Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

IdeS hos patienter med asymptomatisk antistofmedieret trombotisk trombocytopenisk purpura (TTP)

12. september 2019 opdateret af: Hansa Biopharma AB

Et fase II pilotstudie til evaluering af sikkerhed, tolerabilitet, effektivitet, farmakodynamik og farmakokinetik af IdeS i asymptomatisk antistof-medieret trombotisk trombocytopenisk purpura (TTP)-patienter med lav ADAMTS13-aktivitet

Hovedformålet med denne undersøgelse er at evaluere sikkerhed og tolerabilitet hos patienter diagnosticeret med asymptomatisk antistof-medieret TTP med lav ADAMTS13-aktivitet efter at have fået en enkelt intravenøs dosis af IdeS.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Immunoglobulin G-nedbrydende enzym af Streptococcus pyogenes (IdeS) er en IgG-specifik endopeptidase, som spalter IgG-molekyler og effektivt neutraliserer Fc-medierede aktiviteter. IdeS-medieret IgG-nedbrydning udgør et nyt terapeutisk princip til behandling af IgG-drevne humane sygdomme.

Udover at vurdere sikkerheden og tolerabiliteten af ​​IdeS vil undersøgelsen også vurdere effektiviteten af ​​IdeS til signifikant at øge ADAMTS13-aktiviteten og reducere anti-ADAMTS13-antistofniveauerne hos patienter diagnosticeret med asymptomatisk antistofmedieret TTP med lav ADAMTS13-aktivitet.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

2

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Det Forenede Kongerige
    • Greater London
      • London, Greater London, Det Forenede Kongerige, NW1 2PG
        • University College London Hospitals NHS

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Alder 18 år eller derover
  • Diagnosticeret med erhvervet TTP med ADAMTS13-niveauer på ≤ 10 % i klinisk remission og med målbare eller tidligere bekræftede ADAMTS13-antistoffer

Ekskluderingskriterier:

  • Tidligere malignitet inden for 5 år
  • Test positiv for serum hepatitis B overfladeantigen, hepatitis C antistof og human immundefektvirus (HIV)
  • Igangværende infektionssygdom inklusive P-CRP >10
  • Test positiv for IgE-antistoffer mod IdeS
  • Sekundær årsag til TTP
  • Rituximab-behandling eller anden antistofbaseret behandling inden for 7 dage før IdeS-dosering
  • Behandling med forsøgslægemiddel inden for de sidste 12 uger efter screening
  • Alvorlige andre tilstande, der kræver behandling og tæt overvågning, f.eks. hjertesvigt > NYHA (New York Heart Association) grad 3, ustabil koronarsygdom eller iltafhængig KOL
  • Anamnese med enhver anden klinisk signifikant sygdom eller lidelse, som enten kan sætte patienten i øget risiko på grund af deltagelse i undersøgelsen eller påvirke resultaterne eller patientens evne til at deltage i undersøgelsen
  • Hypogammaglobulinæmi defineret som enhver værdi af P-total IgG mindre end 3 g/L
  • Anamnese med svær allergi/overfølsomhed eller vedvarende allergi/overfølsomhed, eller historie med overfølsomhed over for lægemidler med en lignende kemisk struktur eller klasse til IdeS (f.eks. streptokinase og/eller staphylokinase)
  • Stofmisbrug eller anden samtidig medicinsk tilstand, der kan forvirre undersøgelsesfortolkningen eller påvirke patientens evne til at tolerere eller fuldføre undersøgelsen
  • Ammende kvinder eller kvinder med positiv graviditetstest
  • Tidligere modtaget IdeS behandling

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomiseret
  • Interventionel model: Sekventiel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Behandling IdeS (0,25 mg/kg)
En enkelt 30 minutter i.v. infusion af IdeS (0,25 mg/kg). Efter en evaluering af sikkerhed og effekt hos 3 patienter, der får 0,25 mg/kg, vil der være mulighed for at øge IdeS-dosis til 0,5 mg/kg for de resterende 3 patienter.
Biologisk: IdeS (0,25 mg/kg)
Single i.v. infusion af IdeS (0,25 mg/kg). Efter en evaluering af effekt og sikkerhed hos de første 3 patienter kan dosis øges hos de følgende 3 patienter til 0,5 mg/kg.
Andre navne:
  • HMed-IdeS, IgG-nedbrydende enzym af Streptococcus pyogenes
Eksperimentel: Behandling IdeS (0,50 mg/kg)
En enkelt 30 minutter i.v. infusion af IdeS (0,50 mg/kg).
Biologisk: IdeS (0,50 mg/kg)
Single i.v. infusion af IdeS (0,50 mg/kg).
Andre navne:
  • HMed-IdeS, IgG-nedbrydende enzym af Streptococcus pyogenes

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Sikkerhed og tolerabilitet målt efter type, frekvens og intensitet af uønskede hændelser
Tidsramme: Fra dosering til afslutning af opfølgning på dag 64

Data om AE'er blev indhentet, hvis de blev rapporteret spontant af patienten, hvis de blev rapporteret som svar på et åbent spørgsmål fra undersøgelsespersonalet, eller hvis de blev afsløret ved observation.

En behandlingsfremkaldende AE ​​(TEAE) er defineret som enhver AE, der forekommer efter administration af IMP og inden for tiden for den resterende lægemiddeleffektperiode (dvs. 30 dage efter IMP-administration).

AE'er rapporteret i ClinicalTrials.gov omfatter TEAE'er og post-behandling AE'er, dvs. alle AE'er, der opstår efter administration af IdeS indtil afslutningen af ​​undersøgelsen.

Se venligst afsnittet om uønskede hændelser for detaljer om rapporterede bivirkninger
Fra dosering til afslutning af opfølgning på dag 64

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Antal patienter med ændring fra baseline i ADAMTS13-aktivitet
Tidsramme: Fra doseringsdagen til slutningen af ​​opfølgningen på dag 64
ADAMTS13 er et enzym, som hæmmes hos patienter med TTP. Effektiviteten af ​​IdeS på ADAMTS13-aktivitet blev målt gennem hele undersøgelsen som ændring fra baseline.
Fra doseringsdagen til slutningen af ​​opfølgningen på dag 64
Antal patienter med ændring fra baseline i ADAMTS13-antistofniveauer
Tidsramme: Fra doseringsdagen til slutningen af ​​opfølgningen på dag 64
Effektiviteten af ​​IdeS på ADAMTS13-antistofspaltning blev målt gennem hele undersøgelsen som ændring fra baseline i ADAMTS13-antistofkoncentration.
Fra doseringsdagen til slutningen af ​​opfølgningen på dag 64
Antal patienter, for hvem en nedsat ADAMTS13-aktivitet vendte tilbage til normale niveauer på forskellige tidspunkter i undersøgelsen
Tidsramme: Fra doseringsdagen til slutningen af ​​opfølgningen på dag 64
ADAMTS13-aktiviteten hos TTP-patienter er nedsat. Effektiviteten af ​​IdeS på ADAMTS13-aktivitet blev vurderet gennem hele undersøgelsen for at identificere tidspunktet for tilbagevenden til normale niveauer.
Fra doseringsdagen til slutningen af ​​opfølgningen på dag 64
Antal patienter med ændring fra baseline i farmakodynamik som målt ved niveau af IgG
Tidsramme: Fra doseringsdagen til slutningen af ​​opfølgningen på dag 64
IdeS spalter IgG-molekyler. Koncentrationen af ​​uspaltet IgG i patientens serum blev målt gennem hele undersøgelsen for at bestemme ændring fra baseline efter IdeS-administration.
Fra doseringsdagen til slutningen af ​​opfølgningen på dag 64
Antal patienter, der viser IdeS-immunogenicitet målt ved anti-lægemiddelantistoffer
Tidsramme: Fra doseringsdagen til slutningen af ​​opfølgningen på dag 64
De fleste mennesker er blevet inficeret med S. pyogenes, som er oprindelsen til IdeS. Det var derfor forventet, at patienter i denne undersøgelse kunne have antistoffer mod IdeS, før de blev eksponeret for IdeS i undersøgelsen. Koncentrationen af ​​ant-IdeS-antistoffer blev målt før dosering og gennem hele undersøgelsen.
Fra doseringsdagen til slutningen af ​​opfølgningen på dag 64
Maksimal serumkoncentration (Cmax) af IdeS
Tidsramme: Fra doseringsdagen til dag 14
Koncentrationen af ​​IdeS i serum blev målt for at identificere den farmakokinetiske parameter Cmax for IdeS hos TTP-patienter.
Fra doseringsdagen til dag 14
Tidspunkt for maksimal serumkoncentration af IdeS
Tidsramme: Fra doseringsdagen til dag 14
Koncentrationen af ​​IdeS i serum blev målt for at identificere den farmakokinetiske parameter Tmax af IdeS hos TTP-patienter. Tmax refererer til det tidspunkt, hvor serumkoncentrationen af ​​IdeS når maksimum.
Fra doseringsdagen til dag 14
Antal patienter med ændring fra baseline i farmakodynamik som målt ved niveau af F(ab')2-fragmenter
Tidsramme: Fra doseringsdagen til slutningen af ​​opfølgningen på dag 64
Effektiviteten af ​​IdeS kan måles som ændring fra baseline i F(ab')2-fragmenter (dvs. det antigenbindende fragment af IgG).
Fra doseringsdagen til slutningen af ​​opfølgningen på dag 64

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Hansa Biopharma AB

Samarbejdspartnere

University College London Hospitals

Efterforskere

  • Studieleder: Elisabeth Sonesson, PhD, Hansa Biopharma AB

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. september 2016

Primær færdiggørelse (Faktiske)

1. januar 2017

Studieafslutning (Faktiske)

1. januar 2017

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

27. juli 2016

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

29. juli 2016

Først opslået (Skøn)

3. august 2016

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

13. september 2019

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

12. september 2019

Sidst verificeret

1. september 2019

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 15-HMedIdeS-08

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

Ingen

IPD-planbeskrivelse

En intern overvågningskomité (IMC) hos sponsoren vil gennemgå tilgængelige sikkerheds- og tolerabilitetsdata, efter at 3 patienter har modtaget en dosis på 0,25 mg/kg, før de fortsætter til næste dosis (0,5 mg/kg). Sikkerhedsdata indsamlet til og med dag 14 vil blive evalueret.

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Purpura, trombotisk trombocytopenisk

Kliniske forsøg med IdeS (0,25 mg/kg)

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Kazakhstan

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

3
Abonner