Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

IdeS hos pasienter med asymptomatisk antistoffmediert trombotisk trombocytopenisk purpura (TTP)

12. september 2019 oppdatert av: Hansa Biopharma AB

En fase II pilotstudie for å evaluere sikkerheten, tolerabiliteten, effektiviteten, farmakodynamikken og farmakokinetikken til IdeS hos asymptomatisk antistoffmediert trombotisk trombocytopenisk purpura (TTP)-pasienter med lav ADAMTS13-aktivitet

Hovedformålet med denne studien er å evaluere sikkerhet og tolerabilitet hos pasienter diagnostisert med asymptomatisk antistoffmediert TTP med lav ADAMTS13-aktivitet etter å ha mottatt en enkelt intravenøs dose av IdeS.

Studieoversikt

Status

Avsluttet

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Immunoglobulin G-nedbrytende enzym av Streptococcus pyogenes (IdeS) er en IgG-spesifikk endopeptidase som spalter IgG-molekyler og effektivt nøytraliserer Fc-medierte aktiviteter. IdeS-mediert IgG-nedbrytning utgjør et nytt terapeutisk prinsipp for behandling av IgG-drevne menneskelige sykdommer.

I tillegg til å vurdere sikkerheten og toleransen til IdeS, vil studien også vurdere effekten av IdeS for å øke ADAMTS13-aktiviteten betydelig og redusere anti-ADAMTS13-antistoffnivåene hos pasienter diagnostisert med asymptomatisk antistoffmediert TTP med lav ADAMTS13-aktivitet.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

2

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Storbritannia
    • Greater London
      • London, Greater London, Storbritannia, NW1 2PG
        • University College London Hospitals NHS

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Alder 18 år eller eldre
  • Diagnostisert med ervervet TTP med ADAMTS13-nivåer på ≤ 10 % i klinisk remisjon og med målbare eller tidligere bekreftede ADAMTS13-antistoffer

Ekskluderingskriterier:

  • Tidligere malignitet innen 5 år
  • Test positiv for serum hepatitt B overflateantigen, hepatitt C antistoff og humant immunsviktvirus (HIV)
  • Pågående infeksjonssykdom inkludert P-CRP >10
  • Test positiv for IgE-antistoffer mot IdeS
  • Sekundær årsak til TTP
  • Rituximab-behandling eller annen antistoffbasert behandling innen 7 dager før IdeS-dosering
  • Behandling med undersøkelsesmiddel innen de siste 12 ukene etter screening
  • Alvorlige andre tilstander som krever behandling og tett overvåking, f.eks. hjertesvikt > NYHA (New York Heart Association) grad 3, ustabil koronarsykdom eller oksygenavhengig KOLS
  • Historie om enhver annen klinisk signifikant sykdom eller lidelse som enten kan sette pasienten i økt risiko på grunn av deltakelse i studien, eller påvirke resultatene eller pasientens evne til å delta i studien
  • Hypogammaglobulinemi definert som alle verdier av P-total IgG mindre enn 3 g/L
  • Anamnese med alvorlig allergi/hypersensitivitet eller pågående allergi/hypersensitivitet, eller historie med overfølsomhet overfor legemidler med lignende kjemisk struktur eller klasse som IdeS (f.eks. streptokinase og/eller stafylokinase)
  • Rusmisbruk eller annen samtidig medisinsk tilstand som kan forvirre tolkningen av studien eller påvirke pasientens evne til å tolerere eller fullføre studien
  • Ammende kvinner eller kvinner med positiv graviditetstest
  • Tidligere mottatt IdeS-behandling

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomisert
  • Intervensjonsmodell: Sekvensiell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Behandling IdeS (0,25 mg/kg)
En enkelt 30 minutter i.v. infusjon av IdeS (0,25 mg/kg). Etter en evaluering av sikkerhet og effekt hos 3 pasienter som får 0,25 mg/kg vil det være et potensial for å øke IdeS-dosen til 0,5 mg/kg for de resterende 3 pasientene.
Biologisk: IdeS (0,25 mg/kg)
Singel i.v. infusjon av IdeS (0,25 mg/kg). Etter en evaluering av effekt og sikkerhet hos de første 3 pasientene kan dosen økes hos de følgende 3 pasientene til 0,5 mg/kg.
Andre navn:
  • HMed-IdeS, IgG-nedbrytende enzym av Streptococcus pyogenes
Eksperimentell: Behandling IdeS (0,50 mg/kg)
En enkelt 30 minutter i.v. infusjon av IdeS (0,50 mg/kg).
Biologisk: IdeS (0,50 mg/kg)
Singel i.v. infusjon av IdeS (0,50 mg/kg).
Andre navn:
  • HMed-IdeS, IgG-nedbrytende enzym av Streptococcus pyogenes

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Sikkerhet og tolerabilitet målt etter type, frekvens og intensitet av uønskede hendelser
Tidsramme: Fra dosering til slutten av oppfølgingen på dag 64

Data om bivirkninger ble innhentet hvis de ble rapportert spontant av pasienten, hvis de ble rapportert som svar på et åpent spørsmål fra studiepersonellet eller hvis de ble avslørt ved observasjon.

En behandlingsutviklet AE (TEAE) er definert som enhver AE som oppstår etter administrering av IMP og innen tiden for den resterende legemiddeleffektperioden (dvs. 30 dager etter IMP-administrasjon).

AEer rapportert i ClinicalTrials.gov inkluderer TEAE og post-behandling AE, dvs. alle AE som oppstår etter administrering av IdeS til slutten av studien.

Se avsnittet om uønskede hendelser for detaljer om rapporterte bivirkninger
Fra dosering til slutten av oppfølgingen på dag 64

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Antall pasienter med endring fra baseline i ADAMTS13-aktivitet
Tidsramme: Fra dagen for dosering til slutten av oppfølgingen på dag 64
ADAMTS13 er et enzym som hemmes hos pasienter med TTP. Effekten av IdeS på ADAMTS13-aktivitet ble målt gjennom hele studien som endring fra baseline.
Fra dagen for dosering til slutten av oppfølgingen på dag 64
Antall pasienter med endring fra baseline i ADAMTS13-antistoffnivåer
Tidsramme: Fra dagen for dosering til slutten av oppfølgingen på dag 64
Effektiviteten til IdeS på ADAMTS13-antistoffspalting ble målt gjennom hele studien som endring fra baseline i ADAMTS13-antistoffkonsentrasjon.
Fra dagen for dosering til slutten av oppfølgingen på dag 64
Antall pasienter for hvem en redusert ADAMTS13-aktivitet gikk tilbake til normale nivåer på forskjellige tidspunkter i studien
Tidsramme: Fra dagen for dosering til slutten av oppfølgingen på dag 64
ADAMTS13-aktiviteten hos TTP-pasienter er redusert. Effekten av IdeS på ADAMTS13-aktivitet ble vurdert gjennom hele studien for å identifisere tidspunktet for retur til normale nivåer.
Fra dagen for dosering til slutten av oppfølgingen på dag 64
Antall pasienter med endring fra baseline i farmakodynamikk målt ved nivå av IgG
Tidsramme: Fra dagen for dosering til slutten av oppfølgingen på dag 64
IdeS spalter IgG-molekyler. Konsentrasjonen av uspaltet IgG i pasientens serum ble målt gjennom hele studien for å bestemme endring fra baseline etter IdeS-administrasjon.
Fra dagen for dosering til slutten av oppfølgingen på dag 64
Antall pasienter som viser IdeS-immunogenisitet målt ved anti-medikamentantistoffer
Tidsramme: Fra dagen for dosering til slutten av oppfølgingen på dag 64
De fleste mennesker har blitt infisert med S. pyogenes som er opphavet til IdeS. Det var derfor forventet at pasienter i denne studien kunne ha antistoffer mot IdeS før de ble eksponert for IdeS i studien. Konsentrasjonen av anti-IdeS-antistoffer ble målt før dosering og gjennom hele studien.
Fra dagen for dosering til slutten av oppfølgingen på dag 64
Maksimal serumkonsentrasjon (Cmax) av IdeS
Tidsramme: Fra doseringsdagen til dag 14
Konsentrasjonen av IdeS i serum ble målt for å identifisere den farmakokinetiske parameteren Cmax for IdeS hos TTP-pasienter.
Fra doseringsdagen til dag 14
Tidspunkt for maksimal serumkonsentrasjon av IdeS
Tidsramme: Fra doseringsdagen til dag 14
Konsentrasjonen av IdeS i serum ble målt for å identifisere den farmakokinetiske parameteren Tmax for IdeS hos TTP-pasienter. Tmax refererer til tidspunktet når serumkonsentrasjonen av IdeS når maksimum.
Fra doseringsdagen til dag 14
Antall pasienter med endring fra baseline i farmakodynamikk målt ved nivå av F(ab')2-fragmenter
Tidsramme: Fra dagen for dosering til slutten av oppfølgingen på dag 64
Effektiviteten til IdeS kan måles som endring fra baseline i F(ab')2-fragmenter (dvs. det antigenbindende fragmentet til IgG).
Fra dagen for dosering til slutten av oppfølgingen på dag 64

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Hansa Biopharma AB

Samarbeidspartnere

University College London Hospitals

Etterforskere

  • Studieleder: Elisabeth Sonesson, PhD, Hansa Biopharma AB

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

1. september 2016

Primær fullføring (Faktiske)

1. januar 2017

Studiet fullført (Faktiske)

1. januar 2017

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

27. juli 2016

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

29. juli 2016

Først lagt ut (Anslag)

3. august 2016

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

13. september 2019

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

12. september 2019

Sist bekreftet

1. september 2019

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 15-HMedIdeS-08

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

Nei

IPD-planbeskrivelse

En intern overvåkingskomité (IMC) hos sponsoren vil gjennomgå tilgjengelige sikkerhets- og tolerabilitetsdata etter at 3 pasienter har fått en dose på 0,25 mg/kg før de går videre til neste dose (0,5 mg/kg). Sikkerhetsdata samlet inn til og med dag 14 vil bli evaluert.

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på IdeS (0,25 mg/kg)

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Norway

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

3
Abonnere