无症状抗体介导的血栓性血小板减少性紫癜 (TTP) 患者的 IdeS
2019年9月12日 更新者：Hansa Biopharma AB
一项评估 IdeS 在 ADAMTS13 活性低的无症状抗体介导的血栓性血小板减少性紫癜 (TTP) 患者中的安全性、耐受性、有效性、药效学和药代动力学的 II 期试点研究
本研究的主要目的是评估诊断为无症状抗体介导的 TTP 且 ADAMTS13 活性低的患者在接受单次静脉内剂量的 IdeS 后的安全性和耐受性。
研究概览
详细说明
化脓性链球菌 (IdeS) 的免疫球蛋白 G 降解酶是一种 IgG 特异性内肽酶，可切割 IgG 分子并有效中和 Fc 介导的活性。 IdeS 介导的 IgG 降解构成了治疗 IgG 驱动的人类疾病的新治疗原则。
除了评估 IdeS 的安全性和耐受性外，该研究还将评估 IdeS 显着增加 ADAMTS13 活性和降低诊断为无症状抗体介导的 TTP 且 ADAMTS13 活性低的患者的抗 ADAMTS13抗体水平的功效。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
2
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
-
-
Greater London
-
London、Greater London、英国、NW1 2PG
- University College London Hospitals NHS
-
-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 18岁或以上
- 诊断为获得性 TTP，临床缓解期 ADAMTS13 水平 ≤ 10 %，并且具有可测量或先前确认的 ADAMTS13 抗体
排除标准：
- 5 年内既往恶性肿瘤
- 血清乙型肝炎表面抗原、丙型肝炎抗体和人类免疫缺陷病毒（HIV）检测呈阳性
- 正在进行的传染病，包括 P-CRP >10
- 针对 IdeS 的 IgE 抗体检测呈阳性
- TTP 的次要原因
- IdeS 给药前 7 天内接受利妥昔单抗治疗或其他基于抗体的治疗
- 在筛选前的最后 12 周内接受过试验性药物治疗
- 需要治疗和密切监测的其他严重情况，例如 心力衰竭 > NYHA（纽约心脏协会）3 级，不稳定的冠状动脉疾病或氧依赖性 COPD
- 任何其他具有临床意义的疾病或病症的病史，这些疾病或病症可能会因为参与研究而使患者处于增加的风险中，或影响结果或患者参与研究的能力
- 低丙种球蛋白血症定义为 P-总 IgG 值低于 3 g/L
- 严重过敏/超敏反应或持续过敏/超敏反应史，或对具有与 IdeS 相似化学结构或类别的药物（例如链激酶和/或葡激酶）的超敏反应史
- 药物滥用或其他可能混淆研究解释或影响患者耐受或完成研究能力的并发医疗状况
- 哺乳期妇女或妊娠试验阳性的妇女
- 以前接受过 IdeS 治疗
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：非随机化
- 介入模型：顺序分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：处理 IdeS (0.25 mg/kg)
单次 30 分钟静脉注射
输注 IdeS（0.25 毫克/千克）。
在对接受 0.25 mg/kg 的 3 名患者进行安全性和有效性评估后，将有可能将其余 3 名患者的 IdeS 剂量增加至 0.5 mg/kg。
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单次静脉注射
输注 IdeS（0.25 毫克/千克）。
在对前 3 名患者的疗效和安全性进行评估后，接下来的 3 名患者的剂量可能会增加至 0.5 mg/kg。
其他名称：
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实验性的：处理 IdeS (0.50 mg/kg)
单次 30 分钟静脉注射
输注 IdeS（0.50 毫克/千克）。
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单次静脉注射
输注 IdeS（0.50 毫克/千克）。
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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按不良事件的类型、频率和强度衡量的安全性和耐受性
大体时间：从给药到第 64 天随访结束
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如果患者自发报告，如果报告是对研究人员提出的开放性问题的回答，或者如果通过观察发现，则获得有关 AE 的数据。 治疗紧急 AE (TEAE) 定义为在施用 IMP 后和残留药效期内（即施用 IMP 后 30 天）发生的任何 AE。 ClinicalTrials.gov 中报告的 AE 包括 TEAE 和治疗后 AE，即在施用 IdeS 后直至研究结束发生的所有 AE。 有关报告的 AE 的详细信息，请参阅不良事件部分 |
从给药到第 64 天随访结束
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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ADAMTS13 活动从基线发生变化的患者人数
大体时间：从给药日到第 64 天随访结束
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ADAMTS13 是一种在 TTP 患者中受到抑制的酶。
IdeS 对 ADAMTS13 活性的功效在整个研究中作为相对于基线的变化进行测量。
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从给药日到第 64 天随访结束
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ADAMTS13 抗体水平较基线发生变化的患者人数
大体时间：从给药日到第 64 天随访结束
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在整个研究过程中，IdeS 对 ADAMTS13 抗体裂解的功效被测量为 ADAMTS13 抗体浓度相对于基线的变化。
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从给药日到第 64 天随访结束
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在研究的不同时间点，减少的 ADAMTS13 活性恢复到正常水平的患者数量
大体时间：从给药日到第 64 天随访结束
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TTP 患者的 ADAMTS13 活性降低。
在整个研究过程中评估了 IdeS 对 ADAMTS13 活性的功效，以确定恢复到正常水平的时间点。
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从给药日到第 64 天随访结束
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根据 IgG 水平测量的药效学与基线相比发生变化的患者人数
大体时间：从给药日到第 64 天随访结束
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IdeS 切割 IgG 分子。
在整个研究过程中测量患者血清中未切割的 IgG 浓度，以确定 IdeS 给药后相对于基线的变化。
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从给药日到第 64 天随访结束
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通过抗药抗体测量显示 IdeS 免疫原性的患者数量
大体时间：从给药日到第 64 天随访结束
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大多数人都感染了化脓性链球菌，这是 IdeS 的起源。
因此，预计本研究中的患者在接触 IdeS 之前可能具有针对 IdeS 的抗体。
在给药前和整个研究过程中测量抗 IdeS 抗体的浓度。
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从给药日到第 64 天随访结束
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IdeS 的最大血清浓度 (Cmax)
大体时间：从给药日到第 14 天
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测量血清中IdeS的浓度以确定TTP患者中IdeS的药代动力学参数Cmax。
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从给药日到第 14 天
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IdeS 最大血清浓度的时间点
大体时间：从给药日到第 14 天
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测量血清中IdeS的浓度以确定TTP患者中IdeS的药代动力学参数Tmax。
Tmax是指IdeS血清浓度达到最大值的时间点。
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从给药日到第 14 天
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根据 F(ab')2 片段水平测量的药效学与基线相比发生变化的患者人数
大体时间：从给药日到第 64 天随访结束
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IdeS 的功效可以通过 F(ab')2 片段（即 IgG 的抗原结合片段）相对于基线的变化来衡量。
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从给药日到第 64 天随访结束
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 研究主任：Elisabeth Sonesson, PhD、Hansa Biopharma AB
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始
2016年9月1日
初级完成 (实际的)
2017年1月1日
研究完成 (实际的)
2017年1月1日
研究注册日期
首次提交
2016年7月27日
首先提交符合 QC 标准的
2016年7月29日
首次发布 (估计)
2016年8月3日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2019年9月13日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2019年9月12日
最后验证
2019年9月1日
更多信息
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.
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