Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

IdeS u pacientů s asymptomatickou protilátkou zprostředkovanou trombotickou trombocytopenickou purpurou (TTP)

12. září 2019 aktualizováno: Hansa Biopharma AB

Pilotní studie fáze II k vyhodnocení bezpečnosti, snášenlivosti, účinnosti, farmakodynamiky a farmakokinetiky IdeS u pacientů s asymptomatickou protilátkou zprostředkovanou trombotickou trombocytopenickou purpurou (TTP) s nízkou aktivitou ADAMTS13

Hlavním účelem této studie je vyhodnotit bezpečnost a snášenlivost u pacientů s diagnózou asymptomatického protilátkami zprostředkovaného TTP s nízkou aktivitou ADAMTS13 po podání jedné intravenózní dávky IdeS.

Přehled studie

Postavení

Ukončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Imunoglobulin G-degradující enzym Streptococcus pyogenes (IdeS) je IgG specifická endopeptidáza, která štěpí molekuly IgG a účinně neutralizuje aktivity zprostředkované Fc. Degradace IgG zprostředkovaná IdeS představuje nový terapeutický princip pro léčbu lidských onemocnění vyvolaných IgG.

Kromě hodnocení bezpečnosti a snášenlivosti IdeS bude studie také hodnotit účinnost IdeS významně zvýšit aktivitu ADAMTS13 a snížit hladiny protilátek proti ADAMTS13 u pacientů s diagnózou asymptomatického TTP zprostředkovaného protilátkami s nízkou aktivitou ADAMTS13.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

2

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené království
    • Greater London
      • London, Greater London, Spojené království, NW1 2PG
        • University College London Hospitals NHS

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Věk 18 let nebo více
  • Diagnostikováno pomocí získané TTP s hladinami ADAMTS13 ≤ 10 % v klinické remisi a s měřitelnými nebo dříve potvrzenými protilátkami ADAMTS13

Kritéria vyloučení:

  • Předchozí malignita do 5 let
  • Test pozitivní na povrchový antigen hepatitidy B, protilátky proti hepatitidě C a virus lidské imunodeficience (HIV)
  • Probíhající infekční onemocnění včetně P-CRP >10
  • Test pozitivní na IgE protilátky proti IdeS
  • Sekundární příčina TTP
  • Léčba rituximabem nebo jiná léčba založená na protilátkách během 7 dnů před podáním IdeS
  • Léčba hodnoceným léčivým přípravkem během posledních 12 týdnů po screeningu
  • Jiné závažné stavy vyžadující léčbu a pečlivé sledování, např. srdeční selhání > NYHA (New York Heart Association) stupeň 3, nestabilní koronární onemocnění nebo CHOPN závislá na kyslíku
  • Anamnéza jakéhokoli jiného klinicky významného onemocnění nebo poruchy, která může pacienta vystavit zvýšenému riziku kvůli účasti ve studii nebo ovlivnit výsledky nebo schopnost pacienta účastnit se studie
  • Hypogamaglobulinémie definovaná jako jakékoli hodnoty P-celkového IgG nižší než 3 g/l
  • Závažná alergie/přecitlivělost v anamnéze nebo přetrvávající alergie/přecitlivělost nebo přecitlivělost na léky s podobnou chemickou strukturou nebo třídou jako IdeS (např. streptokináza a/nebo stafylokináza)
  • Zneužívání návykových látek nebo jiný souběžný zdravotní stav, který by mohl zmást interpretaci studie nebo ovlivnit schopnost pacienta tolerovat nebo dokončit studii
  • Kojící ženy nebo ženy s pozitivním těhotenským testem
  • Dříve podstoupil léčbu IdeS

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Nerandomizované
  • Intervenční model: Sekvenční přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Léčba IdeS (0,25 mg/kg)
Jediná 30 minutová i.v. infuze IdeS (0,25 mg/kg). Po vyhodnocení bezpečnosti a účinnosti u 3 pacientů užívajících 0,25 mg/kg bude možné zvýšit dávku IdeS na 0,5 mg/kg u zbývajících 3 pacientů.
Biologický: IdeS (0,25 mg/kg)
Jednorázová i.v. infuze IdeS (0,25 mg/kg). Po vyhodnocení účinnosti a bezpečnosti u prvních 3 pacientů může být dávka zvýšena u následujících 3 pacientů na 0,5 mg/kg.
Ostatní jména:
  • HMed-IdeS, IgG-degradující enzym Streptococcus pyogenes
Experimentální: Léčba IdeS (0,50 mg/kg)
Jediná 30 minutová i.v. infuze IdeS (0,50 mg/kg).
Biologický: IdeS (0,50 mg/kg)
Jednorázová i.v. infuze IdeS (0,50 mg/kg).
Ostatní jména:
  • HMed-IdeS, IgG-degradující enzym Streptococcus pyogenes

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Bezpečnost a snášenlivost měřená typem, frekvencí a intenzitou nepříznivých událostí
Časové okno: Od podání dávky do konce sledování v den 64

Údaje o nežádoucích účincích byly získány, pokud byly spontánně hlášeny pacientem, pokud byly hlášeny jako odpověď na otevřenou otázku personálu studie nebo byly odhaleny pozorováním.

AE vzniklá při léčbě (TEAE) je definována jako jakákoli AE vyskytující se po podání IMP a během období reziduálního účinku léčiva (tj. 30 dnů po podání IMP).

NÚ hlášené v ClinicalTrials.gov zahrnují TEAE a AE po léčbě, tj. všechny AE vyskytující se po podání IdeS až do konce studie.

Podrobnosti o hlášených AE najdete v části Nežádoucí příhody
Od podání dávky do konce sledování v den 64

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Počet pacientů se změnou od výchozího stavu v aktivitě ADAMTS13
Časové okno: Ode dne podání dávky do konce sledování v den 64
ADAMTS13 je enzym, který je inhibován u pacientů s TTP. Účinnost IdeS na aktivitu ADAMTS13 byla měřena v průběhu studie jako změna od výchozí hodnoty.
Ode dne podání dávky do konce sledování v den 64
Počet pacientů se změnou od výchozí hodnoty v hladinách protilátek ADAMTS13
Časové okno: Ode dne podání dávky do konce sledování v den 64
Účinnost IdeS na štěpení protilátky ADAMTS13 byla měřena v průběhu studie jako změna od výchozí hodnoty v koncentraci protilátky ADAMTS13.
Ode dne podání dávky do konce sledování v den 64
Počet pacientů, u kterých se snížená aktivita ADAMTS13 vrátila na normální úroveň v různých časových bodech studie
Časové okno: Ode dne podání dávky do konce sledování v den 64
Aktivita ADAMTS13 u pacientů s TTP je snížena. Účinnost IdeS na aktivitu ADAMTS13 byla hodnocena v průběhu studie, aby se určil časový bod návratu k normálním hladinám.
Ode dne podání dávky do konce sledování v den 64
Počet pacientů se změnou farmakodynamiky oproti výchozí hodnotě měřeno hladinou IgG
Časové okno: Ode dne podání dávky do konce sledování v den 64
IdeS štěpí molekuly IgG. Koncentrace neštěpeného IgG v séru pacienta byla měřena v průběhu studie, aby se určila změna od výchozí hodnoty po podání IdeS.
Ode dne podání dávky do konce sledování v den 64
Počet pacientů vykazujících imunogenicitu IdeS měřenou protilátkami proti léčivům
Časové okno: Ode dne podání dávky do konce sledování v den 64
Většina lidí byla infikována S. pyogenes, který je původcem IdeS. Proto se očekávalo, že pacienti v této studii mohou mít protilátky proti IdeS předtím, než budou ve studii vystaveni IdeS. Koncentrace protilátek ant-IdeS byla měřena před dávkováním a v průběhu studie.
Ode dne podání dávky do konce sledování v den 64
Maximální sérová koncentrace (Cmax) IdeS
Časové okno: Ode dne podání dávky do 14. dne
Byla měřena koncentrace IdeS v séru k identifikaci farmakokinetického parametru Cmax IdeS u pacientů s TTP.
Ode dne podání dávky do 14. dne
Časový bod pro maximální sérovou koncentraci IdeS
Časové okno: Ode dne podání dávky do 14. dne
Byla měřena koncentrace IdeS v séru, aby se identifikoval farmakokinetický parametr Tmax IdeS u pacientů s TTP. Tmax se vztahuje k časovému bodu, kdy koncentrace IdeS v séru dosáhne maxima.
Ode dne podání dávky do 14. dne
Počet pacientů se změnou farmakodynamiky od výchozího stavu měřeno úrovní F(ab')2 fragmentů
Časové okno: Ode dne podání dávky do konce sledování v den 64
Účinnost IdeS může být měřena jako změna od výchozí hodnoty ve fragmentech F(ab')2 (tj. fragment vázající antigen IgG).
Ode dne podání dávky do konce sledování v den 64

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Hansa Biopharma AB

Spolupracovníci

University College London Hospitals

Vyšetřovatelé

  • Ředitel studie: Elisabeth Sonesson, PhD, Hansa Biopharma AB

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. září 2016

Primární dokončení (Aktuální)

1. ledna 2017

Dokončení studie (Aktuální)

1. ledna 2017

Termíny zápisu do studia

První předloženo

27. července 2016

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

29. července 2016

První zveřejněno (Odhad)

3. srpna 2016

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

13. září 2019

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

12. září 2019

Naposledy ověřeno

1. září 2019

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 15-HMedIdeS-08

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

Ne

Popis plánu IPD

Interní monitorovací výbor (IMC) u zadavatele přezkoumá dostupné údaje o bezpečnosti a snášenlivosti poté, co 3 pacienti dostali dávku 0,25 mg/kg, než přistoupí k další dávce (0,5 mg/kg). Bezpečnostní údaje shromážděné do 14. dne včetně budou vyhodnoceny.

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na IdeS (0,25 mg/kg)

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Papua New Guinea

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

3
Předplatit