IdeS bij patiënten met asymptomatische antilichaamgemedieerde trombotische trombocytopenische purpura (TTP)
12 september 2019 bijgewerkt door: Hansa Biopharma AB
Een fase II-pilotstudie om de veiligheid, verdraagbaarheid, werkzaamheid, farmacodynamiek en farmacokinetiek van IdeS te evalueren bij asymptomatische antilichaam-gemedieerde trombotische trombocytopenische purpura (TTP)-patiënten met lage ADAMTS13-activiteit
Het belangrijkste doel van deze studie is het evalueren van de veiligheid en verdraagbaarheid bij patiënten met de diagnose asymptomatische antilichaam-gemedieerde TTP met lage ADAMTS13-activiteit na ontvangst van een enkelvoudige intraveneuze dosis IdeS.
Studie Overzicht
Toestand
Beëindigd
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Immunoglobuline G-afbrekend enzym van Streptococcus pyogenes (IdeS) is een IgG-specifieke endopeptidase die IgG-moleculen splitst en Fc-gemedieerde activiteiten efficiënt neutraliseert. IdeS-gemedieerde IgG-afbraak vormt een nieuw therapeutisch principe voor de behandeling van IgG-gedreven ziekten bij de mens.
Naast het beoordelen van de veiligheid en verdraagbaarheid van IdeS, zal de studie ook de werkzaamheid van IdeS beoordelen om de ADAMTS13-activiteit significant te verhogen en de anti-ADAMTS13-antilichaamniveaus te verlagen bij patiënten met de diagnose asymptomatische antilichaam-gemedieerde TTP met lage ADAMTS13-activiteit.
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
2
Fase
- Fase 2
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
Greater London
-
London, Greater London, Verenigd Koninkrijk, NW1 2PG
- University College London Hospitals NHS
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Allemaal
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Leeftijd 18 jaar of ouder
- Gediagnosticeerd met verworven TTP met ADAMTS13-waarden van ≤ 10% in klinische remissie en met meetbare of eerder bevestigde ADAMTS13-antilichamen
Uitsluitingscriteria:
- Eerdere maligniteit binnen 5 jaar
- Test positief voor serum hepatitis B-oppervlakteantigeen, hepatitis C-antilichaam en humaan immunodeficiëntievirus (HIV)
- Aanhoudende infectieziekte waaronder P-CRP >10
- Test positief op IgE-antilichamen tegen IdeS
- Secundaire oorzaak van TTP
- Rituximab-behandeling of andere op antilichamen gebaseerde therapie binnen 7 dagen voorafgaand aan IdeS-dosering
- Behandeling met het geneesmiddel voor onderzoek in de laatste 12 weken voorafgaand aan de screening
- Ernstige andere aandoeningen die behandeling en nauwlettend toezicht vereisen, b.v. hartfalen > NYHA (New York Heart Association) graad 3, onstabiele coronaire ziekte of zuurstofafhankelijke COPD
- Voorgeschiedenis van enige andere klinisch significante ziekte of stoornis waardoor de patiënt een verhoogd risico loopt vanwege deelname aan het onderzoek, of die de resultaten of het vermogen van de patiënt om aan het onderzoek deel te nemen, kan beïnvloeden
- Hypogammaglobulinemie gedefinieerd als elke waarde van P-totaal IgG van minder dan 3 g/l
- Voorgeschiedenis van ernstige allergie/overgevoeligheid of aanhoudende allergie/overgevoeligheid, of voorgeschiedenis van overgevoeligheid voor geneesmiddelen met een vergelijkbare chemische structuur of klasse als IdeS (bijv. streptokinase en/of staphylokinase)
- Drugsmisbruik of een andere gelijktijdige medische aandoening die de interpretatie van de studie kan verstoren of het vermogen van de patiënt om de studie te verdragen of te voltooien kan aantasten
- Vrouwen die borstvoeding geven of vrouwen met een positieve zwangerschapstest
- Eerder een IdeS-behandeling gehad
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
- Interventioneel model: Sequentiële toewijzing
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Behandeling IdeS (0,25 mg/kg)
Een enkele 30 minuten i.v.m.
infusie van IdeS (0,25 mg/kg).
Na een evaluatie van de veiligheid en werkzaamheid bij 3 patiënten die 0,25 mg/kg kregen, bestaat de mogelijkheid om de IdeS-dosis te verhogen tot 0,5 mg/kg voor de overige 3 patiënten.
|
Enkel i.v.m.
infusie van IdeS (0,25 mg/kg).
Na evaluatie van de werkzaamheid en veiligheid bij de eerste 3 patiënten kan de dosis bij de volgende 3 patiënten worden verhoogd tot 0,5 mg/kg.
Andere namen:
|
|
Experimenteel: Behandeling IdeS (0,50 mg/kg)
Een enkele 30 minuten i.v.m.
infusie van IdeS (0,50 mg/kg).
|
Enkel i.v.m.
infusie van IdeS (0,50 mg/kg).
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Veiligheid en verdraagbaarheid zoals gemeten naar type, frequentie en intensiteit van bijwerkingen
Tijdsspanne: Van dosering tot het einde van de follow-up op dag 64
|
Gegevens over bijwerkingen werden verkregen indien spontaan gemeld door de patiënt, indien gerapporteerd als antwoord op een open vraag van het onderzoekspersoneel of indien onthuld door observatie. Een tijdens de behandeling optredende AE (TEAE) wordt gedefinieerd als elke AE die optreedt na toediening van het IMP en binnen de tijd van de resterende geneesmiddeleffectperiode (d.w.z. 30 dagen na IMP-toediening). AE's gerapporteerd in ClinicalTrials.gov omvatten TEAE's en bijwerkingen na de behandeling, d.w.z. alle bijwerkingen die optreden na toediening van IdeS tot het einde van de studie. Raadpleeg de rubriek Ongewenste voorvallen voor meer informatie over gemelde bijwerkingen |
Van dosering tot het einde van de follow-up op dag 64
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Aantal patiënten met verandering ten opzichte van baseline in ADAMTS13-activiteit
Tijdsspanne: Vanaf de dag van toediening tot het einde van de follow-up op dag 64
|
ADAMTS13 is een enzym dat wordt geremd bij patiënten met TTP.
De werkzaamheid van IdeS op ADAMTS13-activiteit werd gedurende het hele onderzoek gemeten als verandering ten opzichte van de uitgangswaarde.
|
Vanaf de dag van toediening tot het einde van de follow-up op dag 64
|
|
Aantal patiënten met verandering ten opzichte van baseline in ADAMTS13-antilichaamniveaus
Tijdsspanne: Vanaf de dag van toediening tot het einde van de follow-up op dag 64
|
De werkzaamheid van IdeS op ADAMTS13-antilichaamsplitsing werd gedurende het hele onderzoek gemeten als verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in ADAMTS13-antilichaamconcentratie.
|
Vanaf de dag van toediening tot het einde van de follow-up op dag 64
|
|
Aantal patiënten bij wie een verminderde ADAMTS13-activiteit terugkeerde naar normale niveaus op verschillende tijdstippen in het onderzoek
Tijdsspanne: Vanaf de dag van toediening tot het einde van de follow-up op dag 64
|
De ADAMTS13-activiteit bij TTP-patiënten is verminderd.
De werkzaamheid van IdeS op ADAMTS13-activiteit werd tijdens het onderzoek beoordeeld om het tijdstip van terugkeer naar normale niveaus te identificeren.
|
Vanaf de dag van toediening tot het einde van de follow-up op dag 64
|
|
Aantal patiënten met verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in de farmacodynamiek, gemeten aan de hand van het IgG-niveau
Tijdsspanne: Vanaf de dag van toediening tot het einde van de follow-up op dag 64
|
IdeS splitst IgG-moleculen.
De concentratie van niet-gesplitst IgG in het serum van de patiënt werd tijdens het onderzoek gemeten om de verandering ten opzichte van de uitgangswaarde na IdeS-toediening te bepalen.
|
Vanaf de dag van toediening tot het einde van de follow-up op dag 64
|
|
Aantal patiënten met IdeS-immunogeniciteit zoals gemeten aan de hand van antidrug-antilichamen
Tijdsspanne: Vanaf de dag van toediening tot het einde van de follow-up op dag 64
|
De meeste mensen zijn besmet met S. pyogenes, de oorsprong van IdeS.
Daarom werd verwacht dat patiënten in dit onderzoek antilichamen tegen IdeS zouden kunnen hebben voordat ze in het onderzoek aan IdeS werden blootgesteld.
De concentratie van anti-IdeS-antilichamen werd gemeten vóór dosering en tijdens het onderzoek.
|
Vanaf de dag van toediening tot het einde van de follow-up op dag 64
|
|
Maximale serumconcentratie (Cmax) van IdeS
Tijdsspanne: Vanaf dag van dosering tot dag 14
|
De concentratie van IdeS in serum werd gemeten om de farmacokinetische parameter Cmax van IdeS bij TTP-patiënten te identificeren.
|
Vanaf dag van dosering tot dag 14
|
|
Tijdpunt voor maximale serumconcentratie van IdeS
Tijdsspanne: Vanaf dag van dosering tot dag 14
|
De concentratie van IdeS in serum werd gemeten om de farmacokinetische parameter Tmax van IdeS bij TTP-patiënten te identificeren.
Tmax verwijst naar het tijdstip waarop de serumconcentratie van IdeS het maximum bereikt.
|
Vanaf dag van dosering tot dag 14
|
|
Aantal patiënten met verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in de farmacodynamiek zoals gemeten aan de hand van het niveau van F(ab')2-fragmenten
Tijdsspanne: Vanaf de dag van toediening tot het einde van de follow-up op dag 64
|
De werkzaamheid van IdeS kan worden gemeten als verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in F(ab')2-fragmenten (d.w.z. het antigeenbindende fragment van IgG).
|
Vanaf de dag van toediening tot het einde van de follow-up op dag 64
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Medewerkers
Onderzoekers
- Studie directeur: Elisabeth Sonesson, PhD, Hansa Biopharma AB
Publicaties en nuttige links
De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start
1 september 2016
Primaire voltooiing (Werkelijk)
1 januari 2017
Studie voltooiing (Werkelijk)
1 januari 2017
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
27 juli 2016
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
29 juli 2016
Eerst geplaatst (Schatting)
3 augustus 2016
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
13 september 2019
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
12 september 2019
Laatst geverifieerd
1 september 2019
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- 15-HMedIdeS-08
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Nee
Beschrijving IPD-plan
Een interne monitoringcommissie (IMC) bij de sponsor zal de beschikbare veiligheids- en verdraagbaarheidsgegevens beoordelen nadat 3 patiënten een dosis van 0,25 mg/kg hebben gekregen, voordat wordt overgegaan tot de volgende dosis (0,5 mg/kg).
Veiligheidsgegevens die tot en met dag 14 zijn verzameld, worden geëvalueerd.
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .