chimique similaire à IdeS (par exemple, streptokinase et/ou staphylokinase)
  • Toxicomanie ou autre condition médicale concomitante qui pourrait confondre l'interprétation de l'étude ou affecter la capacité du patient à tolérer ou terminer l'étude
  • Femmes qui allaitent ou femmes dont le test de grossesse est positif
  • Traitement IdeS déjà reçu

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Non randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation séquentielle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Traitement IdeS (0,25 mg/kg)
Un seul 30 minutes i.v. perfusion d'IdeS (0,25 mg/kg). Suite à une évaluation de la sécurité et de l'efficacité chez 3 patients recevant 0,25 mg/kg, il sera possible d'augmenter la dose d'IdeS à 0,5 mg/kg pour les 3 patients restants.
Biologique: Ides (0,25 mg/kg)
Célibataire i.v. perfusion d'IdeS (0,25 mg/kg). Après une évaluation de l'efficacité et de la sécurité chez les 3 premiers patients, la dose peut être augmentée chez les 3 patients suivants à 0,5 mg/kg.
Autres noms:
  • HMed-IdeS, enzyme dégradant les IgG de Streptococcus pyogenes
Expérimental: Traitement IdeS (0,50 mg/kg)
Un seul 30 minutes i.v. perfusion d'IdeS (0,50 mg/kg).
Biologique: Ides (0,50 mg/kg)
Célibataire i.v. perfusion d'IdeS (0,50 mg/kg).
Autres noms:
  • HMed-IdeS, enzyme dégradant les IgG de Streptococcus pyogenes

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Sécurité et tolérance mesurées par le type, la fréquence et l'intensité des événements indésirables
Délai: Du dosage jusqu'à la fin du suivi au jour 64

Les données sur les EI ont été obtenues si elles étaient signalées spontanément par le patient, si elles étaient signalées en réponse à une question ouverte du personnel de l'étude ou si elles étaient révélées par l'observation.

Un EI apparu sous traitement (TEAE) est défini comme tout EI survenant après l'administration de l'IMP et pendant la durée de la période d'effet résiduel du médicament (c'est-à-dire 30 jours après l'administration de l'IMP).

EI signalés dans ClinicalTrials.gov comprennent les EIAT et les EI post-traitement, c'est-à-dire tous les EI survenus après l'administration d'IdeS jusqu'à la fin de l'étude.

Veuillez consulter la section Événements indésirables pour plus de détails sur les EI signalés
Du dosage jusqu'à la fin du suivi au jour 64

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Nombre de patients présentant un changement par rapport au départ dans l'activité ADAMTS13
Délai: Du jour de l'administration jusqu'à la fin du suivi au jour 64
ADAMTS13 est une enzyme qui est inhibée chez les patients atteints de PTT. L'efficacité d'IdeS sur l'activité ADAMTS13 a été mesurée tout au long de l'étude en tant que changement par rapport au départ.
Du jour de l'administration jusqu'à la fin du suivi au jour 64
Nombre de patients dont les taux d'anticorps ADAMTS13 ont changé par rapport au départ
Délai: Du jour de l'administration jusqu'à la fin du suivi au jour 64
L'efficacité d'IdeS sur le clivage de l'anticorps ADAMTS13 a été mesurée tout au long de l'étude en tant que changement par rapport à la ligne de base de la concentration d'anticorps ADAMTS13.
Du jour de l'administration jusqu'à la fin du suivi au jour 64
Nombre de patients pour lesquels une diminution de l'activité ADAMTS13 est revenue à des niveaux normaux à différents moments de l'étude
Délai: Du jour de l'administration jusqu'à la fin du suivi au jour 64
L'activité ADAMTS13 chez les patients TTP est diminuée. L'efficacité d'IdeS sur l'activité ADAMTS13 a été évaluée tout au long de l'étude pour identifier le moment du retour à des niveaux normaux.
Du jour de l'administration jusqu'à la fin du suivi au jour 64
Nombre de patients présentant un changement par rapport au départ dans la pharmacodynamie mesurée par le niveau d'IgG
Délai: Du jour de l'administration jusqu'à la fin du suivi au jour 64
IdeS clive les molécules d'IgG. La concentration d'IgG non clivée dans le sérum du patient a été mesurée tout au long de l'étude pour déterminer le changement par rapport à la ligne de base après l'administration d'IdeS.
Du jour de l'administration jusqu'à la fin du suivi au jour 64
Nombre de patients présentant une immunogénicité IdeS mesurée par les anticorps anti-médicament
Délai: Du jour de l'administration jusqu'à la fin du suivi au jour 64
La plupart des humains ont été infectés par S. pyogenes qui est à l'origine d'IdeS. On s'attendait donc à ce que les patients de cette étude aient des anticorps contre IdeS avant d'être exposés à IdeS dans l'étude. La concentration d'anticorps anti-IdeS a été mesurée avant l'administration et tout au long de l'étude.
Du jour de l'administration jusqu'à la fin du suivi au jour 64
Concentration sérique maximale (Cmax) d'IdeS
Délai: Du jour de l'administration au jour 14
La concentration d'IdeS dans le sérum a été mesurée pour identifier le paramètre pharmacocinétique Cmax d'IdeS chez les patients TTP.
Du jour de l'administration au jour 14
Point de temps pour la concentration sérique maximale d'IdeS
Délai: Du jour de l'administration au jour 14
La concentration d'IdeS dans le sérum a été mesurée pour identifier le paramètre pharmacocinétique Tmax d'IdeS chez les patients TTP. Tmax fait référence au moment où la concentration sérique d'IdeS atteint son maximum.
Du jour de l'administration au jour 14
Nombre de patients présentant un changement par rapport au départ dans la pharmacodynamie, mesuré par le niveau de fragments F(ab')2
Délai: Du jour de l'administration jusqu'à la fin du suivi au jour 64
L'efficacité d'IdeS peut être mesurée en tant que changement par rapport à la ligne de base des fragments F(ab')2 (c'est-à-dire le fragment de liaison à l'antigène de l'IgG).
Du jour de l'administration jusqu'à la fin du suivi au jour 64

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Hansa Biopharma AB

Collaborateurs

University College London Hospitals

Les enquêteurs

  • Directeur d'études: Elisabeth Sonesson, PhD, Hansa Biopharma AB

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 septembre 2016

Achèvement primaire (Réel)

1 janvier 2017

Achèvement de l'étude (Réel)

1 janvier 2017

Dates d'inscription aux études

Première soumission

27 juillet 2016

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

29 juillet 2016

Première publication (Estimation)

3 août 2016

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

13 septembre 2019

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

12 septembre 2019

Dernière vérification

1 septembre 2019

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 15-HMedIdeS-08

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

Non

Description du régime IPD

Un comité de surveillance interne (IMC) du promoteur examinera les données de sécurité et de tolérabilité disponibles après que 3 patients auront reçu une dose de 0,25 mg/kg avant de passer à la dose suivante (0,5 mg/kg). Les données de sécurité recueillies jusqu'au jour 14 inclus seront évaluées.

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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