IdeS hos patienter med asymtomatisk antikroppsmedierad trombotisk trombocytopenisk purpura (TTP)
12 september 2019 uppdaterad av: Hansa Biopharma AB
En fas II-pilotstudie för att utvärdera säkerhet, tolerabilitet, effektivitet, farmakodynamik och farmakokinetik hos IdeS hos patienter med asymtomatisk antikroppsmedierad trombotisk trombocytopen purpura (TTP) med låg ADAMTS13-aktivitet
Huvudsyftet med denna studie är att utvärdera säkerhet och tolerabilitet hos patienter som diagnostiserats med asymtomatisk antikroppsmedierad TTP med låg ADAMTS13-aktivitet efter att ha fått intravenös engångsdos av IdeS.
Studieöversikt
Status
Avslutad
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Immunglobulin G-nedbrytande enzym från Streptococcus pyogenes (IdeS) är ett IgG-specifikt endopeptidas som klyver IgG-molekyler och effektivt neutraliserar Fc-medierade aktiviteter. IdeS-medierad IgG-nedbrytning utgör en ny terapeutisk princip för behandling av IgG-drivna mänskliga sjukdomar.
Förutom att utvärdera säkerheten och tolerabiliteten av IdeS kommer studien också att bedöma effektiviteten av IdeS för att signifikant öka ADAMTS13-aktiviteten och minska anti-ADAMTS13-antikroppsnivåerna hos patienter som diagnostiserats med asymtomatisk antikroppsmedierad TTP med låg ADAMTS13-aktivitet.
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Faktisk)
2
Fas
- Fas 2
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
Greater London
-
London, Greater London, Storbritannien, NW1 2PG
- University College London Hospitals NHS
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)
Tar emot friska volontärer
Nej
Kön som är behöriga för studier
Allt
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Ålder 18 år eller äldre
- Diagnostiserats med förvärvad TTP med ADAMTS13-nivåer på ≤ 10 % i klinisk remission och med mätbara eller tidigare bekräftade ADAMTS13-antikroppar
Exklusions kriterier:
- Tidigare malignitet inom 5 år
- Testa positivt för serum hepatit B ytantigen, hepatit C antikropp och humant immunbristvirus (HIV)
- Pågående infektionssjukdom inklusive P-CRP >10
- Testa positivt för IgE-antikroppar mot IdeS
- Sekundär orsak till TTP
- Rituximabbehandling eller annan antikroppsbaserad behandling inom 7 dagar före IdeS-dosering
- Behandling med prövningsläkemedel inom de senaste 12 veckorna efter screening
- Allvarliga andra tillstånd som kräver behandling och noggrann övervakning, t.ex. hjärtsvikt > NYHA (New York Heart Association) grad 3, instabil kranskärlssjukdom eller syreberoende KOL
- Historik om någon annan kliniskt signifikant sjukdom eller störning som antingen kan sätta patienten i ökad risk på grund av deltagande i studien eller påverka resultaten eller patientens förmåga att delta i studien
- Hypogammaglobulinemi definieras som alla värden av P-total IgG mindre än 3 g/L
- Historik med svår allergi/överkänslighet eller pågående allergi/överkänslighet, eller historia av överkänslighet mot läkemedel med liknande kemisk struktur eller klass som IdeS (t.ex. streptokinas och/eller stafylokinas)
- Missbruk eller annat samtidig medicinskt tillstånd som kan förvirra tolkningen av studien eller påverka patientens förmåga att tolerera eller slutföra studien
- Ammande kvinnor eller kvinnor med positivt graviditetstest
- Har tidigare fått IdeS-behandling
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Icke-randomiserad
- Interventionsmodell: Sekventiell tilldelning
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Behandling IdeS (0,25 mg/kg)
En enda 30 minuter i.v.
infusion av IdeS (0,25 mg/kg).
Efter en utvärdering av säkerhet och effekt hos 3 patienter som får 0,25 mg/kg kommer det att finnas en potential att öka IdeS-dosen till 0,5 mg/kg för de återstående 3 patienterna.
|
Singel i.v.
infusion av IdeS (0,25 mg/kg).
Efter en utvärdering av effekt och säkerhet hos de första 3 patienterna kan dosen ökas hos de följande 3 patienterna till 0,5 mg/kg.
Andra namn:
|
|
Experimentell: Behandling IdeS (0,50 mg/kg)
En enda 30 minuter i.v.
infusion av IdeS (0,50 mg/kg).
|
Singel i.v.
infusion av IdeS (0,50 mg/kg).
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Säkerhet och tolerabilitet mätt efter typ, frekvens och intensitet av negativa händelser
Tidsram: Från dosering till slutet av uppföljningen dag 64
|
Data om biverkningar erhölls om de spontant rapporterades av patienten, om de rapporterades som svar på en öppen fråga från studiepersonalen eller om de avslöjades genom observation. En behandlingsframkallande AE (TEAE) definieras som varje AE som inträffar efter administrering av IMP och inom tiden för den kvarvarande läkemedelseffektperioden (dvs. 30 dagar efter IMP-administrering). AE rapporterade i ClinicalTrials.gov inkluderar TEAE och efterbehandling AE, dvs alla AE som inträffar efter administrering av IdeS fram till slutet av studien. Se avsnittet om biverkningar för detaljer om rapporterade biverkningar |
Från dosering till slutet av uppföljningen dag 64
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Antal patienter med förändring från baslinjen i ADAMTS13-aktivitet
Tidsram: Från dagen för dosering till slutet av uppföljningen på dag 64
|
ADAMTS13 är ett enzym som hämmas hos patienter med TTP.
Effekten av IdeS på ADAMTS13-aktivitet mättes genom hela studien som förändring från baslinjen.
|
Från dagen för dosering till slutet av uppföljningen på dag 64
|
|
Antal patienter med förändring från baslinjen i ADAMTS13-antikroppsnivåer
Tidsram: Från dagen för dosering till slutet av uppföljningen på dag 64
|
Effektiviteten av IdeS på ADAMTS13-antikroppsklyvning mättes genom hela studien som förändring från baslinjen i ADAMTS13-antikroppskoncentration.
|
Från dagen för dosering till slutet av uppföljningen på dag 64
|
|
Antal patienter för vilka en minskad ADAMTS13-aktivitet återgick till normala nivåer vid olika tidpunkter i studien
Tidsram: Från dagen för dosering till slutet av uppföljningen på dag 64
|
ADAMTS13-aktiviteten hos TTP-patienter är minskad.
Effektiviteten av IdeS på ADAMTS13-aktivitet bedömdes under hela studien för att identifiera tidpunkten för återgång till normala nivåer.
|
Från dagen för dosering till slutet av uppföljningen på dag 64
|
|
Antal patienter med förändring från baslinjen i farmakodynamik mätt med nivå av IgG
Tidsram: Från dagen för dosering till slutet av uppföljningen på dag 64
|
IdeS klyver IgG-molekyler.
Koncentrationen av icke-klyvt IgG i patientens serum mättes under hela studien för att bestämma förändring från baslinjen efter IdeS-administrering.
|
Från dagen för dosering till slutet av uppföljningen på dag 64
|
|
Antal patienter som visar IdeS-immunogenicitet mätt med anti-läkemedelsantikroppar
Tidsram: Från dagen för dosering till slutet av uppföljningen på dag 64
|
De flesta människor har blivit infekterade med S. pyogenes som är ursprunget till IdeS.
Det förväntades därför att patienter i denna studie kan ha antikroppar mot IdeS innan de exponeras för IdeS i studien.
Koncentrationen av ant-IdeS-antikroppar mättes före dosering och under hela studien.
|
Från dagen för dosering till slutet av uppföljningen på dag 64
|
|
Maximal serumkoncentration (Cmax) av IdeS
Tidsram: Från doseringsdagen till dag 14
|
Koncentrationen av IdeS i serum mättes för att identifiera den farmakokinetiska parametern Cmax för IdeS hos TTP-patienter.
|
Från doseringsdagen till dag 14
|
|
Tidpunkt för maximal serumkoncentration av IdeS
Tidsram: Från doseringsdagen till dag 14
|
Koncentrationen av IdeS i serum mättes för att identifiera den farmakokinetiska parametern Tmax för IdeS hos TTP-patienter.
Tmax hänvisar till den tidpunkt då serumkoncentrationen av IdeS når maximum.
|
Från doseringsdagen till dag 14
|
|
Antal patienter med förändring från baslinjen i farmakodynamik mätt med nivå av F(ab')2-fragment
Tidsram: Från dagen för dosering till slutet av uppföljningen på dag 64
|
Effektiviteten av IdeS kan mätas som förändring från baslinjen i F(ab')2-fragment (dvs det antigenbindande fragmentet av IgG).
|
Från dagen för dosering till slutet av uppföljningen på dag 64
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Sponsor
Samarbetspartners
Utredare
- Studierektor: Elisabeth Sonesson, PhD, Hansa Biopharma AB
Publikationer och användbara länkar
Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart
1 september 2016
Primärt slutförande (Faktisk)
1 januari 2017
Avslutad studie (Faktisk)
1 januari 2017
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
27 juli 2016
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
29 juli 2016
Första postat (Uppskatta)
3 augusti 2016
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
13 september 2019
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
12 september 2019
Senast verifierad
1 september 2019
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- 15-HMedIdeS-08
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
Nej
IPD-planbeskrivning
En intern övervakningskommitté (IMC) hos sponsorn kommer att granska tillgängliga säkerhets- och tolerabilitetsdata efter att 3 patienter har fått en dos på 0,25 mg/kg innan de går vidare till nästa dos (0,5 mg/kg).
Säkerhetsdata som samlats in till och med dag 14 kommer att utvärderas.
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .