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IdeS em pacientes com púrpura trombocitopênica (PTT) mediada por anticorpos assintomáticos

12 de setembro de 2019 atualizado por: Hansa Biopharma AB

Um estudo piloto de Fase II para avaliar a segurança, tolerabilidade, eficácia, farmacodinâmica e farmacocinética de IdeS em pacientes assintomáticos com púrpura trombocitopênica trombótica mediada por anticorpos (PTT) com baixa atividade de ADAMTS13

O principal objetivo deste estudo é avaliar a segurança e a tolerabilidade em pacientes diagnosticados com PTT mediada por anticorpos assintomáticos com baixa atividade de ADAMTS13 após receberem dose intravenosa única de IdeS.

Visão geral do estudo

Status

Rescindido

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

A enzima de degradação de imunoglobulina G de Streptococcus pyogenes (IdeS) é uma endopeptidase específica de IgG que cliva moléculas de IgG e neutraliza eficientemente as atividades mediadas por Fc. A degradação de IgG mediada por IdeS constitui um novo princípio terapêutico para o tratamento de doenças humanas causadas por IgG.

Além de avaliar a segurança e a tolerabilidade de IdeS, o estudo também avaliará a eficácia de IdeS para aumentar significativamente a atividade de ADAMTS13 e diminuir os níveis de anticorpos anti-ADAMTS13 em pacientes diagnosticados com TTP mediada por anticorpos assintomáticos com baixa atividade de ADAMTS13.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

2

Estágio

  • Fase 2

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Reino Unido
    • Greater London
      • London, Greater London, Reino Unido, NW1 2PG
        • University College London Hospitals NHS

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Descrição

Critério de inclusão:

  • Idade 18 anos ou mais
  • Diagnosticado com PTT adquirida com níveis de ADAMTS13 ≤ 10% em remissão clínica e com anticorpos ADAMTS13 mensuráveis ​​ou previamente confirmados

Critério de exclusão:

  • Malignidade prévia em 5 anos
  • Teste positivo para antígeno de superfície da hepatite B, anticorpo para hepatite C e vírus da imunodeficiência humana (HIV)
  • Doença infecciosa em curso, incluindo P-CRP >10
  • Teste positivo para anticorpos IgE contra IdeS
  • Causa secundária de PTT
  • Tratamento com rituximabe ou outra terapia baseada em anticorpos dentro de 7 dias antes da dosagem de IdeS
  • Tratamento com medicamento experimental nas últimas 12 semanas antes da triagem
  • Outras condições graves que requerem tratamento e monitoramento rigoroso, por ex. insuficiência cardíaca > NYHA (New York Heart Association) grau 3, doença coronariana instável ou DPOC dependente de oxigênio
  • História de qualquer outra doença ou distúrbio clinicamente significativo que possa colocar o paciente em risco aumentado devido à participação no estudo ou influenciar os resultados ou a capacidade do paciente de participar do estudo
  • Hipogamaglobulinemia definida como qualquer valor de P-total IgG inferior a 3 g/L
  • História de alergia/hipersensibilidade grave ou alergia/hipersensibilidade contínua, ou história de hipersensibilidade a medicamentos com estrutura química ou classe semelhante à IdeS (por exemplo, estreptoquinase e/ou estafiloquinase)
  • Abuso de substâncias ou outra condição médica concomitante que possa confundir a interpretação do estudo ou afetar a capacidade do paciente de tolerar ou concluir o estudo
  • Mulheres que amamentam ou mulheres com teste de gravidez positivo
  • Tratamento IdeS recebido anteriormente

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Não randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição sequencial
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Tratamento IdeS (0,25 mg/kg)
Um único 30 minutos i.v. infusão de IdeS (0,25 mg/kg). Após uma avaliação de segurança e eficácia em 3 pacientes recebendo 0,25 mg/kg, haverá um potencial para aumentar a dose de IdeS para 0,5 mg/kg para os 3 pacientes restantes.
Biológico: IdeS (0,25 mg/kg)
Único i.v. infusão de IdeS (0,25 mg/kg). Após avaliação da eficácia e segurança nos 3 primeiros pacientes, a dose pode ser aumentada nos 3 pacientes seguintes para 0,5 mg/kg.
Outros nomes:
  • HMed-IdeS, enzima degradadora de IgG de Streptococcus pyogenes
Experimental: Tratamento IdeS (0,50 mg/kg)
Um único 30 minutos i.v. infusão de IdeS (0,50 mg/kg).
Biológico: IdeS (0,50 mg/kg)
Único i.v. infusão de IdeS (0,50 mg/kg).
Outros nomes:
  • HMed-IdeS, enzima degradadora de IgG de Streptococcus pyogenes

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Segurança e tolerabilidade conforme medido pelo tipo, frequência e intensidade dos eventos adversos
Prazo: Da dosagem até o final do acompanhamento no dia 64

Os dados sobre EAs foram obtidos se relatados espontaneamente pelo paciente, se relatados em resposta a uma pergunta aberta do pessoal do estudo ou se revelados por observação.

Um EA emergente do tratamento (TEAE) é definido como qualquer EA que ocorre após a administração do IMP e dentro do período de efeito residual do medicamento (ou seja, 30 dias após a administração do IMP).

EAs relatados em ClinicalTrials.gov incluem TEAEs e EAs pós-tratamento, ou seja, todos os EAs ocorridos após a administração de IdeS até o final do estudo.

Consulte a seção de Eventos Adversos para obter detalhes sobre EAs relatados
Da dosagem até o final do acompanhamento no dia 64

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Número de pacientes com alteração da linha de base na atividade ADAMTS13
Prazo: Do dia da administração até o final do acompanhamento no dia 64
ADAMTS13 é uma enzima que é inibida em pacientes com PTT. A eficácia de IdeS na atividade de ADAMTS13 foi medida ao longo do estudo como alteração da linha de base.
Do dia da administração até o final do acompanhamento no dia 64
Número de pacientes com alteração da linha de base nos níveis de anticorpo ADAMTS13
Prazo: Do dia da administração até o final do acompanhamento no dia 64
A eficácia de IdeS na clivagem do anticorpo ADAMTS13 foi medida ao longo do estudo como alteração da linha de base na concentração do anticorpo ADAMTS13.
Do dia da administração até o final do acompanhamento no dia 64
Número de pacientes para os quais uma atividade ADAMTS13 diminuída retornou aos níveis normais em diferentes momentos do estudo
Prazo: Do dia da administração até o final do acompanhamento no dia 64
A atividade de ADAMTS13 em pacientes com TTP é diminuída. A eficácia do IdeS na atividade do ADAMTS13 foi avaliada ao longo do estudo para identificar o ponto temporal de retorno aos níveis normais.
Do dia da administração até o final do acompanhamento no dia 64
Número de pacientes com alteração da linha de base na farmacodinâmica conforme medido pelo nível de IgG
Prazo: Do dia da administração até o final do acompanhamento no dia 64
IdeS cliva moléculas de IgG. A concentração de IgG não clivada no soro do paciente foi medida ao longo do estudo para determinar a alteração da linha de base após a administração de IdeS.
Do dia da administração até o final do acompanhamento no dia 64
Número de pacientes que apresentam imunogenicidade IdeS medida por anticorpos antidrogas
Prazo: Do dia da administração até o final do acompanhamento no dia 64
A maioria dos humanos foi infectada com S. pyogenes, que é a origem do IdeS. Portanto, era esperado que os pacientes neste estudo pudessem ter anticorpos contra IdeS antes de serem expostos a IdeS no estudo. A concentração de anticorpos anti-IdeS foi medida antes da dosagem e ao longo do estudo.
Do dia da administração até o final do acompanhamento no dia 64
Concentração sérica máxima (Cmax) de IdeS
Prazo: Do dia da administração até o dia 14
A concentração de IdeS no soro foi medida para identificar o parâmetro farmacocinético Cmax de IdeS em pacientes com PTT.
Do dia da administração até o dia 14
Ponto de tempo para concentração sérica máxima de IdeS
Prazo: Do dia da administração até o dia 14
A concentração de IdeS no soro foi medida para identificar o parâmetro farmacocinético Tmax de IdeS em pacientes com PTT. Tmax refere-se ao ponto de tempo em que a concentração sérica de IdeS atinge o máximo.
Do dia da administração até o dia 14
Número de pacientes com alteração da linha de base na farmacodinâmica conforme medido pelo nível de fragmentos F(ab')2
Prazo: Do dia da administração até o final do acompanhamento no dia 64
A eficácia de IdeS pode ser medida como alteração da linha de base em fragmentos F(ab')2 (ou seja, o fragmento de ligação ao antígeno de IgG).
Do dia da administração até o final do acompanhamento no dia 64

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Hansa Biopharma AB

Colaboradores

University College London Hospitals

Investigadores

  • Diretor de estudo: Elisabeth Sonesson, PhD, Hansa Biopharma AB

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Publicações Gerais

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo

1 de setembro de 2016

Conclusão Primária (Real)

1 de janeiro de 2017

Conclusão do estudo (Real)

1 de janeiro de 2017

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

27 de julho de 2016

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

29 de julho de 2016

Primeira postagem (Estimativa)

3 de agosto de 2016

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

13 de setembro de 2019

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

12 de setembro de 2019

Última verificação

1 de setembro de 2019

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • 15-HMedIdeS-08

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

Não

Descrição do plano IPD

Um comitê de monitoramento interno (IMC) no patrocinador revisará os dados de segurança e tolerabilidade disponíveis após 3 pacientes terem recebido uma dose de 0,25 mg/kg antes de prosseguir para a próxima dose (0,5 mg/kg). Os dados de segurança coletados até o dia 14 inclusive serão avaliados.

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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