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IdeS en pacientes asintomáticos con púrpura trombocitopénica trombótica mediada por anticuerpos (PTT)

12 de septiembre de 2019 actualizado por: Hansa Biopharma AB

Un estudio piloto de fase II para evaluar la seguridad, la tolerabilidad, la eficacia, la farmacodinámica y la farmacocinética de IdeS en pacientes asintomáticos con púrpura trombocitopénica trombótica mediada por anticuerpos (PTT) con baja actividad de ADAMTS13

El objetivo principal de este estudio es evaluar la seguridad y la tolerabilidad en pacientes diagnosticados con PTT asintomática mediada por anticuerpos con baja actividad de ADAMTS13 después de recibir una dosis intravenosa única de IdeS.

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

La enzima degradante de inmunoglobulina G de Streptococcus pyogenes (IdeS) es una endopeptidasa específica de IgG que escinde las moléculas de IgG y neutraliza eficazmente las actividades mediadas por Fc. La degradación de IgG mediada por IdeS constituye un principio terapéutico novedoso para el tratamiento de enfermedades humanas impulsadas por IgG.

Además de evaluar la seguridad y tolerabilidad de IdeS, el estudio también evaluará la eficacia de IdeS para aumentar significativamente la actividad de ADAMTS13 y disminuir los niveles de anticuerpos anti-ADAMTS13 en pacientes diagnosticados con PTT asintomática mediada por anticuerpos con baja actividad de ADAMTS13.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

2

Fase

  • Fase 2

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Reino Unido
    • Greater London
      • London, Greater London, Reino Unido, NW1 2PG
        • University College London Hospitals NHS

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

Criterios de inclusión:

  • 18 años o más
  • Diagnosticado con PTT adquirida con niveles de ADAMTS13 de ≤ 10 % en remisión clínica y con anticuerpos ADAMTS13 medibles o previamente confirmados

Criterio de exclusión:

  • Neoplasia maligna previa dentro de los 5 años
  • Prueba positiva para el antígeno de superficie de la hepatitis B en suero, el anticuerpo contra la hepatitis C y el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH)
  • Enfermedad infecciosa en curso, incluida P-CRP >10
  • Prueba positiva para anticuerpos IgE contra IdeS
  • Causa secundaria de PTT
  • Tratamiento con rituximab u otra terapia basada en anticuerpos dentro de los 7 días anteriores a la dosificación de IdeS
  • Tratamiento con medicamento en investigación en las últimas 12 semanas antes de la selección
  • Otras afecciones graves que requieren tratamiento y vigilancia estrecha, p. insuficiencia cardiaca > grado 3 de la NYHA (New York Heart Association), enfermedad coronaria inestable o EPOC dependiente de oxígeno
  • Historial de cualquier otra enfermedad o trastorno clínicamente significativo que pueda aumentar el riesgo del paciente debido a la participación en el estudio o influir en los resultados o la capacidad del paciente para participar en el estudio.
  • Hipogammaglobulinemia definida como cualquier valor de P-total IgG inferior a 3 g/L
  • Antecedentes de alergia/hipersensibilidad grave o alergia/hipersensibilidad en curso, o antecedentes de hipersensibilidad a medicamentos con una estructura química o clase similar a IdeS (p. ej., estreptoquinasa y/o estafiloquinasa)
  • Abuso de sustancias u otra afección médica concurrente que podría confundir la interpretación del estudio o afectar la capacidad del paciente para tolerar o completar el estudio
  • Mujeres lactantes o mujeres con prueba de embarazo positiva
  • Tratamiento IdeS recibido previamente

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: No aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación Secuencial
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Tratamiento IdeS (0,25 mg/kg)
Un solo 30 minutos i.v. infusión de IdeS (0,25 mg/kg). Luego de una evaluación de seguridad y eficacia en 3 pacientes que recibieron 0,25 mg/kg, existe la posibilidad de aumentar la dosis de IdeS a 0,5 mg/kg para los 3 pacientes restantes.
Biológico: Ides (0,25 mg/kg)
Solo i.v. infusión de IdeS (0,25 mg/kg). Tras una evaluación de la eficacia y la seguridad en los primeros 3 pacientes, la dosis puede aumentarse en los siguientes 3 pacientes a 0,5 mg/kg.
Otros nombres:
  • HMed-IdeS, enzima degradante de IgG de Streptococcus pyogenes
Experimental: Tratamiento IdeS (0,50 mg/kg)
Un solo 30 minutos i.v. infusión de IdeS (0,50 mg/kg).
Biológico: Ides (0,50 mg/kg)
Solo i.v. infusión de IdeS (0,50 mg/kg).
Otros nombres:
  • HMed-IdeS, enzima degradante de IgG de Streptococcus pyogenes

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Seguridad y tolerabilidad medidas por tipo, frecuencia e intensidad de eventos adversos
Periodo de tiempo: Desde la dosificación hasta el final del seguimiento el día 64

Los datos sobre los AA se obtuvieron si los informaba el paciente de forma espontánea, si los informaba en respuesta a una pregunta abierta del personal del estudio o si los revelaba la observación.

Un EA emergente del tratamiento (TEAE) se define como cualquier EA que ocurre después de la administración del IMP y dentro del período de efecto residual del fármaco (es decir, 30 días después de la administración del IMP).

AA informados en ClinicalTrials.gov incluyen TEAE y EA posteriores al tratamiento, es decir, todos los EA que ocurren después de la administración de IdeS hasta el final del estudio.

Consulte la sección de eventos adversos para obtener detalles sobre los AA notificados.
Desde la dosificación hasta el final del seguimiento el día 64

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Número de pacientes con cambio desde el inicio en la actividad de ADAMTS13
Periodo de tiempo: Desde el día de la dosificación hasta el final del seguimiento el día 64
ADAMTS13 es una enzima que se inhibe en pacientes con PTT. La eficacia de IdeS en la actividad de ADAMTS13 se midió a lo largo del estudio como cambio desde el inicio.
Desde el día de la dosificación hasta el final del seguimiento el día 64
Número de pacientes con cambios desde el inicio en los niveles de anticuerpos ADAMTS13
Periodo de tiempo: Desde el día de la dosificación hasta el final del seguimiento el día 64
La eficacia de IdeS en la escisión del anticuerpo ADAMTS13 se midió a lo largo del estudio como un cambio desde el inicio en la concentración del anticuerpo ADAMTS13.
Desde el día de la dosificación hasta el final del seguimiento el día 64
Número de pacientes en los que la disminución de la actividad de ADAMTS13 volvió a los niveles normales en diferentes momentos del estudio
Periodo de tiempo: Desde el día de la dosificación hasta el final del seguimiento el día 64
La actividad de ADAMTS13 en pacientes con TTP está disminuida. La eficacia de IdeS en la actividad de ADAMTS13 se evaluó a lo largo del estudio para identificar el punto temporal de retorno a los niveles normales.
Desde el día de la dosificación hasta el final del seguimiento el día 64
Número de pacientes con cambio desde el inicio en la farmacodinámica medido por el nivel de IgG
Periodo de tiempo: Desde el día de la dosificación hasta el final del seguimiento el día 64
IdeS escinde las moléculas de IgG. La concentración de IgG no escindida en el suero del paciente se midió a lo largo del estudio para determinar el cambio desde el inicio después de la administración de IdeS.
Desde el día de la dosificación hasta el final del seguimiento el día 64
Número de pacientes que muestran inmunogenicidad IdeS medida por anticuerpos antidrogas
Periodo de tiempo: Desde el día de la dosificación hasta el final del seguimiento el día 64
La mayoría de los humanos han sido infectados con S. pyogenes, que es el origen de IdeS. Por lo tanto, se esperaba que los pacientes de este estudio pudieran tener anticuerpos contra IdeS antes de estar expuestos a IdeS en el estudio. La concentración de anticuerpos anti-IdeS se midió antes de la dosificación y durante todo el estudio.
Desde el día de la dosificación hasta el final del seguimiento el día 64
Concentración sérica máxima (Cmax) de IdeS
Periodo de tiempo: Desde el día de la dosificación hasta el día 14
Se midió la concentración de IdeS en suero para identificar el parámetro farmacocinético Cmax de IdeS en pacientes con PTT.
Desde el día de la dosificación hasta el día 14
Punto de tiempo para la concentración sérica máxima de IdeS
Periodo de tiempo: Desde el día de la dosificación hasta el día 14
Se midió la concentración de IdeS en suero para identificar el parámetro farmacocinético Tmax de IdeS en pacientes con PTT. Tmax se refiere al momento en que la concentración sérica de IdeS alcanza el máximo.
Desde el día de la dosificación hasta el día 14
Número de pacientes con cambio desde el inicio en la farmacodinámica medido por el nivel de fragmentos F(ab')2
Periodo de tiempo: Desde el día de la dosificación hasta el final del seguimiento el día 64
La eficacia de IdeS se puede medir como el cambio desde el valor inicial en los fragmentos F(ab')2 (es decir, el fragmento de IgG que se une al antígeno).
Desde el día de la dosificación hasta el final del seguimiento el día 64

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Hansa Biopharma AB

Colaboradores

University College London Hospitals

Investigadores

  • Director de estudio: Elisabeth Sonesson, PhD, Hansa Biopharma AB

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Publicaciones Generales

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio

1 de septiembre de 2016

Finalización primaria (Actual)

1 de enero de 2017

Finalización del estudio (Actual)

1 de enero de 2017

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

27 de julio de 2016

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

29 de julio de 2016

Publicado por primera vez (Estimar)

3 de agosto de 2016

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

13 de septiembre de 2019

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

12 de septiembre de 2019

Última verificación

1 de septiembre de 2019

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • 15-HMedIdeS-08

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

No

Descripción del plan IPD

Un comité de control interno (IMC) del patrocinador revisará los datos de seguridad y tolerabilidad disponibles después de que 3 pacientes hayan recibido una dosis de 0,25 mg/kg antes de pasar a la siguiente dosis (0,5 mg/kg). Se evaluarán los datos de seguridad recopilados hasta el día 14 inclusive.

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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